慢性粒细胞白血病诊断标准：WHO与ELN共识

慢性粒细胞白血病诊断标准：WHO与ELN共识演讲人2026-01-15

引言总结与展望临床实践中的应用WHO与ELN共识在CML诊断中的应用慢性粒细胞白血病的基本概念目录

慢性粒细胞白血病诊断标准：WHO与ELN共识慢性粒细胞白血病诊断标准：WHO与ELN共识01ONE引言

引言慢性粒细胞白血病（ChronicMyeloidLeukemia，CML）是一种起源于骨髓的恶性血液系统疾病，其特征为造血干/祖细胞异常增殖，导致外周血白细胞显著增多，并伴有骨髓纤维化和脾脏肿大等临床表现。CML的诊断依赖于病史采集、体格检查、实验室检查以及骨髓形态学、免疫学和分子生物学等多方面的综合评估。近年来，随着WHO造血与淋巴组织肿瘤分类（第四版）和欧洲白血病网络（EuropeanLeukemiaNetwork，ELN）共识的发布，CML的诊断标准得到了进一步完善和细化。作为一名长期从事血液系统疾病诊疗的医师，我深感有必要深入探讨WHO与ELN共识在CML诊断中的应用，以期为临床实践提供更为精准的指导。

引言在过去的几十年里，CML的诊断标准经历了多次修订和更新。从最初单纯依靠血常规和骨髓形态学特征进行诊断，到后来引入细胞遗传学和分子生物学技术，CML的诊断水平得到了显著提升。然而，随着新技术的不断涌现和新认识的不断深入，CML的诊断标准仍需不断优化和完善。WHO第四版分类将CML分为慢性期（CP）、加速期（AP）和急变期（BC），并根据Ph染色体和BCR-ABL1基因突变类型进行了详细分类。ELN共识则在此基础上，进一步细化了CML的诊断标准和治疗反应评估，为临床实践提供了更为实用的指导。本文将从CML的基本概念入手，逐步深入到WHO与ELN共识在CML诊断中的应用，并结合临床实践中的实际案例，对CML的诊断标准进行详细阐述。希望通过本文的写作，能够为临床医师提供更为全面和深入的CML诊断知识，提高临床诊疗水平。

引言在接下来的内容中，我们将首先对CML的基本概念进行介绍，包括其病因、发病机制、临床表现等；然后重点阐述WHO第四版分类和ELN共识在CML诊断中的应用，包括诊断标准、治疗反应评估等；最后结合临床实践中的实际案例，对CML的诊断标准进行综合分析和总结。02ONE慢性粒细胞白血病的基本概念

1病因与发病机制1.1病因慢性粒细胞白血病（CML）的病因尚不完全明确，但目前的研究表明，CML的发生与多种因素相关。其中，Ph染色体和BCR-ABL1基因突变被认为是CML发病的关键因素。Ph染色体是CML的特征性遗传异常，其形成是由于9号染色体长臂（9q34）与22号染色体长臂（22q11）发生易位，导致BCR基因与ABL1基因融合，形成BCR-ABL1融合基因。BCR-ABL1融合基因编码的蛋白具有持续活化的酪氨酸激酶活性，能够促进细胞增殖、抑制细胞凋亡，从而导致CML的发生和发展。除了Ph染色体和BCR-ABL1基因突变外，其他遗传和environmental因素也可能参与CML的发生。例如，某些基因的变异可能增加CML的易感性，而吸烟、暴露于某些化学物质等环境因素也可能促进CML的发生。

1病因与发病机制1.2发病机制CML的发病机制主要涉及BCR-ABL1融合基因的致病作用。BCR-ABL1融合基因编码的蛋白具有持续活化的酪氨酸激酶活性，能够通过多种信号通路促进细胞增殖、抑制细胞凋亡，从而导致CML的发生和发展。具体来说，BCR-ABL1融合蛋白能够激活多种信号通路，包括MAPK、JAK-STAT、PI3K-Akt等。这些信号通路能够促进细胞增殖、抑制细胞凋亡，并导致细胞周期调控失常，从而促进CML的发生和发展。此外，BCR-ABL1融合蛋白还能够影响造血干/祖细胞的自我更新和分化，导致造血干/祖细胞异常增殖和分化障碍，从而进一步促进CML的发生和发展。

2临床表现CML的临床表现多样，主要取决于疾病的分期和治疗情况。CML分为慢性期（CP）、加速期（AP）和急变期（BC），不同分期的临床表现有所不同。

2临床表现2.1慢性期（CP）01慢性期（CP）是CML的早期阶段，临床表现相对较轻。常见的临床表现包括：054.出血倾向：由于血小板减少，部分患者可能出现出血倾向，如皮肤瘀点、瘀斑等。032.脾脏肿大：脾脏肿大是CML的常见表现，部分患者可能出现左上腹不适或疼痛。021.乏力、消瘦、盗汗等全身症状：由于白细胞显著增多，导致机体代谢加快，患者常表现为乏力、消瘦、盗汗等全身症状。043.骨痛：由于骨髓纤维化，部分患者可能出现骨痛，尤其是胸骨痛较为常见。5.感染：由于白细胞功能异常，患者易发生感染，如肺炎、泌尿道感染等。06

2临床表现2.2加速期（AP）加速期（AP）是CML的中期阶段，临床表现较重，病情进展较快。常见的临床表现包括：11.发热：由于感染或白血病细胞增殖失控，患者常表现为发热，体温可达38℃以上。22.贫血加重：由于骨髓造血功能受损，患者贫血症状加重，表现为面色苍白、乏力等。33.出血倾向加重：由于血小板减少，患者出血倾向加重，如牙龈出血、鼻出血等。44.脾脏肿大：脾脏肿大更加明显，部分患者可能出现脾破裂。55.骨痛：骨痛更加明显，尤其是胸骨痛较为常见。66.肝肿大：部分患者可能出现肝肿大，表现为右上腹不适或疼痛。7

2临床表现2.3急变期（BC）急变期（BC）是CML的晚期阶段，临床表现最为严重，病情进展迅速。常见的临床表现包括：11.高热：由于感染或白血病细胞增殖失控，患者常表现为高热，体温可达39℃以上。22.贫血加重：由于骨髓造血功能严重受损，患者贫血症状加重，表现为面色苍白、乏力、头晕等。33.出血倾向加重：由于血小板减少，患者出血倾向加重，如牙龈出血、鼻出血、咯血等。44.肝脾肿大：肝脾肿大更加明显，部分患者可能出现肝脾破裂。55.骨痛：骨痛更加明显，尤其是胸骨痛较为常见。66.神经系统症状：部分患者可能出现神经系统症状，如头痛、呕吐、意识障碍等。7

2临床表现2.3急变期（BC）7.淋巴结肿大：部分患者可能出现淋巴结肿大，表现为颈部、腋窝、腹股沟等部位淋巴结肿大。8.皮肤损害：部分患者可能出现皮肤损害，如皮疹、溃疡等。

3实验室检查CML的实验室检查包括血常规、骨髓形态学、细胞遗传学和分子生物学等。其中，血常规和骨髓形态学是CML诊断的基础，而细胞遗传学和分子生物学则是CML诊断的重要补充。

3实验室检查3.1血常规CML的血常规检查通常表现为白细胞显著增多，血小板正常或减少，血红蛋白正常或减少。具体表现为：5.红细胞计数：正常或减少，部分患者红细胞计数低于3.5×10^12/L。4.血红蛋白：正常或减少，部分患者血红蛋白低于110g/L。2.白细胞分类：中性粒细胞显著增多，常占白细胞总数的90%以上，可见少量原始细胞（<5%）。1.白细胞计数：通常在（20-100）×10^9/L之间，部分患者可达200×10^9/L以上。3.血小板计数：正常或减少，部分患者血小板计数低于100×10^9/L。

3实验室检查3.2骨髓形态学骨髓形态学是CML诊断的重要依据，通常表现为骨髓细胞显著增生，以粒系细胞为主，可见少量原始细胞。具体表现为：11.骨髓细胞增生程度：显著增生，粒系细胞显著增多，红系细胞和巨核系细胞相对减少。22.粒系细胞：粒系细胞显著增多，可见少量原始细胞（<5%），早幼粒细胞和中幼粒细胞增多，杆状粒细胞和分叶核粒细胞减少。33.红系细胞：红系细胞相对减少，可见少量低色素性红细胞。44.巨核系细胞：巨核系细胞相对减少，可见少量小巨核细胞。55.淋巴细胞和浆细胞：淋巴细胞和浆细胞相对减少。6

3实验室检查3.3细胞遗传学细胞遗传学是CML诊断的重要手段，主要检测Ph染色体和BCR-ABL1基因融合。具体表现为：1.Ph染色体：95%以上的CML患者存在Ph染色体，其形成是由于9号染色体长臂（9q34）与22号染色体长臂（22q11）发生易位，导致BCR基因与ABL1基因融合。2.BCR-ABL1基因融合：BCR-ABL1基因融合是CML发病的关键因素，其检测可以通过荧光原位杂交（FISH）或逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）等方法进行。

3实验室检查3.4分子生物学分子生物学是CML诊断的重要补充，主要检测BCR-ABL1基因突变类型。具体表现为：011.BCR-ABL1基因突变类型：BCR-ABL1基因突变类型分为e13a2、e14a2、b3a2、b2a2等，不同突变类型的致病活性有所不同。022.BCR-ABL1基因突变检测：BCR-ABL1基因突变检测可以通过RT-PCR等方法进行，有助于指导临床治疗和预后评估。0303ONEWHO与ELN共识在CML诊断中的应用

1WHO第四版分类WHO第四版分类将CML分为慢性期（CP）、加速期（AP）和急变期（BC），并根据Ph染色体和BCR-ABL1基因突变类型进行了详细分类。具体如下：

1WHO第四版分类1.1慢性期（CP）慢性期（CP）是CML的早期阶段，临床表现相对较轻。根据Ph染色体和BCR-ABL1基因突变类型，慢性期（CP）可以分为以下几种类型：1.典型CML（Ph阳性）：95%以上的CML患者属于典型CML（Ph阳性），其特征为Ph染色体阳性，BCR-ABL1基因融合。2.非典型CML（Ph阳性）：少数CML患者属于非典型CML（Ph阳性），其特征为Ph染色体阳性，但BCR-ABL1基因融合类型与典型CML不同。3.慢性中性粒细胞白血病（CNL）：CNL是一种罕见的血液系统疾病，其特征为慢性期白细胞显著增多，但Ph染色体和BCR-ABL1基因融合阴性。4.慢性淋巴细胞白血病（CLL）伴CML变型：CLL伴CML变型是一种罕见的血液系统疾病，其特征为慢性期白细胞显著增多，同时存在CLL和CML的特征性表现。32145

1WHO第四版分类1.2加速期（AP）加速期（AP）是CML的中期阶段，临床表现较重，病情进展较快。加速期（AP）可以分为以下几种类型：1.Ph阳性AP：Ph阳性AP是CML加速期的常见类型，其特征为Ph染色体阳性，BCR-ABL1基因融合，同时存在以下一种或多种表现：在右侧编辑区输入内容-白细胞计数≥20×10^9/L，原始细胞（非髓系）≥10%

1WHO第四版分类-贫血或血小板减少-脾脏肿大-出血倾向-感染-骨髓纤维化-髓外浸润2.Ph阴性AP：Ph阴性AP是一种罕见的CML加速期类型，其特征为Ph染色体阴性，BCR-ABL1基因融合阴性，同时存在以下一种或多种表现：-白细胞计数≥20×10^9/L，原始细胞（非髓系）≥10%-贫血或血小板减少-脾脏肿大

1WHO第四版分类-贫血或血小板减少-出血倾向-感染-骨髓纤维化-髓外浸润3.CNL伴CML变型：CNL伴CML变型是一种罕见的血液系统疾病，其特征为慢性期白细胞显著增多，同时存在CNL和CML的特征性表现。

1WHO第四版分类1.3急变期（BC）0102急变期（BC）是CML的晚期阶段，临床表现最为严重，病情进展迅速。急变期（BC）可以分为以下几种类型：在右侧编辑区输入内容1.Ph阳性BC：Ph阳性BC是CML急变期的常见类型，其特征为Ph染色体阳性，BCR-ABL1基因融合，同时存在以下一种或多种表现：-白细胞计数≥20×10^9/L，原始细胞（非髓系）≥20%

-贫血或血小板减少-脾脏肿大-出血倾向-感染-骨髓纤维化-髓外浸润2.Ph阴性BC：Ph阴性BC是一种罕见的CML急变期类型，其特征为Ph染色体阴性，BCR-ABL1基因融合阴性，同时存在以下一种或多种表现：-白细胞计数≥20×10^9/L，原始细胞（非髓系）≥20%-贫血或血小板减少-脾脏肿大

-贫血或血小板减少-出血倾向-感染-骨髓纤维化-髓外浸润3.CNL伴CML变型：CNL伴CML变型是一种罕见的血液系统疾病，其特征为慢性期白细胞显著增多，同时存在CNL和CML的特征性表现。

2ELN共识ELN共识在WHO第四版分类的基础上，进一步细化了CML的诊断标准和治疗反应评估，为临床实践提供了更为实用的指导。ELN共识主要包括以下几个方面：

2ELN共识2.1CML的诊断标准ELN共识将CML的诊断标准分为以下几个方面：1.病史和体格检查：CML患者通常有慢性期、加速期和急变期的临床表现，体格检查可见脾脏肿大、骨痛等。2.实验室检查：CML的血常规检查通常表现为白细胞显著增多，血小板正常或减少，血红蛋白正常或减少。骨髓形态学检查通常表现为骨髓细胞显著增生，以粒系细胞为主，可见少量原始细胞。3.细胞遗传学和分子生物学：CML患者通常存在Ph染色体和BCR-ABL1基因融合，BCR-ABL1基因突变类型分为e13a2、e14a2、b3a2、b2a2等。4.治疗反应评估：ELN共识将治疗反应分为完全细胞遗传学缓解（CCyR）、完全分子遗传学缓解（CMR）和疾病进展等，并根据治疗反应评估疾病分期和治疗策略。

2ELN共识2.2治疗反应评估01ELN共识将治疗反应分为以下几种类型：1.完全细胞遗传学缓解（CCyR）：Ph染色体完全消失，BCR-ABL1融合基因水平低于10%。2.完全分子遗传学缓解（CMR）：BCR-ABL1融合基因水平低于0.001%，通常需要长期监测。0203043.部分细胞遗传学缓解（PCyR）：Ph染色体减少，但未完全消失，BCR-ABL1融合基因水平低于10%。4.部分分子遗传学缓解（PMR）：BCR-ABL1融合基因水平降低，但未达到CMR标准。5.疾病进展：Ph染色体和BCR-ABL1融合基因水平升高，出现加速期或急变期表现。0506

2ELN共识2.3疾病分期和治疗策略ELN共识根据治疗反应评估疾病分期和治疗策略，具体如下：1.慢性期（CP）：CCyR或CMR患者可以继续接受靶向治疗，PCyR或PMR患者可以考虑增加靶向治疗剂量或联合其他治疗。2.加速期（AP）：AP患者需要加强治疗，如增加靶向治疗剂量、联合其他治疗或进行造血干细胞移植。3.急变期（BC）：BC患者需要紧急治疗，如增加靶向治疗剂量、联合其他治疗或进行造血干细胞移植。04ONE临床实践中的应用

1诊断流程CML的诊断流程包括病史采集、体格检查、实验室检查、细胞遗传学和分子生物学等。具体流程如下：012.体格检查：进行全面的体格检查，包括身高、体重、血压、心率等，以及肝、脾、淋巴结等部位的检查。034.细胞遗传学和分子生物学：进行Ph染色体和BCR-ABL1基因融合检测，以及BCR-ABL1基因突变类型检测。051.病史采集：详细询问患者的病史，包括症状、既往病史、家族史等。023.实验室检查：进行血常规、骨髓形态学、细胞遗传学和分子生物学等检查。045.治疗反应评估：根据治疗反应评估疾病分期和治疗策略。06

2诊断案例以下是一个CML诊断的案例，以帮助读者更好地理解CML的诊断标准和临床实践。

2诊断案例2.1案例一：慢性期（CP）CML患者，男性，45岁，因乏力、消瘦、盗汗等症状就诊。体格检查发现脾脏肿大，血常规检查显示白细胞计数高达80×10^9/L，血小板计数正常，血红蛋白正常。骨髓形态学检查显示骨髓细胞显著增生，以粒系细胞为主，可见少量原始细胞。细胞遗传学检查显示Ph染色体阳性，BCR-ABL1基因融合。分子生物学检测显示BCR-ABL1基因突变类型为e13a2。根据WHO第四版分类和ELN共识，该患者诊断为慢性期（CP）CML。

2诊断案例2.2案例二：加速期（AP）CML患者，女性，55岁，因发热、贫血、脾脏肿大等症状就诊。体格检查发现脾脏肿大，血常规检查显示白细胞计数高达120×10^9/L，原始细胞（非髓系）占20%，血小板计数低于100×10^9/L，血红蛋白低于90g/L。骨髓形态学检查显示骨髓细胞显著增生，以粒系细胞为主，可见较多原始细胞。细胞遗传学检查显示Ph染色体阳性，BCR-ABL1基因融合。分子生物学检测显示BCR-ABL1基因突变类型为b3a2。根据WHO第四版分类和ELN共识，该患者诊断为加速期（AP）CML。

2诊断案例2.3案例三：急变期（BC）CML患者，男性，65岁，因高热、贫血、出血倾向等症状就诊。体格检查发现肝脾肿大，血常规检查显示白细胞计数高达200×10^9/L，原始细胞（非髓系）占30%，血小板计数低于50×10^9/L，血红蛋白低于70g/L。骨髓形态学检查显示骨髓细胞显著增生，以粒系细胞为主，可见大量原始细胞。细胞遗传学检查显示Ph染色体阳性，BCR-ABL1基因融合。分子生物学检测显示BCR-ABL1基因突变类型为e14a2。根据WHO第四版分类和ELN共识，该患者诊断为急变期（BC）CML。

3诊断要点在CML的诊断过程中，需要注意以下几个要点：1.病史和体格检查：CML患者通常有慢性期、加速期和急变期的临床表现，体格检查可见脾脏肿大、骨痛等。2.实验室检查：CML的血常规检查通常表现为白细胞显著增多，血小板正常或减少，血红蛋白正常或减少。骨髓形态学检查通常表现为骨髓细胞显著增生，以粒系细胞为主，可见少量原始细胞。3.细胞遗传学和分子生物学：CML患者通常存在Ph染色体和BCR-ABL1基因融合，BCR-ABL1基因突变类型分为e13a2、e14a2、b3a2、b2a2等。4.治疗反应评估：根据治疗反应评估疾病分期和治疗策略，有助于指导临床治疗和预后评估。05ONE总结与展望

1总结CML是一种起源于骨髓的恶性血液系统疾病，其特征为造血干/祖细胞异常增殖，导致外周血白细胞显著增多，并伴有骨髓纤维化和脾脏肿大等临床表现。CML的诊断依赖于病史采集、体格检查、实