配置中心与合理用药

β-内酰胺类抗生素

药理知识

高淳县人民医院史红军主管药师从业人员对一个药物应了解以下几方面的内容理化性质：稳定性、溶解性、正常色质、外观形状，因与贮存、保管，质量鉴别有关。药效学：药物的作用机制、临床疗效以及治疗范围。药动学：体内吸收、分布、转化、排泄过程，了解半衰期。给药方法：剂量、频次、浓度、溶媒、配置方法等。相互作用：与其他药物及食物的相互作用，掌握哪些是配伍禁忌。不良反应与禁忌症：主要特征的不良反应。注意事项：适用人群、禁忌人群，老人、儿童、孕妇、哺乳妇，肝、肾功能不全者使用需注意的情况。储存条件与方法抗菌药物与抗生素的概念抗菌药物：指对病原体有抑制或杀灭作用的物质。包括化学合成的抗菌药物和抗生素。抗生素：指由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素是指其化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗菌药物，包括青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、单环β-内酰胺类、碳青霉烯类、氧头孢烯类及β-内酰胺类与β-内酰胺类酶抑制剂复方制剂等。β-内酰胺类药物均为杀菌剂，对人体重要脏器毒性低，该类药物均属于时间依赖型抗菌药物，即其杀菌活力主要与细菌接触有效药物浓度的时间有关。青霉素类头孢类抗菌机制细菌具有细胞壁，细胞壁由胞壁酸组成，阴性菌细胞壁外还有一层糖蛋白，而阳性菌没有。β-内酰胺类抗生素结构与组成细胞壁的胞壁酸五肽结构相似，能阻碍细胞壁五肽交联，导致细胞壁不能合成，从而导致细菌死亡，所以均为杀菌剂。但阴性菌外面还有层糖蛋白，所以青霉素对阴性菌的作用弱。青霉素类

对需氧革兰氏阳性菌有抗菌作用的青霉素G，青霉素V。耐青霉素酶青霉素类：主要有甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林等。主要用于对青霉素耐药而对耐酶青霉素敏感的金葡菌等葡萄球菌属感染。氨基青霉素（广谱青霉素）：主要有氨苄西林和阿莫西林，该类药物对阳性球菌和杆菌作用与青霉素基本相同，对部分阴性菌亦具抗菌作用。抗铜绿假单胞杆菌青霉素类：a：酰脲类：有哌拉西林、阿洛西林、美洛西林b:羧基青霉素类：羧苄西林、替卡西林。主要用于肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等阴性杆菌所致感染。头孢菌素类

第一代头孢菌素：主要对阳性菌作用，其肾毒性较大，不易透过血脑屏障。包括头孢唑林、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉啶、头孢羟氨苄等。第二代头孢菌素：对阳性菌活性与一代相似，但肠球菌属耐药。肾毒性较低，血脑屏障穿透性亦较一代好。主要品种有头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛、头孢丙烯、头孢呋辛酯等。第三代头孢菌素：对需氧阴性杆菌作用强某些品种（头孢他啶、头孢哌酮）对铜绿假单胞菌具抗菌活性。注射品种对血脑屏障穿透性较高（头孢哌酮除外），亦无明显肾毒性。常见注射品种有头孢塞肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢唑肟等，口服的有头孢克肟、头孢泊肟酯、头孢特仑酯、头孢地尼等。第四代头孢菌素：抗菌谱与三代相仿，但对染色体介导的AmpC酶稳定。主要用于多重耐药阴性杆菌（包括产AmpC酶者）所致医院感染和免疫缺陷感染，但不适用于上述细菌中产ESBLs株所致感染。主要产品有头孢吡肟和头孢匹罗。碳青霉烯类目前在临床应用者有亚安培南－西司他丁、美罗培南、帕尼培南－倍他米隆和厄他培南。前三者对肠杆菌科细菌具强大抗菌作用，包括ESBLs和AmpC酶菌株，对铜绿假单胞菌、不懂杆菌属等非发酵阴性杆菌亦具良好作用，对甲氧西林敏感金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌，对李斯特菌、芽孢杆菌等阳性菌亦具良好抗菌活性，但对肠球菌属仅具轻度抑菌作用；对多数厌氧菌包括脆弱拟杆菌具强大抗菌作用；但甲氧西林耐药葡萄球菌属、嗜麦芽窄食单胞菌、多数黄杆菌属对之耐药。亚安培南与美罗培南的体外抗菌作用相仿，前者对需氧阳性球菌作用稍强，后者对需氧阴性杆菌的作用稍强。

其他β-内酰胺类抗生素头霉素类：适应症与第二代头孢菌素相仿，并可用于需氧菌与厌氧菌的混合感染。有头孢美唑、头孢西丁等。氧头孢类：有拉氧头孢和氧氟头孢，抗菌谱和抗菌活性与三代头孢相仿。对肠杆菌科细菌和厌氧菌有较好抗菌作用。β-内酰胺类与β-内酰胺类酶抑制剂复方制剂：β-内酰胺类酶抑制剂的加入可以使某些对β-内酰胺酶不稳定的青霉素类或头孢菌素类对产酶菌重新恢复其抗菌活性，并扩大抗菌谱。β-内酰胺类抗生素稳定性由于β-内酰胺环的结构特点不稳定，易水解失效，特别易遇酸、碱、醇等加速水解，因此注射剂都采用粉针剂，因遇酸易水解，所以大多不能口服，配伍时也尽量采用生理盐水，不用葡萄糖，因为葡萄糖PH较低。头孢类稳定性大于青霉素类，所以头孢类口服品种多一些。保管时阴凉处保管，有些品种甚至需要冷处保存。药动学特点及给药方案半衰期短：大多只有30-60分钟，头孢类长一点，有1-2小时。只有头孢曲松为长半衰期，达8小时。口服不易吸收，故多注射给药。主要经肾脏系统排泄，少数如头孢哌酮、头孢曲松、氧哌嗪等双向排泄。给药方法β-内酰胺类抗生素半衰期短属时间依赖性抗生素生理盐水中稳定所以给药方法为：将1日剂量（40－80mg/kg.日）分两到三次给药，每次用生理盐水50-100ml在30-60分钟内滴完。因半衰期短，易水解，所以用少量溶媒快速滴入，使血药浓度快速上升>MIC不良反应过敏反应:重者过敏性休克,轻者皮疹,血清病质反应,另有间质性肾炎，嗜睡等一般青霉素类过敏反应发生率高，且反应重，所以临床应用时必须做好抢救准备。头孢类反应轻，青霉素与头孢类有约10％交叉过敏。所有青霉素类采用青霉素钠皮试，头孢类药典没有要求，只要求过敏史者禁用。中枢神经系统毒性：主要见于大剂量或注射过快，青霉素直接抑制大脑皮层，可引起肌肉痉挛，惊厥，癫痫，昏迷。肾毒性：主要为一代头孢，头孢类肾毒性一代吡一代小，一代头孢避免与氨基糖苷类，强效利尿剂等肾毒性大的药物合用。不良反应凝血障碍：一种机制是长期大剂量使用，抑制肠道菌群，使其不能合成VK1，另一种机制是含甲基四氮唑侧链的头孢类干扰了凝血功能，主要有：氧哌嗪、头孢孟多，拉氧头孢、头霉素类、头孢哌酮二重感染：广谱、长期用药导致正常菌群被杀死，如腹泻、口腔真菌感染。戒酒硫反应：为含甲基四氮唑侧链的头孢使用后饮酒或含酒精饮料，引起醉酒样反应，用药停药后7日内饮酒可发生。其他：肝损害，细胞下降等。耐药问题长期、大量应用β-内酰胺类，加上广泛滥用导致细菌产生耐药性，细菌对β-内酰胺类耐药有多种机制，但主要的是产生β-内酰胺酶和结