医药行业市场前景及投资研究报告：创新药哮喘COPD长效化、生物药加速突破

证券研究报告·医药行业深度·创新药系列哮喘与COPD：长效化、生物药加速突破发

布

日期：2026年2月28日核心观点及摘要

哮喘与COPD的异质性决定了2型炎症通路的精准分层（从EOS≥300到T2-low）与生物标志物驱动的个体化治疗是生物制剂价值兑现的前提；行业呈现“单靶点长效化”（如半年一针IL-5抑制剂）与“多靶点协同”（TSLP/IL-13双抗）的技术迭代趋势，同时COPD异质性催生出PDE3/4吸入制剂与生物制剂并行的双主线格局。我们认为，中国药企对IL-4Rα、TSLP、PDE3/4、IL5等靶点及组合的领先且深度的布局以及在长效化技术的工程优势，有望实现从跟随到领跑的跨越，建议关注具备长效技术和基于生物学研究实现新靶点及靶点组合深度布局的龙头公司。

哮喘与COPD：T2炎症通路的机制重叠与表型分层。哮喘与COPD虽共享T2炎症通路，但前者以Th2过敏驱动为主、气流受限可逆，后者呈Th1/Th17与Th

2混合炎症、气道重塑不可逆；病理异质性决定治疗必须依赖血EOS、FeNO等生物标志物进行精准分层，同时上游警报素（TSLP/IL-33）与下游细胞因子（IL-4/IL-5）的协同与代偿机制构成生物制剂研发的底层逻辑。哮喘：生物制剂治疗前移与长效/多抗迭代，重构精准抗炎新格局。哮喘生物制剂正经历适应人群从中重度后线向中度前线前移的范式转变，IL-4Rα靶点在Dupilumab验证双通路阻断价值后成为国产竞逐主要赛道；技术迭代明确指向长效化与多抗协同，GSK的Depemokimab实现半年一针给药，赛诺菲Lunsekimig等TSLP/IL-13双抗通过上游警报素阻断联合下游效应因子抑制，展现出优于单靶点的FeNO与嗜酸性粒细胞控制能力；此外，TSLP单抗凭借对非2型炎症的覆盖成为唯一不限表型的生物制剂，而ST2/IL-33靶点仍在探索T2-low人群的临床价值，整体呈现从"阶梯治疗"向"精准早期干预"的升级趋势。

COPD：靶向分层与吸入制剂革新，分层精准治疗与广谱抗炎并行。COPD治疗进入“精准生物制剂+新机制吸入剂”双轨并行时代，Dupilumab作为首个获批生物制剂验证了IL-4Rα在嗜酸性粒细胞表型（≥300/μL）中的价值，IL-5疗效局限与IL-5R

III期失败凸显严格分层必要性；IL-33与TSLP靶点试图通过降低EOS阈值或覆盖吸烟人群突破非2型炎症瓶颈，TSLP/IL-13等双抗多抗已进入II/III期应对疾病异质性；与此同时，PDE3/4双重抑制剂Ensifentrine以支气管扩张叠加抗炎的双重机制填补非2型患者（约占70%）治疗空白。

投资建议：我们认为，中国药企对IL-4Rα、TSLP、PDE3/4、IL5等靶点及组合的领先且深度的布局以及在长效化技术的工程优势，有望实现从跟随到领跑的跨越，建议关注具备长效技术和基于生物学研究实现新靶点及靶点组合深度布局以及具备高壁垒吸入制剂的龙头公司。相关公司有恒瑞医药、信达生物、健康元、中国生物制药、海思科、康方生物、康诺亚、迈威生物、华海药业、等。风险提示：审评审批不及预期风险，行业政策风险，研发不及预期风险，销售不及预期风险，市场竞争加剧风险。目录123456哮喘与

：

炎症通路的机制重叠与表型分层COPD

T2哮喘：生物制剂治疗前移与长效

多抗迭代，重构精准抗炎新格局/COPD：靶向分层与吸入制剂革新，分层精准治疗与广谱抗炎并行相关公司投资建议风险提示31哮喘与COPD：T2炎症通路的机制重叠与表型分层哮喘和慢性阻塞性肺病是两大主要的慢性呼吸道疾病从单一向多元、治疗从对症向精准的迭代

呼吸疾病主要分为阻塞性气道疾病、限制性肺疾病、感染性肺部疾病、肺血管疾病及其他相关呼吸疾病六大类，不同类别疾病的核心病理存在显著差异，治疗方案也随之不同，常规治疗以对症支持、抗炎、抗感染、通气支持等为主，靶向及生物治疗则主要针对各类疾病的关键靶点展开。其中，阻塞性气道疾病中的哮喘是生物药研发最集中的领域，靶点从IgE、IL-5等逐步向TSLP等上游通路及多靶点方向迭代，IL

-13单靶点因临床受限已逐渐转向多靶点探索；COPD以非2型炎症为主，生物药进展相对缓慢；间质性肺疾病聚焦抗纤维化与抗炎联合治疗；肺动脉高压有成熟的三大靶向通路；其他各类疾病也根据自身病理特点形成了对应的治疗及靶点探索方向，整体呈现出靶点从单一向多元、治疗从对症向精准的迭代趋势。疾病大类具体疾病全球患者人数核心病理气道炎症、气道高反应性、气道重塑

，分2

ICS、LABA、LAMA、茶碱、白三

抗IgE、抗IL-5/IL-5R、抗IL-4Rα

IgE、

IL-5、IL-4、IL-4Rα、

TSLP、

IL-33/ST2、型高/低炎症、重症难治性

烯调节剂

、抗TSLP

OX40/OX40L常规治疗靶向/生物治疗关键靶点支气管哮喘8.01亿（中国0.7亿）气道/肺实质慢性炎症、肺气肿、气道重塑，LABA/LAMA

双联/三联、ICS、祛

PDE4、PDE3/4、抗IL-4Rα、IL-

PDE4、PDE3/4、IL-4、IL-5、TSLP、IL-慢性阻塞性肺疾病（COPD）2.55亿（中国1.08亿）阻塞性气道疾病以非2型炎症为主痰、氧疗533/ST2约125万人以上（含非囊性

气道结构破坏、反复感染、中性粒细胞炎纤维化型）无明确主流靶向药，在研针对

NE（中性粒细胞弹性蛋白酶）、IL-17、支气管扩张抗感染、祛痰、气道廓清、抗炎对症支持治疗症炎症靶点

IL-1β囊性纤维化（CF）约10万人（中国超2万人）

CFTR蛋白功能缺陷CFTR调节剂（精准纠正蛋白）

CFTR间质性肺疾病（ILD）/特发性肺

ILD全球约500-700万人，其TGF-β、PDGF、FGF、CTGF、PI3K/AKT、JAK/STAT成纤维细胞活化、细胞外基质过度沉

积抗纤维化药、氧疗、肺康复抗纤维化小分子无呼吸靶向药纤维化（IPF）中IPF约300万人限制性肺疾病感染性肺部疾病肺血管疾病胸廓/神经肌肉疾病（脊柱侧弯、胸廓畸形、呼吸肌功能异常导致肺容积受限-通气支持、原发病治疗无相关靶向靶点肌病等）细菌：细胞壁、核糖体、核酸合成；

病针对性抗病毒、抗真菌靶向药

毒：神经

氨酸酶

、3CLpro、RdRp；真菌

：细胞膜/细胞壁每年新增约4.5亿人次（急性

肺部感染引发炎症反应，病原体不同

病理

细菌：抗

生素；

病毒：

抗病；肺炎（细菌/病毒/真菌）发病，含各类病原体）存在差异真菌：抗真菌药每年新增约1000万例（中国70万例）无明确靶向药，以抗结核化疗为主肺结核结核分枝杆菌感染引发肺部炎症、坏

死抗结核药物联合治疗分枝杆菌细胞壁、DNA/RNA合成内皮素受体拮抗剂、PDE5i、肺动脉高压（PAH）肺栓塞（PE）约4000万例肺血管收缩、重构、炎症对症支持治疗sGC激动剂、PGI2类似物、IP

ET_A/ET_B、PDE5、sGC、IP受体受体激动剂约200-300万例肺动脉内血栓阻塞，引发肺循环障碍过敏引发的气道及鼻黏膜炎症抗凝、溶栓治疗针对性抗凝溶栓药物同哮喘相关靶向/生物治疗无靶点药凝血因子Ⅱ、ⅩaIgE、IL-4Rα、TSLP无相关靶向靶点TNF-α、IL-17、JAK过敏性鼻

炎/哮喘综

合征（C

ARA）13.7亿（中国2.46亿）抗过敏、抗炎治疗其他呼吸疾病

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）约10亿人（中国2亿）约50-100万人睡眠中气道塌陷，引发呼吸暂停和低

通气

无创通气为主全身肉芽肿性炎症，累及肺部为主

免疫抑制治疗肺部肉芽肿在研靶向药针对炎症靶点资料：内科学，PubMed，弗若斯特沙利文，中信建投证券哮喘和慢性阻塞性肺病是两大主要的慢性呼吸道疾病呼吸系统疾病药物市场：规模稳健增长，药械组合升级迭代

2024年，呼吸系统疾病占全球医药市场约6.5%。由于患病率高、人口老龄化以及环境污染物接触增加，2024年，全球呼吸系统药物市场规模估值为999亿美元（约人民币7,292亿元），预计到2033年将达到1,572亿美元（约人民币11,474亿元），年复合增长率为5.2%，而2024年中国呼吸系统药物市场规模达到人民币831亿元，预计2033年将达到人民币1,355亿元，2024年至2028年及2028年至2033年的年复合增长率分别为4.5%及6.5%。呼吸系统疾病是全球沉重的健康负担，2024年，全球有将近25亿人患有慢性呼吸系统疾病。许多呼吸系统疾病都是慢性病，包括哮喘、COPD和过敏性鼻炎三种主要的慢性呼吸系统疾病。图：全球及中国呼吸系统药物市场，2019年至2033年（估计）资料：弗若斯特沙利文，中信建投证券哮喘和慢性阻塞性肺病是两大主要的慢性呼吸道疾病哮喘与慢性阻塞性肺病：机制重叠、患者规模庞大的慢性疾病

哮喘（Asthma）和慢性阻塞性肺病（COPD）是两大主要慢性呼吸道疾病，均以慢性气道炎症为核心病理基础，涉及多种免疫细胞及细胞因子的参与，导致气道结构发生重塑或功能改变。

两种疾病均表现为气流受限，肺功能检查中常以FEV1（一秒用力呼气容积）衡量疾病的严重程度，主要症状包括呼吸困难、喘息、咳嗽、咳痰等，均具有病程迁延、反复发作的特征。

在治疗手段上，两种疾病均以吸入制剂作为核心给药方式，支气管舒张剂与糖皮质激素共同构成治疗基础，主要治疗目的是症状控制、减少风险、预防急性加重并改善患者的长期生存质量。图：哮喘与COPD的病理特征重叠图：正常肺、哮喘肺、COPD肺的区别7资料：Am

J

Physiol

Lung

Cell

Mol

Physiol，中信建投证券哮喘和慢性阻塞性肺病是两大主要的慢性呼吸道疾病哮喘与慢性阻塞性肺病：机制重叠、患者规模庞大的慢性疾病哮喘慢性阻塞性肺病多起病于中老年（通常>40岁），与长期暴露有关长期暴露于刺激物，如吸烟、空气污染等进行性加重，通常不可逆发病人群病因多起病于儿童或青少年，可在任何年龄发病过敏原、感染、运动、寒冷空气等可逆或部分可逆气流受限炎症类型主要症状病理结果生物标志物症状特点治疗情况Th2型炎症主导，占比50-60%喘息、咳嗽、胸闷、呼吸困难显著的气道高反应性与基底膜增厚FeNO、血EOS、总IgE高度同步发作性，常在夜间或清晨加重对抗炎治疗反应较好，对激素敏感Th1/Th17型炎症为主，Th2型炎症占比20-40%慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难与肺气肿进展及急性加重风险密切相关标志物关联性较弱，主要依赖血EOS计数持续存在无法治愈，仅能延缓进展8资料：

Am

J

Physiol

Lung

Cell

Mol

Physiol，中信建投证券哮喘与COPD的2型炎症通路：共同机制与关键差异从屏障破坏到细胞因子驱动的气道炎症

1.屏障功能受损与警报素释放

：环境刺激诱发气道上皮细胞释放图：2型呼吸炎症的发病机制警报素（TSLP、IL-33、IL-25）；

2.效应细胞激活并释放细胞因子：（1）获得性免疫：树突状细胞在警报素驱动下呈递抗原，激活初始T细胞变成Th2细胞（2）先天免疫：警报素直接激活ILC2细胞。Th2和ILC2分泌细胞因子IL-4、IL-5、IL-13;

3.细胞因子引起临床症状：（1）IL-4驱动

B

细胞转化为浆细胞，产生

IgE

抗体，引发过敏反应（2）IL-5促进嗜酸性粒细胞（Eos）的激活和募集，Eos释放毒性蛋白损伤气道上皮（3）IL-13作用于气道组织，导致气道平滑肌收缩、黏液分泌过多以及气道重塑。哮喘与COPD整体通路一致，存在部分差异：•

哮喘的驱动源头是过敏源，如尘螨、花粉；COPD主要是香烟烟雾、生物燃料或慢性损伤；•

哮喘的Th2细胞占主导，过敏驱动性强；COPD的ILC2细胞更关键，主要由慢性损伤驱动。9资料：

Nature

Medicine，中信建投证券哮喘与COPD的2型炎症通路：共同机制与关键差异上游靶点广谱控制，下游靶点确定性强

上游警报素靶点（TSLP、IL-33）作用于免疫应答的启动阶段，可影响多种奥马珠单抗(Omalizumab)先天和适应性免疫细胞，疗效不严格依赖传统

2

型炎症生物标志物，在部分低

EOS

或低

FeNO

患者中仍可观察到临床获益。美泊利单抗(Mepolizumab)IL-5本瑞利珠单抗(Reslizumab)特泽鲁单抗(TezepelumabIL-4Rα

处于

2

型炎症通路的核心位置，整合IL-4

和

IL-13

信号调控

IgE

生成、气道高反应性及黏液分泌。

德莫奇单抗（Depemokimab）)TSLP贝那利珠单抗(Benralizumab)IL-4/IL-13

IL-5

/

IL-5Rα

属于末端效应靶点，适用于单纯、极端的高嗜酸性粒细胞炎症。度普利尤单抗(Dupilumab)靶点代表药物度普利尤单抗作用机制优势局限性适应症阻断

IL-4

和

IL-13

共同受体，切断

同时阻断IL-4和IL-13，能有效降低

可能引起外周血嗜酸性粒细胞升

重症哮喘、特应性皮炎、IL-4Rα信号转导IgE且抑制气道粘液高；伴有结膜炎风险。2型COPD精准杀伤嗜酸性粒细胞，对血嗜酸性粒细胞高的患者疗效极佳，副作用小美泊利珠单抗

、本瑞利珠单抗、

直接抑制嗜酸性粒细胞

(EOS)

的成覆盖面窄，对不以嗜酸性粒细胞

嗜酸性粒细胞极高的哮喘为主的炎症无效

患者IL-5

/

IL-5Rα德莫奇单抗熟、活化与生存阻断上皮源性预警素，处于炎症级

炎症最源头，同时阻断Th2和ILC2，

由于过于上游，长期使用的安全

不限表型的重症哮喘和TSLPIgE特泽鲁单抗联反应最顶端对非2型炎症也有效性需持续评估COPD结合血清游离

IgE，阻止其结合肥

经典长效，安全性数据最全，针对中重度持续性过敏性哮喘；慢性自发性荨麻疹等奥马珠单抗对非过敏性炎症基本无效大细胞和嗜碱性粒细胞。过敏性哮喘效果明确Itepekimab（Phase

3

AERIFY-1成功，但AERIFY-2未达终点

）

阻断上皮细胞受损释放的

IL-33

信与TSLP类似，长期使用的安全性

不限表型的重症哮喘和需持续评估

COPDIL-33与TSLP类似，能从早期拦截、Tozorakimid(COPDPhase3，哮喘

Phase2)号通路10资料：

J

Inflamm

Res，中信建投证券2哮喘：生物制剂治疗前移与长效/多抗迭代，重构精准抗炎新格局哮喘：反复发作的慢性气道性疾病哮喘人群患者规模持续扩大

截至2025年，全球哮喘患病人数约2.6亿，不同国家和地区的患病率差异显著。哮喘多发于儿童和青少年，

在儿童期，男性患病率高于女性，但在成年后，女性的患病率和症状严重程度通常高于男性。

在中国哮喘患者规模持续扩大，2020年中国患者人数6470万人，预计2030年患者人数将进一步增长至约7810万人。

中国哮喘领域仍存在诊断、治疗不足的问题，对比美国哮喘患者46.7%的诊断率和40.0%的治疗率，中国哮喘患者的诊断率和治疗率分别为28.8%和28.3%，具备提升空间。

全球哮喘药物市场规模将以年复合增长率8.6%，从2022年的272亿美元增长至2030年的528亿美元，而生物药增幅将超越化药，到2030年市场份额将达63.7%。图：中国哮喘的患者规模（百万例）图：全球哮喘药物市场规模（亿美元）90807060504030201006005004003002001000生物制剂小分子药物12资料：

Int

Forum

Allergy

Rhinol，Med

Clin

NorthAm，中信建投证券哮喘：反复发作的慢性气道性疾病哮喘治疗以抗炎为核心，采用阶梯式管理策略图：哮喘药物的分类及代表性产品图：哮喘的分级治疗方案吸入性糖皮质激素（布地奈ICS）、长效β2受体激控制性药物缓解性药物动剂（LABA）、长效抗胆碱药物(LAMA)短效β2受体激动剂

(SABA)、短效抗胆碱药物(SAMA)抗IgE抗体（奥马珠单抗）、抗IL-5/IL-5R单抗（美泊利珠单抗、本瑞利珠单抗、德莫奇单抗）、抗IL-4Ra抗体（度普利尤单抗）抗TSLP单抗（特泽鲁单抗）生物制剂

哮喘治疗药物分为控制性药物、缓解性药物和生物靶向药：控制性药物是治疗的基石，

旨在长期抑制气道炎症，预防哮喘发作；缓解性药物仅用于急性发作，快速救急；指南建议在高剂量吸入糖皮质激素及其他控制药物无效后考虑生物制剂。

哮喘按疾病严重程度分级、逐步升级治疗:哮喘治疗传统上是从轻到重逐步升级用药（吸入激素→联合扩张剂→三联吸入→生物制剂），现在生物制剂正在向中度哮喘前移，特别是对有2型炎症特征的患者，可在达到重度之前考虑使用，从"阶梯治疗"向"精准治疗"的转变。13资料：中国过敏性哮喘诊治指南（2019），GINA

2023，中信建投证券哮喘：反复发作的慢性气道性疾病生物创新药驱动哮喘市场长期增长

靶向

IL-4R、IL-5、IL-5R、TSLP

等通路的生物药过去几年增长显著；传统吸入激素、β₂

激动剂及白三烯通路药物市场基本维持稳定，孟鲁司特、沙美特罗、扎鲁司特、布地奈德等药物专利已到期，仿制药众多。年报销售额2023（亿美元）年报销售额2024（亿美元）年报销售额2025（亿美元）药物类型药品成分研发机构靶点中国内地最高状态度普利尤单抗奥马珠单抗再生元，赛诺菲诺华制药，罗氏基因泰克，第一三共葛兰素史克IL-4RαIgE上市上市上市115.939.020.6141.843.522.9170.351.425.5生物制剂美泊利珠单抗IL-5阿斯利康MedImmune，协和麒麟，本瑞利珠单抗IL-5R上市15.516.919.819.4BioWa特泽鲁单抗噻托溴铵布地奈德孟鲁司特沙美特罗依匹斯汀扎鲁司特维兰特罗环索奈德福多司坦磺庚甲泼尼龙齐留通安进，阿斯利康MedImmuneTSLP临床III期上市上市上市上市上市上市上市上市上市上市临床/6.517.07.112.914.07.5勃林格殷格翰CHRM阿斯利康，强生糖皮质激素受体白三烯受体拮抗剂β2受体激动剂H1受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂β2受体激动剂糖皮质激素受体祛痰药DRL，杏林制药，默沙东，欧加农等葛兰素史克4.0艾伯维，勃林格殷格翰，参天，艾尔建等阿斯利康，Par

Pharmaceutical等葛兰素史克2.15经典药物奈科明，阿斯利康，武田等田边三菱，同仁医药等辉瑞糖皮质激素受体白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂雅培，Cornerstone，凯西等武田塞曲司特14资料：

insight，中信建投证券哮喘：反复发作的慢性气道性疾病特泽鲁单抗是唯一对非2型炎症患者有临床效益的生物制剂

BEC（外周血嗜酸性粒细胞计数）是嗜酸性粒细胞驱动的2型炎症的生物标志物，BEC<150提示非2型炎症（中性粒细胞型），BEC≥300被用来确定2型炎症人群（嗜酸性粒细胞型），这类患者对糖皮质激素通常反映良好，也是生物制剂的最佳受益群体。

已获批的生物制剂中，靶向上游靶点的TSLP的特泽鲁单抗是唯一对非2型炎症患者有作用的药物。表：已获生物制剂哮喘适应症的疗效对比药品名研发机构靶点获批时间AAER相比安慰剂降低率FEV1相比安慰剂增加奥马珠单抗(Omalizumab)诺华

/

罗氏6年

月FDA获批重度过敏性哮喘:

26%重度过敏性哮喘

周:28

0.094LIgE2003美泊利单抗(Mepolizumab)筛选时BEC≥150或过去一年BEC≥300人群：静脉注射47%;筛选时BEC≥150或过去一年BEC≥300人群：葛兰素史克IL-52015年11月FDA获批皮下注射

53%32周

静脉注射+0.1L;

皮下注射+0.098L本瑞利珠单抗(Reslizumab)BEC≥400患者:

52周

study1

+0.126

L;

study梯瓦IL-52016年3月FDA获批2017年11月FDA获批BEC

≥400患者:

study150%;study

2

59%1

+0.009

L贝那利珠单抗(Benralizumab)BEC≥300患者:SIROCCO试验48周+0.13L;CALIMA试验

56周+0.12L阿斯利康IL-5RαBEC≥300患者:SIROCCO试验

48%;

CALIMA试验

32%整体人群：12周+0.135LBEC≥300患者:

12周

200mg

+0.21L

300mg+0.24L整体人群：200mg

47.7%

300mg

45.8%BEC≥300患者:

200mg

65.8%300mg

67.4%BEC<150患者:没有临床获益度普利尤单抗(Dupilumab)赛诺菲

/

再生元IL-4Rα年月获批获批2018

10

FDABEC<150患者：没有临床获益整体人群：56%BEC≥300患者:71%BEC<150患者:41%整体人群：52周+0.14LBEC≥300患者:+0.23LBEC<150患者：+0.03L特泽鲁单抗(Tezepelumab)阿斯利康

/

安进TSLP年月2021

12

FDA德莫奇单抗（Depemokimab）BEC≥300患者：52周study

1

+0L;

study2葛兰素史克IL-52025年12月FAD获批BEC≥300患者：study

158%;

study2

48%+0.06LAAER：急性加重率；

FEV1

（1秒用力呼气容积）15资料：

insight，中信建投证券主要获批及在研生物制剂哮喘适应症的疗效对比通用名MepolizumabReslizumabBenralizumabTralokinumabDupilumabTezepelumabItepekimabAstegolimabAmlitelimabAstraZeneca/AmGenentech/RocheST2

(IL-33R)研发企业药物靶点GSKIL-5TevaIL-5AstraZenecaAstraZenecaIL-13Sanofi/RegeneronSanofi/RegeneronIL-33SanofiOX40LgenTSLPIL-5RαIL-4Rα125mg

q4w

for24wks,

thenq12w剂量程序100mg

sc

q4w3mg/kg

IV

q4w30mg

sc

q8w30mg

sc

q2w200mg/300mg

sc

q2w

(首剂加倍)210mg

sc

q4w300mg

sc

q2w490mg

sc

q4wNAVIGATOR(Ph3)NCT05421598（ph2）研究名称剂量组MENSA

(Ph3)NCT01290887(Ph3)

SIROCCO

(Ph3)3mg/kg

IV

vs

PBO

30mg

Q8W

vs

PBOSTRATOS1（Ph3）QUEST

(Ph3)NCT03387245

(Ph2)ZENYATTA

(Ph2b)300mg

monovs100mg

SC

vs

PBO300mg

vs

PBO200mg

vs

PBO300mg

vs

PBO210mg

vs

PBO490mg

vs

PBO

125mg

vs

PBOPBO给药时间患者人数32周576290±105052周489696(768)48周1205360

(0–3100)52周1207308（468.4）52周52周1061327±29312周296420±57052周502246.1±1881-2次（93.4%）；≥3次（6.6%）60周437-948349±345954351±369Eos水平患者基线既往加重3.8±2.71.9(1.6)2.8

(1.5)2（2-2）2.07±2.662.02±1.86-1.3±0.5-LOAC事件率:22%vs

41%0.93vs2.10(RR=0.44)P<0.0010.42vs

0.74（RR=0.57）P=0.005主要终点：年化急性加重率0.83

vs

1.74(RR=0.47)

0.9

vs

1.8(RR=0.50)(RR=0.49)P<0.0010.6

vs

0.6(RR=0.93)p=0.590.46

vs

0.87

(RR=0.52)P<0.0010.52

vs

0.97

(RR=0.54)P<0.001（RR=0.522）P=0.008(AAER)P<0.001p<0.0001(OR=0.42)P=0.020.37

vs

0.69（RR=0.541）P=0.09530.45

vs

0.78（RR=0.585）P=0.021.04

vs

1.70

（RR=0.61）BEC

<

150--0.47

vs

0.51（RR=0.93）

0.74

vs

0.64（RR=1.15）--0.89

vs

2.24（RR=0.39）BEC

≥

150300＞BEC

≥150---0.56vs

0.87（RR=0.64）

0.47vs

0.84（RR=0.56）RR=0.57-1.00

vs0.85(RR=0.83)P=0·26851.02

vs

1.73（RR=0.59）P<0.0010.33

vs

0.71（RR=0.464）P=0.001619%

vs33%(OR=0.46)BEC

<

300亚组分析

(AAER改善率)0.65

vs1.33(RR=0.49)P<0.00010.75

vs

0.83（RR=0.898）P=0.77180.79

vs

2.66

（RR=0.30

）25%

vs46%(OR=0.39)（RR=0.212）P=0.001BEC

≥300FeNO

<

25FeNO

≥

25--0.37vs

1.08（RR=0.34）

0.4

vs

1.24（RR=0.33）0.52vs

0.69（RR=0.75）

0.59vs

0.75（RR=0.79）0.6

vs

0.5(<37

ppb，RR=1.14)p=0.390.5

vs

0.9(≥37

ppb，RR=0.56)--RR=0.68--RR=0.32RR=0.40p=0.02850＞FeNO

≥25Overall

(Δ

vsPBO)-0.36vs

0.93（RR=0.39）

0.46vs

1.05（RR=0.44）-----+98

mLP=0.03+126mlp<0.0001+112mlp=0.0014+140mLP<0.001+130mLP<0.001+130

mLP<0.001次要终点：使用支气管扩张剂前FEV1较基线变化(mL)+140

mL+30mL+220mL+102

mLP=0.568+159

mLP=0.0006BEC

<

300+110mL+210mL+0mL+70

mL+240mLP<0.001BEC

≥300+230

mL+200mL资料：insight，中信建投证券主要获批生物制剂过敏性重度哮喘总体疗效

对

FDA

批准的生物制剂治疗过敏性重症哮喘的

3

期随机对照试验进行文献综述，分析了年化哮喘急性加重率（AAER）

降低效果与基线血嗜酸性粒细胞计数（BEC）

的关联，结果显示在所有

BEC

亚组中tezepelumab

均能持续降低

AAER，疗效最优；在

BEC≥260/300

cells/μL

的患者中，所有生物制剂均有疗效，其中

tezepelumab

效果最佳、omalizumab

效果最差；在BEC＜260/300

cells/μL

的患者中，仅

tezepelumab

能显著降低AAER。图：所有患者AAER降低水平

疗效差异与生物制剂作用机制的广度直接相关。作用机制越广泛，疗效覆盖的患者人群越广、降低

AAER

的幅度越大。具体来说，tezepelumab

靶向

TSLP，可抑制多条

2

型炎症通路，疗效最优且适用于所有

BEC

分层；抗

IL-5/IL-5R

类、dupilumab、omalizumab

的作用通路相对单一，仅在高

BEC

亚组中疗效显著，或疗效较弱。图：

BECs

＜300cells/μL患者AAER降低水平图：

BECs

≥300cells/μL患者AAER降低水平资料：Adv

Ther

(2023)

40:4721–4740，中信建投证券哮喘：反复发作的慢性气道性疾病在不同临床场景下应选择相应的生物制剂

度普利尤单抗和特泽鲁单抗在BEC

≥300的2型炎症人群均具有较好的临床效果，

AAER降低方面二者效果相似，均好于其他生物制剂。度普利尤单抗AAER相比安慰剂改善66.6%（200mg组

65.8%，300mg组67.4%）,特泽鲁单抗AAER相比安慰剂改善71%；FEV1

改善方面，度普利尤单抗在12周时相比安慰剂改善0.23L（200mg组

+0.21L,

300mg组+0.24L），特泽鲁单抗在52周相比安慰剂改善0.23L。

由于缺乏头对头的直接比较试验，实际临床应用场景中，生物制剂的选择十分复杂，美国胸科医师学会（CHEST）通过对7个临床问题的证据分析，为重症哮喘提供了治疗建议。选择时需综合考虑生活质量受损程度、基线肺功能、急性加重频率、基线口服激素（OCS）使用情况、生物标志物以及共病情况。表：重症哮喘生物制剂选择策略图：

BEC

≥300的2型炎症哮喘治疗效果比较临床场景推荐策略决策逻辑相比奥马珠单抗，度普利尤单抗在减少急性加重和提升肺功能方面表现更优中重度过敏性哮喘

(伴有急性加重)度普利尤单抗过敏性哮喘

(仅以生活质量差为主，加重少)如果患者肺功能尚可且不常发作，但日常症状严重，奥马珠单抗在改善生活质量上证据充分。奥马珠单抗激素依赖型哮喘

(需长期口服OCS

维持)

抗

IL-5或度普利尤单抗奥马珠单抗治疗无效时

(需切换方案)

抗

IL-5或度普利尤单抗BEC>

1500的超高嗜酸性粒细胞首选IL-5当抗

IgE疗法失败时，应转向更深入的2

型细胞因子阻断切换至度普利尤单抗

或抗IL-5

治疗无效时

(需切换方案)应考虑阻断

IL-4/13通路或切换至最上游的TSLP特泽鲁单抗切换至特泽鲁单

或

抗

根据生物标志物（如

BEC变化）来决定是向上游移度普利尤单抗治疗无效时(需切换方案)非

2

型炎症IL-5

路径动还是回到

IL-5

路径特泽鲁单抗唯一推荐18资料：

insight，CHEST，中信建投证券IgE:过敏性哮喘生物治疗的基石与普惠化趋势唯一上市靶点面临生物类似药冲击，靶点创新动力不足

奥马珠单抗是全球首个获批治疗哮喘的生物制剂，阻断IgE与受体R1结合。专利到期后生物类似药进入市场，Celltrion的Omlyclo于2025年3月成为首个获FDA批准的奥马珠单抗可互换生物类似药。

高亲和力路径失败：Novartis开发的高亲和力抗体Ligelizumab与IgE结合力提升了40倍，但在II期临床中未能优于奥马珠或安慰剂，揭示单纯提高亲和力不足以转化为疗效优势。

机制局限：IgE抗体适用患者有限，

IL-4Rα覆盖更广Th2通路且不受IgE水平限制，TSLP则更为广谱。

当前研发方向在于：(1)

延长半衰期，减少给药频次，提高患者依从性

(2)

阻断IgE与受体RII结合。图：IgE抗体作用机制表：IgE靶点研发现状药品成分奥马珠单抗OmlycloADL-018Ligelizumab研发机构诺华

/

罗氏CelltrionKashiv/AlvotechLigelizumab靶点IgEIgEIgEIgE状态获批上市获批上市BLA差异化机制首个抗IgE抗体生物类似药生物类似药40倍高亲和力终止UB-221United

BioPharmaIgEPhaseII阻断IgE与受体RII结合JYB1904LP-003RPT904济煜医药天辰生物RAPT

Therapeutics/捷优

IgEIgEIgEPhaseIIPhase

IIPhaseII提高亲和力，延长半衰期提高亲和力，延长半衰期提高亲和力，延长半衰期19资料：

Insight，Creative

Biolabs,

中信建投证券IL-4Rα：Dupilumab商业化表现优异，国内多家积极布局IL-4/IL-13驱动2型炎症，单独靶向以失败告终

IL-4和IL-13共享

IL-4Rα–JAK–STAT6

信号通路，其中，IL-4

负责促使

B

细胞产生

IgE，并诱导初始

T

细胞分化；

IL-13

负责引起气道高反应性、粘液分泌和气道重塑，两种细胞因子共用一个受体组件IL-4Rα。

单独靶向

IL-4

或

IL-13的药物由于通路冗余与信号代偿，相关临床疗效表现均不稳定。单独阻断IL-4，IL-13仍可通过IL-4Rα受体激活下游STAT6通路，继续驱动气道炎症和重塑；单独阻断IL-13，IL-4可部分代偿其功能，且无法阻断IgE产生，导致疗效有限。图：IL-4/IL-13的通路表：失败的IL-4/IL-13管线失败靶点代表药物公司哮喘临床结果失败原因II

期未能显著改善肺功能、

IL-13

信号代偿；单独阻断IL-4（单靶）

PascolizumabIL-4（单靶）

AltrakinceptIL-13（单靶）

AnrukinzumabIL-13（单靶）

TralokinumabIL-13（单靶）

LebrikizumabGSK炎症指标或临床结局IL-4

无法抑制下游重塑III

期未改善

FEV1、FeNO或症状半衰期短

，IL-13

通过共享受体继续信号传导Immunex辉瑞

/Wyeth仅在轻度过敏性哮喘短期有效；持续性哮喘无效疗效短暂、不影响核心重塑过程LEOPharmaIII

期总体失败；亚组结果不稳定IL-4

仍活跃，冗余通路未被阻断总体人群疗效不足；高度依赖

periostin

/

FeNO

分层罗氏/礼来可重复性不足20资料：Cell,

Clinical

Reviews

in

Allergy

&Immunology

,中信建投证券IL-4Rα：Dupilumab商业化表现优异，国内多家积极布局度普利尤单抗:IL-4Rα

已验证的商业模式

赛诺菲的度普利尤单抗靶向IL-4Rα，同时阻断了IL-4和IL-13两条通路，避免了信号代偿。

QUEST临床显示对于BEC≥300患者，度普利尤单抗不同剂量组，年急性加重率（AAER）相比安慰剂改善65.8%-67.4%。12周FFEV1相比安慰剂改善0.21L-0.24L，处于所有已获批生物制剂的第一梯队。

2024年销售额141.79亿美元（+23.1%）成为全球最畅销的自免药物。哮喘是度普利尤单抗的第二代适应症，仅次于特应性皮炎。尽管度普利尤单抗已成为T2炎症治疗的里程碑药物，仍存在局限：（1）

约10-15%的患者会引发结膜炎，IL-13在眼表有保护作用，阻断IL-4Rα会同时阻断IL-13信号，可能导致眼表稳态失衡，因此目前仍有管线尝试靶向IL-4而不是IL-4Rα，对于需要长期用药的慢性病患者提供安全优势；（2）两周一次皮下注射，长期管理的依从性存在挑战。图：度普利尤单抗分子机制图：度普利尤单抗市场规模（不同适应症）21资料：N

Engl

J

Med,

GrandView

Research,

中信建投证券IL-4Rα：Dupilumab商业化表现优异，国内多家积极布局IL-4Rα是哮喘生物制剂的研发热点

随着度普利尤单抗商业化的成功，IL-4Rα单抗已成为哮喘生物制剂主线，国内多款在研进入II/III期，竞争加速、长效与双抗迭代明确。康哲药业、先声药业、康诺亚/石药集团等进入III期临床，处于国产同靶点第一梯队；智翔金泰、恒瑞医药、康方生物进入II期临床，同时康方生物、信达生物等双抗进入临床阶段，有望迭代单抗疗法。对于BEC≥300患者，麦济生物/康哲药业的柯美奇拜单抗(MG-K10)和康乃德/先声药业的乐德奇拜单抗(Rademikibart)已公布的数据显示了比度普利尤单抗更优的肺功能改善效果。表：IL-4Rα生物制剂临床效果对比(BEC≥300亚组)表：IL-4Rα生物制剂代表性管线适应症全球最高

适应症中国内地药品成分研发机构靶点适应症状态最高状态药品成分临床阶段给药方式FEV1相比安慰剂改善12周+0.21L-0.24L度普利尤单抗再生元/赛诺菲IL-4Rα哮喘哮喘哮喘哮喘哮喘哮喘哮喘哮喘哮喘批准上市批准上市柯美奇拜单抗

麦济生物/康哲药业

IL-4Rα临床III期临床III期临床II/III期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期临床III期临床III期临床II/III期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期度普利尤单抗批准上市皮下注射（Q2W)乐德奇拜单抗

康乃德/先声药业司普奇拜单抗

康诺亚/石药集团IL-4RαIL-4Rα12周+0.328L;24周+0.42L泰利奇拜单抗曼多奇单抗BBT002智翔金泰康方生物Bambusa恒瑞医药洛启生物IL-4RαIL-4Rα柯美奇拜单抗乐德奇拜单抗临床III期

皮下注射（Q2W）IL-4Rα｜IL5IL-4Rα临床III期皮下注射(Q2W)24周

+0.42LSHR-4597LQ036IL-4Rα22资料：Insight，中信建投证券IL-4Rα：Dupilumab商业化表现优异，国内多家积极布局吸入制剂的开发和适应症人群拓展是IL-4Rα靶点未来研发方向

从注射向吸入转型，提升用药便利性与靶向性：

当前IL-4Rα抗体（如dupilumab）为皮下注射剂型，吸入制剂开发是重要突破方向。吸入给药可实现肺部局部高浓度、降低全身暴露、改善治疗指数。洛启生物的LQ306是目前唯一在临床阶段的吸入型IL-4Rα生物制剂，2025年11月启动Phase

IIb，若成功将填补吸入型大分子哮喘药物的市场空白，具有差异化优势。

IL-4Rα靶点适应人群拓展：（1）向低龄儿童延伸，dupilumab已获批6-11岁适应症，儿童重度哮喘生物制剂渗透率仍处低位；（2）中度哮喘早期干预探索，VESTIGE试验显示4周即可改善气道重塑，若证实作用将大幅扩容目标人群。图：纳米抗体筛选策略图：

活性对比LQ036

vs

Dupilumab表：Phase

IIa

临床试验结果（2025年3月公布）项目结果试验设计19例中重度哮喘患者给药方式起效速度主要疗效每日一次雾化吸入治疗第2天FeNO开始下降第14天FeNO相比安慰剂下降40%(p=0.007)23资料：J

Allergy

ClinImmunol，中信建投证券IL-13：单一通路抑制具有局限性，临床疗效有限多个单抗已终止临床，IL-13单一靶点疗效有限

IL

-13是一种Th2细胞因子，与炎症的发生相关，于1989年首次被发现，IL

-13通过与其受体结合而执行多种功能，其受体由三个亚基构成，包括IL

-4Rα、IL

-13Rα1和IL-13Rα2。研究显示IL-13信号转导，使得IL

-13与炎症相关疾病的发生有关，包括特应性皮炎、过敏性鼻炎、和哮喘。与健康人相比，在哮喘患者的血液、痰、支气管黏膜和BAL液中发现IL-13浓度增加。IL

-13

mRNA的过度表达和痰T细胞的体外刺激证实了哮喘中IL-13表达的增加。目前针对哮喘进度较快的IL-13单抗均已经终止，多靶点是迭代方向。该靶点争议还包括：有研究者提出IL-13很可能不是严重哮喘发病机制复杂网络中的主要细胞因子，也有研究者提出用于识别抗IL

-13治疗应答者的生物标志物(如Periostin、DPP-4、外周血嗜酸性粒细胞计数)并不理想等等。表：IL-13

哮喘适应症在研管线药品成分研发机构靶点适应症适应症全球最高状态

适应症中国内地最高状态来金珠单抗来金珠单抗曲罗芦单抗LunsekimigCM512罗氏/礼来罗氏/礼来IL13IL13哮喘过敏性哮喘哮喘临床III期(终止）临床II期(终止）临床III期(终止）临床II期--阿斯利康IL13-赛诺菲IL13｜TSLPIL13｜TSLPIL13哮喘临床II期临床II期-康诺亚/BelenosParagon哮喘临床II期临床I期临床II期批准临床ZumilokibartPF-07275315QX027N哮喘辉瑞IL13｜IL4｜TSLPIL13｜TSLPIL13哮喘临床II期批准临床-荃信生物/Windward

Bio优时比哮喘abrezekimab哮喘临床I期(终止）资料：BMC

Pulm

Med，insight，中信建投证券IL-13：单一通路抑制具有局限性，临床疗效有限Tralokinumab：Ⅲ期STRATOS

1/2失败，终止呼吸领域开发

Tralokinumab作为首个进入III期阶段的IL-13单抗，其哮喘开发历程清晰揭示了单一通路抑制的临床局限性。S

TRATOS

1研究纳入1207例吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂仍控制不佳的重度哮喘患者，随机接受300mg

Q2W或Q4W皮下注射治疗，主要终点为52周年化急性加重率。整体人群未达统计学显著性，年化加重率降低7%（Q2W组，P=0.59），但在预设的生物标志物分层中，基线FeNO≥37

ppb亚组观察到年化加重率降低44%（Q2W组，P=0.028）。然而，STRATOS

2研究中针对FeNO≥37

ppb亚组却得出阴性结果，年化加重率降低15.8%（Q2W，P=0.47）。两项研究数据矛盾使监管机构无法认可其疗效。后续TROPOS研究尝试在OCS依赖型哮喘中验证疗效，纳入150例患者以OCS减量为主要终点，结果不仅未实现激素减量，反而在部分患者中出现哮喘控制恶化。一项对6个随机临床试验的荟萃分析表明，tralokinumab耐受性良好，FEV1略有改善，但不能减少严重未控制哮喘的哮喘恶化。药物最终转向特应性皮炎领域并成功获批，哮喘适应症开发终止。图：STRATOS

1和STRATOS

2主要终点资料：The

Lancet，中信建投证券IL-13：单一通路抑制具有局限性，临床疗效有限Lebrikizumab：III期LAVOLTA

I和II研究分歧，已终止临床开发

Lebrikizumab

III期LAV

OLTA

I和II研究的结果具有分歧，终止了哮喘开发计划。这两项研究设计完全一致，

LAV

OLTA

I纳入了1081名患者，L

AV

OLTA

II纳入了1067名患者，采用1:1随机接受37.5mg/125mg

Q4W或安慰剂，治疗周期52周。结果显示：LAVOLTA

I研究中，37.5mg组急性加重率降低41%（RR=0.49,

95%CI

0.34-0.69,

P<0.0001），125mg组降低30%（RR=0.70,

95%CI

0.51-0.95,

p=0.0232）；LAVOLTA

II研究中，37.5mg组RR=0.74,

p=0.0609，125mg组RR=0.74,

p=0.0626，均未达显著性。事后分析无法找到明确解释，尽管推测可能与患者地理分布、当地空气质量或过敏原暴露差异有关，但更深层次反映了IL-13单抗疗效的内在不稳定性。图：LAVOLTA

I和LAVOLTA

II主要终点资料：Lancet，中信建投证券IL-5/IL-5R：成熟靶点，长效/给药策略是主要创新点IL-5靶点的长效化突破：从月给药到半年一针图：

IL-5/IL-5R靶点药物结合示意图

IL

-5专一性负责嗜酸性粒细胞（EOS）的生成、募集、激活和寿命延长，是嗜酸性炎症的核心驱动因子。

IL-5靶点药物的原理是特异性地结合IL

-5或其受体，从而阻断其信号转导途径，抑制嗜EOS增殖和活化。

IL

-5靶向药物通常需要严格筛选高EOS的患者。相比之下IL-4/IL-13通路更广，不完全依赖EOS水平。近年来IL-5/IL-5R通路全球创新药研发和临床证据持续丰富。美泊利珠单抗、本瑞利珠单抗、贝纳利珠单抗、德莫奇单抗已先后被获批哮喘适应症，用于重度嗜酸性粒细胞哮喘患者。

GSK研发的长效IL-5单抗德莫奇单抗实现每半年给药一次，SWIF

T-1

/2研究提示急性加重率下降48-58%、重症住院急诊事件减少72%，长效化方向突破现有依从性障碍，有望成为同靶点全球BIC。表：

已获批IL-5/IL-5R靶点药物临床效果和给药频率对比药物研发机构

靶点给药频率AAER下降FEV₁改善美泊利珠单抗(Mepolizumab)32周+98-100mLGSKIL-5IL-5每4周47-53%尽管临床证据成熟，IL-5/IL

-5R靶点仍存在固有限制：（1）必须筛选高嗜酸性粒细胞患者（2）主要价值在于减少急性加重，而非改善基础肺功能。本瑞利珠单抗(Reslizumab)50-59%(EOS≥400)52周+90-126mL梯瓦每4周(静脉)贝纳利珠单抗(Benralizumab)前3次每4周,后每8周32-51%(EOS≥300)38周+106-159mL阿斯利康

IL-5Rα德莫奇单抗(Depemokimab)48-58%(EOS≥300)GSKIL-5每6个月52周+0-60mL资料：insight，

Therapeutics，中信建投证券IL-5/IL-5R：成熟靶点，长效/给药策略是主要创新点从海外成熟到国产崛起，长效化引领下一代竞争

国内方面，美泊利珠单抗和本瑞利珠单抗已获批上市，且医保纳入加速普及，市场教育成效逐步显现。国产企业管线加速推进，三生国健SSGJ-610和恒瑞医药SHR-1703两款新药均处于III期注册阶段，是国内该赛道最领先的药物。未来创新重点将围绕长效化（半年一针）、表型精准分层和联用创新显著提升患者依从性与临床效益。表：IL-5/IL-5R代表性管线药品成分美泊利珠单抗美泊利珠单抗瑞替珠单抗瑞替珠单抗本瑞利珠单抗本瑞利珠单抗本瑞利珠单抗德莫奇单抗德莫奇单抗SHR-1703研发机构葛兰素史克葛兰素史克优时比靶点IL-5适应症嗜酸性粒细胞哮喘哮喘适应症全球最高状态

适应症中国内地最高状态批准上市批准上市批准上市临床III期批准上市临床III期临床III期批准上市临床III期临床III期临床III期批准上市IL-5-IL-5嗜酸性粒细胞哮喘哮喘-优时比IL-5-协和麒麟/阿斯利康协和麒麟/阿斯利康协和麒麟/阿斯利康葛兰素史克葛兰素史克恒瑞医药IL-5RαIL-5RαIL-5RαIL-5嗜酸性粒细胞哮喘过敏性哮喘批准上市-哮喘批准临床申请上市批准临床临床III期临床III期嗜酸性粒细胞哮喘哮喘IL-5IL-5嗜酸性粒细胞哮喘嗜酸性粒细胞哮喘SSGJ-610三生国健IL-5资料：insight，中信建投证券IL-5/IL-5R：成熟靶点，长效/给药策略是主要创新点国产IL-5管线：起效迅速、安全性良好

SSGJ-610：II

期临床结果显示，SSGJ-610在两个剂量组中均表现出迅速且具有临床意义的疗效。第

4

周即观察到疗效指标改善，提示快速起效，在

16

周治疗期内，支气管舒张剂前FEV1、ACQ

评分及

SGRQ

总分较基线改善，整体趋势明显优于安慰剂。第16周FEV1相比安慰剂改善121-190ml。SHR-1703:

I期数据显示具有良好的安全性、长效药代动力学特征以及强效、持久的嗜酸性粒细胞抑制作用。给药

1

天内即可使外周血嗜酸性粒细胞减少超过

50%，且该抑制效应可持续超过

100

天。400mg组在多个时间点相比安慰剂FEV1轻度改善（+0.009-0.064L)，600mg组所有时间点FEV1均相对安慰剂改善（+0.072-0.139L）。图：SHR-1703FEV1数据表：IL-5/IL-5R

FEV1数据药品FEV1相比安慰剂改善美泊利珠单抗本瑞利珠单抗贝纳利珠单抗德莫奇单抗SSGJ-61032周98-100ml52周90-126ml48周106-159mL52周0-60ml16周121-190ml29天72-139mlSHR-1703资料：公司公告，Br

J

Clin

Pharmacol.中信建投证券TSLP：呼吸领域“新星”靶点，临床管线积极推进特泽鲁单抗是唯一获批用于非2型炎症重度哮喘患者的生物制剂

TSLP作为气道上皮抗，也是唯一在非2型哮喘中有临床效益的生物制剂。的上游警报素，在2型和非2型哮喘中均发挥关键作用。特泽鲁单抗是目前唯一获批的TSLP单特泽鲁单抗NAV

IGATORⅢ期数据显示，总体人群52周AAER降低56%（RR

0.44，p<0.001）；低E

OS亚组（<300/μL）AAER降低41%（RR

0.59

p<0.001），极低EOS亚组（<150

/μL

）AAER仍降低39%（RR

0.61

p<0.05）。安全性方面，严重不良事件9.8%（vs安慰剂13.7%）。长期随访综合分析（NAVIGATOR+DESTINATION）显示可持续获益。表：TSLP作用机制图：特泽鲁单抗52周FEV1改善情况资料：insight，中信建投证券TSLP：呼吸领域“新星”靶点，临床管线积极推进多项涉及TSLP靶点药物的高额授权合作相继达成

博奥信与Aclaris

Therapeutics达成协议，授权后者在全球（除大中华区外）独家开发并商业化其TSLP单抗BSI-045B及TSLP/IL4R双抗BSI-502。博奥信将获得超4000万美元首付款、超9亿美元里程碑付款，并取得Aclaris公司19.9%的股权。恒瑞医药就其TSLP单抗A

IO-001除大中华区外权益与Aiolos

Bio合作，获得首付款和近期里程碑总计2,500万美元，其中包括2150万美元的首付款和350万美元的近期里程碑付款，及最高10.25亿美元的研发与销售里程碑款。后GSK公司收购了Aiolos

Bio，支付了10亿美元预付款及4亿美元里程碑付款。

和铂医药与Windward

Bio就TSLP单抗HBM9378在全球（不含大中华区及部分东南亚和西亚国家）的权益达成授权。根据协议，和铂医药及其合作伙伴科伦博泰可获得高达9.7亿美元的首付款和里程碑付款，以及基于销售额的分级特许权使用费。表：TSLP相关授权交易交易总额

首付款

里程碑付款（万美元）（万美元）（万美元）当前研发状态交易时间转让方受让方交易类型项目名称靶点2025-12-212025-10-28荃信生物荃信生物Windward

Bio授权/许可授权/许可WIN027QX031N70000--TSLP，IL13

临床I期TSLP，IL33

临床前罗氏制药107000750099500和铂医药，科伦博泰授权/许可

HBM9378/SK2025-01-102024-11-18Windward

Bio970009400045004000-TSLP临床II期（NewCo）B378BSI-045B，临床III期，临床I期博奥信Aclaris

Therapeutics

授权/许可授权/许可90000

TSLP，IL-4RαBSI-502CM512，CM536IL13，TSLP，

临床II期，2024-07-092023-08-14康诺亚BelenosBiosciences185001500215017000（NewCo）OX40L临床I期恒瑞医药Aiolos

Bio授权/许可SHR-1905105000102850TSLP临床III期资料：insight，中信建投证券TSLP：呼吸领域“新星”靶点，临床管线积极推进TSLP是哮喘领域最活跃的靶点之一，药企进行差异化布局

特泽鲁单抗的疗效和安全性为TSLP后续管线的开发提供了依据，多个靶向TSLP或其受体管线正快速推进。目前国内处于研发进度第一梯队的管线包括Bosakitug、SHR-1905、CM326、MG-014。其中Bosakitug在2024年12月率先在国内启动重症哮喘的临床III期试验，在国内进度最快。

差异化布局：1）长效：主流管线为2-4周给药一次，恒瑞SHR-1905有望实现6月给药一次的超长效，和铂医药HBM9378半衰期超过特泽鲁单抗的2-3倍；2）吸入：安进/阿斯利康的AZD8630，每日一次吸入给药，提高依从性

3)多抗：赛诺菲，康诺亚，辉瑞、信达生物，华奥泰，荃信生物等正在开发TSLP与其他靶点的组合，试图同时阻断上游和下游通路。表：TSLP单抗代表性管线药品成分研发机构靶点适应症适应症全球最高状态

适应症中国内地最高状态优势首个且目前唯一不限表型的重度哮喘生物制剂特泽鲁单抗安进/阿斯利康TSLP哮喘批准上市临床III期临床III期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期批准上市临床III期临床III期临床II期临床II期临床I期临床II期-Bosakitug/TQC2731/BSI-045BSHR-1905/GB-0895CM326博奥信/正大天晴恒瑞医药TSLPTSLPTSLPRTSLPTSLPTSLPTSLPTSLPR哮喘哮喘哮喘哮喘哮喘哮喘哮喘哮喘国产进度最快，更强的亲和力平均半衰期约为

80

至

106

天，可支持更长间隔给药康诺亚/石药集团麦济生物靶向TSLP受体，理论上信号阻断更彻底靶点亲和力强MG014HBM9378/SKB378AZD8630科伦博泰/和铂医药安进/阿斯利康默沙东更长的半衰期，可支持更长间隔给药吸入型药物，提高依从性FeNO降幅30-50%，半衰期长，支持长间隔Solrikitug/MK-8226Verekitug/UPB-101给药Upstream

Bio>50%

的

FeNO

和血嗜酸性粒细胞降幅资料：insight，中信建投证券TSLP：呼吸领域“新星”靶点，临床管线积极推进联合阻断TSLP及下游靶点可以更全面抑制炎症通路激活

在

2

型炎症中，TSLP是上游警报素，IL-4

和

IL-13

是下游效应因子。目前的单抗在部分患者中仍响应不全，双靶点设计的核心逻辑在于协同抑制，既通过

TSLP

阻断炎症的源头，又通过

IL-13/IL-4

抑制已经产生的炎症效应。TSLP

+

IL-4Rα：联合靶向

TSLP

和

IL-4Rα，二者单药均已成药，全面抑制