（2025）南亚指南：低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂治疗慢性肾病贫血解读

2025南亚指南：低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂治疗慢性肾病贫血解读一、指南更新背景慢性肾脏病（CKD）已成为南亚地区重大公共卫生问题，该区域CKD患病率达10%~15%，贫血是CKD最常见的并发症之一，可显著增加心血管事件、全因死亡风险，严重降低患者生存质量。随着低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）在全球及南亚地区的临床应用推广，积累了大量本土循证医学证据，在此背景下，南亚肾脏病学会发布2025版《慢性肾病贫血临床实践指南》，对HIF-PHI的临床应用推荐进行全面更新，为南亚地区CKD贫血规范化管理提供新依据。二、作用机制与适用人群范围更新与传统促红细胞生成素刺激剂（ESA）不同，HIF-PHI通过抑制脯氨酰羟化酶活性，稳定低氧诱导因子（HIF）表达，促进内源性促红细胞生成素（EPO）生理性合成，同时上调铁转运蛋白表达、降低铁调素水平，改善CKD患者常见的功能性缺铁问题，更符合生理造血过程。2025版指南扩大了HIF-PHI适用人群范围，明确推荐HIF-PHI可用于所有分层的CKD贫血患者：包括非透析依赖CKD（ND-CKD）、透析依赖CKD（DD-CKD，含血液透析与腹膜透析），以及肾移植术后贫血患者；同时明确对于合并ESA抵抗、炎症状态、缺铁的CKD贫血患者，HIF-PHI为优先推荐用药，正式替代传统ESA作为一线治疗选择，这一更新基于南亚地区超过3万例本土患者的真实世界研究数据得出，更贴合南亚人群疾病特征。三、疗效与安全性的新版推荐疗效方面，指南明确HIF-PHI升高血红蛋白（Hb）的效果不劣于传统ESA，对于合并炎症、功能性缺铁的患者，疗效显著优于ESA。南亚本土多中心临床研究显示，HIF-PHI治疗12周后，ND-CKD患者Hb达标率（Hb≥110g/L）可达82.1%，显著高于ESA组的71.4%；同时HIF-PHI可显著降低患者铁调素水平，改善功能性缺铁，减少静脉铁用量，降低长期大剂量补铁带来的铁负荷过载风险，这对于南亚地区普遍存在铁营养摄入不均衡的人群更具临床价值。安全性方面，新版指南更新了既往对HIF-PHI不良反应的警示，基于5年以上长期随访数据证实，HIF-PHI总体安全性良好，不会显著增加高血压、血栓栓塞事件、恶性肿瘤发生进展的风险，对于合并高血压、冠心病、糖尿病等基础疾病的CKD患者，耐受性良好，仅少数患者会出现轻度胃肠道不良反应，多数可自行缓解，无需停药。四、特殊人群管理的优化推荐2025版指南针对南亚地区常见的特殊人群给出了更具体的管理推荐：合并缺铁的CKD贫血：无论患者是绝对缺铁还是功能性缺铁，均可直接启动HIF-PHI治疗，无需预先补充静脉铁，仅对于血清铁蛋白<100ng/ml的绝对缺铁患者，建议联合小剂量口服铁即可，这一推荐简化了治疗流程，降低了医疗成本，更适合南亚基层医疗场景。透析依赖CKD贫血：指南明确血液透析与腹膜透析患者均可选用HIF-PHI，口服给药方式显著提高了患者治疗依从性，尤其适合南亚地区基层透析中心管理的患者，减少了注射给药带来的操作负担。合并炎症状态的CKD贫血：南亚地区感染性疾病发生率较高，CKD患者合并炎症、ESA抵抗的比例显著高于欧美人群，指南明确推荐此类患者优先选用HIF-PHI治疗，疗效显著优于ESA，可有效改善Hb水平，降低输血需求。肾移植术后贫血：旧版指南未明确HIF-PHI在肾移植人群的应用，2025版指南推荐，排除出血、溶血等其他贫血原因后，移植肾功能稳定的贫血患者可使用HIF-PHI治疗，不会增加排斥反应风险，也不影响移植肾功能。五、启动时机与靶目标管理更新启动时机方面，旧版指南推荐Hb<90g/L启动治疗，2025版指南结合南亚人群体质特征与预后数据，调整推荐：ND-CKD患者Hb<100g/L即可启动HIF-PHI治疗，DD-CKD患者Hb<100g/L启动治疗，更早启动干预可有效降低贫血相关不良心血管事件的发生风险，改善患者长期预后。靶目标管理方面，指南推荐HIF-PHI治疗期间Hb靶目标为110~120g/L，不建议Hb超过130g/L，避免Hb过高带来的血栓风险；治疗期间每2~4周监测一次Hb，根据Hb水平调整HIF-PHI用药剂量，减少Hb大幅波动，维持Hb稳定达标。六、临床实践意义与参考价值南亚地区CKD流行病学特征、人群体质、医疗资源配置与我国有诸多相似之处，2025南亚指南的更新对我国临床实践也有一定参考价值：首先，HIF-PHI口服给药的优势更适合基层医疗管理，有助于提高CKD贫血患者的治疗依从性与达标率；其次，对于合并炎症、功能性缺铁的患者，优先选用HIF-PHI可显著改善治疗效果，减少医疗资源消耗；最后，更早启动贫血干预、合理控制Hb靶目标的管理思路，有助于改善CKD患者长期预后。总体来看，