儿童感染后闭塞性细支气管炎治疗现状及预后研究进展总结2026

儿童感染后闭塞性细支气管炎治疗现状及预后研究进展总结2026逆的慢性阻塞性肺疾病，以终末细支气管炎症和目前主要有以下类型的BO:感染后闭塞性细支气管炎(pobronchiolitisobliterans,PIBO)、骨髓移植或造血干细胞移植合征(Stevens-Johnsonsyndrome,SJS)相关BO、器官移植(肺脏、心脏移植)相关BO,大部分儿童BO是感染后发生的[2]。PIBO最常继发于腺病毒感染，其次是肺炎支原体感染，也有继发于呼吸道合胞病毒、的报道[4]。病毒性呼吸道感染在儿童中较为常见，但PIBO较为少见，确切发病率和患病率尚不清楚。PIBO患儿急性期病死率较低，但患儿可出现长期的肺部病变，患儿因运动受限、反复呼吸道感染等需频繁就医，给患儿及家庭都造成了较大的负担。近年来，随着胸部高分辨率CTPIBO的发病机制尚未清楚，不同地理区域发病率不同，主要发生在严重的下呼吸道感染之后。遗传因素可能在PIBO炎症过程的启动中发挥作用炎症导致组织重塑和纤维化，最终导致瘢痕形成而不是正常修复[6]。目(bronchiolitisobliteranssyndr发生机制与导致移植后BOS的分子机制是相似的。研究表明，甘露糖结合凝集素(mannosebindinglectin,MBL)2变异会导致循环血浆蛋不足与严重呼吸道感染有关，与健康对照组相比，PIBO患者MBL2基因TGF)-β等在PIBO的发展和气道重塑的调节过程中起重要作用[8]。2临床表现与诊断PIBO的特征是对支气管扩张剂治疗无反应的持续性气道阻塞，影像学证影像学检查的结合。《儿童闭塞性细支气管(2023)》[9]提出的诊断标准如下：(1)既往有比较严重的下呼吸道感染史，特别是腺病毒、肺炎支原体及麻疹病毒等感染；(2)持续性或湿啰音，并持续存在6周以上，对支气管舒张剂治疗反应差；(3)肺功能显示阻塞性通气功能障碍或混合性通气功能障碍：第1秒用力呼气容积 (forcedexpiratoryvolumein1second,FEV₁)/vitalcapacity,FVC)<80%或FEV₁预测值<80%,支气管舒张试验多增厚、支气管扩张等征象；(5)排除其他慢性肺病，如支气管哮喘，各种先天性支气管肺发育畸形、肺结核、弥漫性等症状超过6周，应考虑该疾病。在年龄较大的儿童中，PIBO症状可能类似于严重的未控制的哮喘。临床检查显示过度通气、喘息和/或湿啰音伴固定性气流阻塞的体征[5]。肺功能检查显示对吸入性支气管舒张剂无反应或反应较差的阻塞型通气功能异常，FEV₁、FVC和一氧量化婴儿胸部CT图像中空气捕获肺体积，得到的肺清除指数与BO婴儿肺部结构异常显著相关，表明肺清除指数诊断和评估[11]。有研究提出了2岁以下儿童PIBO预测评分：典型的临床史(健康明确的腺病毒感染(3分)和具有马赛克征的HRCT扫描(4分);得分≥7分可预测PIBO,特异度为100%,灵敏度为67%。这个评分并不是诊断的金标准，但提出了在没有组织病理学分析的情况下诊断PIBO的评分；该研究仅纳入了有严重固定的气道阻塞的PIBO患儿，因此病情较轻患儿的痰液中除TNF-a和NF-KB外所有促炎性中性粒细胞相关生物标志一氧化氮水平低于对照组[13]。这些都是早期诊断PIBO的可行生物标志物，未来需经大样本、多中心、前瞻性研究证实。一项Meta分析纳入了7项研究，报道了PIBO风险因素的数据[14]。研究表明男性患PIBO的风险更高，肺炎支原体感染时升高的LDH水平、胸腔积液、低氧血症、腺病毒感染时机械通气与PIBO的发生相关。研究表明年龄与PIBO的发3治疗现状PIBO的治疗方法目前没有统一，各中心的治疗方案可能不同。大部分治针对抑制炎症反应，但应该使用哪种抗炎剂以及何时使用尚无统一定论。物包括抗炎剂(糖皮质激素、大环内酯类药物)、支气管舒张剂、白三烯stemcells,MSCs)、抗纤维化药物和单克隆抗体等新兴药物成为治疗3.1传统药物治疗糖皮质激素是PIBO治疗的基础用药，建议在确诊后尽早应用，以在气道雾化吸入。通常口服醋酸泼尼松片1~2mg/(kg·d),持续1~3个月后缓慢减量，症状缓解后改为雾化吸入维持治疗，约50%患儿的临床症状和肺部CT表现有所改善。部分研究建议总疗程可达6~12个月甚至更久。对于病情较重者，可静脉注射甲泼尼龙琥珀酸钠2mg/kg,每6~8小时一次，待症状缓解后改为口服。激素静脉冲击治疗[甲泼尼龙琥珀酸钠30mg/(kg·d),每月连续3d]可减轻喘息症状，改善低氧血症，减少长期口服激素的不良反应[15]。吸入糖皮质激素治疗PIBO缓解期患儿可以提高治疗效果，延缓BO病情进展、改善BO患儿临床表现。目前尚未有免导致骨质疏松、骨折和感染等不良反应，激素的总疗程一般不宜超过3个月[9]。在临床实践过程中，应根据患儿的具体症状、体征及其他相关因素制定个体化的治疗方案。由于大环内酯类药物的抗炎特性及在BOS治疗中取得的良好效果，其在BO治疗中应用较为广泛。研究表明阿奇霉素可通过降低炎症介质相关基因的表达来调控炎症反应。在BO小鼠中使用阿奇霉素后，血清中IL-17、IL-18和IFN-y等炎症因子的表达水平显减少中性粒细胞趋化作用及其介导的气道损伤和炎症反应疗PIBO推荐剂量为3~5mg/(kg·d),疗程6个月至2年。阿奇霉素推荐剂量为5mg/(kg·d),每周连用3d,疗程多推荐6个月[9]。研究表明糖皮质激素和阿奇霉素联合治疗可改善除支气管壁增厚外所有影像学表现[19]。孟鲁司特钠通过抑制炎症介质和细胞因子释放发挥抗炎作用，同时能降低肺组织中TGF的表达，减轻肺纤维化。研究表明孟鲁司特钠可阻止HSCT后BO患者的病情进展，稳定大多数HSCT后BO减轻PIBO患儿的临床症状及改善肺功能[20]。基底层细胞具有再生上皮细胞的能力，恢复基底层细胞功能是治疗PIBO性及免疫调节作用。研究发现脐带来源的MSCs能有效修复BO小鼠的气道上皮细胞和基底层细胞[21]。人脐带血MSCs与其他来源的MSCs相比，具有旁分泌功能更强、免疫原性更低的特点，有望成为治疗PI有力策略。然而，由于细胞疗法技术要求高行性受限。甲磺酸贝舒地尔是一种选择性Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(Rho-ROCK)抑制剂，其治疗BO的机制主要体现在抗炎和抗纤维化两个方面。ROCK2是Rho-GTP酶信号骨架重组和细胞炎症反应。ROCK2激活后促进促炎细胞因子(如IL-17和IL-21)的分泌，并通过STAT3依赖机制调节Th17细胞的功能。甲磺酸贝舒地尔通过抑制ROCK2,减少STAT3的磷酸化，降低Th17细胞分泌的促炎细胞因子IL-17和IL-21水平[22]。同时ROCK2通过激活地尔通过抑制ROCK2从而抑制心肌素相关转录因子的活性，减少细胞外基质基因的表达，减轻纤维化[23]。在动物模著减少肺部纤维化。欧洲呼吸学会/欧洲血液和骨髓移植学会联合工作组合成及炎症介质释放，发挥抗氧化作用，减缓纤过程中常伴有炎症反应，炎症因子的释放会著降低肺组织中TNF-a和IL-6的水平，抑制炎症反应，从而减缓纤维化胞外基质的沉积，导致纤维化。吡非尼酮可以降低TGF-β1及其平，阻止蛋白的磷酸化，减少细胞外基质的沉积，缓纤维化的一个重要特点是细胞外基质(如胶原蛋白I、Ⅲ,α-平滑肌肌动上皮细胞标志物(如E-钙黏蛋白)减少，而间充质细胞标志物(如波形蛋白、N-钙黏蛋白)增加。吡非尼酮通过降低细胞外基质蛋白的表达，减少其在肺组织中的沉积，同时抑制波形蛋白和N-钙黏蛋白的表达，增加E-该药可延缓移植后BOS患者肺功能下降，改善症状，延长生存期，为患者带来显著益处[29]。吡非尼酮在新型冠状PIBO的治疗提供了新的思路和选择[30]。TNF-a是一种在基质重塑过程一种人鼠嵌合单克隆抗体，靶向CD20抗原，主要作用于B细胞，通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用和补体依非药物治疗主要包括对症支持治疗，及时给予呼吸支持(血氧<92%时予氧气吸入、呼吸衰竭时予机械通气)。研究表明PIBO患儿营养不良的风险比例较高，且肌肉储备不足，因此提供营养支持是必须的[33]。此外，患儿临床症状及肺功能[35]。当患儿临床治疗失败，生活质量严重受损，择，主要用于治疗移植后BOS和SJS相关的BO。PIBO在后期通常不4预后及影响因素功能和低氧血症的缓慢改善[36];这主要是儿童肺部生长引起的，并非小后不良组明显低于预后良好组，可用作预测PIBO患儿预后的指标[38]。的列线图预测模型[391,另有研究构建了难治性肺炎支原体患儿并发BO的风险预测模型[40],但都需要多中心、大样本的研究进行验证。5小结与展望非药物干预方面，肺康复训练(包括呼吸肌锻炼、营养支持)被证实可提认为感染后2~3个月内启动免疫调节治疗可能改善长期参考文献69-78.DOI:10.1016/j.prrv.2022.2.KavaliunaiteE,AuroraP.Diagnosingandmanagingbronchiolitisobliteransin481-488.DOI:10.1080/17476348.2019.1586533.郑浩琪，尹嘉宁，张璐，等.闭塞性细支气管炎合并支气管哮喘2例[J].国际儿科学杂志，2022,49(3):214-216.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-44084.LeeM,HwangJY,ParkSE,etal.Acasereportofpostinfec5.JerkicSP,BrinkmannF,CalderA,etaobliteransinchildren:workshopreport[J].CanRespirJ,2020,2020:6.BarkerAF,BergeronA,RomWN,etal.ObliterativeEnglJMed,2014,370(19):1820-1828.DOI:10.10567.GiubergiaV,SalimM,FragaJ,etobliteransandmannose-bindinglectininsufficiencyi[J].Respirology,2015,20(6):982-986.DOI:10.111interleukin-18inchildrenwithpostinfectiouscase-controlstudy3093-3101.DOI:10.1007/s00431-022-0中国医药教育协会儿科专业委员会，等.儿童闭塞性细支气管炎的诊断和治疗专家共识(2023)[J].中华儿科杂志，2023,61(9):786-793.DOI:10.3760/112140-2010.LeeE,ParkS,YangHJ.Pubronchiolitisobliteransinchildren:[J].Pathogens,2022,11(12):1538.DOI:10.3311.KimYH,Shincomputedtomographyofpost-infectiousbronchiolitisobliteransininfants[J].SciRep,2017,7(1):15128.DOI:10.1038/s41598-017-15330-8.12.ColomAJ,TeperAM.Clinicalpredictionrulebronchiolitisobliteransinchildren1065-1069.DOI:10.1002/ppul.210813.RosewichM,Zisslerandadolescentswithbro156-162.DOI:10.1016/j.cytopost-infectiousbronchiolitisobliter15.Tomikawaintravenouspulsetherapyforpediatricpatientswithpost-infectiousbronchiolitisobliterans:anupdate[J].JBrase20230373.DOI:10.36416/1806-3756/e202303716.ZhengH,YuX,ChenY,etafunctioninchildrenwithpost-infectiousbr 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