医药生物行业市场前景及投资研究报告：IBD研发路径清晰中国创新药公司深度参与

证券研究报告行业报告|

行业专题研究2026年03月11日医药生物IBD行业报告（三）——研发路径愈发清晰，中国创新药公司有望深度参与摘要：炎症性肠病—研发路径愈发清晰，中国创新药公司有望深度参与

IBD的患者人群庞大，且存在未满足的治疗需求，2024年药物销售规模约240亿美金炎症性肠病（IBD，含溃疡性结肠炎UC/克罗恩病CD）对生活质量影响显著。全球层面近30年患者规模快速扩张，1990-2017年全球IBD患者数由约370万增至超过680万，增幅约85%。中国处在新病例增长阶段，患者增长更快：2021年中国IBD患者新增病例约2.49万；发病率1990-2019年由1.45/10万升至3.62/10万。2024年IBD患者数量接近91万人，并预计2025年患者数将达150万，由少见病走向常见病。在治疗格局上，一线仍以TNF-α单抗与整合素单抗为主（占比约八成），二线及后线JAK抑制剂占比显著抬升（2L约28%、3L约42%）。根据Abivax估算，2024年至2030年IBD药物市场有望从237亿美元增至308亿美元，其中UC增速更快。

现有治疗药物中，乌帕替尼综合疗效最优，但存在安全性问题目前IBD的常见系统治疗药物主要包括生物制剂与口服小分子两大类：生物制剂方面以TNF-α抑制剂、IL-23p19单抗和α4β7单抗为代表；口服小分子方面则包括S1PR调节剂与JAK抑制剂。整体来看，TNF-α单抗起效较快，但容易出现耐药问题；JAK抑制剂乌帕替尼在临床缓解、内镜改善等关键终点具综合优势。在AG

A指南中，也将托法替布、乌帕替尼、乌司奴单抗列为UC二线治疗的推荐常用高效药物，且乌帕替尼在UC诱导阶段安慰剂组调整后临床缓解率达21%-29%，高于其他两款药物的10%-13%；维持阶段乌帕替尼则为30%-40%左右，其他两款则为14%-30%。但JAK类药物被FDA标上感染/肿瘤/心血管/血栓的黑框警告，在安全性上需要注意。

在研药物中，TL1A、TYK2、PDE4等引领研发方向从在研方向看，当前IBD药物的研发靶点主要集中在TL1A、TYK2等主线。其中，TL1A

作为新一代核心炎症通路靶点，已在全球范围内获得高度验证，赛道内已产生两笔具有标志性意义的大额BD交易（默沙东108亿美金收购Prometheus，罗氏72.5亿美金收购Telavant），多家跨国药企均已深度布局，显示其在难治及生物制剂经治人群中的潜在价值。TYK2抑制剂与乌帕替尼同属JAK家族，疗效已在临床上得到充分验证，但TYK2抑制剂具备更优的安全性窗口，从其他适应症中读出的安全性数据也验证了这一点。我们认为TYK2是具备高效安全的潜力的靶点。武田的TYK2抑制剂正在开展UC和CD的II期临床试验，预计2026年读出数据，值得重点关注。此外，PDE4抑制剂已陆续出现临床数据读出，后续进一步数据更新同样值得期待。

中国创新药公司有望深度参与IBD大赛道在前沿靶点上，中国药企在TL1A方向储备较多，有超20款药物在研，覆盖单抗与双抗等形态。例如，智翔金泰TL1A单抗GR2303、三生制药的TL1A单抗SSGJ-627、先声药业的IL-23p19/TL1A双抗SIM0709、以及科兴制药TL1A双抗GB24和TL1A单抗GB20。在TYK2抑制剂上，有中国生物制药的TYK2/JAK1抑制剂TQH3906（IBD

I期）、诺诚健华的ICP488和ICP330，以及其他自免新锐创新药公司的TYK2抑制剂。在PDE4抑制剂方向，有和美药业的Hemay005（UC

II期）和海思科的HSK44459。此外，辰欣药业的WXSH0176已开展UC的临床试验，未来可期。

重点推荐：TL1A：科兴制药(单抗+双抗)相关标的：和美药业、辰欣药业、三生国健、智翔金泰、先声药业、中国生物制药、荃信生物、诺诚健华、海思科风险提示：报告中提及的“相关标的”仅为对相关公司的罗列，不构成任何投资建议、研发进度不及预期风险、BD交易数量或者金额不及预期2炎症性肠病严重影响患者正常生活，近30年患病人数翻倍

炎症性肠病(IBD)主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。克罗恩病是一种可影响消化道任何部位的慢性炎症性疾病，通常表现为节段性、全层性的肠道损伤，常见症状包括腹痛、腹泻和体重减轻。溃疡性结肠炎则主要局限于结肠和直肠，炎症通常从直肠开始，向上蔓延，表现为连续的肠黏膜损伤，常见症状为腹泻伴血便，严重影响患者的生活质量、工作、心理和身体健康。1990年至2017年间，IBD患者发病数量和患者数量均大幅上升。根据《The

global,regional,and

national

burden

ofinflammatory

boweldisease

in195

countries

and

territories,1990–2017:a

system

atic

analysis

for

the

Global

Burden

of

Disease

Study

2017》论文的数据显示，IBD患者人数从370万增至超过680万，全球IBD患病人数增长了85.1%。表：IBD危害图：全球IBD患病人数和患病率维度主要危害说明腹痛、腹泻、便血、

导致频繁如厕、体力下降，严重日常生活影响乏力、发热影响学习、工作、社交营养障碍&生体重下降、贫血、低蛋白血症慢性腹泻和食欲下降导致营养不良；青春期前发病可致生长迟缓长发育焦虑、抑郁发生率约为普通人群的数倍精神共病降低生活质量，并可能加重疾病活动度心理负担长期炎症可造成结构性损伤，增加手术风险严重并发症狭窄、瘘管、穿孔结直肠癌风险升高病程长、炎症未控制患者风险显著增高癌变风险治疗负担需长期或终身服药，

生物制剂和小分子药物费用高昂；部分需手术部分患者需多次手术经济&社会负高直接医疗成本和间接成本药物、住院、手术费用高，且患者常有生产力损失担资料：《The

global,regional,andnationalburdenofinflammatoryboweldisease

in195countriesand

territories,1990–2017:a

system

atic

analysis3forthe

GlobalBurden

ofDisease

Study

2017》等，天风证券研究所炎症性肠病治疗市场广阔，CD适应症市场份额大，UC市场预计快速增长

根据《Inflammatory

Bowel

Disease

Treatment

Market

(2024

-

2030)》的数据显示，2023年全球IBD治疗药物市场的规模预计为207.4亿美元，预计到2030年将达到277.7亿美元，年均增长率为3.8%。按疾病类型划分，CD占全球市场收入的60.59%，这主要是因为CD的高发病率、治疗费用高昂和生物制剂处方率增长快，而且CD患者的疾病负担一般比UC患者更严重，具有更强烈的治疗需求；但UC获批药物数量增加、在研药物多，且患者群体庞大，预计将以高复合年增长率扩张。分地区来看，治疗药物市场的规模基本和患病地区的规模保持一致，美国市场最大，约占57.59%的份额，欧洲紧随其后，而在亚太地区的IBD药物市场预测会是增长最快的。预计在预测期内，全球溃疡性结肠炎和克罗恩病的患病率不断上升以及新型疗法的批准不断增加将推动市场发展。

随着越来越多的IL-12/23单抗和JAK抑制剂获批上市，我们认为这两款药物的市场份额也将有所上升。根据《The

market

for

ulcerativecolitis》，2020年TNF-α抑制剂仍占据了IBD治疗市场的最大份额，大约为60%，α4β7单抗紧随其后，占据了接近30%的市场，其余份额则由IL-12/23和JAK抑制剂瓜分。《Inflammatory

Bowel

Disease

Treatment

Market

(2024

-

2030)》也证实了这一观点，2023年，TNF抑制剂的市场份额已滑落到37%左右，这项研究同时提到JAK抑制剂细分市场预计将在预测期内以最快的速度扩张。图:2020年各款UC治疗药物在美国的市场规模（单位：百万美元）图：全球IBD治疗市场(单位：十亿美元)资料：Grandviewresearch，nature，天风证券研究所4Abivax估算现有药物2024年在IBD的销售市场接近240亿美金

根据Abivax的研究，2024年237亿美金的IBD药物市场由154亿美金的CD治疗药物以及83亿美金的UC治疗药物组成；到2030年，这一市场将增长至308亿美元，其中CD市场将以2.5%的复合年增长率增长至181亿美元，而UC市场将以高达7.5%的复合年增长率增长至127亿美元。表：现有主要IBD治疗药物适应症获批时间图：Abivax预测的CD和UC全球市场销售规模通用名美

国

获批时间中

国

获批时间2022/3/16（UC）、2023/5/18（CD）2023/2/14（UC）、2023/6/30（CD）乌帕替尼维得利珠单抗2014/5/20（UC+CD）2020/3/11（UC+IBD）2016/9/26（CD）、2019-10-18（IV诱导、SC维持，UC）、2016/9/26（SC、CD）2020/3/11（IV、CD）、2020/3/12（SC、CD）乌司奴单抗2022/6/17（CD）、2024/6/18（UC）利生奇珠单抗2025/3/4（CD）2006/5/3（CD）、2018/12/24（UC）英夫利西单抗

2006/5/3(CD)、2011-09-23（UC）托法替布古塞奇尤单抗阿达木单抗2018/5/30（UC）2024/9/11（UCIV+SC）、2025-03-20（CD）、2025-09-19（UCSC+SC）2025/2/20（CD）、2025/4/30（UCIV+SC）2007/2/27（CD）、2012/9/28（UC）2020/1/13（CD）5资料：Abivax

官网，丁香园Insight数据库，天风证券研究所UC现有药物：近期获批新药以IL-23p19单抗、JAK抑制剂和S1PR调节剂为代表

传统化药（如美沙拉嗪、糖皮质激素）为轻中度UC的基础用药，中重度UC治疗正向多靶点并行的创新方向演进。抗TNF-α单抗及整合素抑制剂在临床应用广泛；近年来JAK抑制剂（如乌帕替尼）与IL-23p19单抗（如古塞奇尤单抗）快速获批并逐步拓展至中国市场，S1PR调节剂药物（伊曲莫德、奥扎莫德）已在美国上市。表：已获批上市用于UC适应症的药物UC中国内地

UC中国内地

UC美国最高

UC美国最高药品成分研发机构强生靶点成分类别单抗UC上市地区UC特殊审评通道最高状态

最高状态时间状态状态时间中国内地，美国，日本，古塞奇尤单抗利生奇珠单抗IL-23p19IL-23p19批准上市2025-04批准上市2024-09EMA，英国，韩国勃林格殷格翰/申请上市(推测)单抗2024-06批准上市批准上市2024-062023-10美国，日本，EMA，加拿大艾伯维美国，日本，EMA，中国澳门、中国香港，加拿大，新加坡，澳大利亚，瑞士，英国等S1PR1｜S1PR4｜伊曲莫德辉瑞/云顶新耀化药申请上市2024-12S1PR5申请上市(推测)美国，日本，EMA，加拿大，米吉珠单抗乌帕替尼礼来IL-23p19JAK1单抗化药2025-042023-02批准上市批准上市2023-102022-03韩国中国内地，美国，日本，EMA，加拿大艾伯维批准上市美国:优先审评;美国:优先审评;奥扎莫德乌司奴单抗托法替布BMSS1PR1｜S1PR5IL12p40化药单抗化药临床III期2022-07批准上市批准上市批准上市2021-052019-102018-05美国，日本，EMA强生制药----美国，日本，EMA辉瑞卫材药业/吉利德制药JAK1｜JAK2｜JAK3美国，日本，EMA，韩国非戈替尼JAK1化药单抗--临床III期2016-092014-05日本，EMA，英国中国内地，美国，日本，

美国:优先审评,快速通道;维得利珠单抗武田Integrinα4β7批准上市2020-03批准上市EMA美国，日本，EMA美国，日本，EMA中国内地，美国，日本，EMA中国内地:优先审评;戈利木单抗阿达木单抗强生艾伯维TNF-αTNF-α单抗单抗临床II期2022-02-批准上市批准上市2013-052012-09-英夫利西单抗强生TNF-α单抗批准上市2018-12批准上市2005-09美国:优先审评,快速通道;葛兰素史克/阿

ALOX5｜COX-1｜巴柳氮奥沙拉秦美沙拉秦化药化药化药-----批准上市批准上市批准上市2000-071990-071987-12美国美国斯利康辉瑞COX-2｜PPARγ-COX-1｜COX-2｜晖致/迈兰制药批准上市中国内地，美国PPARγ曲安奈德甲泼尼龙BMS辉瑞GRGR化药化药批准上市批准上市2000-041999-01--中国内地中国内地，美国批准上市1957-10ACAT｜COX-1｜COX-2｜PLA2G1B柳氮磺吡啶辉瑞化药批准上市2000-05--中国内地6资料：丁香园insight数据库，天风证券研究所乌帕替尼在临床缓解、应答与内镜改善三项关键终点以及治疗持续时间上具有综合优势

下图展示了在相同假设人群、随访12周时，各药物在三项关键终点上的“安慰剂校正中位有效率”排名，乌帕替尼在临床应答和黏膜愈合上的疗效处于绝对领先，同时在临床缓解上也接近最佳水平，是当前靶向药物中综合效力最突出的代表之一。

在临床缓解方面，英夫利西单抗略优，但乌帕替尼紧随其后，位列前三、且为小分子中表现最佳的药物；在临床应答上，乌帕替尼45mgQD以78.2%的应答率居所有药物之首，明显优于托法替尼及各类生物制剂；在内镜改善上，乌帕替尼45mgQD以50.8%同样排名第一，优于位居第二的英夫利西单抗的46.1%。

乌帕替尼治疗持续时间久。生物制剂和S1PR调节剂在约8周达到最大疗效后，观察到疗效逐渐下降的趋势，相比之下，JAK抑制剂表现出更缓慢且持续的临床反应，尤其是乌帕替尼在患者临床应答和内镜应答的持续时间中表现都是最优的。图：各类药物治疗持续时间对比图：各类药物的临床应答率对比图：各类药物的内镜改善率对比图：各类药物的临床缓解率对比7资料：Yu

etal.,《Quantitative

evaluationofthe

time-course

and

efficacy

oftargeted

agents

for

ulcerative

colitis》，天风证券研究所UC在研药物格局：TL1A等新靶点引领研发方向，MNC处于领先地位，中国药企积极参与

药物研发管线呈现出靶点多样与技术多元化的特点。从作用机制看，TL1A、TREM1、α4β7、TYK2、miR-124和PDE4等新兴靶点众多，吸引了辉瑞、默沙东、礼来、罗氏、勃林格殷格翰等多家跨国药企布局，在研药物类型丰富，涵盖单抗体、化药与多肽等多种形式。其中，靶向TL1A的Afamitamab（辉瑞/Telavant）、Tulisokibart（默沙东/Prometheus）和Obefazimod（Abivax）药物已处于临床III期。

除MNC积极在UC赛道有所布局外，中国内地UC领域的创新药物研发活跃，逐步融入全球研发体系，已有十余款药物进入II期及以上临床试验阶段，涌现出济民可信、柯菲平、恒瑞和三生制药等本土生物技术公司自主研发的创新药。表：UC适应症在研药物UC中国内地最

UC中国内地最高

UC美国最药品成分研发机构靶点成分类别UC美国最高状态时间高状态临床III期临床III期临床III期临床II/III期-状态时间2024/092023/092022/082023/06-高状态临床III期临床III期临床III期-临床III期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期AfimkibartTulisokibartObefazimodJMKX000189替尔泊肽BalinatunfibZasocitinibVixarelimabIcotrokinraEclitasertibSPY003辉瑞/罗氏（Telavant）默沙东/PrometheusBioscienceAbivaxTL1ATL1AmiR-124S1PR1单抗单抗化药化药多肽2024/092023/092022/08-济民可信礼来赛诺菲GIPR｜GLP1RTNFR12025/042025/032024/022023/112023/092022/102025/062025/062025/062025/052024/10化药临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期-2025/032024/022023/112023/092022/10-武田药品/NimbusTherapeutics渤健/罗氏制药TYK2OSMRIL23RRIPK1化药，AI技术单抗环状多肽化药ProtagonistTherapeutics/强生DenaliTherapeutics/赛诺菲ParagonTherapeuticsAltasciences/ParagonTherapeuticsParagonTherapeutics罗氏IL23TL1AIntegrinα4β7TL1A单抗单抗单抗单抗SPY002SPY001RO7837195BI3032950------勃林格殷格翰TREM1单抗--CXCL1｜CXCL2｜CXCL3等eltrekibart礼来单抗--临床II期2024/09GS-1427RosnilimabLeiolizumabTilpisertibfosmecarbil吉利德AnaptysBio全新医药Integrinα4β7PD-1PSGL-1化药单抗单抗------临床II期临床II期临床II期2024/032023/112023/10吉利德MAP3K8NLRX1化药----临床II期临床II期2023/092023/03NX-13艾伯维/LandosBiopharma化药，AI技术8资料：丁香园insight数据库，天风证券研究所UC在研药物格局：TL1A等新靶点引领研发方向，MNC处于领先地位，中国药企积极参与表：UC在研药物（续）UC中国内地最

UC中国内地最药品成分研发机构靶点成分类别UC美国最高状态

UC美国最高状态时间高状态高状态时间度普利尤单抗ABBV-668Duvakitug再生元/赛诺菲艾伯维梯瓦/赛诺菲礼来制药IL-4RαRIPK1TL1A单抗化药单抗------临床II期临床II期临床II期2023/022022/102022/08MORF-057Integrinα4β7化药--临床II期2022/03/MorphicTherapeutic柯菲平H021NomelcitinibWXSH0176miR-124TYK2-化药化药化药化药临床II期临床II期临床II期临床II期2025/062025/052024/092024/06--------益方生物辰欣药业卓和药业WXFL10203614JAK1莫米司特-Hemay005和美药业赛诺菲朗来PDE4OX40L｜TNF-αVNN1化药临床II期2022/08--双抗，单域抗体/纳Brivekimig批准临床2025/07临床II期2025/05米抗体MY009212AOrismilast化药化药临床I/II期2025/08---信达生物/UnionTherapeutics

PDE4B｜PDE4D-临床II期（欧洲）2023/06APL-1401SSGJ-627AC-101AMG378PF-06414300亚虹三生国健爱科诺安进DBHTL1ARIPK2-化药单抗化药化药化药临床I期临床I期临床I期-2023/022025/042024/10-临床I期批准临床批准临床临床I期2023/02-2024/122025/042025/02辉瑞---临床I期ABBV-8736艾伯维/CelsiusTherapeuticsTREM1单抗--临床I期2023/06默沙东/PrometheusBiosciences辉瑞PRA052CD153单抗--临床I期2022/11PF-07054894HW201877TQH3906VDJ010CCR6HPGDTYK2IL6R化药化药化药单抗化药--临床I期2022/09人福医药正大天晴伟德杰赜灵临床I期临床I期临床I期临床I期2025/062024/122024/082023/03--------ZL-82JAK3SHR-1139HSK47388DC411151恒瑞医药海思科IL-23p19｜IL36R双抗化药化药批准临床批准临床批准临床2025/092025/092025/08-------民生药业/中国科学院S1PRGenSci120金赛药业强生PD-1单抗化药批准临床2025/02---PonesimodS1PR1-申请临床2024/129资料：丁香园insight数据库，天风证券研究所UC在研药物疗效对比：TL1A单抗在诱导和维持治疗中最具潜力，PDE4、miR124值得关注

在研药物中，辉瑞的Afimkibart和默沙东/Prometheus的tulisokibart这两款TL1A单抗表现优秀，在面对更严重的患者基线下，临床缓解率仍在25%左右。和美药业的mufemilast临床缓解率为44%，表现优秀。

目前公布维

持治疗

数据的

在研药物

较少

，

且均缺少

对照组

，辉瑞的TL1A单抗

的临床

缓解率达

到38.5%

，而Abivax

的Obefazimod(miRNA)单臂临床缓解率更是达到54.8%。图：在研药物诱导治疗临床缓解率对比图：在研药物维持治疗临床缓解率对比10资料：丁香园Insight数据库，天风证券研究所，注：*名称相同的药物的数据来自不同的临床试验影响药物疗效的主要基线因素拆解①——内镜下严重度程度

在伊曲莫德的12周至52周的UC试验中，患者被分为两组：基线内镜下黏膜病变评分（ES）为2分（中度内镜病变，表现为明显红斑、血管纹理缺失、黏膜脆性增加和糜烂）或基线ES为3分（重度内镜病变，表现为自发性出血和溃疡）。在安慰剂组中，基线内镜病变越重，自发达到临床缓解的概率越低：中度内镜病变患者在第12周和第52周的临床缓解率分别为17.9%和14.3%，而重度内镜病变患者同期缓解率仅为6.1%和3.4%。这提示内镜评分3不仅代表更重的炎症负担，也与明显降低的安慰剂缓解率及较差的长期结局相关。

而在伊曲莫德试验组中，在内镜严重度人群中均显著提高临床缓解率，并在重度病变人群中呈现随时间累积的获益：中度内镜病变患者在第12周和第52周的缓解率为38.3%和36.5%，重度内镜病变患者则由第12周的18.2%上升至第52周的29.4%，相较安慰剂的绝对获益约为20%-26%，显示伊曲莫德能够在中重度活动性UC中克服基线内镜重度的负面影响，并通过持续治疗促使重度患者在维持期进一步获得并巩固临床缓解。图：中度或重度内镜病变患者的临床缓解率对比11资料究所：Yarur

et

al.,《Efficacy

of

Etrasimod

inUlcerative

Colitis:

Analysisof

ELEVATE

UC

52

and

ELEVATE

UC

12

by

Baseline

Endoscopic

Severity》，天风证券研影响药物疗效的主要基线因素拆解②——疾病病程

在M14-234和M14-675两组患者中，全球和东亚人群的病程相似（约

6-9

年），中国人群的病程较短（约

3-6

年），除东亚亚组和中国人群中观察到的体重和体重指数（BMI）较低外，中国和东亚人群中其他选定人口统计学和基线特征与全球人群中的受试者相似。而结果显示，在安慰剂组中，在各病程亚组中（全球、东亚和中国），东亚和中国人群的临床缓解率相似（7.3%

vs

9.1%）始终处于较低水平，未见因病程缩短而明显升高，提示单纯依赖疾病自然缓解的机会有限。

相比之下，东亚和中国患者在乌帕替尼治疗下的安慰剂校正后临床缓解率差距较大（24.1%

vs

32.1%），这说明在病程早期接受乌帕替尼治疗更有利于提高临床缓解率，实现更好的疾病控制。图：乌帕替尼不同病程亚组的临床缓解率对比全球8.621

(7.1719)乌帕替尼

(N=319)中国东亚病程平均值9.116(8.7610)3-6年6-9年（SD）PBO(N=154)(%)乌帕替尼乌帕替尼试验组校正后差异(%)

[95%

PBO

(N=11)(%)CI]；P值PBO

(N=41)(%)(N=17)差异(%)(N=86)差异(%)主要终点：基于改良Mayo评分的临床缓解（8周）21.6

[15.8,

27.4]；4.89.132.17.324.1<0.00112资料：乌帕替尼（JXHS2200005-07）申请上市技术审评报告，天风证券研究所影响药物疗效的主要基线因素拆解③——TNF-α单抗治疗史

在阿达木单抗研究中，未既往用抗TNF的安慰剂组第8周/52周临床缓解率为11.0%/12.4%，既往抗TNF失败者为6.9%/3.0%；维得利珠单抗研究中，第10周安慰剂组临床缓解率在未用抗TNF与既往用抗TNF人群中分别为14.6%和9.8%。既往抗TNF失败人群略低，但差异有限，提示既往用药史对安慰剂缓解影响不大。

相比之下

，既往

抗TNF

用药史

对试验

药物的

诱导缓

解影响显

著：阿

达木单

抗在未

用抗

TNF患者

第8

周/52

周缓解

率为21.3%/22.0%，而在既往抗TNF失败者中仅为9.2%/10.2%；维得利珠研究中，未用抗TNF患者临床缓解率27.8%，既往用抗TNF者仅9.4%；利生奇珠单抗IV

1200

mg分析显示，无抗TNF失败史患者缓解率29.8%（对比安慰剂8.7%），而既往抗TNF失败者为12.0%（对比安慰剂3.6%）。上述结果共同表明：TNF单抗初治患者对后续高级治疗/靶向药的应答率更高，而既往抗TNF失败患者虽仍有获益，但临床缓解率明显受限。图：利生奇珠单抗和安慰剂组在是否接受过TNF-图：阿达木单抗和安慰剂组在是否接受过TNF-α单抗图：维得利珠和安慰剂组在是否接受过TNF-α单抗治疗亚组中的临床缓解率数据差异（10周）α单抗治疗亚组中的临床缓解率数据差异治疗亚组中的临床缓解率数据差异8周52周13资料：William

J

Sandborn等《Adalimumabinducesand

maintains

clinicalremission

in

patients

with

moderate-to-severeulcerative

colitis》、天风证券研究所Obefazimod三期临床ABTECT试验8周诱导期取得积极结果，维持期结果预计2026年公布

Abivax于2025年7月宣布其microRNA疗法Obefazimod（ABX464）在治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的三期临床研究ABTECT中，8周诱导期治疗取得积极结果。结果显示，50mg每日一次的Obefazimod治疗8周后达到16.4%的临床缓解率（p＜0.0001），其中ABTECT-1的临床缓解率为19.3%，ABTECT-2为13.4%。安全性数据显示未发现新的安全性信号，药物整体耐受性良好。

维持治疗研究（ABTECTMaintenanceTrial,ABX464-107）目前正在进行中，预计2026年第二季度公布UC维持期治疗的顶线结果。ABTECT是迄今为止规模最大的溃疡性结肠炎三期项目之一，该研究已于2025年4月完成入组，诱导期入组1275名患者，计划在2026年下半年提交美国的监管申请。图：Obefazimod开发计划已完成14资料：Abivax，天风证券研究所circRNA-miRNA调控轴在IBD中的作用机制与治疗潜力

近年来，越来越多的研究发现环状RNA（circRNA）在炎症性肠病中通过充当“分子海绵”调控特定microRNA（miRNA），从而参与炎症反应与黏膜修复。典型如circSMAD4通过吸附miR-135a-5p，解除对JAK2的抑制，过度激活JAK2/STAT3通路，促进Th17细胞分化并破坏肠上皮屏障；敲低circSMAD4可显著减轻结肠炎。circ_103124则通过吸附miR-650激活AKT2和TLR4/NF-κB信号，驱动巨噬细胞向促炎性M1型极化并诱导NLRP3炎症小体活化。相反，一些circRNA具有保护作用，如circHIPK3可吸附miR-29b，上调Rac1、Cdc42等修复因子以促进肠上皮再生，而circCCND1通过吸附miR-142-5p恢复NCOA3的抗炎功能，在溃疡性结肠炎中表现出潜在的治疗价值。

除“海绵”机制外，部分circRNA还通过与RNA结合蛋白（RBP）或表观修饰相互作用参与炎症调控。例如circPABPN1与HuR竞争结合，削弱ATG16L1的翻译并损害自噬功能；circPRKAR1B既能结合SPTBN1促进细胞焦亡，又受METTL3介导的m6A修饰调控。这些发现提示，靶向病理性上调的促炎circRNA或补充具有保护作用的circRNA，有望成为通过miRNA轴调控炎症与修复的新型治疗策略，为IBD的RNA干预治疗提供了新的方向。表：circRNA–miRNA调控轴在IBD中的作用机制靶点名称主要疾病核心机制干预策略海绵吸附miR-135a-5p，激活JAK2/STAT3，破坏屏障circSMAD4CD敲低（siRNA/PLGA微球）海绵吸附miR-650，激活TLR4/NF-κB，促进M1巨噬细胞极化CDIBDUCCDIBD敲低上调（缓解期）上调circ_103124circHIPK3海绵吸附miR-29b，促进上皮细胞修复和迁移海绵吸附miR-142-5p，增强NCOA3抗circCCND1circPRKAR1BcircPABPN1炎活性与SPTBN1蛋白互作，抑制自噬、促进焦亡；受m6A调控敲低或调控其稳定性敲低与HuR蛋白竞争，抑制ATG16L1自噬通路资料：LeYang,etal.《CircularRNAsininflammatoryboweldisease:areviewofmechanisms,biomarkersandtherapeuticpotential》等，天风证券研究所，15Obefazimod机制：通过增强miR-124表达稳定UC过度激活的炎症反应

Obefazimod的作用起点在细胞核。它能够与帽结合复合物（CBC）结合。通过这种结合，Obefazimod促进了一条特定长链非编码RNA的选择性剪接，进而增强了miR-124的表达。上调后的miR-124在细胞质中与特定的mRNA结合，抑制这些mRNA翻译成蛋白质，从而在转录后水平调控炎症相关基因的表达。

进一步地，miR-124的上调可以减少MCP-1/CCL2的生成，从而减轻巨噬细胞的过度活化和肠道募集。同时，它还会抑制STAT3和IL-6R的翻译，稳定Th17细胞的分化及相关炎症因子，如IL-17。整体来看，Obefazimod通过增强miR-124的表达，协同抑制多条炎症信号通路，使UC中失调的免疫炎症反应得到有效的稳定和平衡。图：Obefazimod通过增强miR-124的表达，从而使UC中失调的炎症反应恢复稳定16资料：医药魔方，天风证券研究所Obefazimod三期临床ABTECT试验8周诱导期取得积极结果，维持期结果预计2026年公布

ABTECT

1

/2两项诱导期试验的数据合并分析显示，25

mg

与

50

mg

两个剂量均显著优于安慰剂并成功达到主要终点：25

mg

组提升至

17.6%（较安慰剂绝对提升

13.2%，p<0.0001），50

mg

组进一步提高至

21.02%（绝对提升

16.4%，p<0.0001）

分层结果显示：50

mg

在是否存在既往

AT-IR（anti-TNF

inadequate

response，既往抗TNF反应不足）

两类人群中，均能在临床缓解、临床应答及症状缓解三项关键终点实现具有临床意义的提升，整体疗效不依赖既往治疗失败史。分层来看，在AT-IR

Yes（难治/既往反应不足）亚组中，50

mg

相对

25

mg

呈现更强的疗效增益，体现更高剂量在既往治疗失败人群中的剂量优势与更佳获益；而在

AT-IR

No

亚组中，25

mg

与

50

mg

各终点表现接近，两剂量改善幅度相似，提示在未经历抗TNF反应不足的人群中较低剂量已可实现接近的临床获益。图：ABTECT

1/2

研究合并图：ABTECT

1/2

研究合并分析在AT-IR

NO人群中的疗效图：ABTECT

1/2

研究合并分析在AT-IR

Yes人群中的疗效分析临床缓解率数据17资料：Abivax，天风证券研究所研发方向——TL1A是IBD发病机制中的一个关键节点调控因子

TL1A通过放大炎症、调控多种免疫细胞、直接驱动纤维化，并与遗传易感性密切相关，从而在IBD的发病机制中扮演了多重关键角色。

信号放大器：在IBD的免疫病理过程中，TL1A主要由抗原呈递细胞在受到微生物或炎症因子刺激后分泌，并通过与受体DR3结合发挥共刺激作用。这一过程显著增强了T细胞受体的信号，激活包括CD4⁺、CD8⁺T细胞、先天淋巴细胞(ILCs)以及调节性T细胞(Tregs)在内的多类免疫细胞。TL1A–DR3信号轴能够诱导IFN-γ、TNF-α、IL-17等炎症因子的分泌，同时激活NF-κB与MAPK等关键通路，从而促进Th1和Th17的分化与功能维持。持续的信号传导导致炎症放大和慢性化，是IBD发病的重要机制之一。

驱动肠道纤维化：TL1A能直接刺激肠道成纤维细胞和肌成纤维细胞产生胶原蛋白，促进纤维化进程。动物模型显示，中和TL1A可以预防甚至逆转已形成的肠道纤维化，这为治疗IBD的狭窄并发症带来了希望。

遗传易感性：全基因组关联分析（GWAS）发现，TNFSF15（编码TL1A的基因）上的多个单核苷酸多态性（SNP）与IBD（尤其是克罗恩病）的发病风险显著相关。图：TL1A驱动IBD炎症与纤维化的作用通路图：TL1A/DR3/DcR3信号通路在黏膜免疫中的复杂作用资料：Enrico

Tettoni

et

al.,《TL1A

as

aTarget

in

InflammatoryBowelDisease:Exploring

Mechanismsand

TherapeuticPotential》，Virginia

Solitano

et

al,,《TL1A18inhibition

for

inflammatory

boweldisease

treatment:From

inflammation

to

fibrosis》，天风证券研究所TL1A单抗Tulisokibart实现客观临床指征全面改善：内镜、组织学与症状多维获益

默沙东的抗

TL1A

单抗

Tulisokibart

在第12周对中重度溃疡UC显示出显著、全面且一致的诱导疗效。主要终点方面，临床缓解率为

26%（tulisokibart）

vs

1%（安慰剂），绝对提升25

个百分点（P<0.001）；同时，多个关键次要终点也同步改善并达到统计学显著，包括内镜改善（37%

vs

6%）、临床应答（66%

vs

22%）、症状缓解（19%

vs

6%）、组织学改善(31%

vs

4%）、黏膜愈合(31%

vs

4%）等，提示药物全方位获益。以pMS及其构成来看，tulisokibart

在第12周使

PartialMayo

总分及其分项（排便频率、直肠出血等）下降幅度均大于安慰剂（总分约

−3.3

vs

−1.6）。目前Tulisokibart的III期UC临床试验患者入组招募已完成。图：ARTEMIS-UC研究中的临床缓解率（以mMS评估）图：ARTEMIS-UC研究中的其他次要终点指标图：ARTEMIS-UC研究中的pMS分数和具体指标构成表：Tulisokibart试验进展成分类

对照组方试验开始

主要指标完

目标入登记号/代号适应症申办者默沙东默沙东分期

试验组方案

靶点III期

Tulisokibart

TL1AIII期

Tulisokibart

TL1A试验状态招募中主要终点指标及评价时间地区别案日期成日期组人数NCT06430801/ARES-CD2028-10-30(预计)临床应答率

(CDAI)、内镜

中国内地,应答率at

Week

52等

美国等克罗恩病单抗安慰剂2024/6/51200NCT06052059/

溃疡性结肠炎（皮2023/10/2

2026-11-21(预计)临床应答率

(MMS)

at

Week

中国内地,单抗单抗安慰剂招募完成10801380ATLAS-UC下维持,静脉诱导）512

at

Week

52美国等IBD（包括克罗恩2024-11-

2037-12-25

17AE（Up

to

approximately378

weeks）NCT06651281

病和溃疡性结肠炎）

默沙东III期

Tulisokibart

TL1A招募中美国等的长期疗效评估19资料：Sands

et

al.,

《Phase

2

Trial

ofAnti-TL1A

MonoclonalAntibody

Tulisokibartfor

Ulcerative

Colitis》、丁香园insight数据库，天风证券研究所两款TL1A单抗的II期试验中，患者基线较差叠加既往多重疗法暴露，治疗难度高

两款TL1A单抗的入组人群普遍存在多线既往治疗：默沙东的TL1A单抗tulisokibart在ARTEMIS-UC这一项II期临床研究中，试验组患者中，47%既往接受过先进治疗，其中30%的患者既往接受过2线及以上先进治疗失败；辉瑞的TL1A单抗afimkibart在TUSCANY-2这一项IIb期临床研究中，150mg组中既往接受过生物制剂治疗失败以及接受过2线及以上生物制剂治疗的患者的比例分别是34%和19%，450mg组则为43%和28%。

但既往接受生物制剂治疗的程度略低于乌帕替尼的两项III期（U-ACHIEVE/U-ACCOMPLISH）试验中的患者基线，乌帕替尼的两项III期临床试验中既往接受过生物制剂治疗和接受过2线及以上生物制剂治疗的患者比例分别在50%和30%以上。表：乌帕替尼和两款TL1A单抗的试验基线对比既往使

既往使内镜评

用过皮

用免疫分3，%

质类固

抑制剂，同时使用免疫抑制剂（甲氨蝶呤），%N（试验vs安慰剂）mMS7–9或>7,%既往生

既往2线及以

同时使用物制剂

上生物制剂

皮质类固失败，%

治疗失败，%

醇，%同时使用5-ASA，%分层/剂量（诱导期）mMS基线评药物/试验年龄，岁病程，年分醇，%%43.0(23.0)vs44.5(

mMS中位均

6.6(9.6)vs6.0(

mMS>乌帕替尼（U-ACHIEVE）319vs15470%vs68%53%vs5169%vs67%45mgQD45mgQD23.0)，median(IQR)为7.0(1.2)，median(IQR)

median(IQR)10.0)，7:39%vs39%34%vs35%32%vs32%39%vs40%35%vs41%1%vs2%%40.0(24.0)vs42.0(

mMS中位均

5.6(7.5)vs4.9(

mMS>乌帕替尼（U-ACCOMPLISH）341vs17468%vs70%50%vs51%68%vs69%24.0),median(IQ

为7.0(1.2)，7.4)，7:40%vs41%<1%vs2%R)

median(IQR)

median(IQR)1000

mgonday1

and（ARTEMIS-UC）

500mg

at40.4±14.4vs42.

6.9±1.2vs7.1

6.7±6.4vs6.347%vs48%（先进疗法）Tulisokibart68%vs7

75%vs8

32%vs4230%vs36%（先进疗法）65%vs66%68vs672±16.3，±1.1，±6.2，/51%vs57%

12%vs16%9%7%%means±SDmeans±SDmeans±SDW2/6/105.1(3.5–10.1)，Median(IQR):7.5(6.8)，Mean(SD)下同40.0(31.0–52.0)，median(IQR)下同，右同mMS7–9:67%450mgQ4W917.0(6.0–8.0)52%43%28%45%Afimkibart（TUSCANY-2）4.2(2.2–11.0)7.3(7.4)150mgQ4W624541.0(32.0–52.0)

7.0(6.0–8.0)38.0(31.0–50.0)

7.0(6.0–8.0)64%56%63%51%34%38%19%24%52%24%5.3(2.5–10.4)7.6(7.3)安慰剂组资料：Sandsetal.《Phase

2

TrialofAnti-TL1AMonoclonalAntibody

TulisokibartforUlcerative

Colitis》等，天风证券研究所20TL1A单抗与乌帕替尼诱导期可比，维持期数据仍需观察

四个诱导研究入组时的改良Mayo评分总体接近，均落在约6–7分区间（U-ACHIEVE/UC1与U-ACCOMPLISH/UC2均为7.0，ARTEMIS-UC约7.1对6.9，TUSCANY-2各组与对照中位亦在7左右），乌帕替尼组的两个试验的患者过往治疗线数略多，整体四个试验的基线疾病负担相当。在此基础上按安慰剂校正后的临床缓解幅度比较：乌帕替尼8周的绝对差约21%与29%；tulisokibart12周约25%；afimkibart14周约20–23%，整体处于同一数量级，tulisokibart与afimkibart的临床缓解在安慰剂校正后与乌帕替尼可比。

从维持期数据来看，乌帕替尼在52周维持疗效更强，30mgQD临床缓解52%、内镜改善62%，15mgQD分别42%和49%，同期安慰剂仅12%和14%，对应的绝对差约30–40个百分点；afimkibart在56周两剂量的临床缓解为36–39%，内镜改善为39–50%，总体数值低于乌帕替尼30mg组、与乌帕替尼15mg组的内镜改善相近或略低（非头对头），而且从患者入组情况来看，乌帕替尼组的患者基线并没有明显优于Afimkibart组。表：乌帕替尼和两款TL1A单抗的诱导期试验数据对比表：乌帕替尼和Afimkibart的维持期试验数据对比N（试HistologicalimprovementHistologic–EndoscopicMucosalClinicalRemissionClinicalRemission验vs

数据安慰

周期剂）EndoscopicimprovementMucosalhealing数据周期Endoscopicimprovement试验/药物剂量试验/药物剂量NImprovemen乌帕替尼（U-ACHIEVE）45mgQD

319vsvs安慰剂

15426%vs5%55%vs23%W8W836%vs7%44%vs8%30%vs7%37%vs6%11%vs2%13%vs3%30mgQD乌帕替尼（U-ACTIVATE，乌帕替尼（U-ACCOMPLISH）45mgQD

341vs33%vs4%62%vs25%15452%62%vs安慰剂174患者ACHIEVE和U-于U-W521000mgonday1and500mga

68vs6ACCOMPLISH）15mgQD14814942%12%49%14%Tulisokibart26%vs1%46%vs18%W1237%vs6%31%vs4%31%vs4%（ARTEMIS-UC）

tweeks2,7安慰剂组6,and10vs安慰剂450mgQ4W282835.7%38.5%50.0%39.3%450mgQ4W91Afimkibart（TUSCANY-2）31.8%vsW14

35.0%vs11.6%W56Afimkibart（TUSCANY-2）40.9%vs38.3%vs18.6%150mgQ4W150mgQ4W6245安慰剂组资料：Sandsetal.《Phase2TrialofAnti-TL1AMonoclonalAntibody

TulisokibartforUlcerative

Colitis》等，天风证券研究所21IBD领域近年BD交易概览：TL1A抗体已成MNC关注热点

IBD领域成为MNC进行BD的活跃赛道，尤其以TL1A靶点为代表的新兴资产备受瞩目。2020年至今，已发生多笔高价值交易，其中默沙东以高达108亿美元收购PrometheusBiosciences并获得其TL1A单抗Tulisokibart，以及罗氏通过总额超70亿美元的交易获得Telavant的Afimkibart（同为TL1A单抗），显示出市场对该靶点潜力的高度认可。此外，礼来以32亿美元收购MorphicTherapeutic的口服α4β7整合素抑制剂MORF-057，艾伯维接连收购布局TREM1抗体ABBV-8736及AI辅助设计的NX-13项目，反映出行业在机制多样性和技术平台方面的前瞻布局。表：2020年至今受让方为MNC的IBD药物BD交易首付款（亿

交易总额美元）

（亿美元）转让方受让方交易类型关联新药项目靶点成分/技术类别交易时研发状态

交易时间TourmalineBioVivoSim诺华礼来礼来艾伯维艾伯维罗氏转让/收购转让/收购转让/收购转让/收购转让/收购转让/收购PacibekitugOmesdafexorMORF-057ABBV-8736NX-13IL6FXR单特异性抗体化药-0.1-140.632临床II期临床II期临床II期临床I期临床II期临床II期-2025/092025/022024/072024/062024/032023/102023/10MorphicTherapeuticCelsiusTherapeuticsLandosBiopharmaTelavantIntegrinα4β7TREM1NLRX1TL1A化药单特异性抗体化药，AI技术单特异性抗体单特异性抗体-2.51.38712.1372.514.97AfimkibartDuvakitug梯瓦制药赛诺菲

合作，授权/许可TL1A4.98PrometheusBiosciences默沙东转让

收购TulisokibartTL1A单特异性抗体-108临床

期2023/04/IINimbusLakshmiKiniksaPharmaceuticals

基因泰克武田转让/收购授权/许可授权/许可ZasocitinibVixarelimabDES-7114TYK2OSMRKv1.3化药，AI技术单特异性抗体化药401607临床II期临床II期临床I期2022/122022/082022/06DEShawResearch礼来TourmalineBio0.65.35辉瑞制药授权/许可转让/收购PacibekitugIL6单特异性抗体化药0.05-6.5867临床II期2022/052022/03临床III期，临床II阿里那制药辉瑞伊曲莫德等S1PR1/4/5等期Icotrokinra，JanssenBiotech，PN-环状多肽临床

期，临床

期ProtagonistTherapeutics合作，授权/许可

PTG-200IL23R0.89.8III2021/07232协和麒麟PandionTherapeuticsGalapagos安进默沙东吉利德合作转让/收购授权/许可RocatinlimabMK-6194非戈替尼OX40IL2R单特异性抗体抗体类融合蛋白化药4--12.518.51.95临床III期临床I期申请上市2021/062021/022020/12JAK1授权/许可，投资，期权，合作DenaliTherapeutics渤健DNL975等LRRK2化药5.621.5临床I期，临床前

2020/0822资料：丁香园insight数据库，天风证券研究所TL1A通路临床管线竞争格局：单抗为主，UC/CD为核心适应症，MNC领跑

目前进入临床阶段的TL1A靶向药物主体为单抗，其中afimkibart与tulisokibart处于进度最前列，已在UC等适应症临床中读出POC数据。除单抗外，围绕TL1A通路的双特异性也在临床推进，如RO7837195与PF-07261271（IL12p40/TL1A）、AMG966（TL1A/TNF-α）。整体看，适应症以UC、CD这类IBD疾病为主，头部产品加速进入关键研究，第二梯队在II期快速扩容，中国企业也开始参与到该领域的竞争中。表：进入临床阶段的TL1A单抗研发进展项目全球

项目中国内

项目中国内地最

适应症中国内地最高

项目美国最高

项目美国最药品成分研发机构靶点成分类别适应症境外最高状态最高状态

地最高状态临床III期

申请临床临床III期

临床III期高状态时间2025-10-172024-09-19状态状态高状态时间2025-09-222024-09-19梯瓦制药/赛诺菲辉瑞/TelavantDuvakitugAfimkibartTL1ATL1A单抗单抗-临床III期临床III期临床III期:CD,UC临床III期:UC,CD临床III期:UC,CD默沙东Tulisokibart/PrometheusBiosciencesTL1A单抗临床III期

临床III期2023-09-25临床III期:UC,CD临床III期2023-09-25临床III期:UC,CDParagonTherape临床II期（无和UC、CD相关适应症）SPY072TL1ATL1A单抗单抗临床II期----临床II期2025-08-29-uticsBCD-261上药博康生物Altasciences/ParagonTherapeutics临床II期

申请临床2025-08-14-临床II期:CD,UC临床II期:UC临床前:CDSPY002TL1A单抗临床II期----临床II期2025-06-10IL12p40｜TL1ARO7837195罗氏双抗临床II期

申请临床2025-09-05临床II期2025-05-18临床II期:UCXmAb942GR2303Xencor智翔金泰TL1ATL1A单抗单抗临床I/II期临床I期---临床前2024-09-09-临床I/II期:UC临床I期2025-09-15临床I期:IBD--华深智药/EarendilLabsBB-TL1A-VIAL-

BatteryBioAustraHXN-1001TL1A单抗，AI技术

临床I期----临床前2025-05-04临床前:结肠炎TL1ATL1ATL1A单抗单抗单抗临床I期临床I期临床I期--------临床I期:UC临床I期:IBD批准临床:UCHLEliaVialVIAL-TL1A-HLE--临床I期:UC临床前:肠梗阻SSGJ-627FG-M701三生国健临床I期2025-04-22批准临床明济生物/艾伯TL1ATL1A单抗临床I期------临床I期2025-03-20-临床I期:IBD临床I期:IBD维AbsciABS-101(Absci)Next-单抗，AI技术

临床I期-generationTL1Adirectedantibody(pfizer)辉瑞TL1A单抗临床I期------IL12p40｜TL1ATL1A｜TNF-αPF-07261271AMG966辉瑞/罗氏双抗双抗临床I期临床I期------临床I期2022-09-07-临床I期:IBD安进--资料：丁香园insight数据库，天风证券研究所23TL1A临床前储备丰厚，中国药企具有竞争力

临床前阶段的TL1A管线呈多样化快进态势，有超30款TL1A靶点的药物处于临床前阶段。在单抗之外，双/多特异格式迅速扩张，常见配对包括IL-23×TL1A、IL-23p19×TL1A、Integrinα4β7×TL1A、IL-12p40×TL1A、TNF-α×TL1A等；部分项目采用纳米抗体、混合抗体或三特异形式。适应症同样以IBD（UC/CD）为核心，外延至炎症与免疫系统疾病，少量布局哮喘或肿瘤。

TL1A管线在临床前阶段中国药企占比高，贡献了近20款产品，产品形式覆盖单抗、双抗。表：处于临床前阶段的TL1A抗体药物研发进展项目全球最

项目中国内

项目中国内地最高状

适应症中国内地最高

项目美国最

项目美国最药品成分研发机构晶泰科技靶点TL1A成分类别单抗适应症境外最高状态高状态地最高状态态时间状态高状态高状态时间Anti-TL1Aantibody(AiluxBiologic

/AiluxBiologicss)临床前临床前2025-10-28临床前:炎症----临床前:自身免疫性疾LBL-053维立志博IL12p40｜TL1A双抗临床前临床前2025-10-27--病PR203XmAb412Y232博安生物Xencor友芝友生物华深智药/赛诺菲IL23｜TL1AIL-23p19｜TL1ATL1A双抗双抗双抗临床前临床前临床前临床前-临床前2025-05-01-2025-04-16临床前:IBD-临床前----2025-04-29-临床前:IBD临床前:IBD-HXN-1003HXN-1002LQ080IL-23p19｜TL1A

双抗，AI技术临床前临床前临床前