药理学胰岛素和降血糖药

5/18/2026药理学引言发病率在全球范围内均呈上升趋势，已成为全世界发病率和死亡率最高5种疾病之一。到年调查显示我国20岁以上成年人患病率达9.7%约9200多万人。到当前糖尿病药品以控制血糖为治疗伎俩，无法阻止B细胞深入损坏。糖尿病有二个类型:1型(IDDM)，β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏;2型(NIDDM)则是因为β细胞功效低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗(Insulinresistance，INR)。占患者总数95%以上。第1页5/18/2026药理学第一节胰岛素及口服降血糖药胰岛素(Insulin)SirFrederickGrantBanting第2页5/18/2026药理学1965年9月17日，首次在中国人工合成胰岛素。这也是世界上第一个蛋白质全合成。这一结果促进了生命科学发展，开辟了人工合成蛋白质时代

第3页5/18/2026药理学起源1.猪、牛胰腺提取2.人基因在大肠杆菌表示，其纯化产品与人Insulin无区分，也称为人Insulin3.用苏氨酸取代猪Insulin第30位丙氨酸取得人Insulin猪、牛Insu1in化学结构相同，仅个别氨基酸不一样，猪Insulin与人Insulin较靠近，过敏性较少第4页5/18/2026药理学体内过程特点：1.po无效，须注射给药2.主要在肝肾被水解灭活3.有中、长期有效制剂(均为混悬液)，不能iv(作用时间见表)第5页5/18/2026药理学

药理作用1.对代谢影响（1）降低血糖:加速葡萄糖氧化和酵解；促进糖原合成和贮存；抑制糖原分解和异生。（2）能促进脂肪合成并抑制其分解：降低游离脂肪酸和酮体生成，增加脂肪酸和葡萄糖转运，使其利用增加。（3）增加蛋白质合成，抑制蛋白质分解。第6页5/18/2026药理学

2.其它可加紧心率，加强心肌收缩力和降低肾血流。在伴发对应疾病时应予充分注意。第7页5/18/2026药理学

临床应用

治疗I型糖尿病最主要药品，对胰岛素缺乏各型糖尿病都有效。第8页5/18/2026药理学主要用于:I型糖尿病。II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术各型糖尿病。细胞内缺钾者，Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。第9页5/18/2026药理学不良反应1.过敏反应

可用其它种属动物胰岛素代替，高纯度制剂或人Ins更加好。2.低血糖症

为胰岛素过量所致，严重者引发昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。3.胰岛素抵抗

可分两型:(1)急性型:并发感染、创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮抗Ins作用之物质增多(2)慢性型:临床指每日需用Ins2OOu以上，且无并发症糖尿病人。

4.脂肪萎缩

见于注射部位，女性多于男性。第10页5/18/2026药理学第二节

口服降糖药包含胰岛素增敏剂、磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖甙酶抑制剂及餐时血糖调整剂瑞格列奈等。发展历史：

1918年，胍，1926，肝毒性而被终止，但双胍类却是在其基础上诞生。

1930年，磺胺，1940年（伤寒），1950s（泌尿）重视；1954第一个磺酰脲类。第11页5/18/2026药理学一、磺酰脲类作用1、对胰岛直接作用(1)促进胰岛β细胞释放Insulin：

β细胞颗粒↓、胰岛Insulin↓、胰岛β细胞增生

血浆Insulin↑

(2)↑胰岛β细胞对

Glucose敏感度

血浆Glucose越高→释放Insulin↑越多第12页5/18/2026药理学磺酰脲类促进胰岛素释放机制第13页5/18/2026药理学

2.外周组织中

Insulin受体作用(1)↑外周组织Insulin受体数目，并使其敏感性↑抑制Insulin所引发受体数目↓3.↑Glucose转运蛋白+Glucose进入胞内被代谢第14页5/18/2026药理学应用有一定胰岛功效非Insulin依赖型糖尿病且单用饮食未能控制者对Insulin耐受者近年来已试用与Insulin联合治疗而加强疗效第15页5/18/2026药理学不良反应

发生率：第一代药(3～6%)>第二代药(2～4%)1、低血糖：较Insulin少见，氯磺丙脲与格列本脲可引发持久低血糖，老人肝、肾功效不全者易发生2、胃肠反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，发生率达30%3、大剂量氯磺丙脲可引发精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调、郁积性黄疸及肝脏损害4、皮疹、对光过敏5、粒细胞↓、血小板↓、溶血性贫血等第16页5/18/2026药理学药品相互作用

1．↓SU与血浆蛋白结合量保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等

2．↓SU在肝脏代谢磺胺类、保泰松、双香豆素、氯霉素第17页5/18/2026药理学药品相互作用：

3．↓SU从肾脏排泄：水杨酸盐、丙磺舒、别嘌呤醇、保泰松、磺胺类4、拮抗SU降糖作用：糖皮质激素、高血糖素、普萘洛尔、甲状腺素、氢氯噻嗪、口服避孕药第18页5/18/2026药理学二、双胍类甲福明（Metformine）与苯乙福明（Phenformine，苯乙双胍）第19页5/18/2026药理学机制对正常人无降血糖作用，对糖尿病人有降血糖作用：

1．↑Insulin作用，（↑Insulin与其受体结合能力等）

2．↓Glucose从肠胃道吸收

3．↑周围组织对Glucose摄取

4．↓糖原异生

5．↓血浆高血糖素第20页5/18/2026药理学应用：轻症患者，尤适合用于肥胖且控制饮食无效者不良反应：胃肠反应：食欲↓、恶心、呕吐、腹泻等苯乙福明易引发乳酸性酸中毒，尤其在肝功效不良者。很多国家已停用，国内用量较少，发生乳酸性酸中毒报导不多第21页5/18/2026药理学三、α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖是从放线菌（Actinoplanes

utahensis）培养液中分离得到

对人体小肠中α糖苷酶强烈抑制作用α糖苷酶是位于小肠黏膜细胞刷状缘内一组水解酶（如麦芽糖酶、蔗糖酶、淀粉酶）第22页5/18/2026药理学所以能抑制餐后高血糖，并抑制伴随胰岛素分泌，改进过分胰岛素反应，使血糖控制在良好状态。应用：在以单独饮食治疗控制不佳患者中，阿卡波糖可作为第一线治疗药品。不良反应以胃肠症状为主第23页5/18/2026药理学四、胰岛素增敏剂噻唑烷酮类化合物（thiazolidinediones）

一类新型胰岛素增敏剂，能改进B细胞功效，显著改进胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对2型糖尿病及其心血管并发症都有显著疗效。临床上惯用包含罗格列酮、吡格列酮等。第24页5/18/2026药理学噻唑烷二酮类：罗格列酮（文迪雅）【药理作用】1．改进胰岛素抵抗、降低高血糖。2．改进脂肪代谢紊乱。3．对2型糖尿病血管并发症防治作用。4．改进胰岛B细胞功效。第25页5/18/2026药理学选择性激活过氧化物酶体增殖活动受体γ（PPARγ）,增加各种蛋白质如葡萄糖转动子4（GLUT-4）、脂蛋白脂酶等合成,它们在细胞对胰岛素产生生物反应时参加葡萄糖转运和利用以及脂代谢过程。主要用于NIDD