胰体尾癌根治性切除术后992例患者的生存分析

胰体尾癌根治性切除术后992例患者的生存分析本研究为回顾性病例系列研究。回顾性收集2016年1月至2024年6月南京医科大学第一附属医院胰腺中心收治的992例行胰体尾癌根治性切除术患者的临床和病理学资料。男性577例(58.2%),女性415例(41.8%);年龄(65±9)岁(范围：26~86岁)。随访至2024年6月。采用Kaplan-Meier法估计生存率，采用Cox比例风险结果手术方式以开放手术为主(89.1%,884/992),其余108例患者接受微创入路手术。根治性顺行模块化胰脾切除术317例(32.0%),联合器官切除233例(23.5%),联合静脉切除92例(9.3%),联合动脉切除111例(11.2%)。RO切除率、R1-1mm切除率、直接切缘阳性(R1-direct)切除率分别为49.8%(494/992)、41.5%(412/992)、8.7%(86/992)。TNM分期以ⅡB期最常见(32.2%,319/992)。术后接受辅助化疗801例(80.8%)。术后随访时间为32.0(8.8)个月(范围：3.2~105.3个月),随访期间死亡508例(51.2%),全组中位总体生存(OS)时间为26.4个月，术后1、3、5年0S率分别为79.0%、40.0%、29.0%。2020—2024年收治患者(n=610)的中位OS时间为34.1个月，较2016—2019年收治的患者有所延长(20.0n=32)为58.9个月，腺鳞癌(n=73)为15.7个月(P=0.001)。PDAC患者中，术后辅助化疗患者的中位OS时间较未化疗者长(29.1个月比14.4个月，P0.01);IPMC患者中，术后辅助化疗患者较未化疗者亦有改善(65.7个月比58.9个月，P=0.047);腺鳞癌患者中，化疗组的中位OS时间为18.8个月，未化疗组为8.9个月，差异无统程度为患者预后的独立影响因素(P值均<0.01)。各肿瘤分期患者的中位0S时间：IA期未达到，IB期51.6个月，IA期25.5个月，切除、R1-direct切除患者的中位OS时间分别为34.1、24.7、15.7胰体尾癌患者根治性切除术后的预后受多因素影响，是否接受辅约30%的胰腺癌发生于胰体尾部。与胰头癌相比，胰体尾癌的性24,导致患者生存时间显著缩短56]。手术切除是目前唯一可能治愈胰腺癌的手段，但仅10%~20%的胰体尾癌患者可获得根治性切除机会7。能够成功实施根治性切除的胰体尾癌患者，其术后生存情顾性分析了992例接受根治性切除的胰体尾癌患者的资料，旨在识别本研究为回顾性病例系列研究。回顾性收集2016年1月至2024年6月于南京医科大学第一附属医院胰腺中心接受手术治疗的1102例胰腺肿瘤患者资料。纳入标准：(1)病理学检查确诊为胰体尾恶性肿瘤；(2)接受根治性切除；(3)术后随访资料完整。排除标准：(1)非胰腺腺癌，包括转移性肿瘤、神经内分泌肿瘤、腺泡细胞癌及肉瘤样癌等；(2)术后90d内死亡。根据纳入和排除标准，排除转移性肿瘤17例、神经内分泌癌17例、腺泡细胞癌8例、肉瘤样癌9例、其他类型恶性肿瘤6例、术后90d内死亡34例及失访19例，最终纳入992例患者作为研究对象。男性577例(58.2%),女性415例(41.8%);年龄(65±9)岁(范围：26~86岁)。本研究符合《赫尔辛基宣言》的要求，所有患者及家属签署手术知情同意书。二、观察指标与评价标准三、随访方法通过电话或门诊随访获取患者的生存信息。术后每3个月随访1次。无术后生存随访记录即定义为失访。随访截至2024年6月。采用SPSS26.0和R4.2.0本Kolmogorov-Smirnov检验对定量资料进行正态性检验，符合正态分布的定量资料以x±s表示；非正态分布的定量资料以M(IQR)表分析。取双侧检验，以P0.05为差异一、手术方式和术后辅助治疗开放入路884例(89.1%),微创入路108例(10.9%),其中行pancreatosplenectomy,RAMPS)317例(32.0%),保留脾脏手术41例(4.1%)。联合静脉切除92例(9.3%),联合动脉切除111例(11.2%);126例(12.7%)完成海德堡三角清扫。联合器官切除233例(23.5%),包括左侧肾上腺切除135例(13.6%)、全胃或部分胃切除52例(5.2%)、全肾或部分左肾切除22例(2.2%)、部分结肠切除52例(5.2%)、部分空肠切除17例(1.7%)及部分肝脏切除4例(0.4%)。术后辅36例(3.6%)患者未获得术后辅助治疗信息。二、病理学检查结果992例胰体尾癌患者中，胰腺导管腺癌(pancreaticductaladenocarcinoma,PDAC)855例(86.2%),导管内乳头状黏液癌(intraductalpapillarymucinouscarcinoma,IPMC)32例(3.2%),腺鳞癌73例(7.4%),其他类型32例(3.2%)。病理学切缘评估结果显示，RO切除494例(49.8%),R1切除498例(50.2%)[412例(41.5%)为切缘距肿瘤≤1mm(R1-1mm),86例(8.7%)为直常规术式的R0切除率为47.4%(320/675),差异有统计学意义(x²=4.830,P=0.028)。联合动脉切除的RO切除率为35.1%(39/111),未联合动脉切除的RO切除率为51.6%(455/881),差异有统计学意义(x²=10.749,P=0.001)。是否联合海德堡三角清扫54.8%比49.1%,P=0.233),是否联合器官切除(是比否：47.2%比50.6%,P=0.366),是否联合静脉切除(是比否：42.4%比50.6%,P=0.136),以及是否保留脾脏(是比否：63.4%比49.2%,P=0.075)T1期113例(11.4%),T2期414例(41.7%),T3期343例(34.6%),T4期122例(12.3%)。组织学分化水平显示，中-低分化占比最高 (446例，45.0%),其次为中分化(350例，35.3%)、低分化(81例，8.2%)、中-高分化(55例，5.5%)及高分化(8例，0.8%)。N分期方面，NO期474例(47.8%),N1期387例(39.0%),N2期11l例(11.2%),数据缺失20例(2.0%)。TNM综合分期：IA期70例(7.1%),IB期205例(20.7%),IA期149例(15.0%),IB期319例(32.1%),II期208例(21.0%),IV期19例(1.9%),分期信息缺失22例(2.2%)。三、992例胰体尾癌生存情况(2016—2024年)本组患者的中位随访时间为32.0(8.8)个月(范围：3.2~105.3个月),随访期间508例(51.2%)死亡。全组中位0S时间为26.4RAMPS术组与常规术式组相比，中位OS时间无明显差异(26.3个月比27.0个月，P=0.654)。联合动脉切除组患者的中位OS时间相对较短(23.8个月比27.3个月，P=0.007)。进一步分析结果显示，常规术式组(26.3个月比38.7个月),但差异无统计学意义(P=0.368)。 (一)时间趋势分析按手术年份分层分析，结果显示，2016—2017年队列(159例)的中位OS时间为17.2个月，术后辅助化疗率为72.0% (111/154,缺失值5例);2018—2019年队列(223例)的中位OS时间延长至21.6个月，辅助化疗率达80.2%(170/212,缺失值11例);2020—2021年队列(264例)的中位OS时间进一步延长至28.3个月，辅助化疗率85.3%(215/252,缺失值12例);2022—2024年队列(346例)因随访时间不足，中位OS时间尚未达到，辅助化疗率升至90.2%(305/338,缺失值8例)。各时间段患者的Kaplan-Meier生存曲线见图1A。061218243036424854600672788490961时间(月)图1胰体尾癌患者的Kaplan-Meier生存曲线：1A示不同年份接受治疗患者(r=992)的生存曲线；1B示术后接受和未接受辅助化疗的胰期的胰腺导管腺癌患者(r=855,含缺失值)的生存曲线；1D示不同切缘状态的胰腺导管腺癌患者(n=855)的生存曲线2020—2024年队列的610例胰体尾癌患者的中位随访时间为23.5(4.0)个月(范围：3.2~51.5个月)。随访期间死亡202例(33.3%)。该队列患者术后1年和3年的OS率分别为84.0%和49.0%,中位OS时间为34.1个月。进一步分析结果显示，接受化疗患者的中位OS时间为38.6个月，长于未接受化疗者的28.3个月(P=0.018)。(二)不同类型肿瘤患者的生存情况PDAC患者的中位OS时间为26.7个月，IPMC患者为58.9个月，腺鳞癌患者为15.7个月(P=0.001)。进一步分析结果显示，在PDAC患者中，接受化疗者的中位OS时间为29.1个月，长于未接受化疗者的14.4个月(PK0.01);OS时间为65.7个月，较未化疗组的58.9个月略有延长，差异有统计学意义(P=0.047);在ASC患者中，化32例IPMC患者中，5例存在淋巴结转移(2例接受术后辅助化疗，分别已存活68个月和24个月；3例未接受辅9、5个月死亡];27例NO期患者中，辅助化疗和未辅助化疗的中位OS时间分别为66个月和59个月，差异无统计学意义(P=0.216)。为避免因素混杂，选取855例PDAC进行预后因素的单因素和多化程度是PDAC患者预后的独立影响因素(P值均<0.01)。辅助化疗患者的Kaplan-Meier生存曲线见图1B。影响患者预后的单因素、多因素分析结果见表1、2。表1接受根治性切除术的855例胰腺导管腺癌患者的单因素分析的855例胰腺导管腺癌中位生存时间(月)性别(男/女)年龄(≤60岁/160岁)联合器官切除(是/否)联合静脉切除(是/否)联合动脉切除(是/否)微创手术(是/否)23.9/27.t海德堡三角清扌扫(是/否)术后辅助化疗(是/否)“神经浸犯(是/否)脉管侵犯(是/否)16中7-高分化中分化中-低分化IN表2接受根治性切除术的855例胰腺导管腺癌患者的多因素分析Ⅱrla值填联合器官切除(是比否)保留聘脏(是比否)联合静脉切除(是比否)联合动脉切除(是比否)术后辅助化疗(是比否神经侵犯(是比否)脉管侵犯(是比否中+.高分化比高分化17分北比高分化中-低分化比高分化IA期患者1、3、5年0S率分别为94.6%、74.3%、74.3%;IB期分别为87.8%、54.3%、15.3%;IA期分别为76.6%、33.8%、17.7%;IV期1年0S率为61.1%,3年及5年0S率因样本量限制未能可靠估个月，ⅡB期为23.7个月，Ⅲ期为23.0个月，IV期为14.4个月。各分期患者的Kaplan-Meier生存曲线见图1C。(二)切缘情况本研中位OS时间分别为34.1、24.7、15.7个月，差异有统计学意义(P0.01)。三组患者的Kaplan-Meier生存曲线见图1D。一、不同解剖部位胰腺癌的相关生物学差异疫冷型”,表达ID01、PD-L2等免疫抑制相关因子，提示其对免疫治支链氨基酸代谢可能是胰体尾癌的潜在治疗靶点9。由此可见，肿OS时间为29.1个月，优于未接受者的14.4个月(R0.01)。Cox多0.300~0.502,R0.01),强调了系统治疗在术后综合管理中的重要34.1、24.7和15.7个月，差异有统计学意义(R0.01)。多因素分除对患者长期生存的重要意义。值得关注的是，在2016—2024年接受治疗的PDAC患者中，同时实现RO切除并接受辅助化 (354/855),其中位OS时间达38.7个月，优于其他亚组，提示该分期系统在胰体尾癌患者中的良好预后分层能力1。其中，IA期患者的中位0S未达到，5年0S率为74.3%,IB期为51.6个月，5年0S率45.3%,优于其他分期患者，提示胰腺癌早诊早治仍是改善无细胞DNA(cell-freeDNA,cfDNA)片段组学的液体活检策略在胰特征的机器学习模型，在多中心队列中实现了曲线下面积0.98以上本研究发现，不同肿瘤学类型胰体尾癌患者的中位OS时间有显者为15.7个月(P=0.001)。胰腺腺鳞癌是一种罕见且具高度侵袭性患者的0.5%~5%,较PDAC更易发生于胰体尾部(本研究中胰体尾腺鳞癌比例为7.3%),分化程度更差，血管侵犯比例更高，术后中位OS时间短于PDAC(11.8个月比16.2个月，P=0.007),且多因素分 (中位OS时间5.2个月比22.0个月，R0.01)。该结果在微阵列数据集中也得到了验证：胰头部非鳞状型肿瘤患者的中位OS时间为25.0个月、胰头部鳞状型肿瘤为18.4个月、胰体尾部非鳞状型肿瘤为15.9个月、胰体尾部鳞状型肿瘤为11.5个月(P=0.001)。本研腺上皮内瘤变(pancreaticintraepithelialneoplasia,PanIN)一项多中心大样本研究结果提示，约80%的IPMC患者接受术后辅助淋巴结转移