CN112654602B 结晶的2-氟-3-硝基甲苯及其制备方法 （意大利合成制造有限公司）

2021.03.05PCT/EP2019/0678942019.07.03WO2020/011626EN2020.01.16本发明涉及结晶的具有式(I)的2‑氟‑3‑硝及用于通过该结晶的2‑氟‑3‑硝基甲苯合成具有2其具有在25.0℃与26.0℃之间的值处的DSC峰起点和/或具有在26.0℃与27.5℃之间2.根据权利要求1所述的结晶的2-氟-3-硝基甲苯，其具处的DSC峰起点并且具有特征X射线粉末衍射图，其中以2-θ值(2θ)表示的特征峰在11.3±3.根据权利要求1或2所述的结晶的2-氟-3-硝基甲苯，其具有在25.0℃与25.5℃之间4.根据权利要求1或2所述的结晶的2-氟-3-硝基甲苯，其具有在26.5℃与27.2℃之间5.一种用于制备如权利要求1至4中任一项所定义的结晶的具有式(I)的2-氟-3-硝基的方法，其中，所述方法包括使具有式(I)6.根据权利要求5所述的方法，其中，该方3-根据如权利要求5至9中任一项所定义的方法制备如权利要求1至4中任一项所定义的11.如权利要求1至4中任一项所定义的结晶的具有式(I)的2-氟-3-硝基甲苯用于合成4[0005]或其盐的方法以及结晶的2-氟-3-硝基甲苯用于合成该具有式(II)的化合物或其[0006]用于制备处于液体的物理状态的化合物2-氟-3-硝基甲苯的方法是本领域已知氯-3-硝基甲苯与氟化铯在二甲亚砜中开始的FNT的制备方法。最终的FNT产物作为黄色油[0008]WO2007091736A1披露了用氯化铯在二甲亚砜中的FNT的制备方法，最终产物作[0009]Julius,V.等人,BerichtederDeutschenChemichenGesellschaft[Abteilung]B[德国化学学会[部门]B的报告]:Abhandlungen[论文集],卷:64B,第2465-73页,(1931),披露了用于从2-硝基化合物与亚硝酸戊酯通过3-硝基-重氮氟硼酸盐与砂[0011]因此，通过本发明解决的问题是提供可容易地纯化和处理的2-氟-3-硝基甲苯[0012]此问题通过2-氟-3-硝基甲苯的结晶形式以及通过特定纯化过程的其制备方法解5[0019]其具有在25.0℃与26.0℃之间的值处的DSC峰起点或具有在26.0℃与27.5℃之间的值处的DSC峰最高点或具有特征X射线粉末衍射图，其中以2-θ值(2θ)表示的特征峰在[0021]作为另外的优点，根据本发明的方法制备的具有式(I)的化合物具有减少量的具[0024]根据优选实施例，结晶的2-氟-3-硝基甲苯具有在25.0℃与26.0℃之间的值处的DSC峰起点和/或在26.0℃与27.5℃之间的值处的DSC峰最高点并且具有特征X射线粉末衍6[0025]根据另一个优选实施例，结晶的2-氟-3-硝基甲苯具有在25.0℃与26.0℃之间的值处的DSC峰起点以及在26.0℃与27.5℃之间的值处的DSC峰最高点并且具有特征X射线粉[0026]根据另一个优选实施例，结晶的2-氟-3-硝基甲苯具有在25.0℃与26.0℃之间的[0029]此外，结晶的2-氟-3-硝基甲苯可以在特征X射线粉末衍射图处具有以2-θ值(2θ)[0030]根据本发明的另一个优选实施例，结晶的2-氟-3-硝基甲苯具有在25.0℃与25.5[0033]根据另外的方面，本发明涉及一种用于制备如上所定义的结晶的具有式(I)的2-7[0041]如对技术人员将显然的是，与其他物理形式之一，如呈液体形式的化合物(例如[0046]至于以溶剂和水的混合物(用于制备结晶的具有式(I)的2-氟-3-硝基甲苯)使用[0047]根据本发明的替代性实施例，如上所定义的结晶的具有式(I)的2-氟-3-硝基甲[0050]-将作为液体的具有式(I)的化合物添加到如上所定义的水和溶剂C1-C3醇的混合8[0057]-根据如上所定义的方法制备如上所定义的结晶的具有式(I)的2-氟-3-硝基甲[0060]从结晶的2-氟-3-硝基甲苯到具有式(II)的化合物的转化步骤可以根据WO2014/[0066]对于待通过本发明的方法结晶的2-氟-3-硝基甲苯的合成，可以使用本领域已知9溶解在甲醇300ml(2V)中。将均质溶液冷却至17℃/18℃。在17℃-19℃下在2h内投加水滤和澄清母液)并随后洗涤(MeOH/H2O(0.5V/0.5V)并真空干燥[0074]获得的2-氟-3-硝基甲苯(FNT)的固体晶体在图2中示出，其中报告了光学显微镜[0076]通过使用相同总体积的溶剂和水并且具有在甲醇与水之间的2:1和1:2的体积比[0080]进行实验测试以便评估获得的产物的纯度与纯化和所使用的溶剂/水体积比之间冷室中在17.0℃±0.5℃下进行DSC样品制备，以避免任何可能的样品熔融。DSC分析用