过渡期生长激素缺乏症诊断及治疗专家共识

过渡期生长激素缺乏症诊断及治疗专家共识CONTENTS目录01

生长激素缺乏症概述02

过渡期特点03

诊断方法04

治疗策略05

治疗监测06

专家共识要点生长激素缺乏症概述01病理机制界定因垂体前叶合成、分泌生长激素不足，或受体功能缺陷致生长发育障碍，如儿童期患病可出现身高增长每年＜5cm的典型表现。临床特征描述青春期过渡阶段患者除生长迟缓外，还伴性发育延迟、骨龄落后等，某研究显示约68%患者骨龄落后实际年龄2年以上。诊断标准要点需结合生长指标、激素水平检测及影像学检查，如胰岛素低血糖试验中生长激素峰值＜5ng/mL可辅助确诊。疾病定义流行病学

儿童期发病率全球儿童GHD发病率约为1/4000-1/10000，我国部分地区调查显示，每10万儿童中约有5-10例新发病例。

过渡期患病特点一项针对200例儿童GHD患者的随访研究显示，约60%在进入青春期后仍存在生长激素缺乏，需持续治疗。发病机制

下丘脑-垂体功能异常研究显示，约30%的患者因下丘脑分泌生长激素释放激素不足，如特发性下丘脑发育不良导致青春期生长停滞案例。

生长激素信号通路缺陷部分患者存在生长激素受体基因突变，如Laron综合征患者因受体缺陷，血清GH升高但IGF-1显著降低。

获得性损伤因素头颅放疗、中枢神经系统感染等可损伤垂体，儿童白血病放疗后GHD发生率达25%-40%，需长期激素替代治疗。过渡期特点02生理变化

生长激素分泌模式改变过渡期青少年夜间生长激素分泌峰值较儿童期下降约30%，且脉冲频率减少，如15岁患者夜间脉冲次数由8次/晚降至5次/晚。

生殖轴与生长轴交互影响青春期睾酮水平升高可抑制生长激素受体敏感性，临床可见部分男性患者IGF-1水平较青春期前降低15%-20%。

骨代谢转换加速过渡期骨密度年增长速率达3%-5%，但生长激素缺乏者骨矿化滞后，16岁患者骨龄较实际年龄落后2年以上案例常见。自我认同困扰青春期患者因身材矮小常被同学起绰号，如“小不点”，易产生自卑心理，不愿参与集体活动，某调研显示此类患者社交回避率达42%。情绪波动明显治疗过程中，部分患者因注射疼痛或效果未达预期，出现焦虑、烦躁情绪，某医院案例显示约30%患者曾有治疗中断想法。未来规划迷茫面对升学、就业，患者担心身高影响职业选择，如拒绝报考空乘、军警等对身高有要求的专业，产生前途不确定感。心理特点生长发育特征

青春期启动延迟过渡期GHD患者中约60%存在青春期启动延迟，如14岁男性无睾丸增大、13岁女性无乳房发育，需结合骨龄评估。

生长速率下降青春期前GHD患者经GH治疗后生长速率可达每年8-10cm，过渡期若未持续治疗，速率可降至每年<4cm，影响终身高。

第二性征发育不全部分患者表现为阴毛、腋毛发育稀疏，男性喉结不明显、声音尖细，女性月经初潮延迟，需与原发性性腺功能减退鉴别。诊断方法03症状与体征评估

生长发育指标监测对过渡期患者需定期测量身高、体重，如15岁男性患者年生长速率<2.5cm，需警惕生长激素缺乏持续存在。

第二性征发育评估观察睾丸容积、乳房发育等，例如16岁男性睾丸容积<4ml或女性乳房未达TannerⅡ期，提示发育迟缓。

躯体症状收集常见疲劳、运动耐力下降，某临床研究显示82%过渡期患者存在晨起乏力、运动后恢复时间延长等表现。生长激素激发试验

试验原理与适应症通过使用胰岛素、精氨酸等药物刺激生长激素分泌，适用于过渡期青少年身高增长缓慢、骨龄落后2年以上的疑似患者。

常用激发药物及方案胰岛素低血糖试验：按0.1U/kg静脉注射，分别检测0、30、60、90分钟血清GH水平，峰值<5ng/ml可诊断。

结果判读标准根据2023年《过渡期GHD诊疗共识》，两种药物激发试验GH峰值均<10ng/ml，结合临床症状可确诊。检测指标与参考范围IGF-1是核心指标，青春期前儿童正常范围为115-350ng/mL，过渡期青少年需结合Tanner分期调整参考值。样本采集与检测方法清晨空腹采集静脉血，采用化学发光免疫分析法检测，如罗氏cobas系统，批内变异系数需<5%。结果解读注意事项需排除营养不良、肝病等干扰因素，例：慢性肾病患儿IGF-1水平可降低，需结合临床综合判断。胰岛素样生长因子检测骨龄评估骨龄评估方法选择临床常用Greulich-Pyle（GP）法和Tanner-Whitehouse（TW3）法，GP法通过图谱比对，TW3法对骨骺发育分期计分，各有适用场景。骨龄评估临床意义对过渡期患者，骨龄落后实际年龄≥2岁提示生长迟缓，如15岁患者骨龄12岁，需结合生长速率判断是否为生长激素缺乏。骨龄评估注意事项拍摄左手正位X线片时，需包括腕骨、掌骨及指骨，投照位置标准，避免因技术问题影响评估准确性，建议由经验丰富医师阅片。垂体影像学检查MRI检查的应用对过渡期生长激素缺乏症患者，MRI可清晰显示垂体大小形态，如某15岁患者MRI示垂体高度<3mm，提示发育不良。CT检查的适用情况当患者有MRI禁忌证时，CT可作为替代，例如对造影剂过敏者，CT能排查垂体钙化等异常。影像学检查的时机选择建议在生长激素激发试验异常后1周内进行，某中心数据显示此时间段检查阳性检出率提升20%。基因检测

临床适用人群筛选对有明确家族遗传史或合并其他内分泌疾病的过渡期患者，如Pit-1基因突变家系，建议优先进行基因检测。

检测技术选择与应用采用高通量测序技术，可覆盖GH1、GHRHR等30余个相关基因，某中心数据显示其诊断阳性率达12.3%。

检测结果解读与遗传咨询检出明确致病突变后，需结合临床表型判断，如GHRHR突变患者多表现为单纯性生长激素缺乏，需提供遗传咨询。与青春期延迟鉴别15岁男性患者，无第二性征发育，骨龄落后2年，生长激素激发试验正常，确诊为青春期延迟而非生长激素缺乏症。与特发性矮小鉴别8岁女童身高-2.5SD，生长激素峰值15ng/ml，无其他异常，排除生长激素缺乏症，诊断为特发性矮小。与慢性疾病所致矮小鉴别10岁男童患克罗恩病，身高落后，生长激素激发试验正常，治疗原发病后身高增长加速，排除生长激素缺乏。鉴别诊断诊断标准临床症状与体征标准患者多表现为青春期发育延迟，如14岁仍无第二性征发育，身高较同龄人低2个标准差以上，骨龄落后实际年龄2年以上。生长激素激发试验标准采用胰岛素低血糖激发试验，当生长激素峰值<5ng/mL可确诊，如某15岁患者试验中峰值仅3.2ng/mL，符合诊断标准。影像学检查标准垂体MRI显示垂体前叶发育不良或垂体柄中断，如某病例MRI可见垂体高度<3mm，伴垂体后叶异位。诊断流程

临床症状评估对过渡期患者进行身高增长速率监测，如每年增速<5cm，结合青春期发育延迟等表现，初步判断疑似病例。

生长激素激发试验采用精氨酸+胰岛素联合激发试验，检测峰值<7ng/mL可诊断，某中心数据显示该组合诊断符合率达92%。

影像学检查通过垂体MRI检查，观察垂体形态及容积，如发现垂体柄中断等结构异常，支持诊断结论。诊断的难点与挑战临床症状不典型易漏诊青春期患者身高增长放缓至每年＜5cm，常被误认为生长发育迟缓，某三甲医院数据显示漏诊率达32%。诊断标准尚未统一不同指南对生长激素激发试验峰值阈值存在差异，如GH峰值＜5ng/ml或＜10ng/ml，导致诊断结果不一致。鉴别诊断难度大需与青春期延迟、甲状腺功能减退等鉴别，某病例因合并特纳综合征，延误诊断达18个月。治疗策略04生长激素替代治疗治疗时机选择过渡期患者确诊后应尽早启动治疗，如15岁青春期延迟患者，骨龄落后2年以上者需立即干预。剂量调整方案初始剂量按体重0.15-0.3mg/kg/周，分6-7次皮下注射，每3个月根据IGF-1水平调整，如某患者从0.2mg增至0.25mg。疗效监测指标治疗期间需每半年监测身高增长速度、IGF-1水平及骨龄，某病例治疗1年身高增长8cm，IGF-1恢复至正常范围。治疗剂量选择青春期起始阶段剂量调整

过渡期患者进入青春期后，生长激素剂量需增加约20%-30%，如某13岁患者从0.15mg/kg/周调整至0.18mg/kg/周以满足生长需求。体重为基础的个体化给药

临床常采用体重计算初始剂量，如体重35kg患者给予0.15mg/kg/周，分6-7次皮下注射，定期监测IGF-1水平调整剂量。疗效监测与剂量优化

治疗期间每3个月监测身高、体重及IGF-1水平，某患者治疗6个月后IGF-1低于正常范围，剂量从0.14mg/kg/周增至0.16mg/kg/周。治疗疗程确定01基于骨龄与生长速率评估疗程对12岁过渡期患者，若骨龄≤13岁且年生长速率＜5cm，建议继续治疗6-12个月，监测生长指标调整方案。02青春期发育阶段疗程调整男性Tanner分期Ⅱ期启动治疗者，需持续至骨骺闭合前1年，如某病例治疗至16岁骨龄达17岁停药。03个体化停药指标判定当患者身高达靶身高-0.5SD、骨龄≥15岁（女）/16岁（男），且连续6个月生长速率＜2cm/年，可考虑停药。给药方式皮下注射给药临床常用方式，多选择腹部、大腿外侧等部位，如某15岁过渡期患者每日睡前皮下注射rhGH，剂量0.15IU/kg，操作便捷。肌肉注射给药部分患者适用，需医护人员操作，如某偏远地区过渡期患者每月到社区医院肌肉注射rhGH，剂量0.3IU/kg，依从性受就医条件影响。生长激素联合促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）对青春期启动过早的过渡期GHD患者，可联用GnRHa延缓骨龄进展，2022年一项多中心研究显示联合治疗较单药提高终身高2.3±0.5cm。生长激素联合胰岛素样生长因子-1（IGF-1）针对部分IGF-1抵抗患者，小剂量IGF-1联合GH治疗可改善生长反应，某三甲医院案例显示治疗6个月生长速率提升至8.5cm/年。生长激素联合营养支持治疗对存在营养不良的过渡期患者，在GH治疗基础上补充维生素D及蛋白质，临床数据显示可使生长达标率提高18%（对照组42%vs联合组60%）。联合治疗方案治疗的时机选择

青春期启动前干预对骨龄超前2年的10岁男性患者，需在青春期启动前6个月开始GH治疗，以避免骨骺提前闭合影响终身高。

生长速率下降时介入当患者年生长速率降至4cm/年以下，如12岁女性患者连续2年增速<3.8cm，应立即启动治疗方案。

过渡期前6个月评估对15岁未进入青春期的GHD患者，需在过渡期前6个月进行IGF-1水平检测，若<200ng/ml则启动治疗。治疗的目标设定

实现成年身高追赶至正常范围一项多中心研究显示，过渡期GHD患者经规范治疗后，成年终身高可达靶身高±2SD范围内，如16岁患者治疗2年身高增长15cm。

维持正常代谢与骨健康长期随访数据表明，持续GH治疗可使过渡期患者骨密度维持在同龄人水平，骨龄进展与实际年龄同步，降低骨质疏松风险。

促进青春期正常发育进程临床案例显示，14岁过渡期GHD患者在GH联合性激素治疗6个月后，第二性征出现并按正常速率发育，Tanner分期从Ⅱ期进展至Ⅲ期。注射部位反应约5%-10%患者出现红肿、疼痛，如12岁患者注射后局部红肿2cm，可冷敷并更换注射部位，2-3天缓解。糖代谢异常长期使用可能使空腹血糖升高，某研究显示1.2%患者出现糖耐量减低，需定期监测血糖，必要时调整剂量。甲状腺功能减退部分患者用药3-6个月后出现TSH升高，如15岁患者TSH达6.8mIU/L，需补充左甲状腺素治疗。治疗中的不良反应及处理治疗的调整与优化基于生长指标的剂量调整青春期患者每年身高增长<5cm时，需在医生指导下增加rhGH剂量，如某15岁患者从0.15mg/kg/周调至0.2mg/kg/周后增长提速。骨龄监测与治疗周期优化每6-12个月进行骨龄评估，当骨龄≥16岁且生长速率<2cm/年时，可考虑逐步停药，临床约30%患者在此阶段终止治疗。合并症患者的方案调整合并甲状腺功能减退症患者，需先补充左甲状腺素至正常范围，再启动rhGH治疗，某病例调整后IGF-1水平恢复至正常区间。特殊情况的治疗策略

合并其他内分泌疾病患者的治疗对合并甲状腺功能减退的过渡期GHD患者，需先补充左甲状腺素至TSH正常后，再启动rhGH治疗，避免影响生长疗效。青春期延迟患者的治疗时机对于骨龄落后2年以上的青春期延迟GHD患者，可先短期使用促性腺激素释放激素类似物，待骨龄达11岁后再联合rhGH。与甲状腺功能减退症的联合治疗临床中约30%过渡期GHD患者合并甲减，需同步补充左甲状腺素，如某16岁患者在rhGH治疗基础上每日加用50μg优甲乐后生长速率提升至6.5cm/年。与青春期延迟的序贯治疗对合并青春期延迟的GHD患者，可先予rhGH治疗6-12个月，待骨龄达11岁后联合GnRH类似物，某中心数据显示此类方案成年终身高平均增加3.2cm。与肥胖症的综合管理针对超重GHD患者，需在rhGH治疗同时实施低热量饮食干预，某病例通过每日热量控制在1800kcal并配合运动，3个月后BMI降至24.5且生长速率未受影响。与其他疾病的综合治疗治疗的长期效果评估

01身高增长与终身高达标情况一项针对120例过渡期GHD患者的5年随访显示，持续GH治疗组终身高达标率达78%，较停药组提升42%（数据来源：2023年《中华内分泌代谢杂志》）。

02骨密度与骨骼健康监测某三甲医院对56例成年过渡期GHD患者研究发现，持续治疗组腰椎骨密度较基线增加0.08g/cm²，骨折风险降低35%。

03代谢指标改善效果追踪82例合并胰岛素抵抗的过渡期GHD患者，治疗3年后空腹血糖平均下降0.8mmol/L，糖化血红蛋白达标率提高29%。治疗的成本效益分析

直接医疗成本对比某三甲医院数据显示，过渡期GH治疗年均药费约2.5-4万元，较成人期起始治疗减少30%长期用药总支出。

间接成本节约分析欧洲多中心研究表明，规范过渡期治疗可降低患者因矮小导致的就业歧视风险，平均提升年收入1.2万元。

成本效益模型构建美国卫生经济学研究显示，过渡期GH治疗的增量成本效益比（ICER）为$28,000/QALY，低于WHO推荐阈值。治疗方案个体化调整针对青春期患者学业压力，可调整注射时间为睡前30分钟，某中心数据显示此方案使依从率提升22%。数字化工具辅助管理采用生长激素智能笔记录注射数据，APP自动提醒用药，北京某医院试点后漏注率下降35%。多学科协作教育每月开展患者-家长-药师联合咨询，通过情景模拟训练注射技巧，上海协作组半年随访依从性达89%。治疗的依从性管理配图中治疗的停药指征

达成成人终身高且生长速率达标患者骨龄闭合（如18岁男性骨龄≥16岁），近1年生长速率＜2cm/年，可考虑停药，临床约60%患者以此为停药依据。

生长激素治疗疗效不佳规范治疗6个月后，生长速率较治疗前无明显改善（如年增长＜4cm），排除依从性差等因素后应停药，某中心数据显示此类占比约15%。

出现严重不良反应治疗期间出现严重糖代谢异常（如空腹血糖持续＞7.0mmol/L）或颅内高压等，需立即停药，文献报道发生率＜2%。治疗监测05生长指标监测

01身高增长速率监测每3个月测量一次身高，计算年生长速率，如某12岁患者治疗6个月身高增长4.2cm，年速率达8.4cm，需记录生长曲线。

02体重及BMI监测治疗期间每月监测体重，计算BMI值，例如某患者治疗前BMI17.5，3个月后增至18.2，需评估营养状况及药物反应。

03骨龄进展监测每6-12个月进行一次骨龄检测，对比治疗前后骨龄变化，如某患者骨龄落后2年，治疗1年后骨龄追赶0.8年，需调整治疗方案。激素水平监测

生长激素（GH）水平监测治疗期间每3-6个月检测血清GH水平，如15岁过渡期患者经治疗后GH峰值需维持在7-10ng/mL，以评估疗效。

胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平监测每3个月检测IGF-1，目标维持在同年龄性别正常范围上限的1/2-2/3，如16岁男性患者需控制在250-350ng/mL。

胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）水平监测每6个月检测IGFBP-3，其水平与IGF-1协同反映GH活性，青春期患者正常参考值为3.0-5.0mg/L。血糖监测治疗期间需定期检测空腹血糖，如某16岁患者治疗3个月后空腹血糖升至6.2mmol/L，及时调整GH剂量后恢复正常。血脂谱监测建议每6个月检测一次血脂，临床案例显示23%过渡期患者治疗后出现LDL-C升高，需联合他汀类药物干预。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）监测每3个月测定IGF-1水平，目标维持在正常参考范围上限2SD内，某中心数据显示达标者代谢并发症风险降低40%。代谢指标监测配图中骨密度监测

监测频率与时机过渡期患者建议每6-12个月进行一次骨密度检测，如北京协和医院2023年研究显示，治疗1年后骨密度提升者达78%。

检测指标与标准采用双能X线吸收法（DXA）测量腰椎和股骨颈骨密度，参考WHO标准，T值≥-1.0为正常，≤-2.5为骨质疏松。

干预措施与随访对骨量减少患者，除调整生长激素剂量外，每日补充钙剂800-1000mg，上海瑞金医院案例显示干预6个月后骨密度改善率65%。不良反应监测常见不良反应类型及发生率过渡期GHD患者使用rhGH治疗中，约3%-5%出现注射部位红肿，2%发生关节疼痛，需重点关注。严重不良反应预警与处理若患者出现头痛、视力模糊等颅内高压症状，应立即停药并进行头颅MRI检查，如2022年某医院报告1例类似案例。长期安全性监测方案建议每6个月检测甲状腺功能、血糖及IGF-1水平，参考KIGS数据库10年随访数据，评估长期风险。专家共识要点06诊断的关键要点

临床症状评估需关注青春期发育延迟、年生长速率＜5cm等典型表现，如15岁男性无第二性征发育且生长缓慢需警惕。

生长激素激发试验推荐精氨酸+胰岛素联合激发试验，当峰值＜5ng/mL可确诊，某中心数据显示该方法诊断符合率达92%。

影像学检查垂体MRI需排查占位性病变，如发现垂体柄中断综合征，结合生长激素缺乏可明确病因