靶向TROP2的抗体药物偶联物应用于非小细胞肺癌的专家共识完整版

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。我国数据显示，2022年肺癌新发病例106.06万，死亡病例73.33万。非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)约占肺癌的85%,其治疗策略持续优化，抗体药物偶联物(antibody-drugconjug物制剂，通过其单克隆抗体组分特异性识别肿细胞毒性药物(即有效载荷)并在肿瘤部位释放，从而在提高抗肿瘤疗效的研发热点，全球多款ADC药物陆续获批，适应证也在不断拓展。在epidermalgrowthfactor胞表面抗原2(trophoblastcell-surfaceantigen2,TROP2)、c-MetTROP2是一种由TACSTD2基因编码的跨膜糖蛋白，在NSCLC、乳腺癌、结直肠癌等多种肿瘤细胞中广泛表达，与肿瘤的侵袭性、转移性和不良预后相关。其在肿瘤细胞中的内吞活性较强，这为开发靶向TROP2的疗法提供了理论基础。靶向TROP2的ADC药物研发进展迅速，目前已有10余种进入临床试验阶段，显示出在肿瘤治疗中的潜力。其中，芦康沙妥珠单抗成为首个获批用于肺癌治疗的factorreceptor-tyrosinekinaseinhibitor,EGFR-TKI)和含铂化疗为推进TROP2ADC在NSCLC领域的临床研究，规范其临床应用，抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会牵头，组织NSCLC领域多名权威专家组成共识制定工作组，通过系统文献检索，对TROP2ADC应用于NSCLC的相关研究证据进行了系统梳理与总结，并结合国内外临床指南共识及临床实践，最终形成本共识，旨在为NSCLC诊疗过程中科学、合理应用TROP2ADC提供规范化指导，改善患者预后。TROP2ADC药物均由靶向TROP2的单克隆抗体和高活性有效载荷通过特异性连接子偶联而成，能与表达TROP2的肿瘤细胞特异性结合，瘤杀伤作用。芦康沙妥珠单抗、戈沙妥珠单抗和德达博妥单抗是NSCLC领域研发进展最快的3款代表性TROP2ADC药物。虽然均靶向TROP2,但这3款药物在结构组成和作用机制方面存在差异(表1)。此外，芦康沙妥珠单抗、戈沙妥珠单抗和德达博妥单抗的有效载荷均具有膜通透性，解4抗的首次人体研究。其Ⅱ期扩展队列纳入43例晚期经治NSCLC患者，其中22例为EGFR突变型(均对EGFR-TKI耐药，且64%既往接受过第三代EGFR-TKI治疗),中位随访26.0个月时，芦康沙妥珠单抗单药治疗在EGFR突变亚组患者中显示出潜在疗效优势，确认的客观缓解率(objectiveresponserate,ORR)达55%,中位无进展生存时间OS)分别达到11.1和23.0个月。总体人群和野生型亚组的疗效数据见续表2:研究名称"研究类型治疗方案mPFS(月)mOS(月)为发生率)德达博妥单抗(6mg/kg,每3周1次)对比多西他赛(75mg/m²,每3周1次)经治晚期/转移性患者，德达博多西他赛组：多西他赛组：多西他赛组：德达博妥单抗组：≥3级TRAEs:12.9(11.0~13.9)德达博妥单抗多西他赛组；组：25.6%Ⅱ期，单臂，开放德达博妥单抗6≥1个AGAs改≥3级TRAEs:Ⅱ期，队队列1A:芦康沙妥珠单抗5mg/kg,每3周1次+塔戈利单抗注射液1200队列1B:芦康沙妥珠单抗5mg/kg,每2周1次+塔戈利单抗注射液900初治局部晚期/转移性患者：队列1A:40例，无AGAs改变队列1B:63例，无AGAs改变非鳞癌亚组：81例(队列1A:18例；队列1B:63例)队列1A:队列1B:队列1A:≥3级TRAEs:42.5%(队列1A)54.0%(队列1B)≥3级TRAEs:-队列TPS≥50%)、队列50%):戈沙妥珠单抗(10mg/kg,第1天、第8天)+帕博利珠单抗(200mg,第1天)队列C(非鳞癌)、队列D(鳞癌):戈沙妥珠单抗(7.5、10mg/kg,第1天、第8天)+帕博利珠单抗(200mg,第1天)+卡铂(AUC5,第1天)队列A:队列B:队列C;队列D:戈沙妥珠单抗10mg/kg+帕博戈沙妥珠单抗10mg/kg+帕博利7.5mg/kg+帕博改变队列A:30例队列B;62例队列C:54例队列D:41例(一线亚组)量递增和扩展，多队列研究德达博妥单抗晚期转移性患双药：双药：三药：6.8(5.5~11.1)双药：≥3级TRAEs:三药：三药：55.6%(4或6mg/kg)+帕博利珠单抗200mg±铂类化疗(顺铂75mg/m²或卡铂AUC5)者，无AGAs改变三药：(一线亚组)量递增和扩展，多队列研究队列2、4:德达博妥单抗(6mg/kg)+(AUC5)队列5:德达博妥单抗(6mg/晚期/转移性患队列2(双药):队列4(三药):37例队列5:双药：8.7(5.6~10.1)≥3级TRAEs:三药：62.2%≥3级TEAEs:注：TROP2为滋养层细胞表面抗原2;ADC为抗体药物偶联物；NSCLC为非小细胞肺癌；0RR为客观缓解率；mPFS为中未达到；AGAs为可靶向基因组改变；NE为不可评估；TEAEs为治疗期间出现的不良事件；PD-L1为程序性死亡配体1;TPS为肿瘤比例评分；AUC为曲线下面积；-为无数据；“表格仅纳人芦康沙妥珠单抗、戈沙妥珠单抗和德达博妥单抗3种代表性TROP2ADC药物的临床结果；()内为95%CI在中国开展的SKB264-Ⅱ-08研究(OptiTROP-Lung03研究)是一项针对晚期实体瘤的开放标签Ⅱ期研究。研究第一部分包含2个队列，队列1纳入32例经EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者；队列2纳入32例对EGFR-TKI耐药但未接受月时，总体确认的ORR为34%,中位PFS为9.3个月。两项研究显示(treatment-relatedadv该研究的第二部分纳入137例经EGFR-TKI和含铂化疗(序贯或联合)治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者，随机接受芦康沙妥珠单抗(91例)或多西他赛(46例)治疗。截至2024年12月31日，中位随访时间12.2个月，疗效分析显示，经盲态独立评审委员会评估，芦康沙妥珠单抗组确认的ORR显著优于多西他赛组(45%和16%,P<0.001),中位PFS也显著延长(6.9和2.8个月，HR=0.30,95%CI:0.20～0.46)。预设的OS中期分析显示，芦康沙妥珠单抗组OS显著改单抗组和多西他赛组≥3级TRAEs发生率分别为56%和72%,严重TRAEs发生率分别为16%和41%。该研究证实芦康沙妥珠单抗可改善中国晚期EGFR突变NSCLC患者的生存预后。基于此研究，国家药品监督管理局已批准芦康沙妥珠单抗用于经EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者的治到初步疗效(表2)。Ⅲ期EVOKE-01研究纳入603例转移性NSCLC比例分别为93.6%和91.8%。疗效分析显示，在主要终点OS方面，戈1.04);中位PFS也仅显示数值改善(HR=0.92,95%CI:0.77～1.11)。安全性分析显示，戈沙妥珠单抗组和多西他赛组因TRAEs导致的停药率分别为6.8%和14.2%,≥3级TRAEs发生率分别为52.7%和60.1%,因TRAEs致死率分别为1.4%和1.0%。德达博妥单抗在实体瘤中开展的两项研究报道了晚期或转移性NSCLC队列的结果(表2)。TROPION-PanTumor01显示，接受6mg/kg德达博妥单抗治疗的患者观察到相对较好的初步疗效；安全性分析显示，德达博妥单抗的最大耐受剂量为8mg/kg,而6mg/kg剂量组ILD)发生率为6%。TROPION-PanTumor02在40例中国晚期或转移性NSCLC患者中评估了德达博妥单抗的初步疗效和安全性。疗效分析显示，总体患者ORR达45%,且在非鳞癌患者中疗效更优(ORR为56.5%)。Ⅲ期TROPION-Lung01研究在经治的局部晚期或转移性NSCLC患者中比较德达博妥单抗和多西他赛的疗效与安全性。主要疗效终点分析显示，德达博妥单抗组患者中位PFS显著优于多西他赛组(HR=0.75,95%Cl:0.62～0.91);另一主要终点OS仅显示数值改善(HR=0.94,95%CI:0.78～1.14)。亚组分析显示，德达博妥单抗在非鳞癌患者和AGAs患者中具有潜在疗效优势，非鳞癌伴AGAs亚组的中位PFS和OS分别达5.7和15.6个月。安全性分析显示，德达博妥单抗耐受性较好，≥3级TRAEs发生率为25.6%,低于多西他赛组(42.1%);两组药物相关ILD发生率分别为8.8%和4.1%。Ⅱ期单臂ICARUS-LUNG01研究同样纳入局部晚期或转移性经治NSCLC患者，其德达博妥单抗疗效和安全性结果与TROPION-Lung01研究一致，且非鳞癌组显示出潜在优势(ORR为30.5%,中位PFS为4.8个月)。该研究进一步报道了生物标志物探索性分析结果，提示从德达博妥单抗单药治疗中获益的患者TROP2表达范围较广，且未发现AGAs状态与德达博妥单抗疗效及耐药显著相关。基于TROPION-Lung01研究的显示(TROP2ADC在AGAs患者中具有潜在疗效优势),德达博妥单抗针对AGAs患者进一步开展了TROPION-Lung05研究。该研究纳入靶向治疗和含铂化疗后进展的晚期或转移性NSCLC患者，其中56.9%的患者携带EGFR突变。疗效分析显示，EGFR突变亚组确认的ORR达43.6%,中位PFS为5.8个月。安全性数据显示，总体患者≥3级TRAEs发生率为28.5%。一项对TROPION-Lung01和TROPION-Lung05研究的汇总分析纳入了117例EGFR突变患者(基线既往接受中位三线治疗)。疗效分析显示，ORR和疾病控制率分别为43%和86%,中位PFS和中位OS分别为5.8和15.6个月；安全性分析显示≥3级TRAEs发生率为23%,无药物相关死亡发生。基于该汇总分析数据支持，结合TROPION-Lung05研究在EGFR突变亚组观察到的潜在获益，德达博妥单抗已就EGFR突变型NSCLC适应证向美国食品药品监督管理局提交新药上市申请。针对晚期经治的NSCLC患者，芦康沙妥珠单抗和德达博妥单抗在国开展)和NCT06305754(全球开展)均纳入既往接受EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变患者，比较芦康沙妥珠单抗与培美曲治疗、并在EGFR-TKI治疗期间或之后接受过1次铂类治疗的AGAs患者，比较芦康沙妥珠单抗与单药化疗(多西他赛或培美曲塞)的疗效与安全性。此外，德达博妥单抗开展的NCT06417814研究(全球开展)旨在针对既往接受奥希替尼后疾病进展的EGFR突变非鳞NSCLC患者，比较德达博妥单抗联合或不联合奥希替尼与含铂双药化疗的疗效与安全性。OptiTROP-Lung01研究纳入初治且无AGAs的局部晚期/转移性NSCLC患者，旨在探索不同给药方案的芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗注射液[一种程序性死亡配体1(programmeddeath-ligand1,PD-L1)单抗]的疗效及安全性。研究以非随机形式分为两组，队列1A接受芦康沙妥珠单抗5mg/kg联合塔戈利单抗注射液1200mg(每3周1次);队列1B接受芦康沙妥珠单抗5mg/kg联合塔戈利单抗注射液900mg (每2周1次)。结果显示，两组均显示出良好的疗效和可控的安全性(表2),其中队列1B的ORR高达77.6%。该队列进一步亚组分析显示，无论患者PD-L1表达水平或组织学类型(非鳞癌或鳞癌),均观察到临床获益，且在PD-L1阳性患者中获益更显著[PD-L1肿瘤比例评分(tumorproportionscore,TPS)1%～49%和≥50%亚组ORR分别为81.3%和87.0%]。队列1B中≥3级TRAEs发生率为54.0%,因TRAEs导致停药率仅3.2%,且无TRAEs相关死亡。因此，芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗(每2周1次)用药方案被选择用于后续深入研究。该研究的非鳞癌亚组最新报告(中位随访17.1个月)的疗效数据显示(表2),ORR和中位PFS分别为59.3%和15.0个月，PD-L1阴性人群中位PFS超过1年(12.4个月)。戈沙妥珠单抗开展的EVOKE-02研究纳入无AGAs、既往未经治疗的转移性NSCLC患者。队列A(PD-L1TPS≥50%)和队列B(PD-L1TPS<50%)接受戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗双药治疗；队列C(非鳞癌)和队列D(鳞癌)则在双药基础上联合卡铂单药化疗(表2)。亚组疗效分析显示，双药治疗的队列A和队列BORR分别为66.7%和29.0%;队列A中位PFS为13.1个月，队列B为7.0个月；三药治疗的队列C和队列DORR分别为45.1%和39.0%,中位PFS分别为8.1和8.3个月。安全性分析显示，双药治疗患者≥3级治疗期间出现的不良事件(treatment-emergentadverseevents,TEAEs)发生率为76.1%。在三药方案中，接受戈沙妥珠单抗10mg/kg的患者≥3级TEAEs发生率为93.1%;剂量降至7.5mg/kg后，≥3级TEAEs发生率降至86.4%。双药组及三药组(戈沙妥珠单抗7.5mg/kg)最常见的≥3级TEAEs均珠单抗治疗PD-L1高表达患者的Ⅲ期研究(NCT05609968)德达博妥单抗开展的TROPION-Lung02研究纳入晚期或转移性、无AGAs的NSCLC患者，分为6个队列接受德达博妥单抗联合帕博利珠单抗±铂类化疗的不同剂量组合治疗。该研究一组和三药组ORR分别为54.8%和55.6%,中位PFS分别为11.2和6.8个月；安全性分析显示，双药组和三药组≥3级TRAEs发生率分别为40.5%和55.6%,因TRAEs导致德达博妥单抗停药率分别为31.0%和29.6%;值得注意的是，ILD发生率分别为26.2%和25.9%。TROPION-Lung04研究纳入与TROPION-Lung02研究个队列(德达博妥单抗联合度伐利尤单抗±卡铂)一线治疗亚组结果，双药组和三药组ORR分别为53.3%和56.8%,中位PFS分别为7.3和8.7个月；≥3级TRAEs发生率分别为46.7%和62.2%。该研究最新报告了另一队列(德达博妥单抗联合rilvegostomig)在40例初治患者(72.5%非鳞癌)中的疗效，ORR达57.5%(鳞癌和非鳞癌亚组ORR分别为45.5%和62.1%),25.0%的患者发生≥3级TRAE,因TEAEs导致德达博妥单抗停药率为22.5%。无AGAs的晚期或转移性NSCLC患者一线治疗中开展了TROP2ADC联合免疫检查点抑制剂的Ⅲ期研究(表3)。此外，在EGFR突变初治患表3TROP2ADC药物一线治疗晚期NSCLC帕博利珠单抗+培美曲奥希替尼非AGAs、PD-LITPS<50%德达博妥单抗+帕博利珠单抗±帕博利珠单抗+培美曲非AGAsPD-LITPS≥50%非AGAs,PD-LITPS≥50%德达博妥单抗+Rilvegostomig(PD-1/TIGIT双抗)帕博利珠单抗+含铂双奥希替尼注：TROP2为滋养层细胞表面抗原2;ADC为抗体药物偶联物；NSCLC为非小细胞肺癌；AGAs为可靶向基因组改变；PD-L配体1;TPS为肿瘤比例评分；PD-1为程序性死亡受体1;TIGIT为T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氦酸抑制性基序结构域；EGFR为表皮生长因子受体3.可切除NSCLC的围手术期治疗：NeoCOAST-2研究纳入了生型、ⅡA~ⅢB期可手术NSCLC患者，旨在评估度伐利尤单抗联合多种新型药物的围手术期疗效。其中队列4的54例患者接受德达博妥单抗联合度伐利尤单抗和铂类4周期新辅助治疗，术后接受度伐利尤单抗辅助pCR)率和主要病理缓解率分别达35.2%和63.0%;新辅助联合方案安全性可控，≥3级TRAEs发生率为18.5%。针对可切除NSCLC患者的围术期治疗，芦康沙妥珠单抗、戈沙妥珠一项探索帕博利珠单抗联合不同研究药物的Ⅱ期伞式研究中的01E子研究(NCT06788912)纳入可切除Ⅱ~ⅢB期患者，旨在评估帕博利珠单抗联合芦康沙妥珠单抗新辅助治疗的潜在获益EudraCT2024-517561-16),分别评估该药联合帕博利珠单抗或程序性死亡受体1(programmedcelldeath-1,PD-1)抑制剂赛帕利单抗方案用于新辅助治疗EGFR/ALK阴性、Ⅱ~Ⅲ期可切除NSCLC的可行性。在辅助治疗领域，芦康沙妥珠单抗正在开展一项Ⅲ期研究(NCT06312137),针对接受新辅助帕博利珠单抗联合含铂双药化疗但在术后未达pCR的患者，评估芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药的疗效；戈沙妥珠单抗亦开展一项类似的Ⅲ期研究(NCT06431633),针对术后未达pCR的IB~ⅢB期NSCLC患者，评估戈沙妥珠单抗联合PD-1抑制剂赛帕利单抗方案或赛帕利单抗单药对后循环肿瘤DNA阳性或具有高危病理特征的I期肺腺癌患者，评估德达博妥单抗联合Rilvegostomig或Rilvegostomig单药对比标准治疗的临床价值。TROP2ADC因其分子结构及有效载荷毒性差异，不同药物呈现出各向相关不良反应与脱靶不良反应，重点针对口腔黏膜炎、输液相关反应、美国国立卫生研究院发布的不良事件通用术语标准5.0版本(CommonTerminologyCriteriaforAdverseEventsVVersion5.0)对TROP2ADC相关的血液学和非血液学不良反应较常见，戈沙妥珠单抗相对少见(表4)。研究数据显示，德达博妥单抗治疗期间发生≥2级口腔黏膜炎的中位时间为29d,症状缓解至≤1级的中位时间为50d。使用芦康沙妥珠单抗时，患者首次发生≥3级口腔黏膜炎的中位时间为51d,恢复至2级和1级的中位时间分别为10d和20d (药物说明书)。表4TBOP2ADC治疗中寄特别关注及其他常足的不良反应成不良事件及其发芦康沙妥珠单抗说明书及德达博妥单抗相关不良反应的专家建议，为NSCLC患者治疗期间口腔黏膜炎的预防与管理提供了明确指导，强调应开展患者饮食与营养宣教、定期牙科评估以(图1)。口腔日常护理宣教应包括勤刷牙、使用牙线及漱口水定期护理、注重营养支持、督促每日口腔检查。关于漱口性使用0.5mg/5ml地塞米松含漱液可显著降低接受靶向治疗的乳腺癌家建议，推荐每日4次使用含类固醇漱口水(如含0.1mg/ml地塞米松),每次含漱1～2min后吐出。芦康沙妥珠单抗既往无此推荐，经专家组研讨后一致认为可参考德达博妥单抗经验，采取 (推荐使用0.1mg/ml的地塞米松溶液，例如5mg地塞米松溶于50生理盐水，每次10～15ml含漱1～2min,每日4次；建议从第1次输注当天开始，持续整个治疗周期),以降低相关不良反应风险。此外，还可考虑在输注前或期间口含冰屑30min,以预防严重口腔黏膜炎。页三或3页的患者1次制复得525%第2次降低50%第3注：TROP2为滋养层细胞表面抗原2:ADC为抗体药物偶联物：疾病分级标准参考WHO口腔黏膜炎分级”和美国国立卫生研究院发布的不良事件通用术语标准(CTCAE)5.0版本四图1使用TROP2ADC治疗并发口腔黏膜炎的防治建议应根据口腔黏膜炎严重程度进行分级管理(图1)。对于≥2级口腔黏膜炎患者，经专家讨论后建议可使用含较高浓度地塞米松漱口水(如20%浓度)进行治疗。TROP2ADC药物治疗NSCLC期间，输液相关反应的发生率及严重的患者(如对其他药物有超敏反应史或前期出现提示过敏的症状),建议考虑预防性使用退热药(如对乙酰氨基酚)、抗组胺药(如H1受体拮抗剂苯海拉明和/或H2受体拮抗剂法莫替丁)和/或皮质类固醇(如地塞米松)。输注过程中及结束后至少30min内，需密切监测并确保随时可提或肾上腺素抢救。对于1级或2级输液反应，待症状恢复后，应在预防用药前提下以较低输注速率(如原速率的50%)谨慎重启输注；对于3级或4级输液反应，症状恢复后不建议重启输注。详细输注预防用药和剂量黑框警告的不良事件，也是芦康沙妥珠单抗的常见不良反应(表4)。戈沙妥珠单抗中文说明书数据显示，中性粒细胞减少症(含发热性中性粒细首次发生≥3级中性粒细胞计数降低的中位时间为22d,恢复至1级的中位时间为4d;该不良事件导致0.2%的患者永久停药。治疗期间应定期监测血常规。使用芦康沙妥珠单抗时，建议前2个月别为0.7%和0.3%),戈沙妥珠单抗报告的发热性中性粒细胞减少症发生率相对较高(6%,表4)。对于低发热性中性粒细胞减少症风险(<10%)珠单抗、芦康沙妥单珠和德达博妥单抗均不常规推荐进行G-CSF一级预胞减少症风险因素(如年龄>65岁且接受足量治疗、既往化疗/放疗史、持续中性粒细胞减少>10d、肿瘤骨髓浸润等),则建议使用G-CSF一级预防。若患者在治疗前1周期出现发热性中性粒细胞减少症或剂量限制常规。若发生3级或4级中性粒细胞减少，应暂停给药或降低剂量；使用戈沙妥珠单抗者，严重时应终止治疗；具体剂量调整参照各其既往是否接受预防性G-CSF以及是否存在并发感染高风险因素(图2)。数进行评估：评分≥21分为低风险，<21分为高风险。评估为高风险患延续延续rhG-CSF治疗患者既往/正在接受通常不额外给予rhG-CSF发热性中性粒细胞减少症患者患者未接受预防性G-CSF治疗无需rhG-CSF治疗相关并发症风险PEG-rhG-CSF预防rhG-CSF预防注：TROP2为滋养层细胞表面抗原2;ADC为抗体药物偶联物；G-CSF为粒细胞集落刺激因子；hG-CSF为重组人粒细胞集落刺激因子；PEG-rhG-CSF为聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子；ANC为中性粒细胞绝对计数；“主要感染风险因素包括脓毒血症、患者年龄>65岁、ANC<0.5×10°/L、中性粒细胞持续减少时间预计>10d、合并有肺炎或其他感染疾病、侵袭性的真菌感染、住院期间伴发热、既往曾发生过发热性中性粒细胞减少症；参考《中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南20211402.贫血：TROP2ADC药物治疗NSCLC过程中，有效载荷的骨髓抑较高(说明书报告发生率分别为79.4%和73%～94%);德达博妥单抗报告的贫血相关TRAEs发生率为14.8%(表4)。治疗期间应定期监测干预措施，包括输血、促红细胞生成治疗和铁剂要治疗手段，可迅速升高血红蛋白，适用于严重贫血、急性失血性贫血，获益。当血红蛋白<60g/L时，应评估输血指征(图3)。促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)类白≤100g/L,使用方法和剂量参见图3。在治疗过程中还需定期监测铁且转铁蛋白饱和度<20%),应及时补充铁剂(口服或静脉)。发生贫血后，芦康沙妥珠单抗、戈沙妥珠无症状且无合并疾病无症状且无合并疾病无症状但存在以下任一情形高风险：近期化疗/放疗后血红蛋白有明确症状：持续心动过速、呼吸急促、胸痛、运动性呼吸困难、动、影响工作定期评价(监测血红蛋白及临床症状)合并疾病：冠状动脉粥样硬化性心脏病、肺源性心脏病、脑血管疾病血红蛋白<60g/L考虑进行红细胞输注进行红细胞输注有反应(第8~9周)有反应(第8~9周)在化疗疗程内血红蛋白处于基线水平蛋白持续下降注：TROP2为滋养层细胞表面抗原2;ADC为抗体药物偶联物；EPO为促红细胞生成素；参考《中国肿瘤相关贫血诊治专家共识(2023版)图3使用TROP2ADC治疗并发红细胞输注适应证及EPO的使用方法和剂量kU每周1次，皮下注射或静脉滴注，1个疗贫血症状，则重新进行评估治疗每周3次，或36kU每根据情况进行补充铁剂有反应(血红蛋白上升≥10gL)酌情增加EPO剂量继续治疗的血液学不良反应(基于说明书报告发生率分别为33.5%和>20%;表4)。考国内抗肿瘤治疗相关共识：若上一周期发生≥3级血小板减少，或发生2级血小板减少伴高出血风险，推荐本周期治疗后1～2d开始预防性应应根据WHO出血分级标准评估出血风险，结合不良事件分级选择干预方预防感染、控制并发症等)。主要治疗措施包括输注血小板和促血小板生成因子治疗。当血小板<10×10⁹/L时，应预防性输注血小板以预防致命<75×10⁹/L,建议应用rhTPO或重组人白细胞介素-11;疗效不佳或不治疗后应定期监测，当血小板恢复到≥100×10⁹/L,或较用药前升高≥50×10⁹/L时及时停药(图4)。若疗效仍不佳，应尽早请血液科会诊。输注血小板输注血小板血小板+rhTPO/hIL-11预防性输注血小板密切观察血小板变化及出血情况血小板计数血小板计数根据血小板下降程度血小板计数是否出血是否注：TROP2为滋养层细胞表面抗原2;ADC为抗体药物偶联物；mTPO为重组人血小板生成素；mhlL-11为重组人白细胞介素-11;TPO-RAs为血小板生成素受体激动剂；参考《中国肿瘤药物相关血小板减少诊疗专家共识(2023版)44图4使用TROP2ADC治疗并发血小板减少症时的治疗管理通常为轻度(发生率见表4)。瘤药物致吐风险可分为：高度(>90%)、中度(>30%～90%)、低度 (10%～30%)和轻微(<10%)。在说明书或大型研究中，芦康沙妥珠单抗、戈沙妥珠单抗和德达博妥单抗的恶心发生率分别为19%、64%和34%,呕吐发生率分别为29%、35%和12%(表4)。使用TROP2ADC出，在输注前及后续治疗期间可考虑使用5-羟色胺3受体拮抗剂(5-hydroxytryptaminereceptor3antagon防。戈沙妥珠单抗说明书推荐的预防性止吐方案为两药或三药联用[如地塞米松联合5-HT3RA或神经激肽1受体拮抗剂(neurokinin-1吐方案(如5-HT3RA和地塞米松);必要时可考虑更强预防用药方案(如联用NK-1RA和奥氮平的三联或四联方案)。此外，为预防延迟性恶心呕吐，建议输注后继续进行2～3d的止吐预防。过调整5-HT3RA剂量强度或给药频率，或换用另一种5-HT3RA;若患达博妥单抗和芦康沙妥珠单抗腹泻发生率及严重程度相对较低(表4)。对于1级或2级腹泻且无其他并发症状的腹泻患者，可口服洛哌丁胺进行保守治疗(每日最大量16mg);同时需密切观察脱水表现，及时给危因素的1/2级腹泻，或出现3～4级腹泻时，则需采取更积极的治疗措施，包括静脉补液并及时使用奥曲肽。此外，可适当补充益生菌制剂(如双歧杆菌、乳酸杆菌)调节肠道微生态。至≤1级，并降低后续治疗剂量；若治疗期间出现过度胆碱能反应(如腹部绞痛、腹泻、流涎等),可在后续治疗中考虑预防性使用阿托品。同，故需特别关注其ILD风险。德达博妥单抗在TROPITR