常用免疫组化指标的意义

常用免疫组化指标的意义

临床病理中，常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是很多报告单只写阳性结果，

不写临床意义，其结果导致很多病人与其拿到一张不知所云的报告单，以为她们不懂得这

些结果的意义，有时候医生也说明不清晰，因此收集了大部分“肿瘤细胞免疫组化耐药预

后标记”的意义，以供参考。

格式为：标记物一作用--阳性部位一临床意义。

多药耐药基因蛋白(P-Gp)-药泵作用-胞膜/胞浆一阳性率越高，对下列药物耐药性越强：

阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托葱醍、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。

谷光甘肽S转移酶(GST71)—解毒作用一胞浆一阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿

霉素、顺钳、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。

拓扑异构酶U(TOPOD)-靶点作用一胞核一阳性率越高，对下列药物越有效：慈环类抗

生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊昔、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉

素、VM26o阳性率高者对VP16尤其有效。

雌激素受体(ER)一性激素作用一胞核一阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。

孕激素受体(PR)-性激素作用一胞核一阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。

C-erbB-2—癌基因产物一胞浆一阳性率越高，肿瘤恶性程度越氤ER、PE阳性而C-erbB-

2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。

Ki-67—细胞增殖标记一胞核一阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。Ki-67为细胞

增值的一种标记，在细胞周期Gl、S、G2、M期均有表达，G。期缺如，其和很多肿瘤分

化程度、浸润、转移、预后亲密相关。

PCNA（增埴细胞核抗原）。

CEA多数腺癌表达CEA

Rb（retinoblastoma视网膜母细胞瘤）基因是肿瘤抑制基因，调整细胞周期.

P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期很短

Nm23一是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被广泛应用于乳腺癌、

非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。几乎全部的探讨都表

明，nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期相对较长。

E-Ca,E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丢失引起细胞之间连接

的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的探讨。

PS2（雌激素调整蛋白），其表达和ER表达有关，可作为内分泌治疗和预后推断的指标之

CK5/6（细胞角蛋白5/6）表达在皮肤的基底细胞和棘层细胞，部分前列腺基底细胞，与

其它单层腺上皮不表达。主要用于间皮瘤与腺癌的鉴别诊断。与34bE12和P504s联合

可用于前列腺良恶性病变的鉴别诊断的协助诊断。

CK18,低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性，主

要用于腺癌诊断。

CK19,分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，而胆管为阳性反应

Heppar1,肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或

阴性。

CK20,用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。鳞癌、乳腺癌、肺

癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。

CK7卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。

Villin绒毛蛋白，正常组织中,villin通常只表达于有刷状缘的细胞上,如胃肠道上皮细胞、

胰腺和胆管上皮细胞以与肾实质的上皮细胞中（特殊是近曲小管）。Villin在胃肠道癌、胰

腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率，具有明显腺样结构的肿瘤上没有villin表

达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低。乳腺癌也常常成为女性患

者未知原发部位转移癌要鉴别解除的一种疾病。因为在转移癌组织上视察到明显的villin

免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极不行能为乳腺来源。其他villin免疫组化染色通常为

阴性表达的肿瘤还有:如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。间皮瘤也常常为villin

阴性表达，因此在一些状况下Villin还可以作为鉴别间皮瘤和腺癌运用抗体的一种。但是

也有一些非胃肠道来源的肿瘤可表达villin,如子宫内膜样腺癌、卵巢粘液性癌、肾细胞癌

和小部分肺癌。也有一些专家报道Villin在部分宫颈内膜腺癌病例中表达。

肝癌的诊断

Villin免疫组化染色可以显示出毛细胆管结构，因此它也可能在表达部分肝癌的管状结构

上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一种试剂，而且CD10(CALLA)在表达肝癌的

该结构上也特别有用。多克隆CEA、villin和CD10(CALLA)在肝癌病例上的表达，相互

之间并没有任何的冲突，因此假如怀疑肝癌的可能性，建议将这三种抗体共同运用以帮助

疑难病例的诊断。

Villin在神经内分泌肿瘤上的应用

Villin在神经内分泌肿瘤的探讨上也很有帮助。众所周知，类癌和胰腺的胰岛细胞肿瘤具有

相相像的形态学特征，仅在形态学上区分这两种肿瘤几乎是不行能的。Villin在这种状况F

特殊有用，因为据文献报道在85%的胃肠道类癌病例中有villin的表达，但在胰岛细胞肿

瘤上未见阳性表达报道。Villin在类癌上的表达通常为胞膜阳性。另外，有一些证据表明

villin在胃和下消化道的小细胞癌上的表达率比在其他部位的小细胞癌上要高。如：肺、食

道、膀胱或前列腺等。据文献报道，大约有40%的肺类癌病例villin阳性，在其他一些神

经内分泌肿瘤上，如甲状腺髓样癌和少数的美克尔细胞瘤上也有villin的表达。

MRP1多药耐药相关蛋白1,影响化疗敏感性，和预后相关。

MDR多药耐药基因

TS胸昔合成酶，是5-FU重要作用靶点，假如其高表达，阳性反映++以上，提示肿瘤细胞

对5FU耐药。

Syn突触素神经组织标记

S-100神经组织标记，存在于神经组织，垂体、颈动脉体，肾上腺髓质、唾液腺、少数间

叶组织，常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊断。

NSE主要用于神经内分泌肿瘤诊断

Chr嗜馅素，肾上腺髓质含量很高，鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。

CKH高分子角蛋白，主要标记鳞状细胞肿瘤

CKL低分之角蛋白，主要标记单层上皮、腺上皮

EMA上皮膜抗原，糖蛋白，广泛分布各种上皮与其肿瘤

Vim波形蛋白，间叶组织标记

P504甲酰基辅酶A消旋酶检测诊断前列腺癌的敏感性为97%,特异性为10。%。

AMACR的优点在于它是癌症特异性，只存在于癌症组织。Rubin称，AMACR亦可用作

其他癌症的诊断标记物。对各种癌症细胞进行检查后发觉，结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、

膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都过度表达AMACR,以结肠直肠癌和前列腺癌表达最高。

CD117胃肠间质瘤

CD10作为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原，主要表达于未成熟淋巴细胞，在Burkitt

淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系统疾病的诊断中具有应用价值。近几年来发觉该抗原在

造血系统外的某些肿瘤中有表达，如子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等。抗体在对肾细

胞癌进行诊断和鉴别时有肯定的参考价值。

CD15是一种细胞粘附分子，因其对霍奇金淋巴瘤(HD)中的R-S细胞具有良好的标记作

用，被认为是HD的重要标记物。除HD的鉴别诊断外，对胃癌、结直肠癌、甲状腺癌、

乳腺癌等肿瘤CD15的表达探讨发觉，CD15表达随癌细胞分化程度下降、淋巴结转移和

临床分期增高而明显增高。认为CD15的表达是推断肿瘤的发展、预料淋巴结转移和预后

的良好指标。免疫电镜视察显示，CD15抗原主要分布于大肠癌细胞浆的界膜、内质网、

高尔基体与近细胞核膜处，CD15可能是通过对所结合的铺基构型变更影响和参加肿瘤的

形成和转移过程。

SMA平滑肌肌动蛋白，标记平滑肌

CD56为神经细胞黏附分子，主要分布于大多数神经外胚层来源细胞，常用于星型细胞瘤、

神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是NK细胞瘤的重要标记，也标记小细胞肺癌

Des,结蛋白，广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞和肌上皮细胞，高分化高表达、低分

化低表达。

MSA肌特异性肌动蛋白，广泛分布于几乎全部肌型细胞中

CD68存在于骨髓和各神经组织的巨噬细胞用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、

包括恶性纤维组织细胞瘤诊断（首选）。

CD34表达于早期淋巴造血干细胞、祖细胞、内皮细胞、胚胎纤维母细胞和某些神经组织

细胞，多用于标记血管内皮细胞，血管源性肿瘤的诊断，GIST80-90%.CD31也标记血管

内皮。

CD44是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44V两大类。CD44s主要作

为透亮质酸受体，结合透亮质酸后影响肿瘤的生长和转移。而CD44V则主要表达于转移

的肿瘤细胞。李道明等用免疫组化LSAB法检测了42例食管鳞癌CD44V4/5的表达，

结果发觉，淋巴结转移组的阳性表达率为76.19%(16/21),而非转移组的阳性率为

42.86%(9/12),两组间有显著性差异。癌巢周边的癌细胞、肌间浸润的癌细胞、有核分

裂的癌细胞和癌栓中的癌细胞与浸润脉管壁的癌细胞均呈强阳性表达。张成武等检测了

20例正常胃粘膜上皮、43例异型增生和85例胃癌组织CD44v6的表达，结果正常胃粘

膜无表达，而异型增生和胃癌组织阳性率分别为30.2%和74.1%,其表达强度与胃癌

浸润深度、淋巴结转移、肿瘤生长方式、静脉和淋巴管侵袭与远处转移亲密相关。以上结果

均表明，CD44v的高表达构成了肿瘤细胞的侵袭性与易转移性。

NESTIN,神经干细胞中极为丰富

Ost成骨素，为骨化细胞分泌。

AAT抗胰蛋白酶纤维组织细胞来源肿痛ACT抗糜蛋白酶

GFAP胶质纤维酸性蛋白神经组织标记，多用于星形胶质瘤诊断

Tg甲状腺球蛋白，甲状腺癌TG阳性。

CT降钙素甲状腺髓样癌阳性。

PH甲状旁腺素甲状旁腺肿瘤阳性

N-myc表达增加的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快速；

bcl-2:耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对多数抗癌药物/放射治疗耐受。

肿瘤相关抗原72(TGA72)多种恶性上皮性肿瘤表达TGA72,尤其是乳腺癌、卵巢癌

和结肠癌。正常上皮细胞、肉瘤、淋巴造血系统肿瘤通常TGA72阴性。TGA72抗体用

于乳腺癌的探讨较多，其高表达通常与肿瘤体积大、淋巴结转移瘤细胞分化差与高增殖活

性有关。

肿瘤相关抗原(GA733)编码上皮糖蛋白40,是一种上皮细胞黏附分子(EP-CAM),对上

皮细胞的生长与分化起着重要作用。多种肿瘤可有GA733表达，尤其是乳腺癌、结肠癌与

肺癌等。Kubuschok等采纳GA733对非小细胞肺癌手术切除淋巴结中隐匿性微转移灶进

行枪测，发觉隐匿灶的检出是推断总生存率的独立预后因子。结肠癌GA733表达形式与

肿瘤预后有关，细胞膜与细胞浆的表达预后较基膜侧的表达为差。

TTF-I甲状腺转录因子-1,TTF-1表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。在肺肿瘤探

讨中发觉，大多数肺的小细胞癌、原发性和转移性肺腺癌、少部分大细胞未分化肺癌、大多

数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显示TTF-1阳性，而肺鳞癌与绝大多数典型类癌

TTF-1阴性。在甲状腺乳头状腺癌中TTF-1亦阳性，而TTF在其它组织表达阴性。据此

认为TTF・1可用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。

TTF-1在甲状腺与其肿瘤中的表达

TTF-1主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中，TTF-1为甲状腺分化和甲状

腺球蛋白分泌调整的基础物质，可促进甲状腺过氧化物醐、碘/钠的转运，TTF-1与血清

TSH的活性有关，活性的TSH-R可增加TTF-1的表达。

TTF-1在良恶性甲状腺组织中表达不同，正常甲状腺和良性腺瘤表达多，甲状腺乳头状癌

与滤泡癌中表达少，未分化癌中不表达，TTF-1在恶性甲状腺病变中的表达强度随年龄增

加而增加，而且病变存瘤期长，复发机率高。

TTF-1在肺癌中的表达

75%的肺非小细胞癌(NSCLCs)阳性表达，腺癌(ACs)明显高于鳞癌(SCC),90%以上的

原发性小细胞肺癌(SCLC)表达阳性,TTF-1在非小细胞肺癌(NSCLCs)阳性表达强度与病

人的预后成呈负相关，可作为一项独立的预后指标，肺的典型性类癌(TCS)均为阴性，表明

小细胞肺癌和非小细胞肺癌可能有一个不同于TCS的共同起源的理论。恶性淋巴瘤是

一组来源于淋巴蛆织的恶性肿瘤，IHC的应用对其鉴别诊断和分型有独到之处。恶性淋巴

瘤一般会出现异样的免疫表型,如出现Ig限制性轻链;正常状况不表达或只表达少数的T、

B细胞标记的异样表达；不成熟细胞的表达或部分抗原的丢失等等。

现就临床上常见的恶性淋巴瘤免疫表型特征作一简略介绍。

1.B细胞恶性淋巴瘤:

⑴前B淋巴母细胞淋巴瘤(B-LBL):瘤细胞表达TdT、HLA-DR,CD79a,几乎全部病例

表达CD19、大多数病例表达CD10,还不同程度表达cCD22。LCA、CD20常阴性。

(2)B前淋巴细胞淋巴瘤(B-PLL):强表达B细胞相关抗原，1/3病例可异样表达CD5,Sig

阳性。不表达CD23可与CLL/SLL鉴别。

⑶慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤(CLL/SLL)：同时表达CD5、CD23、CD43与B

细胞相关抗原，但CD2。表达可能很弱。不表达CD10、CyclinDloCD5异样表达为其

持征，但CD5对组织处理，尤其是组织固定要求较高，耍留意假阴性。

⑷套细胞淋巴瘤(MCL)：同时表达CyclinDKCD5和B细胞相关抗原，但CyclinDl

敏感性较差，组织固定和抗原修复方式是染色的关键。近年推出的兔源性单抗效果好些。

KI-67的高表达与不良预后有关。此型不表达CD10、CD23,可与CLL/SLL、FL鉴别。

⑸滤泡性淋巴瘤(FL):

淋巴滤泡生发中心BCL-210。％阳性表达，肿瘤性滤泡强表达CD10。PCNA的高表达

虽对分型无特异性，但可提示预后差。FL不表达CD43,可与Burkitt淋巴瘤区分。目前

认为BCL-6是生发中心B细胞特异性标记。但也有探讨认为，FL中BCL-6无过度表达，

FL发生恶性转化可能与P53突变有关，与BCL-6无明显的相关性。

⑹边缘区淋巴瘤(包括MZL、SMZL、MALT):无特异性抗原表达，在B细胞相关抗原表

达的同时可表达边缘区细胞相关抗原CD21、CD35oCD2。广泛强阳性是其特征，Sig阳

性，一般不表达CD43。

⑺淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)：特征为表达B细胞抗原的同时表达CD138、

kappa+/Lambda-kappa-/Lambda+,即B细胞抗原与浆细胞抗原同时存在，可与多

发性骨儆瘤等浆细胞疾病区分。Cig阳性。

⑻毛细胞白血病(HCL)：表达B细胞抗原，同时强表达CD103、CD25、CDUC,一般

不表达CD43。有报导称，CycLinDlCyclinDl在毛白病例中约50〜70%阳性，因此种

病例少，我们还无资料证明。

⑼多发性骨髓瘤(MM):CD138是目前浆细胞疾病较好的标记物，约50〜100%MM

病例表达CD138。但CD138在血管内皮细胞，上皮细胞也可部分表达，阳性判定时须留

意鉴别。MM还表达其它浆细胞标记物，如kappa或Lambda,CD38,约50%病例表

达CD79a,Cig阳性。特征为不表达B细胞相关抗原和CD45。

(1。)充满性大B细胞淋巴瘤(DLBCL):无特征性免疫标记和遗传特征。肿瘤性大细胞

多表达B细胞相关抗原，但可能丢失部分全B标记，大部分病例还表达CD10、KI-67O

当间变性大细胞变型时也可表达CD30,但不表达CD15、ALK、EMA可与HL、ALCL

区分。有报导称，BCL-6在DLBCL中阳性率可达95%,提示DLBCL中BCL-6过表达。

(ll)Burkitt淋巴瘤：全B细胞标记阳性，1。。％表达KI-67,部分表达CD10,CD43阳

性而不表达CD5、BCL-2o由于存在吞噬核碎片的巨噬细胞，CD68阳性细胞可呈星空样

分布。

小B细胞恶性淋巴瘤免疫表型比较

2.T细胞和NK细胞淋巴瘤

⑴前体T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL):此型淋巴瘤TDT,CD7,cCD3表达最具特征。同

时还可表达CD38,CD2,CD5,CD10;LCA,CD3常阴，性。髓系相关抗原CD13和/

或CD33在此型中常有表达。

(2)T前淋巴细胞淋巴瘤(T-PLL)：表达T细胞相关抗原，约6。％病例CD4+/CD8-,而

CD4+/CD8+或CD4-/CD8+较少，不表达TDT,CD10可与T-LBL区分。

⑶成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)：表达T细胞相关抗原，绝大部分病例呈CD4+/CD8-,

通常不表达CD7,特征为几乎全部病例CD25阳性，粒酶B,TIA-1阴性。

(4)NK-T细胞淋巴瘤：瘤细胞表达CD56、CD3,多数病例表达粒酶B、穿孔系，约9。%

以上病例表达细胞毒性颗粒相关蛋白TIA-1。一般不表达CD4/CD8、CD25、CD57,B

细胞和组织细胞分化抗原阴性。

⑸血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AILT)：CD45R0.CD3阳性，通常CD4阳性细胞多

于CD8+,滤泡树突状细胞标记物CD21阳性，常可异样表达CD5、CD7。

⑹外周T细胞淋巴瘤(PTL)：T细胞相关抗原阳性，但常有部分丢失，尤以CD7、CD5多

见，以大细胞为主者，可见CD30+/、但ALK、EMA阴性可与ALCL区分。

⑺间变性大细胞淋巴病(ALCL)：特征性肿瘤大细胞表达CD30,多数表达EMA,约10-

20%表达CD15,须留意与HL区分。60-80%表达ALK,据报导此标记物阳性表达者5

年生成率可达80%，儿童常ALK、EMA共表达，成人多为ALK+/EMA-或ALK-/EMA+。

ALCL在多数状况下仅表达少数T细胞相关抗原，通常CD45R0,CD2、CD4阳性，而

CD3、CD5、CD7常不表达。

3.经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)95%的HL为此型，以出现少量H/RS细胞和大量炎症

背景细胞为特征。WHO按临床特点将CHL分为四个亚型，但四个亚型肿瘤细胞的免疫表

型特征是一样的。肿瘤细胞表达CD30,约75-80%病例表达CD15,不表达EMA,ALK

可与ALCL区分。多数病例无T、B免疫表型，约20-40%病例H/RS细胞CD20+,须

与DLBCL区分。CHL的背景非肿瘤细胞大部分为T细胞，少数为B细胞。CHL常不表

达LCAO最近上市的FASCIN对霍奇金细胞有特异性，可用于HL的鉴别诊断。有报导称，

7。%的CHL还表达CyclinDl,但我们在临床检测中还未留意到。

4.结节性淋巴细胞为主型雷奇金淋巴瘤(NLPHL)本型仅占HL的5%,免疫表型与B-

NHL相像。肿瘤细胞多呈CD45、CD20、BCL-6阳性而CD30表达不稳定。常不表达

CD15,极易与DLBCL混淆。但此型大多数病例表达CD75,约50%表达EMA,较为特

征的是，背景中CD21阳性的滤泡树突状细胞呈网络状结节。

几种大细胞恶性淋巴瘤的免疫表型比较

乳腺癌免疫组化指标的临床意义

ER、PR:正常乳腺上皮细胞内存在ER、PRo当细胞发生癌变时，ER和PR出现部

分和全部缺失。假如

细胞仍保留ER和（或）PR,则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍旧受内分泌的调控，称为激

素依靠性乳腺癌；假如ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌

的调控，称为非激素依靠性乳腺癌。C-erbB2癌基因：在正常乳腺组织中呈低表达，

在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，

表达率越高，预后可能也就越差。

P53基因：p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋

巴结转移率高。P53过度表达提示对笫三代芳香化能抑制剂疗效不佳。

p63:p63基因本身是一个抑癌基因，p63在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作

用；检测可为乳腺癌的早期诊断、与时治疗与预后推断供应必要的理论依据。

p27：p27抑癌基因，探讨表明,p27是乳腺癌的一个独立的预后标记,p27低表达与

TNM分期晚、淋巴结转移、局部复发、远处转移相关，而且p27低表达与生存期短、预后

差显著相关。在今年的ASCO会议上,Porter等采纳组织芯片技术进行的探讨表明,在接受

AC方案化疗的乳腺癌患者中,p27不表达或低表达均提示在OS和DFS上预后不佳。

COX-2（cyclooxygenase-2）:乳腺癌组织中存在COX-2的表达。COX-2可能是临床

评价病人预后、识别术后复发的高危急性病人很有好用价值的指标。

Ki-67:与乳腺癌尤其是淋巴结转移阴性患者的预后相关，有助于确定是否采纳协助性

化学治疗。

E-cadherin：E-cadherin是一类建立细胞间紧密连接、维持细胞极性、保持组织结构

完整的钙依靠性跨膜糖蛋白。E-cadherin主要介导同型细胞的粘附功能，E-cadherin表

达下降或功能缺失使癌细胞与邻近细胞间的黏附作用降低，导致肿瘤细胞的活动实力和范

围增加，从而增加癌细胞的转移和浸润实力，可作为乳腺癌的推断预后指标°

PS2:在预料内分泌治疗反应方面，PS2比ER测定可能更有用，PS2的表达是乳腺癌

内分泌治疗反应的最好指标。

Calponin:在乳腺正常组、增生组、不典型增生组中,几乎全部的肌上皮细胞表达p63、

a-SMA和Calponin,而全部的腺上皮细胞3种抗体均为阴性；有助于推断浸润癌、原位癌

与不典型增生。

CK:CK-L,CK8/18,CK7,CK2O,CK340E12这四种是细胞因子(cytokine)中的细

胞角蛋白(cytokeratin.CK),EMA(Epithelialmembraneantigen)是上皮膜抗

原,CEA(carcinoembryonicantigen)是癌胚抗原.这些指标通常联合起来用于检查例如来

源于上皮细胞的肿瘤，如消化道肿瘤(食管癌，胃癌等)，泌尿系肿瘤(前列腺癌，肾癌等),乳腺癌

等妇科肿瘤.由于这些指标可以检出的肿痛很多，特异性相对不高，所以还要结合其他检杳包

括:病史，查体以与活检病理等综合手段来诊断，不能单一靠你说的这些指标来确诊某种肿瘤.

但你说给的检查结果有很多阳性，提示有肿瘤的存在，须要进一步检查。

SMA(smoothmuscleactin)：平滑肌肌动蛋白是牢靠的标记抗体。从乳腺正常组织、

良性病变到原位癌，早期浸润和浸润性癌，ME的消逝是一渐渐发展的过程。

EMA：上皮膜抗原(EMA)、EMA为一组高分子量为主的糖蛋白，组织分布特点是一

般限于上皮细胞的腔缘表面膜，细胞基底面与侧面脆膜无EMA分布。高分化腺癌主要呈

膜型分布，低分化腺癌或未分化癌主要以胞浆型分布。EMA一般不见于间叶性肿瘤，故

EMA是较好的上皮源性肿痛标记，也可以作为胃癌淋巴结微转移的重要指标之一。

Laminin：层粘连蛋白主要存在于基膜（basallamina）结构中，是基膜所特有的非胶原

糖蛋白，相对分子质量为820kDa,含13-15%的糖，有三个亚单位，即重链（a链，400kDa）

和01（215kDa）、B2（205kDa）两条轻链。结构上呈现不对称的十字形，由一条长臂和三条

相像的短臂构成。这四个臂均有棒状节段和球状的末端域。pl和B2短臂上有两个球形结

构域，a链上的短臂有三个球形结构域，其中有一个结构域同W型胶原结合，其次个结构域

同肝素结合，还有同细胞表面受体结合的结构域。正是这些独立的结合位点使LN作为一

个桥梁分子，介导细胞同基膜结合。所以LN的主要功能就是作为基膜的主要结构成分对

基膜的组装起关键作用，在细胞表面形成网络结构并将细胞固定在基膜上。LN还有很多其

他的作用，如在细胞发育过程中刺激细胞粘着、细胞运动。LN还能够刺激胚胎中神经轴的

生长，并促进成年动物的神经损伤后重生长和再生。犹如纤粘连蛋白，细胞外的LN能够影响

细胞的生长、迁移和分化。LN在原生殖细胞的迁移中起关键作用。LN也是一种大型的糖

蛋白，与W型胶原一起构成基膜，是胚胎发育中出现最早的细胞外基质成分。LN分子由一

条重链（a）和二条轻链（依Y）借二硫键交联而成，外形呈十字形，三条短臂各由三条肽

链的N端序列构成。每一短臂包括二个球区与二个短杆区，长臂也由杆区与球区构成（图，

结构模型）。LN分子中至少存在8个与细胞结合的位点。例如，在长臂靠近球区的。链上

有IKVAV五肽序列可与神经细胞结合，并促进神经生长。鼠LNQI链上的RGD序列，可

与QV03整合素结合。现已发觉7种LN分子，8种亚单位（al,a2,a3,pl,p2,p3,yl,Y2）,

与FN不同的是，这8种亚单位分别由8个结构基因编码。LN是含糖量很高（占15-28%）

的糖蛋白，具有50条左右N连接的糖链，是迄今所知糖链结构最困难的糖蛋白。而且LN

的多种受体是识别与结合其糖链结构的。

CyclinDI:CyclinD1的高表达可能在人乳腺癌的发生、发展中起重要作用。在乳

腺癌中高表达的临床意义是：CyclinD1的表达与肿瘤大小、TNM分期与腋淋巴结转移相

关。

EGFR:上皮生长因子受体(Epidermdlgrouthfactorreceptor,EGFR)EGFR

和C-erdB-2一样，同属I型生长因子受体家旅。是一种酪氨酸激酶受体，主要分布于细

胞膜，在正常的状况下，EGF是一种潜在的有丝分裂因子，当其与靶细胞受体结合时，就

能够刺激细胞增殖。肿瘤四周的细胞受到肿瘤细胞分泌因子刺激起先表达EGFR,而EGFR

的表达使“正常”的四周细胞渐渐向恶性表型转化。

nm23:nm23又称为抗转移癌基因，是一种抑癌基因，产物是由152个氨基酸

组成的蛋白质，与二磷酸核甘激随(NDPK)的氨基酸序列具有高度同源性。人类nm23

基因有2个亚型：nm23Hl和nm23H2,两者有88%同源性，nm23Hl与乳腺癌的预

后关系更亲密。nm23蛋白具有NDPK功能，通过影响微管聚合而调整细胞运动，并通过

影响G蛋白的信号传递而发挥负向调整作用，从而抑制肿瘤转移。但其作用并不依耐于

NDPK的活性。有试验结果表明，与转移潜能有关的是nm23NDPK的表达水平而不是

NDPK的活性。nm23是独立预后指标，其表达与年龄、肿瘤大小、ER、PR和C-erbB

一2无关，与淋巴结转移状况、组织学分型、分级与临床分期均有显著关系，nm23高表

达者的预后明显好于低表达者。nm23表达降低的乳腺癌分化较低，ER表达水平低，并常

常出现淋巴结转移，预后不良。在乳腺癌进展过程中，nm23的表达水平降低。通过检测

nm23可以把腋淋巴结阳性病人中可能发生远处转移和腋淋巴结阴性病人中有潜在高转移

倾向的病例筛选出来，进行相应的预防性治疗，从而提高治疗效果。

VEGF:血管内皮细胞生长因子(VEGF)血管形成在肿瘤生长、浸润、转移中起

关键作用，它受到一系列促进和抑制因子的调整，其中最重要的促进因子之一是肿瘤细胞

在生长过程中分泌的VEGF,它的编码基因位于6P21.3,由8个外显子构成，由于mRNA

不同的剪切形式，形成5种不同的VEGF,分别含有121、145、165、189、2。6个氨

基酸，其中以VEGF165最重要，在各种细胞中表达占优势，VEGF121和VEGF189在

大部分表达VEGF的组织和细胞中均能检测到，VEGF145和VEGF206特别少见，其中

VEGF206只在人胎肝cDNA库中可以检测到。VEGF通过二硫键结合形成二聚体后才

有活性，它的受体为酪氨酸蛋白激酶型膜受体，具有高度特异性。当VEGF与受体结合后，

可以刺激血管内皮细胞增殖，促进血管形成，并增加血管通透性，

这样肿瘤细胞一方面可以获得充分的养分而快速增殖，另一方面也简单通过血管内皮细

胞进入血流从而发生远处转移。VEGF主要由肿瘤细胞产生，小部分来自细胞间质，它是

独立预后指标，与年龄、绝经状态无关，与ER、PR呈负相关，高表达者易转移复发，预

后不良，且内分泌治疗和化疗的效果差,建议对VEGF高表达者联合应用抗血管生成治疗，

如利用VEGF单抗阻断与受体结合，重组VEGF与VEGF竞争受体，将VEGF与小分子

毒性物质结合，利用反义核酸技术抑制VEGF表达等等，VEGF单克隆抗体阿瓦斯汀、伊

利替康。试验表明，循环中的VEGF是预后指标，高表达者易发生转移复发，且该指标

可用于指导治疗。在今年的ASCO会议上,Ghosh等报告,VEGF在乳腺癌组织中的表达明

显高于基质，而且与一些预后不良因素相关,高表达患者