夫西地酸代表培训

巴能®注射用夫西地酸钠片医保乙类不易耐药无需皮试目录细菌耐药现状1产品概况2临床应用3推广策略4常见问题5细菌耐药细菌耐药性又称抗药性，是指细菌多次与药物接触后，对药物的敏感性减小甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低甚至无效。耐药性根据其发生原因可分为天然耐药性和获得耐药性。自然界中的病原体，如细菌的某一株也可存在天然耐药性。当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高；获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而耐药。细菌的获得性耐药可因不再接触抗生素而消失，也可由质粒将耐药基因转移个染色体而代代相传，成为固有耐药。致病菌与抗菌药选择革兰氏阳性菌：葡萄球菌属（主要是金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等）、链球菌属（肺炎链球菌、草绿色链球菌、肠球菌等）、白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、蜡样芽孢杆菌等，其中，金黄色葡萄球菌、肠球菌等为临床重要等病原菌。革兰氏阳性菌通常对青霉素类、第一（或第二）代头孢菌素、万古霉素、克林霉素等高度敏感，但是因为抗生素的滥用，多重耐药菌已经严重威胁着人类的生命。致病菌与抗菌药选择革兰氏阴性菌：埃希氏菌属、枸橼酸菌属、假单胞菌属、莫拉菌属、奈瑟菌属、不动杆菌属、克雷伯菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、黄杆菌属、变形杆菌属、军团菌属、耶尔森菌属、嗜血杆菌属、产气杆菌属、霍乱弧菌、阴沟肠杆菌等。革兰氏阴性菌对第三代头孢菌素、氨基糖苷类、抗假单胞菌属的青霉素类、多粘菌素等高度敏感，对头霉素类和第二代头孢菌素也较敏感，革兰氏阴性菌在院内感染中的细菌感染中占了大约65%，且大多菌株容易对抗菌药物耐药。细菌耐药现状——G+菌耐药MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)，1961年临床上首次分离出MRSA，该菌对所有β内酰胺类抗生素耐药，并对大环内酯类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类等抗菌药物多数耐药，导致该菌所致感染治疗困难，病死率高。20世纪80年代后医院内MRSA感染逐年增多，该菌成为医院感染的主要病原菌之一。在医院G+菌感染中占30~40%，其中80%以上是院内感染；MRSE(耐甲氧西林表皮葡萄球菌)在医院G+菌感染中占30%以上；PRSP(耐青霉素肺炎链球菌)在医院G+菌感染中占25%以上。细菌耐药现状——MRSA的检出率2011中国CHINET细菌耐药性监测协和医院33.5%北京医院85.3%华山医院64%瑞金医院58%儿童医院27.7%儿科医院20.2%浙大附一院54.7%武汉同济医院57.8%重医附一院43.8%广医附一院62.5%昆医附一院45.8%新疆医大附院49.5%安徽医大附院55.7%细菌耐药现状——MRSA耐药率分析卫生部细菌耐药全国监测网,2011年度全国细菌耐药监测,中华医院感染学杂志,2012,22(22):4946-52细菌耐药现状——耐药G+菌的治疗问题目前认为糖肽类抗生素(万古霉素、去甲万古、替考拉宁)是治疗金黄色葡萄球菌感染的最后药物；糖肽类抗生素不良反应严重(耳毒性、肾毒性、骨髓抑制等)，且肩负“最后的抗生素”责任，不能作为G+菌感染的一线用药；已出现对万古霉素耐药的肠球菌(VRE)，国外已出现耐万古霉素金葡菌(VRSA)，万古霉素的使用面临巨大压力；临床需要对G+菌包括MRSA高效的抗生素，以缓解糖肽类抗生素的使用压力。夫西地酸钠可作为G+菌感染的一线安全抗生素产品概况主要针对G+菌感染的抗生素；属于梭链孢酸类抗生素；国家医保乙类品种；全球使用历史达50余年，国际抗生素耐药调查组报告，金葡菌包括MRSA对夫西地酸钠的敏感度仍高达90%以上。产品概况——分子结构亲水基团亲脂基团甾体结构产品概况——作用机制干扰细菌延长因子G，阻断核糖体易位，从而阻碍细菌蛋白质的合成而杀灭细菌。——作用机制独特，与其他抗生素无交叉过敏和交叉耐药分子结构含甾体骨架，抑制IL-1、IL-2、IL-6、TNF的分泌，消除细菌及毒素所致的组织水肿、渗出、变性、坏死等炎症反应。产品概况——药代动力学半衰期：8.9-11h。分布：组织渗透力强，具有高度扩散性，广泛分布于各组织，用药后不仅血液供应丰富的组织中有较高浓度，在血管分布较少的组织中也具有高浓度。

在脓液、痰液、软组织、心脏、骨组织、滑液、死骨片、烧伤痂、脑脓肿和眼内，夫西地酸的浓度均超过其对葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)

代谢：肝脏代谢，大部分代谢产物分泌到胆管排泄，几乎不经肾脏排泄，对肾脏无损伤。产品概况——抗菌谱类别G+G-大肠杆菌绿脓杆菌分枝杆菌厌氧菌螺旋体放线菌衣原体支原体青霉素类+++头孢类+++++氨基糖甙类+++大环内酯类+++喹诺酮类++++四环素类++++++碳青霉烯类++++夫西地酸+++产品概况——抗菌活性病原菌MIC90(mg/L)G+

金黄色葡萄球菌0.06

耐药金葡菌0.12

表皮葡萄球菌0.25

耐药表葡菌0.50

化脓性链球菌12.5

粪链球菌6.25

梭状芽胞杆菌0.5

棒状杆菌≤0.2G-

淋球菌1.0

脑膜炎双球菌0.12

脆弱类杆菌2.0其他

结核分枝杆菌<2.0产品概况——组织分布

夫西地酸钠在血流较少组织中的分布脓分泌物滑液眼内脑脊液焦痂骨松质死骨骨皮质软组织mg/L产品概况——与其它药物的比较类别药物MIC(mg/L)

缺点MIC范围MIC90糖肽类万古霉素0.5~2.02.0明显的肝、肾、耳毒性，红人综合症、骨髓抑制去甲万古霉素1.0~4.02.0替考拉宁0.5~4.02.0氨基糖甙类阿贝卡星0.2~3.131.56对G+菌作用不明显，副作用大氧头孢烯类氟氧头孢0.75~2512.5均为β-内酰胺类，是较强的MRSA耐药诱导剂；其广谱性易致菌群失调碳青霉烯类亚胺培南/西司他丁(泰能)0.05~12.56.25夫西地酸夫西地酸钠0.06~0.50.06理想的抗MRSA药各临床药物对金葡菌抑菌浓度比较临床应用——处方信息规格包装0.25g，160支/件，独家规格0.5g，160支/件适应症各种敏感细菌尤其葡萄球菌引起的各种感染，如骨髓炎、心内膜炎、肺炎、皮肤及软组织感染、外科及创伤性感染等。用法用量

成人：3次/d，500mg溶于10ml无菌缓冲液中，然后加250~500ml生理盐水或5%葡萄糖水稀释，静脉滴注2~4h(滴速40~60滴/分钟)，日剂量不宜超过2g。儿童及婴儿：20mg/kg/d，分3次使用。骨、关节感染外科及创伤性感染烧伤感染心内膜炎败血症肺炎、反复感染的囊性纤维化尿路感染生殖系统感染……临床应用——适用范围临床应用——注意事项抽取缓冲液注入冻干瓶中，振摇至完全溶解后再稀释；只能稀释后静脉滴注，不得肌注或皮下注射，无需皮试；主要经肝脏代谢，长期大量使用，部分病人可能出现可逆性黄疸，医生权衡利弊后决定是否继续使用；夫西地酸钠在PH值较低时可出现沉淀，不建议与其他药物混合使用。如在夫西地酸钠前后使用的药液PH值较低，请先用生理盐水冲管。临床应用——不良反应主要的副作用是胃肠道不适静脉穿刺处刺激、疼痛极少数病例出现可逆性黄疸过敏反应十分罕见

推广策略——目标市场目标医院：二甲以上中、大型医院。目标科室核心科室：骨科、神经外科、呼吸科、急诊科、烧伤科潜力科室：ICU、五官科、普外、泌尿、血液、肿瘤等推广策略作用机制独特，与其他抗生素无交叉耐药：对G+菌，葡萄球菌(含MRSA)感染力推首选，混合感染或重度感染建议联用其它药物组织渗透性好，易达到病灶所需杀菌浓度：对特殊部位如骨关节、颅内和烧伤感染等，力推首选过敏率极低，无需皮试：大力推广急诊和夜间感染病人首选(可联合用药)肝脏代谢，胆汁排泄，肾功能损害患者可安全使用：在ICU及泌尿/肾内等科室推广对淋球菌、破伤风杆菌敏感：在泌尿外科、普外科、急诊科推广，扩大产出针对护士，强调规范使用，减轻不良反应导致的停药。推广策略重点科室骨科脑外科急诊科呼吸科烧伤科潜力科室ICU普外科泌尿科五官科肿瘤科血液科推广策略—骨科骨科感染特点

常见致病菌：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌属和变形杆菌属，其中葡萄球菌占支配地位。化脓性骨髓炎：金黄色葡萄球菌是主要致病菌，G+、G-混合感染在外源性骨髓炎呈上升趋势化脓性关节炎：金葡菌、奈瑟氏淋球菌外科修复关节：凝固酶阴性葡萄球菌、金葡菌骨科感染的危害骨骼感染局限在一个坚固的结构中，一般抗生素无法到达这一缺血区域一般药物需随血供到达骨骼组织，而创伤/坏死骨组织血供极差，对抗生素渗透性的要求很高骨科感染可导致骨折不愈合、手术失败等严重并发症骨科金属器械植入率高，局部感染控制失败可导致残疾、畸形等严重后果推广策略—骨科骨科的推广点高效对抗G+菌，尤其是对葡萄球菌包括MRSA强效组织渗透性强，能有效达到骨髓腔、关节滑膜液等部位，在死骨、脓液中也能达到有效浓度长期用药也能维持骨组织中的有效药物浓度积蓄(随治疗期的延长，林可霉素等药物浓度无积蓄)杀菌机制特殊，与其他药物无交叉耐药，混合感染或长期用药时，可与其他抗菌药联合用药形成协同效应推广策略—骨科骨科的主要适应症外伤骨折及骨科手术后感染的预防及治疗化脓性关节炎、化脓性骨髓炎脊柱感染跟骨炎、距骨炎等推广策略—骨科推广策略—神经外科神经外科感染的特点常见感染为颅内感染或继发肺部感染，G+菌常见，病程急且严重颅脑手术时间长、术后脑脊液漏、脑室外引流等易导致院内感染，耐药率高，多为MRSA和MRSE感染一般抗生素不易透过血脑屏障或对G+菌耐药，难以达到治疗效果神经外科的推广点高效抗G+菌，耐药葡萄球菌也敏感，并对厌氧菌和脑膜炎双球菌有效在脑脊液中的药物浓度为最低抑菌浓度的58倍，完全满足临床治疗需求(林可霉素等难以进入脑组织，万古霉素等在中枢神经的穿透性差)作用机制独特，与其他抗生素无交叉耐药性，杀菌快，利于患者早日康复推广策略—神经外科神经外科的主要适应症急性开放性颅脑损伤及脑外科术后感染的预防和治疗化脓性脑膜炎(脑膜炎双球菌)G+菌尤其是葡萄球菌(包括MRSA)引起的继发感染(肺部、泌尿道等)推广策略—神经外科推广策略—急诊科急诊科感染的特点肺部感染占第1位，车祸伤继发感染、颅脑损伤继发感染、败血症、晚期肿瘤、免疫低下继发感染等情况相对较多病程急多为混合性感染，G+菌较为常见急诊科的推广点无需皮试，方便快捷，快速杀菌，控制病痛组织穿透性极强，在全身各组织中均有较高浓度全面对抗G+菌，对MRSA或MRCNS同样有效与大多数抗生素具有协同作用，利于患者早日康复推广策略—急诊科急诊科的主要适应症急性肺部感染，慢性感染急性加重等严重创伤感染，如车祸开放性骨折、颅脑损伤等急性中、重度感染推广策略—急诊科推广策略—呼吸科呼吸科感染的特点致病微生物种类较多，多为混合感染，在治疗G-菌同时更应关注G+菌的治疗广谱抗菌药的大量使用，使耐药菌感染很常见，包括MRSA和PRSP一般抗生素穿透性较低，在肺泡组织中的药物浓度较低，不易达到所需治疗浓度呼吸科的推广点全面对抗G+菌，对MRSA或MRCNS同样有效，并对多种厌氧菌有效组织穿透性极强，能有效到达肺泡组织、脓腔、呼吸道分泌物等部位与其他抗生素无交叉耐药性，并与大多数抗生素具有协同作用，可联合用于重症混合感染推广策略—呼吸科呼吸科的主要适应症G+菌尤其是葡萄球菌(包括MRSA)的单独和混合感染重度混合感染，经验性抗MRSA的抗菌药反复发作的囊性纤维化肺炎支气管扩张合并感染肺脓肿、脓胸呼吸机相关肺炎：常单独或合并葡萄球菌感染，以MRSA常见推广策略—呼吸科推广策略—烧伤科烧伤科感染的特点皮肤、粘膜屏障功能障碍，创面主要为条件致病菌感染，G+检出率＞G-菌；MRSA在检出的金葡菌中高达70~80%长期大量使用抗生素，耐药率增高烧伤部位血供减弱，多数抗生素不能达到治疗浓度易出现严重的并发症如感染性休克、呼吸衰竭、急性肾功能衰竭等，病情危重，对抗生素安全性的要求高烧伤科的推广点高效抗G+菌，尤其对MRSA、MRCNS活性强组织渗透性强，能有效达到脓腔、焦痂等血液供应不到的部位安全性高，不影响肾功能，适合烧伤患者的严重病情作用机制独特，与其他抗生素具有协同作用，共同用于治疗混合感染推广策略—烧伤科常见问题1、夫西地酸属于哪一类抗生素？答：夫西是单独的一类——梭链孢酸类，在抗生素里面归为其他类。注：说明夫西的机理独特，与其他抗生素无交叉耐药。2、夫西地酸是杀菌剂还是抑菌剂？答：常规剂量(500mgtid)使用时，浓度较高，属于杀菌剂。注：说明夫西地酸钠在规范剂量时具有很好的疗效，可以直接杀灭细菌，如果剂量低于常规剂量，可能导致耐药性的产生。3、夫西能否透过血脑屏障？答：夫西地酸具有较强的亲脂性，且分子量较小，对血脑屏障具有一定的穿透性，在脑脊液中浓度可达到3.5mg/L，超过MIC90(0.06mg/L)的58倍。注：对颅脑外伤、术后感染的预防及治疗，是杀菌剂，有很好的疗效。4、夫西2支500mg能否同时用在500ml生理盐水一起使用？答：原则上可以，因为夫西地酸钠的半衰期较长，达到10h左右，临床可以这样使用；但根据产品特点，按500mg

tid使用效果更佳。有文献报道，稀释后浓度＞1mg/ml发生的不良反应接近≤1mg/ml的3倍

注：规范使用，效果更佳。常见问题5、夫西对PH值要求严格，酸中毒的患者能否使用，会不会析出形成结晶？答：可以使用。虽然夫西地酸钠在溶液PH值低于7.4时可能结晶析出，但夫西地酸钠随血液进入人体后，被大量稀释，每毫升液体中的含量极少，完全能够溶解而不会结晶析出。注：对于一些酸中毒的患者，夫西可以使用。6、夫西有一定的血管刺激性，如果在输液过程中，液体漏出到组织中，会对局部组织造成伤害吗？答：可能会，因此临床穿刺时应尽量避免发生组织渗漏，如果发生渗漏，应立即停用，并对局部进行相应处理。由于夫西地酸具有一定的血管刺激性，所以尽量选择大血管穿刺，避免同一部位反复穿刺，一般3~4天应更换输液部位。如果发生组织渗漏，可用50%硫酸镁湿热敷2小时。

注：提醒医生、护士注意，漏液可能会导致比较严重的后果，建议慎重对待输液过程，操作规范。常见问题解答7、夫西对肝功能损害严重吗，肝功能异常的患者可以使用吗？答：夫西地酸钠主要通过肝脏代谢，胆汁排泄，可能造成可逆性黄疸或转氨酶升高，随着治疗时间延长或停药，会恢复正常。肝功能异常或同时使用对肝功能有影响的药物时，应加强观察。注：减轻医生对夫西地酸钠肝功能损害的担心，常规情况下可安全使用。8、夫西地酸为什么会有疼痛？答：夫西本身对血管有一定的刺激性，可能导致血管内壁发生无菌性炎症产生疼痛，溶解不全、浓度过高、与其它药物混合产生的沉淀，可能加重刺激，且不同的患者对刺激存在个体差异。

注：夫西必须规范使用，应完全溶解、浓度不宜过高，并冲管或换管以避免与其它药物混合。输液部位尽量选择大血管，避免在一个部位反复输注。常见问题解答9、夫西地酸的疗效与万古霉素相比，哪个更好？答：2000例使用其他抗生素无效的严重病例使用夫西的荟萃分析显示，夫西疗效良好，能很好的满足临床治疗要求。相对于万古霉素在肾功能障碍患者的局限性及其它一些严重不良反应，夫西在疗效和安全性上是一个不错的选择，本着保护万古和安全的考虑，可先于万古使用。10、发生静脉炎怎么处理？答：如果发生静脉炎，应立即停用，并对局部进行相应处理。注：一旦发生，需到临床查明原因，使用情况、配制过程，患者情况。根据每个过