局部晚期食管癌术前新辅助治疗临床研究现状

局部晚期食管癌术前新辅助治疗临床研究现状食管癌是消化道高发恶性肿瘤，其中鳞癌与腺癌占比99%以上，据2022年全球癌症统计报告，食管癌(esophagealcancer,EC)位列全球恶性肿瘤发病率第11位，死亡率第7位[1]。该疾病的组织病理学特征与地域分布密切相关：食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarci部晚期EC治疗效果有限，5年总生存率仅为40%[3-4]。新辅助治疗治疗在食管鳞癌与食管腺癌患者中的疗效及安全性进行综述，旨在为个体化治疗决策提供理论依据。日本JCOG9907研究[7]首次证实新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy,nCT)啶方案使5年总生存率提高12%(55%vs.43%,P=0.04),确立了nCT研究[8]结果提示新辅助放化疗(neoadjuvantchemoradiotherapy,nCRT)在提高生存率、淋巴结清扫率和肿瘤切病理亚型对治疗响应的差异在多中心研究中凸显：一项纳入25的3年总生存率从48%下降至43%,且术后并发症和死亡风险显著增建议采用nCT。样本量(例)一一EACDCT+S:新辅助化疗+手术；nCRT另外，日本JCOG1109(NExT)研究提无病生存期(disease-freesurvival,DFS)方面均显著优于两药化尽管nCRT联合手术显著提高可切除食管癌RO切除率(96.0%~98.4%)[8,10],但综合治疗后仍有34.6%～48%的患者治疗失败[12],多数患者会出现局部复发或远处转移[4-5]。近年来，免疫联合治疗2.1食管腺癌的新辅助免疫联合化疗单抗联合奥沙利铂和卡培他滨新辅助治疗局部晚期胃或胃食管交界处腺癌(gastric/gastroeG/GEJ),病理完全缓解(pathologicalcompleteresponse,pCR)率为19.4%(传统nCT为7%,nCRT为22%[10]),主要病理缓解(majorpathologicalresponse,MPR)率为47.2%,且≥3级不良事件(adverse2年OS率和无进展生存(progression-freesurvival,PFS)率分别达81.2%和69.4%,且≥3级AEs发生率仅12.2%,其病理学改善显著优于nCT与nCRT。然而，国外一项Ⅱ期研究显示，阿维合DCF方案治疗EAC的pCR率与单纯化疗相当(12.2%vs.12%,P=0.97),且术后并发症风险无显著性差异[16],提示该联合方案未增加临床获益，见表2。样本量(例)一上述3项临床研究揭示不同免疫抑制剂在EAC新辅助治疗中的差异表现，除含替雷利珠单抗的新辅助免疫联合化疗(neoadjuvant2.2食管鳞癌nICT联合化疗方案(白蛋白紫杉醇+卡铂)可实现RO切除率100%及pCR率42.5%,尽管≥3级AEs发生率为53.3%,但仍初步验证了其有效性与安全性[17]。后续较多临床研究也进一步支持其临床应用价值率20.8%～29.1%[24-25],而一项Ⅲ期临床研究中pCR率降至18.6%,但3～4级AEs发生率仅为12.5%[26]。此外，替雷利珠单抗(pCR率21.7%～25.0%)[29-30]等联合方案亦展现出可控不良反应下的显样本量(例)33级AEs一一一99.1%一29.1%49.1%替雷利珠单抗+nab-TC帕博利珠单抗+TP一当前数据显示，受免疫药物类型和化疗方案差异的影响，nICT雷利珠单抗联合化疗达到50%,与CROSS研究中nCRT方案的49%[4]相当；卡瑞利珠单抗联合化疗在NICE研究中取得42.5%[17],亦接普遍低于nCRT,提示目前nICT与nCRT的疗效优劣尚不明晰。3.1食管腺癌的新辅助免疫联合放化疗新辅助免疫联合放化疗(neoadjuvantimmunotherapycombinedwithchemoradiotherapy,nICRT)在EAC中展现出显著的局部控制优势：前瞻性研究证实其RO切除率可达100%,pCR率提升至22.0%~38.2%(卡瑞利珠单抗33.3%[31]、信迪利单抗38.2%[32]、度伐利尤虽使pCR率达25%,但中位0S无显著改善。当前证据支持nICRT作明确，见表4。表4食管腺癌的nICRT临床研究样本量(例)阿裨利珠单抗+nCRT一EACE:食管腺痛；G/GEJ;胃/胃食管交界处腺病；DCRT;新轴助放化疗；RO切除：完整切除肿瘤，镜下切缘为阴性，无肿喵残留；pCR:3.2食管鳞癌的nICRT不同方案的nICRT在ESCC中呈现差异化治疗结局：韩国一项Ⅱ期研究显示，帕博利珠单抗联合nCRT的pCR率达46.1%[35],中国率提升至50%(对照组nCRT方案为36%),但组间差异无统计学意义 联合方案，实现更高的pCR率(55%)及2年生存优势(PFS63.8%,OS78%),见表5。样本量(例)46.1%NEOCRTEC1901”一中性粒细胞减少(57%)、白细胞减少(39%)等nCRT43.2%～49.0%,nICT最高50%)。上述3种治疗模式的疗效因必要性；nICRT虽然提升pCR率至22.0%～38.2%,但生存获益尚未明优于nCRT[11],但因不良反应及高龄患者耐受性下降等因素可能限的pCR率分别达15.4%～50.0%