药理学抗癫痫药专家讲座

第十五章抗癫痫药和抗惊厥药药理学抗癫痫药第1页第一节抗癫痫药一.癫痫大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引发重复发作性慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂运动、感觉功效或精神异常，并伴有异常脑电图。长久用药，以降低或预防发作，但不能根治药理学抗癫痫药第2页

正常脑细胞异常高频放电病灶药品作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要）药理学抗癫痫药第3页二病因

遗传感染肿瘤脑损伤--瘢痕“GABA学说”P/Q~Ca2＋，Na＋，K+,GABA-R药理学抗癫痫药第4页三、癫痫发作分类不足发作1.单纯性不足发作2.复合性不足发作全身性发作1.失神性发作（小发作）2.肌阵挛性发作3.强直－阵挛性发作（大发作）4.癫痫连续状态药理学抗癫痫药第5页大发作：高幅棘慢波或棘波小发作：3Hz/S高幅左右对称同时化棘波药理学抗癫痫药第6页第二节惯用抗癫痫药品1抑制病灶神经元过分放电2作用于病灶周围正常组织，抑制异常放电扩散基本作用药理学抗癫痫药第7页苯妥英钠(phenytoinsodium)又称大仑丁(dilantin)[药理作用及临床应用]1.抗癫痫作用大发作和不足发作－首选药小发作－无效，甚恶化药理学抗癫痫药第8页2.治疗外周神经痛用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。3.抗心律失常主要用于室性心律失常[药理作用及临床应用]〔作用机制〕1.阻止异常放电扩散抑制突触传递强直后增强（PTP）苯妥英钠药理学抗癫痫药第9页2.膜稳定作用〔作用机制〕（1）阻断VDC-Na+→（2）阻断VDC-Ca2+（－）L和N型通道对丘脑N元T通道无作用故失神发作无效抗惊厥苯妥英钠药理学抗癫痫药第10页（3）对钙调素激酶系统影响Ca2+-受体蛋白－钙调素↓（－）突触前膜磷酸化过程→兴奋性递质释放↓（－）突触后膜磷酸化过程→

↓递质＋R→↓除极化↓Ca2+苯妥英钠〔作用机制〕药理学抗癫痫药第11页[体内过程]1.po慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不im。每日给药0.3-0.6g，连续服药，须6-10天达有效血药浓度2.血浆蛋白结合率约90％3.60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5％苯妥英钠药理学抗癫痫药第12页4.消除速率与血浆浓度有亲密关系＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h＞10ug/ml--零级动力学，t1/220～60h

与羟化反应饱和相关注意：剂量个体化；最好血浓监测苯妥英钠[体内过程]药理学抗癫痫药第13页*[不良反应]1．局部刺激:口服可引发厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状；静脉注射可发生静脉炎。

苯妥英钠药理学抗癫痫药第14页2.慢性毒性反应20%牙龈增生(普通停药3～6个月后可自行消退。)30%外周神经炎加速VD代谢低钙血症、佝偻病久用叶酸↓－－巨幼RBC性贫血－－补甲酰四氢叶酸[不良反应]苯妥英钠精神异常眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。

药理学抗癫痫药第15页3.过敏反应皮疹、粒C↓、再障、肝损4.致畸胎儿妥因综合征：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等[不良反应]苯妥英钠药理学抗癫痫药第16页[药品相互作用]1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶碱、多西环素、避孕药－－2、促苯妥英钠灭活药水杨酸、甲磺丁脲、SMZ3、＋卡马西平－－血浓↓药效↓苯妥英钠药理学抗癫痫药第17页苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那)[作用与应用]抑制病灶异常放电，抑制放电扩散用于：大发作连续状态单纯不足、精神运动性有效小发作、婴儿痉挛－－较差药理学抗癫痫药第18页（1）增强GABA功效相关Cl-内流（2）阻断突触前膜对钙摄取→↓N递质释放（3）高浓度阻断钠和钙通道〔作用机制〕苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那）起效快、疗效好、毒性小、价廉中枢抑制作用显著优点：缺点：药理学抗癫痫药第19页卡马西平

（carbamazepine，酰胺咪嗪）*〔药理作用及临床应用〕1.抗癫痫作用（1）大发作和单纯不足发作首选（2）复合性不足发作和小发作有效（3）癫痫并发精神症状，锂盐无效躁狂、抑郁症有效药理学抗癫痫药第20页2.中枢性疼痛综合症疗效优于苯妥英钠[作用机制]阻止Na＋通道；增强GABA在突触后作用卡马西平

*〔药理作用及临床应用〕药理学抗癫痫药第21页〔不良反应〕1.早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调；一周左右消退2.严重：骨髓抑制、肝损害卡马西平药理学抗癫痫药第22页乙琥胺（ethosuximide）*小发作（失神性发作）首选.机制（1）抑制T型钙通道（2）抑制Na+-K+-ATP酶，（3）抑制GABA转氨酶，GABA降解

↓

药理学抗癫痫药第23页不良反应：胃肠反应；CNS症精神病史者慎用偶粒细胞缺乏，重者再障贫血乙琥胺（ethosuximide）*先服苯巴比妥2～3周，再用本品药理学抗癫痫药第24页丙戊酸钠（sodiumvalproate）二丙基醋酸钠

广谱【作用】大发作不及苯妥英钠小发作优于乙琥胺复杂部分发作似卡马西平非经典小发作不及氯硝西泮对顽固性癫痫可能有效大发作合并小发作－首选药理学抗癫痫药第25页1.增强GABA突触后抑制作用2.抑制钠离子通道，↓T型钙通道抑制3HZ异常放电〔作用机制〕丙戊酸钠（sodiumvalproate）不抑制放电，但阻止放电扩散药理学抗癫痫药第26页丙戊酸钠（sodiumvalproate）

[不良反应]严重：肝损害天门冬氨酸氨基转移酶↑12岁以下儿童多药适用－致死肝损少数皮疹、脱发、血小板降低药理学抗癫痫药第27页苯二氮卓类

1.地西泮（diazepam）是控制癫痫连续状态首选药。迟缓静注2.硝西泮(nitrazepam)对肌阵挛性癫痫、失神发作和婴儿痉挛有很好疗效3.氯硝西泮（clonazepam）和氯巴占（clobazam）对各型有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性药理学抗癫痫药第28页氟桂利嗪（flunarizine)钙拮药（T型和L型）；各型癫痫尤大发作、不足发作安全有效；困倦、体重↑抗痫灵（antiepilepsirin)广谱大发作显著；↑5－HT少肝、肾、造血毒性药理学抗癫痫药第29页拉莫三嗪(lamotrigine）似苯妥英钠、卡马西平阻止VDC-Na+－－阻止放电用于：成人不足发作辅助治疗与他药适用于难治癫痫+药酶诱导剂－－t1/224→15h胃肠、CNS反应，偶DIC药理学抗癫痫药第30页托吡酯(topiramate)1995新药广谱不足发作和大发作

动物致癌孕妇慎用药理学抗癫痫药第31页1.依据发作类型选药失神发作首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠抗癫痫药应用注意单纯不足发作大发作苯妥英、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥药理学抗癫痫药第32页2、是否联适用药？3、长久用药不得突然停药；不随意换药；定时查血象、肝功；过渡式换药!4、致畸、死胎药理学抗癫痫药第33页药品用途苯妥英钠除失神小发作以外全部各型癫痫，尤其用于大发作和部分性发作。中枢性疼痛综合征。心律失常。卡马西平同上。对中枢性疼痛综合征疗效优于苯妥英钠。苯巴比妥除失神小发作以外全部各型癫痫。扑米酮部分性发作和大发作乙琥胺小发作惯用药。对其它类型发作无效。丙戊酸钠各型癫痫地西泮