2026年美国儿科学会《新生儿缺氧缺血性脑病亚低温治疗的临床报告》解读

2026年美国儿科学会《新生儿缺氧缺血性脑病亚低温治疗的临床报告》解读摘要：新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxicischemicencephalopathy，HIE）是围生期窒息导致的严重的神经系统损伤性疾病。亚低温治疗可显著降低中重度HIE患儿的死亡率及远期严重神经系统不良结局发生风险。2026年2月，美国儿科学会发布《新生儿缺氧缺血性脑病亚低温治疗的临床报告》（以下简称《美国2026报告》），在《低体温和新生儿脑病》（以下简称《美国2014报告》）基础上，结合高质量循证证据，对亚低温治疗实施策略及综合管理进行了系统更新。本文结合《美国2014报告》及我国《亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病专家共识（2022）》，对《美国2026报告》进行对比解读，以供临床实践参考。关键词;新生儿缺氧缺血性脑病；亚低温治疗；新生儿新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemicencephalopathy，HIE）是围生期窒息导致的新生儿脑病。对有中重度HIE风险的患儿进行亚低温治疗可降低死亡率、提高远期无严重神经系统不良结局生存的可能［1-4］。美国儿科学会于2026年2月发布《新生儿缺氧缺血性脑病亚低温治疗的临床报告》［5］（以下简称《美国2026报告》）。其主要在《低体温和新生儿脑病》［6］（以下简称《美国2014报告》）的基础上，结合高质量临床研究结果对亚低温治疗HIE进行系统总结。我国在2022年发布了基于中国国情的《亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病专家共识（2022）》［7］（以下简称《中国2022共识》）。本文就《美国2026报告》提到的重要问题，结合《美国2014报告》和《中国2022共识》进一步阐述和解读（表1）。1亚低温治疗的纳入和启动指征1.1HIE严重度评价标准选择中重度HIE是亚低温治疗的重要纳入标准。改良Sarnat评分和Thompson评分是常用的评分系统。《美国2026报告》和《中国2022共识》推荐更容易操作的改良Sarnat评分（表2）。此外，有多项临床研究自行设计评分系统［9-10］。但也主要依据意识障碍、肌张力、原始反射、姿势、自主活动、脑电生理监测结果等神经系统症状、体征和检查检验结果。不同评分系统的优劣性因相关研究较少而尚无定论。不同人员采用相同评分系统也可能得出不同的结论。因此，中重度HIE评分流程的标准化是重要的临床工作，是亚低温治疗的重要前提。1.2启动亚低温治疗的指征依据既往临床研究，《美国2026报告》将启动亚低温治疗的指征分为四步走策略。第一步为围生期是否存在或高度疑似的缺氧缺血事件，并满足以下三项中的任何一项：（1）出生后1h内血气（不限于脐动脉血气、动脉血气、末梢血气）pH≤7.00，或碱剩余（baseexcess，BE）≤-16mmol·L-1。（2）10minApgar评分<5分。（3）出生后持续正压通气>10min。第二步判断胎龄和时机，强调出生胎龄需≥36+0周且生后6h内。第三步判断HIE严重程度（表2）：（1）有中重度HIE或惊厥表现者应马上启动亚低温治疗。（2）若无中重度HIE或惊厥表现，进入神经系统症状、体征的系统评估，若后续评估符合中重度HIE受损表现，则进入亚低温治疗。第四步判断是否具备亚低温治疗的条件，如具备条件应立即启动亚低温治疗，否则应尽快将患儿转入有亚低温治疗条件的中心。在上述基本策略的基础上，《美国2026报告》还进行了以下几点补充。（1）对于生后1h血气指标在临界范围，即pH在7.01~7.15、BE在-15.9~-10mmol·L-1时，结合下列产科病史可适当放宽纳入标准：①胎心监护提示晚期或变异性减速；②持续性胎儿心动过缓，胎心率<80次/min，超过15min；③脐带脱垂；④脐带或子宫破裂；⑤胎盘早剥；⑥母体创伤、出血或心肺骤停。对于在产房时即怀疑HIE可能的，可先予被动亚低温治疗。（2）若有惊厥表现，不论是临床惊厥还是脑电生理监测提示惊厥发作，均直接进入亚低温治疗。（3）推荐全身亚低温治疗，因其相较头部亚低温更有利于脑电生理监测。但尚未发现两者的亚低温治疗效果有明显差异。上述补充条件基于6项高质量临床试验的纳入标准［8，11-15］。《中国2022共识》和《美国2026报告》对缺氧缺血事件的定义相似。此外，两者同样把中重度HIE的评估提到较重要的位置，为亚低温治疗的必须条件。相比之下，《中国2022共识》有相对更详细的指导意见，包括对出生胎龄的规定放宽至35周，且对出生体重有明确规定；并提出了亚低温治疗的相对禁忌证，包括存在严重的先天性畸形，颅脑创伤或中、重度颅内出血，全身性先天性病毒或细菌感染，临床有自发性出血倾向或血小板计数<50×109·L-1。两者比较见表3。2亚低温治疗指征的补充2.1对于出生胎龄在35+0周至35+6周早产儿是否能进行亚低温治疗《美国2026报告》指出，对于出生胎龄早产儿不建议进行亚低温治疗。对于出生胎龄35+0周至35+6周的早产儿接受亚低温治疗的安全性和有效性的证据有限，需要与家属充分讨论潜在风险和益处后再实施。上述结论基于2025年一项针对早产儿的亚低温治疗的随机对照试验，该研究显示出生胎龄35+0周至35+6周的亚组中接受亚低温治疗患儿的死亡率或中重度残疾风险的概率较未接受亚低温治疗的患儿高（25%vs.20%），并在讨论部分明确指出该研究数据不支持35周出生胎龄组进行亚低温治疗［16］。《美国2026报告》并没有明确将该胎龄段纳入亚低温治疗的禁忌证，仍建议个体化评估。2.2轻度HIE是否能进行亚低温治疗《美国2026报告》推荐意见与《中国2022共识》相同，即虽然轻度HIE可能合并远期不良神经系统预后［17-18］，但由于获益证据不足，暂不建议常规采用亚低温治疗［19-20］。仅推荐有临床研究需求且获得家属充分知情同意的情况下才可实施亚低温治疗。2.3超过生后6h的时间窗是否可以进行补救性亚低温治疗2017年一项临床试验（https：//clinicaltrials.gov，注册号：NCT00614744）对生后6~24h才识别为中重度HIE的患儿进行补救性亚低温治疗后发现，18~22月龄死亡或中重度残疾的调整后风险比为0.86，有71%的概率至少可以降低1%的绝对风险差［21］。上述数据提示补救性亚低温治疗有一定益处，但并不能证实延迟亚低温治疗一定让患儿获益。因此《美国2014报告》和《美国2026报告》均未对超过生后6h的患儿是否可以启动亚低温治疗提出明确意见，仅建议需与患儿父母或监护人讨论可能的益处和相关风险后方可实施。2.4中重度HIE患儿转运途中的降温处理《美国2026报告》仅强调转运途中的积极降温处理的重要性，并推荐用控温设备进行主动亚低温治疗，次选简易或被动亚低温治疗，转运途中需积极监测体温。《美国2026报告》对具体操作细则无明确建议。《中国2022共识》推荐转运期间核心温度为33.5℃，到达治疗中心时患儿温度为33.4~33.8℃。因此，推荐各医疗中心结合自身情况建立转运期间保护性降温处理的诊疗规范。3亚低温治疗的策略《美国2026报告》推荐策略为：生后6h内尽快启动亚低温治疗，目标温度为33.5~34.5℃，持续时间为72h，复温速度为0.5℃·h-1。《中国2022共识》推荐的目标温度为34℃，范围为33~35℃。两者均基于既往高质量临床研究［8-13］，对目标温度的规定基本一致。对于复温过程，建议采取缓慢复温，复温速度≤0.5℃·h-1，复温时间≥5h。美国国立儿童健康与人类发展研究所2017年发表的临床试验（https：//，注册号：NCT01192776）结果显示：亚低温治疗持续时间为72h组和120h组死亡或致残的复合发生率分别为31.8%和31.6%；目标温度33.5℃组和32℃组死亡或致残的复合发生率分别为31.9%和31.5%。与此同时，就院内死亡率而言，120h组相较72h组（19%vs.13%）以及32℃组相较33.5℃组（19%vs.14%）均呈现相对较高的院内死亡率。该研究也因为安全性和无效性问题被迫提前终止。上述结果提示更低的目标温度、更长的治疗时间并未使患儿获益［22］。4亚低温治疗期间的综合管理4.1脑电生理监测由于脑电生理监测到惊厥发作是确诊新生儿惊厥的必备条件之一，因此亚低温治疗期间（包括降温和复温过程）应持续进行视频脑电生理监测［23-24］。《美国2014报告》和《中国2022共识》同样强调了脑电生理监测对疾病严重程度和亚低温疗效评估的重要性。《美国2026报告》特别对脑电生理监测实施细节提出了几点建议：（1）若在第一个24h内未监测到异常放电，可以在亚低温治疗结束前中止脑电生理监测。（2）因新生儿的脑电生理监测结果解读依赖丰富的经验，建议构建远程会诊体系来弥补结果解读的个体化差异，提高准确性。（3）全导联的持续视频脑电生理监测是最优选择，可以弥补部分导联或振幅整合脑电生理监测（amplitudeintegratedelectroencephalography，aEEG）的缺陷。4.2神经影像评估《美国2026报告》对头颅核磁共振（cranialmagneticresonanceimaging，cMRI）检查实施细节提出了几点建议：（1）cMRI为HIE确诊检查。（2）为明确诊断HIE所需的序列为T1加权成像、T2加权成像、弥散加权成像（diffusionweightedimaging，DWI）、表观弥散系数序列。（3）预后评估应该在复温后尽快进行，或生后1周内进行［25-28］。（4）注意DWI的“假性正常化”现象，未接受亚低温治疗的新生儿通常在5~7d出现假性正常化［28-29］；接受亚低温治疗的新生儿可延迟至生后8~12d。（5）亚低温治疗期间同样可进行cMRI，但应在亚低温治疗起始后24h后进行，以避免假阴性［25，30］。4.3亚低温治疗的不良反应亚低温治疗期间的不良反应包括心动过缓、QT间期延长、对血管活性药物的需求增加、持续性肺动脉高压发生率升高和血小板减少等［4，31］。《美国2026报告》针对体外膜肺氧合（extracorporealmembraneoxygenation，ECMO）支持治疗患儿群体进行了特殊说明，认为ECMO合并亚低温治疗总体也是安全的［32-34］。鉴于ECMO的特殊性和极高4.4临床状态不稳定患儿的管理HIE患儿可能合并多脏器功能衰竭。《中国2022共识》特别指出以下情况应暂缓亚低温治疗：（1）严重低氧血症、严重肺动脉高压。（2）低血压、休克等循环功能障碍、心率持续<80次/min或出现心律失常。（3）严重贫血，特别是血红蛋白<90g·L-1。（4）出血倾向或凝血功能障碍，如活化部分凝血活酶时间≥正常值的2倍。这些患儿应首先给予对症和支持治疗，等待病情稳定后启动亚低温治疗，目标温度可调高至35℃，如果病情仍稳定，逐渐将目标温度调至34℃。如果亚低温治疗过程中出现上述所列情况或者连续12h尿量<1mL·kg-1·h-1，也应积极处理。可首先调高目标温度0.5~1.0℃，同时给予对症和支持治疗，如果症状不能缓解，应尽快启动复温［35］。上述意见对临床治疗有重要的指导意义。《美国2026报告》未提及亚低温治疗过程中出现病情变化时的调整策略。4.5合并用药鉴于证据不足，除亚低温治疗外暂无脑保护相关的合并用药推荐。《美国2014报告》和《中国2022共识》均因证据不足，未提出明确的推荐联合药物治疗方案。因国外采用以庆大霉素为代表的氨基糖甙类抗生素作为一线抗菌药物。该类抗菌药物主要通过肾脏代谢。HIE患儿多合并肾脏功能受损。因此《美国2026报告》指出亚低温治疗期间需重视通过肾脏代谢的药物使用剂量［36-37］。基于中国国情，抗惊厥类药物的使用情况更应引起重视，主要为苯巴比妥和咪达唑仑。亚低温治疗期间药物清除率降低可导致药物暴露的时间增加，药物蓄积。因此，建议从低剂量开始使用。值得注意的是，若苯巴比妥和咪达唑仑两者联用，因考虑到苯巴比妥可诱导细胞色素P450酶（CYP3A4）的表达，从而增加咪达唑仑的清除效率，降低其体内浓度［38］。由于亚低温治疗期间特殊而复杂的血药动力学特点，推荐有条件的医疗机构对特定药物进行血药浓度监测。4.6一般治疗《美国2026报告》对一般治疗的建议主要是维持生理稳态，包括优化血流动力学状态，维持正常二氧化碳水平，避免电解质失衡，维持正常血糖水平以及及时识别和治疗惊厥发作。此外，《美国2026报告》还特别提到：鉴于严重的坏死性小肠结肠炎在亚低温治疗患儿中发生率极低（<1%），对于血流动力学稳定的患儿建议进行少量肠内喂养［39-43］。4.7多学科团队协同治疗《美国2026报告》和《中国2022共识》均建议多学科团队协作，特别强调应与神经内科专科医生和具有新生儿专业知识的临床药师合作，协助诊治。同时，治疗期间需要关注患儿家庭的情绪，并进行有效的沟通。出院后需进行定期随访，包括神经系统评估和及时的康复锻炼。综上所述，《美国2026报告》提出了较明确的亚低温治疗纳入标准流程图，使得临床操作更加简洁明了，并对亚低温治疗操作细节和综合策略提出了更详细的建议。在亚低温治疗越来越趋向标准化的同时，应关注到仍有诸多问题尚未解决。其中包括对于特殊情况的亚低温治疗启动时机以及患儿获益，轻度HIE患儿的获益，晚于生后6h的治疗获益；提前终止亚低温的时机；对临床状态不稳定的新生儿亚低温治疗策略的调整方案，亚低温期间液体、呼吸、循环、喂养等临床管理的细节问题。目前上述情况仍主要依赖临床医生的经验以及家属的配合程度和期待。已有针对上述问题的临床研究正在进行中，以期形成成熟完善的亚低温治疗方案，使更多患儿获得远期收益。参考文献[1]HIGGINSRD,RAJUT,EDWARDSAD,etal.Hypothermiaandothertreatmentoptionsforneonatalencephalopathy:anexecutivesummaryoftheEuniceKennedyShriverNICHDworkshop[J].JPediatr,2011,159(5):851858.e1.[2]HIGGINSRD,RAJUTN,PERLMANJ,etal.Hypothermiaandperinatalasphyxia:executivesummaryoftheNationalInstituteofChildHealthandHumanDevelopmentworkshop[J].JPediatr,2006,148(2):170175.[3]BLACKMONLR,STARKAR.Hypothermia:aneuroprotectivetherapyforneonatalhypoxicischemicencephalopathy[J].Pediatrics,2006,117(3):942948.[4]JACOBSSE,BERGM,HUNTR,etal.Coolingfornewbornswithhypoxicischaemicencephalopathy[J].CochraneDatabaseSystRev,2013,2013(1):CD003311.[5]ZANELLISA,WUSTHOFFCJ,LUCKEAM,etal.Therapeutichypothermiaforneonatalhypoxicischemicencephalopathy:clinicalreport[J].Pediatrics,2026,157(2):e2025073627.[6]PAPILELA,BALEYJE,BENITZW,etal.Hypothermiaandneonatalencephalopathy[J].Pediatrics,2014,133(6):11461150.[7]中华医学会儿科学分会新生儿学组,中华儿科杂志编辑委员会.亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病专家共识（2022）[J].中华儿科杂志,2022,60(10):983989.[8]SHANKARANS,LAPTOOKAR,EHRENKRANZRA,etal.Wholebodyhypothermiaforneonateswithhypoxicischemicencephalopathy[J].NEnglJMed,2005,353(15):15741584.[9]王来栓,程国强,周文浩,等.亚低温治疗胎龄大于35周龄新生儿缺氧缺血性脑病效果及安全性的荟萃分析[J].中华医学杂志，2012,93(20):14001404.[10]PEREZJM,GOLOMBEKSG,SOLAA.ClinicalhypoxicischemicencephalopathyscoreoftheIberoamericanSocietyofNeonatology(Siben):anewproposalfordiagnosisandmanagement[J].RevAssocMedBras(1992),2017,63(1):6469.[11]GLUCKMANPD,WYATTJS,AZZOPARDID,etal.Selectiveheadcoolingwithmildsystemichypothermiaafterneonatalencephalopathy:multicentrerandomisedtrial[J].Lancet,2005,365(9460):663670.[12]AZZOPARDIDV,STROHMB,EDWARDSAD,etal.Moderatehypothermiatotreatperinatalasphyxialencephalopathy[J].NEnglJMed,2009,361(14):13491358.[13]ZHOUWH,CHENGGQ,SHAOXM,etal.Selectiveheadcoolingwithmildsystemichypothermiaafterneonatalhypoxicischemicencephalopathy:amulticenterrandomizedcontrolledtrialinChina[J].JPediatr,2010,157(3):367372,372.e361363.[14]SIMBRUNERG,MITTALRA,ROHLMANNF,etal.Systemichypothermiaafterneonatalencephalopathy:outcomesofneo.nEURO.networkRCT[J].Pediatrics,2010,126(4):e771778.[15]JACOBSSE,MORLEYCJ,INDERTE,etal.Wholebodyhypothermiafortermandneartermnewbornswithhypoxicischemicencephalopathy:arandomizedcontrolledtrial[J].ArchPediatrAdolescMed,2011,165(8):692700.[16]FAIXRG,LAPTOOKAR,SHANKARANS,etal.Wholebodyhypothermiaforneonatalencephalopathyinpreterminfants33to35weeks'gestation:arandomizedclinicaltrial[J].JAMAPediatrics,2025,179(4):396406.[17]CONWAYJM,WALSHBH,BOYLANGB,etal.Mildhypoxicischaemicencephalopathyandlongtermneurodevelopmentaloutcomeasystematicreview[J].EarlyHumDev,2018,120:8087.[18]CHALAKLF,NGUYENKA,PREMPUNPONGC,etal.Prospectiveresearchininfantswithmildencephalopathyidentifiedinthefirstsixhoursoflife:neurodevelopmentaloutcomesat1822months[J].PediatrRes,2018,84(6):861868.[19]GAGNELORANGERM,SHEPPARDM,ALIN,etal.Newbornsreferredfortherapeutichypothermia:associationbetweeninitialdegreeofencephalopathyandseverityofbraininjury(Whataboutthenewbornswithmildencephalopathyonadmission?)[J].AmJPerinatol,2016,33(2):195202.[20]KARIHOLUU,MONTALDOP,MARKATIT,etal.Therapeutichypothermiaformildneonatalencephalopathy:asystematicreviewandmetaanalysis[J].ArchDisChildFetalNeonatalEd,2020,105(2):225228.[21]LAPTOOKAR,SHANKARANS,TYSONJE,etal.Effectoftherapeutichypothermiainitiatedafter6hoursofageondeathordisabilityamongnewbornswithhypoxicischemicencephalopathy:arandomizedclinicaltrial[J].JAMA,2017,318(16):15501560.[22]SHANKARANS,LAPTOOKAR,PAPPASA,etal.Effectofdepthanddurationofcoolingondeathordisabilityatage18monthsamongneonateswithhypoxicischemicencephalopathy:arandomizedclinicaltrial[J].JAMA,2017,318(1):5767.[23]CHOCKVY,RAOA,VANMEURSKP.Optimalneuromonitoringtechniquesinneonateswithhypoxicischemicencephalopathy[J].FrontPediatr,2023,11:1138062.[24]DELAGARZAPINEDAO,MAILOJA,BOYLANG,etal.Managementofseizuresinneonateswithneonatalencephalopathytreatedwithhypothermia[J].SeminFetalNeonatalMed,2021,26(4):101279.[25]GADDEJA,PARDOAC,BREGMANCS,etal.Imagingofhypoxicischemicinjury(intheeraofcooling)[J].ClinPerinatol,2022,49(3):735749.[26]SÁNCHEZFERNÁNDEZI,MORALESQUEZADAJL,LAWS,etal.Prognosticvalueofbrainmagneticresonanceimaginginneonatalhypoxicischemicencephalopathy:ametaanalysis[J].JChildNeurol,2017,32(13):10651073.[27]THORESENM,JARYS,WALLØEL,etal.MRIcombinedwithearlyclinicalvariablesareexcellentoutcomepredictorsfornewborninfantsunde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