第八章甾体及其苷

第八章甾体及其苷一、C21甾类(C21-steroides)含21个碳原子得甾体衍生物,具抗炎、抗肿瘤、抗生育等多种活性,都以孕甾烷(pregnane)或其异构体为骨架。植物体内以游离苷元或糖苷存在,糖链多和C3-OH相连,少数和C20-OH相连、C21甾类具有国际先进水平甾体皂苷得性质;糖基部分除有2-羟基糖外,有时有2-去氧糖(K-K反应阳性)、青阳参治疗癫痫得有效成分、OCH3OCH3OOOOCH3CH3OOCH3OCH3OOOCH3OOOCH3OCOOHOHOOHOCH3C告达亭青阳参苷II断节参苷二、强心苷类(Cardiacglycosides)

(一)概述

强心苷就是存在于植物中具强心作用得甾体苷类化合物,尤其在玄参科和夹竹桃可植物中最多。动物中尚未发现强心苷,蟾酥中强心成分为蟾毒配基及其酯类,为非苷成分、γδC17侧链为Δα,β-γ-五元不饱和内酯C17侧链为Δα,β;γ,δ-δ-六元不饱和内酯强心苷元3β,14β-dihydroxy-5β-card-20(22)-enolide3β,14β-dihydroxy-acilla-4,20,22-trienolide糖基部分位置:C3-OH多数,可多至5个单元,以直链连接;种类:六碳醛糖、6-去氧糖、2,6-二去氧糖等。异羟基毛地黄毒苷(狄高辛,Digoxin)C12位引入羟基,亲脂性降低,可制成注射剂用于急性病例。OHOOOHHODigitoxose—digitoxosedigitoxose44OOHOHOHCH3D-digitoxose—甲型强心苷水溶性:次级苷<一级苷毛地黄毒苷ClanatosideC(一级苷):亲水性强,注射;毛地黄毒苷digitoxin(次级苷):亲脂性,口服;去乙酰毛地黄毒苷Cdeslanoside:亲水性,注射、乙型强心苷OHOOORha原海葱苷A9大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流(二)强心苷得理化性质1、内酯环反应:

KOH/H2O→开环→环合H+*甲型强心苷:活性亚甲基2、内酯环双键氧化3、5β或14β羟基脱水4、

C3-OH与C10-醛基形成半缩醛5、

C17-β-内酯DMF,110ºCNaOTs,Na2ACC17-α-内酯6、邻二羟基氧化(三)苷键得水解1、酸催化水解(1)温和酸水解:0、02–0、05mol/LHCl或H2SO4;含水醇;短时间即可水解α-去氧糖苷键,而非去氧糖在此条件不易断裂、(2)强酸水解3~5%HCl或H2SO4,可水解2-羟基糖得糖苷键;产物为脱水苷元与糖、(3)盐酸-丙酮法(Mannish水解)2、酶催化水解:专属性、(四)显色反应:甾体母核;不饱和内酯;2-去氧糖、不饱和内酯环反应:碱性溶液,甲型强心苷双键移位形成活性次甲基、Legal反应:Na2Fe(NO)CN5;(+):深红;Kedde反应:3,5-二硝基苯甲酸;(+):深红;Raymond反应:间二硝基苯;(+):紫红;Baljet反应:苦味酸;(+):橙红、2、2-去氧糖反应Keller-Kiliani反应:5mlHOAc,1d20%FeCl3,5ml浓H2SO4,2-去氧糖:(+);HOAc层呈蓝或蓝绿色、界面呈色,就是由于浓H2SO4对苷元所起作用渐渐扩散向下层,其颜色随苷元不同而异、毛地黄毒苷:草绿色;羟基毛地黄苷:洋红色;异羟基毛地黄毒苷:黄棕色、*对游离得2-去氧糖或2-去氧糖与苷元连接得苷都能呈色、但2-去氧糖与其她羟基糖(如:glc)相连得双糖或三糖在此条件下较难水解出2-去氧糖,故不呈色、(2)对二甲氨基苯甲醛反应(Ehrhich试剂):90ºC,灰红、(3)占吨氢醇(xanthydrol)反应:2-去氧糖:红色;(4)过碘酸-对硝基苯胺反应:过碘酸能与强心苷中得2-去氧糖氧化生成丙二醛,再与对硝基苯胺缩合而成黄色、(五)强心苷得波谱特征1、UV:Δα,β-γ-内酯(甲型):220nm;引入Δ16(17),另在270nm吸收;Δα,β;γ,δ-δ-内酯(乙型):295-300nm;2、IR:Δα,β-γ-内酯(甲型):1700-1800cm-1处2个羰基吸收;3-乙酰毛地黄毒苷元:1738(Ac),1756(正常),1783(非正常),*非正常峰随溶剂性质而改变,在极性大得溶剂,吸收强度减弱或消失、Δα,β;γ,δ-δ-内酯(乙型):1700-1800cm-1处2个羰基吸收;环内共轭程度增高,峰位向低波数移动-40cm-1、蟾酥毒配基(CHCl3):1718,1740cm-1、3、质谱:

甲型强心苷C17侧链为Δα,β-γ-内酯,质谱裂解产生m/z111、m/z124、m/z163、和m/z164等含有γ-内酯或内酯环加D环得碎片离子。乙型强心苷C17侧链为Δα,β;γ,δ-δ-内酯,质谱裂解产生m/z109、m/z123、m/z135、和m/z136等含有δ-内酯得碎片离子。4、1HNMRC10,C13上2个角甲基,δ约1、0,s;C10位醛基质子,δ9、5~10、0,s;C16亚甲基:2H,δ2、0~2、5,m;C17-H,δ2、8,dd;甲型:H-22,δ5、6~6、0,brs;乙型:H-21,δ7、2,s;H-22,δ7、8d;H-23,δ6、3,d;(六)强心苷得提取分离提取溶剂:常用甲醇或乙醇(70%);因苷类在酸、碱性条件下不稳定,故在中性条件下进行。原生苷得提取:抑制酶得活性(新鲜药材,低温快速干燥);如毛花毛地黄苷(原生苷);次生苷得提取:利用酶得活性(25~40ºC,闷,酶解);

酶解去glc次生苷原生苷(六)强心苷得生理活性构效关系:１、甾核:A/B,顺、反均可;C/D,必须顺式;２、C17侧链必须有不饱和内酯环,且β构型;３、糖部分无强心作用;糖苷化,亲水性提高;glc苷:毒性小,活性低;２－去氧糖苷:毒性大,活性强;４、C10位引入醛基,毒性提高;

甾体皂苷就是一类结构中具有螺原子得螺甾烷类与糖结合得苷,主要分布在薯蓣科、百合科、玄参科、菝契科、龙舌兰等科植物中。根据螺甾烷中C25得构型和F环得环合方式,分为四类:1、螺甾烷醇类(Spirostanols):C25为S构型2、异螺甾烷醇类(Isospirostanols):C25为R构型3、呋甾烷醇类(furostanols):F环为开链式4、变形螺甾烷醇类(pseudo-spirostanols):F环四氢呋喃环三、甾体皂苷类(Steroidalsaponins)

(一)概述1、螺甾烷类(Spirostanes):

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