药物性肝损害防治课件

药物性肝损害的防治

1.背景资料据报导药物性肝损害的发生率占所有药物不良反应病例的10～15%,病死率高达50％药物性肝损药物性肝损50%死亡药物不良反应2.定义：药物性肝损害（druginucedliverinjury,DILI），是指由于药物或／和其代谢产物引起的肝细胞机能和胆汁分泌机能障碍的病理形态。3.药物性肝损害的发生机制P450药物亲电子基团自由基大分子蛋白、脂肪等共价结合；肝细胞膜脂质过氧化膜破坏，释出溶酶体酶损害肝细胞结构和功能；破坏Ca2+膜泵系统；破坏线粒体细胞死亡4.引起药物性肝损害的药物分类5.药物分类举例抗结核药除链霉素，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等中草药及制剂雷公藤、野百合、薄荷、冬青叶、肉豆蔻、乌头、葛根素、蛇毒等牛黄解毒丸、六神丸、复方雷公藤片、消咳喘片、仙灵骨葆、华佗再造丸等抗菌药物抗真菌药物、大环内酯类、四环素类、硝基呋喃类、硝基咪唑类、喹诺酮类、氯霉素、β-内酰胺类抗肿瘤药物均有肝毒性（烷化剂、激素、植物药、抗代谢药等）解热镇痛药均有肝毒性循环系统药物ACEI、ARB、他汀类、贝特类、胺碘酮、CCB等中枢神经系统药物苯妥英钠、丙戊酸、卡马西平、氯丙嗪、氯氮平、氟哌啶醇、三环类抗抑郁药等其他西咪替丁、雷尼替丁、肠外营养液、维A等6.药物性肝损伤诊断7.药物性肝损伤的临床类型按临床特征分：1．急性药物性肝损害（第一次发病或肝功能异常持续半年以内）

2．慢性药物性肝损害（两次以上发病或肝功能异常持续半年以上）按病理改变分：1.肝细胞性（ALT升高，ALT/ALP≥5）2.胆汁淤积性（ALP升高+TB升高，ALT/ALP≤2）3.混合性（ALP升高+ALT升高，ALT/ALP在2～5之间）8.临床表现及实验室检查

1.临床特点发热为早期症状，随后出现消化道症状，皮肤瘙痒，黄疸，皮疹等。

2.实验室检查肝功能：以ALT、TB、GGT、ALP等升高为本病特点。丙氨酸氨基转移酶（ALT）：5～40U/L天冬氨酸氨基转移酶（AST）：8～40U/L总胆红素（TB）：3.4～17.1μmol/Lγ-谷氨酸转移酶（GGT）：男11～50U/L，女7～32U/L碱性磷酸酶（ALP）：成人40～130U/L血常规：常有白细胞总数和嗜酸性粒细胞总数增加。9.肝活体组织的检查，可见大量嗜酸粒细胞浸润或/及淤胆，有利于药物性肝损害的诊断10.药物性肝损害的治疗措施立即停用有关或可疑药物

1.急性中毒时替代治疗——人工肝；2.肝细胞保护药物；3.利胆、退黄药物；4.保护和维持肝脏功能；5.特殊药物中毒的特殊治疗；6.必要时肝移植

11.1.替代治疗——人工肝12.2.促进肝细胞再生药物:“护膜”疗法药名药理及应用用法促肝细胞生长素刺激正常肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生80-100mg,iv,qd/疗程4-6周多烯磷脂酰胆碱（易善复PPC）协调磷脂和细胞膜组织功能，促进肝细胞膜再生;促进肝脏的脂肪代谢,合成蛋白质及解毒功能恢复正常456mgtid13.抗氧化药物：“解毒”疗法药名药理及应用用法葡醛内酯（肝泰乐）使肝糖增加，有解毒作用

0.1-0.2gpotid还原型谷光甘肽（阿拓莫兰）抗氧化剂和自由基作用，参与三羧循环及糖代谢，保肝，解毒，改善症状

1.2givqd14.3.“利胆、退黄”疗法药名药理及应用用法苯巴比妥促使胆红素与葡萄糖醛酸、γ球蛋白结合；增加肝细胞膜Na+-K+-ATP酶活性成人：30～60mg,po,bid小儿：5～8mg/kg熊去氧胆酸（UDCA）促进内源性胆汁分泌，促使胆固醇分解成胆酸排出体外，减少重吸收8～10mg/kg,bid15.4.中药制剂:“降酶”维护肝功疗法

药名药理及应用用法水飞蓟类保护和稳定肝细胞膜,保肝、解毒70-140mgpotid甘草甜素类（强力宁，甘力欣）

保肝、降酶，改善肝功能40-100mlivqd五味子丙素（联苯双脂）

降酶，解毒，促进肝细胞再生25-50mgpotid16.促进能量代谢药物：“支持”疗法药名药理及应用用法肌苷参与代谢0.2-0.6g,tid三磷酸腺苷（ATP）参与代谢20-40mgpotid10-20mgivqd-bid辅酶A（CoA）

参与糖\脂肪\蛋白质代谢50-200Uivqd-bid门冬氨酸钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循环，促进细胞除极化和细胞代谢，维持正常功能10-20mlqd17.维生素类：“支持”疗法药名药理及应用用法维生素C参与代谢0.1-0.2gtid复合维生素B参与代谢1～3片tid维生素E参与脂质代谢,促进氨基酸合成蛋白

10-100mg,bid-tid维生素K参与肝脏合成凝血酶原,促进肝脏合成凝血因子40-60mgIv,bid-tid18.5.“特殊”疗法：1.对乙酰氨基酚：N-乙酰半胱氨酸。2.亚硝酸盐：亚甲蓝3.异烟肼:大量VB64.丙戊酸盐：肉毒碱19.我院实例ID：1000273678患者2011年1月30日于新医大五附院诊断为慢性肾功不全尿毒症期（肌酐1301umol/l），每周血透3次。2月3日，医嘱给以非诺贝特胶囊0.1g,po,tid,拜阿司匹林片100mg,po,qd,长期服用。3月16日，患者来我院门诊体检，ALT223umol/l，AST86

umol/l，怀疑药物性肝损，停用非诺贝特胶囊；3月23日，复查肝功，

ALT233umol/l，AST100umol/l，将拜阿司匹林片也停用，给以保肝降酶治疗：还原型谷胱甘肽针，多烯磷脂酰胆碱针，水飞蓟宾胶囊。

４月2日，复查肝功，

ALT39umol/l，AST41umol/l，肝功恢复正常。20.ID:1000241891患者2011年2月20日受凉，寒颤头痛，T39.0℃，自服氨咖黄敏胶囊２粒，bid，复方一支蒿颗粒3ｇ，tid，2月２3日，于我院门诊体检，Cr118umol/l，

ALT199u