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文档简介

儿童严重过敏反应总结2026严重过敏反应(anaphylaxis)是一种速发的可能危及生命的全身性过敏反应

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1],是儿科常见的急症之一。近年来,全球范围内严重过敏反应的发病率持续攀升,食物过敏仍然是儿童严重过敏反应的主要诱因

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2]。然而,在临床实践中,对该疾病的识别不足、救治延迟(尤其是肾上腺素使用不及时)的情况仍普遍存在

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3]。随着免疫学研究的深入,以奥马珠单抗(Omalizumab)为代表的生物制剂为预防儿童严重过敏反应,特别是难治性、多种食物过敏的预防与管理迎来了新的曙光

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4]。本文结合国内外最新指南、循证医学证据及笔者临床实践经验,对儿童严重过敏反应的流行病学、识别诊断、急救管理及生物制剂应用进行梳理,旨在为儿科医师提供临床参考。1儿童严重过敏反应的流行病学与挑战世界变态反应组织(WorldAllergyOrganization,WAO)2020年严重过敏反应诊疗指南显示,全球全人群严重过敏反应发病率为50~112例/10万人年,终生患病率0.3%~5.1%,儿童为高发群体,全球年发病率1~761例/10万人年,波动远大于成人。不同地域的发病诱因和发病率存在明显差异

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5-6]。数据显示,1998至2018年,英国食物过敏相关的住院率从1.23/10万上升至4.04/10万,15岁以下儿童的年增长率高达6.6%;新加坡2015至2022年儿童过敏反应的急诊就诊率从18.9/10万上升到38.8/10万;韩国2008至2014年的发病率也从16.02/10万增至32.19/10万

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。药物是严重过敏反应最常见的诱因,在全球范围内,最常见的致敏药物包括抗生素、生物制剂和镇痛剂;在中国,以抗生素、化疗药物和血液制品为主。值得重点关注的是,化疗药物及生物制剂已成为导致严重过敏反应相关死亡的主要原因之一。我国武汉地区历时20年(2003至2023年)的大型回顾性研究显示,不同年龄的过敏谱有显著差异,0~3岁婴幼儿以食物过敏为主,7~12岁儿童以药物过敏为主

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8]。儿童食物诱发的严重过敏反应有明显的地域差异:西方国家以花生和树坚果占绝对主导地位,而中国以鸡蛋和牛奶最常见

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6,9]。在儿童严重过敏反应救治上,部分医护人员面临认知不足、诊断标准掌握不牢、肾上腺素一线地位认识不清且使用延迟等诸多挑战,亟需加强医护人员的规范化培训。2严重过敏反应的识别与诊断2024年,全球过敏与哮喘欧洲联盟网络(GA²LEN)发布的共识报告提出

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1]:严重过敏反应可能累及皮肤/黏膜、呼吸、心血管及消化系统。该共识特别强调:危及生命的过敏反应可以不伴有任何皮肤或黏膜症状。这意味着,即使没有皮疹或水肿,并不能排除严重过敏反应,若患儿突然出现呼吸困难或血压下降,应首先考虑本病。临床诊断标准(三大标准,满足其一即可诊断)

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1]:标准一(未知过敏原暴露):急性起病(数分钟至数小时),有皮肤/黏膜受累(如荨麻疹、唇舌水肿)并同时具备呼吸系统受累(如呼吸困难、喘息、喘鸣)或心血管系统受累(如血压下降、晕厥、肌张力减退)。标准二(已知或可疑过敏原暴露):迅速出现两个及以上系统受累的表现,包括:皮肤-黏膜受累、呼吸系统、心血管系统、严重的胃肠道症状(如痉挛性腹痛、呕吐)。标准三(已知过敏原暴露):迅速出现低血压。该共识将既往的胃肠道症状从“持续性”修订为“严重的”,与世界过敏组织标准保持一致。主要指无法用其他原因解释的、突发的、剧烈的腹痛,反复呕吐或腹泻。尤其在婴幼儿,这些症状可能是严重过敏反应的突出症状或前驱表现。婴幼儿无法准确表述,需要细心观察是否伴有特殊的行为信号,如声音嘶哑或哭声无力、反复舔舐嘴唇或吞咽动作、烦躁不安或精神萎靡、突然行为改变及大便失禁等。3严重过敏反应的急救管理一线药物:肾上腺素是严重过敏反应救治的一线药物

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10-11]。一旦怀疑严重过敏反应,必须遵循“First!Fast!”的原则,立即快速肌注肾上腺素,切勿因等待抗组胺药或激素起效而延误。一项纳入3498例过敏反应患者的研究表明,院前使用肾上腺素能将需在急诊室重复使用(≥2次)肾上腺素的风险降低约80%,并显著减少整体抢救成本

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12]。随着对严重过敏反应救治认识的不断提高,国内肾上腺素的使用率明显增加,但仍然显著低于糖皮质激素

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8]。用药途径:大腿中部外侧肌注是欧洲过敏与临床免疫学会、世界过敏组织等权威指南一致推荐的首选途径。药代动力学研究清晰显示,与皮下注射相比,大腿肌注能更快达到更高的血药峰浓度,迅速起效

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13-14]。应避免在严重过敏反应初始治疗时常规静脉注射肾上腺素,因其极易因剂量错误导致过量,可能引发高血压危象、脑出血、心室颤动等严重不良反应。剂量:1:1000肾上腺素注射液(1mg/mL),儿童剂量为0.01mg/kg,单次最大剂量不超过0.5mg。实际操作中,常用0.01mL/kg(即10µg/kg)计算。例如:10kg患儿,剂量为0.1mL(0.1mg);25kg患儿,剂量为0.25mL(0.25mg)。可每5~15分钟重复注射1次,直至症状明显缓解。一项多中心回顾性研究显示,5641例过敏反应儿童中,95.3%的患儿首次肾上腺素后2h可安全出院,首次肾上腺素后在2h、4h、8h需要重复给药的患儿比例随时间延长显著降低(分别为4.7%、1.9%和0.8%)

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11]。与传统安瓿瓶相比,预充式肾上腺素笔具有操作极简、剂量准确、避免污染、节省时间等优势。在争分夺秒的急救中,预充式肾上腺素笔能简化操作,确保药物及时且精准注射。急救流程与体位管理:(1)立即移除可疑过敏原(如停止输注可疑药物);(2)呼叫急救团队/启动应急反应系统;(3)首选大腿中外侧肌注肾上腺素(按上述剂量);(4)保持患儿平卧位,抬高下肢,以促进静脉回流,改善脑部供血。若存在呼吸困难或呕吐,可酌情采取半卧位,避免突然搬动或让其坐起/站立导致猝死;(5)建立静脉通路,快速补液,生理盐水10~20mL/kg,快速静滴,必要时可重复,纠正有效循环血容量不足;(6)高流量面罩给氧,维持SpO

2>94%。二线药物:糖皮质激素与抗组胺药,均为辅助用药,绝不能替代或延迟肾上腺素的使用。糖皮质激素:氢化可的松(5~10mg/kg)或甲泼尼龙(1~2mg/kg),主要作用是预防双相反应(即症状缓解后数小时复发),而非急性期抢救。抗组胺药:H1受体拮抗剂(如西替利嗪、苯海拉明)可缓解荨麻疹和瘙痒。H2受体拮抗剂(如雷尼替丁)可能对部分患者有辅助作用。4生物制剂在预防儿童严重过敏反应中的应用对于频繁发生严重过敏反应、多种食物过敏、常规饮食回避效果不佳的高危儿童,生物制剂提供了全新的主动预防策略。4.1奥马珠单抗奥马珠单抗属抗IgE单克隆抗体,通过与游离IgE的Cε3区域特异性结合,阻止其与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE受体(FcεRI)结合,抑制过敏反应的启动。长期使用还能下调效应细胞表面FcεRI的表达

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15]。适应证:(1)多种食物过敏:作为免疫调节剂,奥马珠单抗被建议用于1岁以上IgE介导的食物过敏

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4]。2024年发表于《新英格兰医学杂志》的里程碑式随机对照试验,针对1~17岁对花生和至少2种其他食物过敏的儿童,接受奥马珠单抗治疗16~20周后,67%的患儿(79/118)能够耐受单次600mg花生蛋白(约2.5颗花生仁),安慰剂组仅为7%(4/59);对于腰果、牛奶和鸡蛋的耐受率也分别达到41%比3%、66%比10%、67%比0

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16]。表明奥马珠单抗能显著提高多种食物的反应阈值。(2)联合口服免疫治疗(oralimmunotherapy,OIT):Meta分析研究证实,奥马珠单抗联合OIT能显著提高对花生、牛奶等食物的脱敏率,降低OIT过程中发生全身性过敏反应的风险,使原本难以耐受的OIT得以更安全地进行

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17]。剂量与用法:根据患儿总IgE基线水平和体重确定剂量,皮下注射,每2周或每4周1次。安全性:总体安全性良好,奥马珠单抗本身引发严重过敏反应的风险极低,最常见的不良反应为注射部位反应,轻至中度的腹痛、口咽瘙痒和荨麻疹

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18]。在与OIT联合治疗中,不良事件多为轻度至中度(如腹泻、恶心、短暂咳嗽),且通常与食物激发相关,而非药物本身

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19]。4.2度普利尤单抗(Dupilumab)度普利尤单抗属白细胞介素(interleukin,IL)-4Rα拮抗剂,通过阻断IL-4和IL-13的共同受体α链,抑制2型免疫反应,在特应性疾病的上游发挥作用

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20-21]。适应证:目前,在过敏性疾病中主要获批的有中重度特应性皮炎、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉

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22]。对于合并严重特应性皮炎和食物过敏的患儿,使用度普利尤单抗在有效控制皮炎的同时,可以改善食物过敏状态、降低特异性IgE水平,为此类共病患者提供了“一石二鸟”的治疗选择

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23]。剂量与用法:6个月~5岁:5~15kg,初始剂量200mg,后续每4周200mg;15~30kg,初始剂量300mg,后续每4周300mg。6~17岁:根据体重,每2周或每4周200mg或300mg。皮下注射。安全性

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24-25]:虽然其安全性已通过多项临床试验和长期随访研究验证,但仍需关注个体差异及潜在不良反应。注射部位疼痛、红肿或瘙痒是最常见的不良反应,通常较轻微且可自行缓解。部分患者可能出现结膜炎或角膜炎,需定期眼科检查。由于药物作用机制可能影响免疫应答,需警惕疱疹病毒感染(如带状疱疹)或呼吸道感染,尤其在用药初期。禁忌证与注意事项:对成分过敏者禁用。活动性结核或其他严重活动性感染期间慎用。用药前应注意排查并治疗已存在的寄生虫感染。5病例分享病例一(急救案例):患儿,女,12岁,入院诊断“脓毒症”。第3次输注血浆约1h后,出现前胸部皮疹,逐渐向颈部和四肢蔓延,伴瘙痒、干咳。初始处理为“撤离血浆输注,口服氯雷他定10mg、地塞米松5mg加入5%葡萄糖溶液250mL,静脉滴注”。15min后患儿全身皮疹融合、眼睑水肿、呼吸困难、心率132次/min、血压85/48mmHg(1mmHg=0.133kPa)。立即给予肾上腺素0.5mg肌注。患儿全身皮疹和眼睑水肿逐渐减轻,呼吸逐渐平顺。30min后,患儿心率94次/min,复测血压96/65mmHg。经验与教训:此案例属于典型的肾上腺素使用延迟。患儿出现皮疹和干咳两个系统症状,已知血浆为高度可疑过敏原,符合诊断标准二,应立即肌注肾上腺素。初始使用抗组胺药和激素等待观察,导致患儿病情进展,出现休克,险些酿成严重后果。病例二(生物制剂预防案例):患儿,女,8月龄,因“反复皮疹8个月”就诊。患儿混合喂养,出生后反复出现全身性红斑,臀部和四肢湿疹,当地医院考虑牛奶蛋白过敏,停牛奶配方,改纯母乳喂养,患儿症状反复,曾多次因全身性红斑和水肿于当地医院急诊治疗。3d前在辅食中首次添加2根面条,患儿迅速出现全身红斑、四肢疱疹性荨麻疹。查血清总IgE99.26IU/mL,牛奶特异性IgE1.16IU/mL(Ⅱ级),小麦特异性IgE19.50IU/mL(Ⅳ级)。诊断为“重度特异性皮炎,食物过敏(牛奶、小麦)”。经严格回避牛奶和小麦,外用皮质激素治疗,症状不缓解。给予单次度普利尤单抗200mg治疗,患儿皮肤症状迅速改善。随访5个月,患儿皮疹消退,无严重过敏反应发生。经验与教训:此案例属于食物相关的严重过敏反应,多次急诊治疗。首次摄入小麦后出现全身大片红斑、四肢疱疹性荨麻疹,常规治疗不能缓解症状。单次度普利尤单抗治疗迅速缓解患儿的过敏症状,并有效预防严重过敏反应的发生。6总结与展望儿童严重过敏反应是一个动态发展的、威胁生命的儿科急症,临床医师必须关注以下几个方面:(1)熟记诊断标准,对不典型表现(如无皮疹的休克、严重的胃肠道症状)保持高度警惕;(2)确立肾上腺素的绝对核心地位,一旦怀

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