遗传性共济失调

遗传性共济失调

定义：遗传性共济失调是一组高度遗传异质性神经变性疾病，临床上主要表现为隐袭起病，逐渐加重的肢体及躯干共济失调。首发症状多为行走不稳，走路容易跌倒，步基宽大，逐渐出现双手笨拙及意向性震颤以致不能完成精细动作，还可合并构音障碍、吞咽困难，下肢可有病理征等。遗传方式：常染色体显性遗传：最常见，目前被统称为脊髓小脑性共济失调(SCA)。随着分子发病机理研究的不断深入，SCA分型越来越细，已达30余型。常染色体隐性遗传：相对少见，主要是Freidreich共济失调，西方人相对多见，主要表现为青少年起病的共济失调，多伴有智能障碍、骨骼畸形、心脏病变等。x一连锁隐性遗传SCA分型：已定位的27种SCA基因——SCA1～8．10～23．25～28和30，其中12种已经克隆：SCA1，SCA2，SCA3，SCA4。SCA5，SCA6，SCA7，SCA12，SCA13，SCA14，SCA17和SCA27。SCA1，SCA2，SCA3，SCA6，SCA7，SCA17是由于各自基因的CAG三核苷酸重复扩展致病．这些扩展序列编码多聚谷氨酰胺(polyglutamine，PolyQ)链，被称为多聚谷氨酰胺疾病。常见损害部位神经系统主要部位：小脑、脑干和脊髓次要损害部位：周围神经、交感神经、丘脑、基 底节等神经系统之外的损伤骨骼、心脏、眼、内分泌和皮肤改变等临床表现共济失调：主要表现为肢体、语言共济失调，几乎所有患者均出现疾病特征性表现SCA1表现为腱反射亢进、快速扫视震幅增高、运动诱发电位阈值升高、运动传导时间延长SCA2为快速扫视速率显著下降、帕金森病样症状、肌阵挛、位置性震颤、腱反射消失及影像学可见桥脑萎缩SCA3以突眼、肌束震颤、肌痉挛、舞蹈样动作、凝视障碍、凝视诱发的眼颤，帕金森综合征及周围神经病疾病特征性表现SCA4以小脑综合征和感觉性神经病SCA5多为单纯的小脑综合征SCA6除单纯小脑综合征外，多没有家族史，且发病年龄相对较晚SCA7以视网膜变性、小脑性共济失调为特点SCA8主要表现为小脑综合征、晚发痉挛状态和较轻感觉性神经病疾病特征性表现SCA10为伴或不伴癫痫的单纯的小脑综合征SCA11除单纯小脑综合征外，多为病程良性，伴有腱反射亢进SCA12早期有上肢震颤、晚期可出现痴呆SCA13多为儿童早期发病，以小脑综合征和精神发育迟滞SCA14为早期发病的肌阵挛和共济失调SCA16为小脑性共济失调和头部震颤SCAI7是小脑性共济失调、运动迟缓和痴呆SCA3SCA3发病年龄为17-72岁，临床表现小脑共济失调、、肌张力障碍、肌强直和突眼等基因检测62-84（12-41）MRI表现为第四脑室扩大SCA25例SCA2患者主要表现为小脑共济失调、慢眼动、腱反射减低基因诊断结果三核苷酸重复频率为41、39、44、45和36（正常为17-29）MRI显示1、2和3为小脑和桥脑萎缩，4与5则无明显萎缩SCA6SCA6：42岁时出现双手活动笨拙，走路困难，46岁在帮助下尚能行走，50岁时只能依靠轮椅，其父亲50岁时才出现临床症状基因诊断重复23-25（正常4-13）MRI可见小脑萎缩，脑干正常SCA7SCA7MRI表现：44岁男性患者（A）与其4岁儿子（B）的MRI，（A）30岁时出现步态不稳和视力障碍，44岁时仍能行走，基因检测为44重复；（B）2岁时出现肢体共济失调和视力减退，4岁时出现构音障碍和不能站立，死于支气管肺炎SCA17SCA17：发病年龄19～4