2025预防性人乳头瘤病毒疫苗中国临床应用指南

2025预防性人乳头瘤病毒疫苗中国临床应用指南

预防性人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)疫苗接种是

通过预防HPV感染，进而预防HPV相关病变及肿瘤的一级预防措施。

随着HPV疫苗接种全球数据的更新，中华医学会妇科肿瘤学分会、中国

优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会等七个学会在上一版《人乳头痛病

毒疫苗临床应用中国专家共识》111的基础上，依据循证医学证据及我国国

情和临床实际，制定了此《预防性人乳头瘤病毒疫苗中国临床应用指南

(2025版)》。本指南推荐类别见表lo

表1推荐类别

推荐类别证据等级和共识程度

71基于高级别证据，专家意见高度一致

基于高级别证据，专家意见基本一致；基于低级别证

类据，专家意见高度一致

基于低级别证据，专家意见基本一致；基于高级别证

据，专家意见存在争议

3类不论基于何种级别证据，专家意见明显分歧

一、人乳头瘤病毒及其流行病学

1.HPV基因型别和分类

HPV是一种嗜上皮组织的无包膜双链环状DNA病毒，由病毒蛋白

衣壳和核心单拷贝的病毒基因组DNA构成，病毒衣壳由主要衣壳蛋白

L1和次要衣壳蛋白L2组成⑵。HPV主要通过性行为或皮肤黏膜接触

传播。在有异性伴侣的人群中，女性一生中感染HPV的概率为84.6%,

男性为91.3%⑶。HPV型别根据致癌潜力分为高危型(high-risk,HR)

HPV和低危型(low-risk,LR)HPVOHR-HPV主要包括14种HPV

16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/66/68,其中HPV16

风险最高，可引起子宫颈、阴道、外阴、肛门、阴茎、头颈等部位的HPV

相关癌前病变及肿瘤的发生。LR-HPV以HPV6/11为主，可引起肛门

生殖器疣(anogenitalwarts,AGW)和复发性呼吸道乳头状

瘤(recurrentrespiratorypapillomatosis,RRP)等⑵旬。

2.HPV感染率和基因型别分布

(1)女性HPV感染情况：全球范围内HPV感染型别在不同地区、

不同年龄、不同人群中分布不同151o一项纳入全球194项研究共1016

719名女性的荟萃分析显示，子宫颈细胞学正常人群中HPV感染率为

11.7%161o我国大陆女性人群HPV总感染率在15.5%~24.3%,不

同地区、不同人群HPV感染率存在差异l7<0]o我国9个省市17项以

人群为基础的30207名女性子宫颈癌筛查数据显示，HPV感染率呈现

两个年龄高峰，分别在17~24岁和4。~45岁In|o我国子宫颈细胞

学正常女性中最常见的5种HPV型别是HPV52(2.8%)、HPV16

(2.7%)、HPV58(1.7%)、HPV18(1.1%)和HPV33(1.1%)

HPV阳性率和子宫颈上皮内病变级别相关。在子宫颈细胞学结果为无

明确意义的非典型鳞状上皮细胞(atypicalsquamouscellsof

undeterminedsignificance,ASC-US)的女性中HPV感染率为52%,

在低级别鳞状上皮内病变(lowgradesquamousintraepitheliallesion,

LSIL)中为76%,在高级别鳞状上皮内病变(high-gradesquamous

intraepitheliallesion,HSIL)中高达85%“司。HPV16、33、58、

52的感染率，鳞癌(56.8%、4.3%、3.9%、3.7%)高于腺癌(36.1%、

1.8%、1.1%、1.3%);而HPV18、45的感染率，腺癌(34.9%、

5.7%)高于鳞癌(11.6%、4.8%)⑸。我国子宫颈上皮内病变患者HPV

总感染率为84.4%,其中子宫颈上皮内瘤变(CIN)1和

CIN2/3分别为79.6%和87%"支我国LSIL患者HPV感染常

见型别依次是HPV52/16/58/18/33;HSIL患者HPV感染常见型

别依次是HPV16/52/58/33/18;而子宫颈癌患者中则依次是HPV

16/18/58/52/33”，

(2)男性HPV感染情况：一项纳入全球65项研究，涵盖35个

国家共44769名15岁及以上男性的荟萃分析显示，全球男性任意型

别HPV的总体感染率为31%,HR-HPV的感染率为21%0HPV-16

是最常见的HPV基因型(5%,95%CI:4%~7%),其次是HPV6(4%,

95%CI:3%~5%)I151o我国男性普通人群HPV总体感染率为8.0%

-16.9%,其中HR-HPV感染率为5.5%-9.4%【⑹。

(3)特殊人群HPV感染情况：一项全球荟萃分析发现，子宫颈细胞

学正常的人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)

感染人群中HR-HPV感染率为51%,各地区差异较大。最常见的高危

型别为HPV16/18/52ll71o我国HIV感染女性的子宫颈HR-HPV感

染率为30.6%（最常见为HPV52/16/58）,肛门HR-HPV为30.3%,

（最常见为HPV52/53/39）"%HIV阳性（HIV+）女性子宫颈癌风

险是HIV阴性（HIV-）女性的6倍（RR=6.07）o全球2018年新发

子宫颈癌病例中，有5.8%为HIV+女性，4.9%的病例可归因于HIV

感染“式关于男-男性行为者（menwhohavesexwithmen,MSM）,

在一项纳入64项研究共29900名男性中，HIV阳性MSM人群中

HPV感染率（74.3%）高于HIV阴性MSM人群（41.2%）㈤。MSM

人群不同部位HPV感染率由高至低依次为肛门、阴茎、尿道。肛门最常

,211

见高危型依次为HPV16、51、18、52和58型0

3.HPV相关疾病负担

（D子宫颈癌：2022年全球子宫颈癌新发病例66.10万,死亡

病例34.82万，分别位居所有肿瘤的第8位和第9位1221o2022年

中国子宫颈癌新发病例15.07万，死亡病例5.57万,位居我国女性恶

性肿瘤新发和死亡的第5位和第6位[23]o在我国15~49岁女性中，

子宫颈癌新发和死亡分别处于第3位和第2位阳，与199。年相比,

2019年我国女性40~44岁年龄组发病率增幅最大，高达73.1%阿。

（2）其他HPV相关肿瘤：据估计，HPV感染与全球约4.5%的癌

症新发病例有关1251c在中国，女性可归因于HPV感染的肿瘤标化发病

率排序依次为子宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、口咽癌、口腔癌、喉

癌。男性发病率依次为阴茎癌、肛门癌、口咽癌、喉癌、口腔癌，并呈上

升趋势12610

(3)低危型HPV感染相关疾病：全球AGW的年发病率估计为

194.5/10万田。我国一项前瞻性研究显示一般人群中AGW发病率约

为126/10万，12个月自我报告发病率约为235/10万网。RRP主

要由LR-HPV6/11感染上呼吸道致病，分为幼年型RRP和成人型

1291

RRP,据估计RRP患病率为0.75~4/10万o目前我国尚缺乏RRP

流行病学调查数据。

二、预防性HPV疫苗的免疫机制和保护作用

1.预防性HPV疫苗的免疫机制

(1)HPV感染与免疫逃逸：机体感染HPV后，产生针对HPV的

特异性免疫反应，包括细胞免疫和抗体介导的体液免疫⑵。由于HPV感

染仅存在于黏膜上皮层，不会引起全身强烈的免疫反应。感染HPV后,

70%~8。%的女性会发生血清中和抗体阳转，但是产生的抗体增长缓慢,

效价和亲和力不高。从HPV感染至血清中和抗体阳转的中位数时间为8

~12个月⑷。由于女性自身无法引起有效的细胞免疫来清除病毒，导致

持续HR-HPV感染的患者更有可能进展为子宫颈癌前病变141o

(2)预防性HPV疫苗的作用机制：预防性HPV疫苗是利用基因

重组的方法将HPVL1基因装配在不同的表达系统(如酿酒酵母、杆状

病毒-昆虫细胞、大肠杆菌或毕赤酵母等)申，使其表达HPVL1结构

蛋白，并组装为HPV病毒样颗粒(virus-likeparticles,VLP),辅以

佐剂得到可诱导机体产生特异性抗体的HPV疫苗。VLP抗原活性几乎

与天然的病毒完全一致。由于HPV疫苗不含病毒DNA,所以不具有感

染性和致癌性。HPV疫苗主要通过诱导机体产生能与病毒颗粒结合的中

和抗体来发挥作用，从而预防HPV感染435。

2.HPV疫苗的有效性评价

疫苗的有效性评价包括免疫原性(immunogenicity)＞保护效力

(efficacy)和保护效果(effectiveness)。①免疫原性：是指疫苗抗原

诱导机体产生适应性免疫反应的能力，主要包括体液免疫和细胞免疫，其

中体液免疫通常采用疫苗接种后免疫应答率(包括抗体阳转率等)和抗体

几何平均滴度(geometricmeantiter,GMT)/几何平均浓度

(geometricmeanconcentration,GMC)及其增长倍数作为评价指标。

②保护效力：指在接种人群中由接种疫苗诱导的保护作用，是评价HPV

疫苗有效性的直接证据和金标准。CIN2/CIN3和原位腺癌(AIS)分别

是子宫颈鳞癌和腺癌的癌前病变，是HPV疫苗H期临床试验的终点指标,

而HPV持续感染是为缩短迭代疫苗获批时间设置的指标叫③保护效

果：是指对HPV疫苗接种所产生保护作用的估计，既包括直接保护，也

包括间接保护(即疫苗对未接种人群的保护)，一般是通过在特定人群常

规接种疫苗后监测疫苗所预防疾病来衡量。HPV疫苗在真实人群中的保护

效果一般是通过上市后监测，可通过试验研究或收集地区及国家数据进行

评估。

2.1HPV疫苗的免疫原性

(1)双价HPV疫苗：我国临床研究表明，三种双价HPV疫苗接种

3剂次后1个月，HPV16/18型血清中和抗体阳转率均在97.5%

〜100.0%;9-17岁女性HPV16/18型血清中和抗体GMT在数值

上均高于18-25岁女性；9-14岁女性2剂次接种后HPV16/18抗

体阳转率均达1。。％,抗体水平非劣于18~26岁女性接种3剂次者

阳-34)。另外两项双价吸附HPV疫苗在接种后5年和12年的随访研究

显示，HPV16和HPV18抗体水平显著，且保持稳定ex*

(2)四价HPV疫苗：9~45岁女性和男性接种3剂次四价HPV

疫苗后1个月，疫苗所含HPV型别的血清阳转率达96.7%~99.3%,

9-15岁女孩和男孩抗体GMT可达16~26岁女性的1.4~2.8倍即。

9~13岁女性接种2剂次的GMT非劣效于16~26岁女性接种三剂

次(疫苗说明书)。16~26岁男性接种首剂HPV疫苗后7个月时血清

阳转率为97.4%〜99.2%,至36个月时血清阳转率为

57.0%~97.9%138)；27-45岁男性接种四价HPV疫苗后均发生了中和

抗体阳转，与16~26岁年轻男性的免疫应答相似1391o

(3)九价HPV疫苗：9~45岁女性完成3剂次九价HPV疫苗接

种后1个月，疫苗所含HPV型别的血清阳转率均＞99%;其中9~19

岁组的抗体GMT非劣效于20~26岁组;27~45岁组疫苗所含HPV

型别的血清阳转率非劣效于20-26岁组M3。9~14岁女孩接种2剂

次血清阳转率和抗体GMT非劣效于接种3剂的16~26岁年轻女性

[41,o9〜15岁男孩接种3剂次疫苗后中和抗体GMT显著高于接种3

剂次的成年女性MB，接种2剂次疫苗的男孩诱导免疫原性非劣效于接种

3剂次的成年女性,4110

2.2HPV疫苗的保护效力

（1）国产双价HPV疫苗（大肠杆菌）：对18~45岁女性6个月

和12个月的持续感染的保护效力分别为97.7%、95.3%（疫苗说明书）。

经66个月随访，对18〜45岁女性HPV16/18感染相关的高级别病变

l43441

的保护效力为ioo.o%-0

（2）国产双价HPV疫苗（毕赤酵母）：18~30岁中国女性随访48

个月的结果显示，对HPV16/18相关的CIN2+的保护效力为78.6%

（疫苗说明书）。

（3）双价HPV吸附疫苗：在15~25岁女性未感染过HPV人

群，对HPV引起的CIN3或AIS的保护效力为93.2%,对符合方案

集人群的HPV16/18相关的CIN2级及以上（CIN2+）的保护效力为

94.9%;对6个月和12个月持续性感染的保护效果分别为92.9%、

94.3%（疫苗说明书）MS。中国ID期临床试验随访72个月结果显示，

在基线HPV阴性人群，双价HPV吸附疫苗对HPV16/18相关

CIN2+的保护效力为100%,对6个月和12个月持续性感染的保护

效力分别为96.3%和96.7%M61。

(4)四价HPV疫苗：在16~24岁符合方案集女性中对

HPV6/11/16/18型相关任意级别外生殖器和阴道病变终点的保护效力

均为io。％.〕。中国m期临床试验随访78个月结果显示，对HPV

16/18相关CIN2+、CIN1+的保护效力均高达100%1481o一项全球

多中心、随机、双盲、安慰剂对照的用期临床试验16〜26岁男性随访36

个月对HPV6/11/16/18相关外生殖器病变终点的保护效力为90.4%,

对外生殖器部位HPV6/11/16/18持续感染(6个月及以上)的保护

效力为85.6%14叫

(5)九价HPV疫苗：对16~26岁女性的HPV6/11/16/18

相关的持续感染、子宫颈癌前病变及癌的保护效力与四价HPV相当，

对HPV31/33/45/52/58型别相关的6个月持续感染保护效力为

96.0%,12个月持续感染保护效力为96.7%,对CIN1+的保护效力

为98.2%的。在16~26岁东亚女性观察到相似的结果，九价HPV疫

苗对HPV31/33/45/52/58型别相关6个月和12个月持续感染、

[511

CIN1+的保护效力分别为95.8%、93.9%和100%o

2.3HPV疫苗的保护效果

2.3.1临床试验长期随访研究的保护效果

(1)双价HPV疫苗：双价HPV吸附疫苗15~25岁女性接种3

剂次长达9.4年的随访研究结果显示，对HPV16/18相关的偶发感染、

6个月持续感染、12个月持续感染和CIN2+的保护效果分别为95.6%、

100%、100%和100%1521。对18~25岁女性随访11年的哥斯达黎

加疫苗试验发现，双价HPV吸附疫苗对HPV16/18相关CIN2+和

1531

CIN3+的保护效果分别为97.4%和94.9%0

(2)四价HPV疫苗：北欧四国16-23岁女性接种四价HPV疫

苗后长达14年的随访研究显示，疫苗的保护效果为1。。％岛］。中国20

~45岁女性接种3剂四价HPV疫苗后随访11年结果显示，对HPV

16/18相关CIN2+的保护效果达100%阳1。对16〜26岁男性早期

接种组在首剂接种后中位随访9.5年，补种疫苗组中位随访4.7年，均

未观察到HPV6/11相关的外生殖器尖锐湿疣或与HPV6/11/16/18

相关的外生殖器病变1561o

(3)九价HPV疫苗：9-15岁女孩接种3剂后随访11年，未发

生与九价型别相关CIN2+的病例RI。在16-26岁女性接种3剂后长

达12年的随访未发生HPV16/18/31/33/45/52/58型相关

CIN2+的病例，保护效果达100%1581o

2.3.2上市后在真实世界研究中的保护效果

在疫苗上市后，对全球接种双价HPV吸附疫苗或四价HPV疫苗真

实世界研究进行的系统性综述和荟萃分析，以及多国的真实世界研究显示

良好的保护效果。

(1)预防HPV感染:一项对全球HPV疫苗(双价HPV吸

附疫苗或四价HPV疫苗)真实世界研究，接种疫苗5-8年后，1379

岁女性HPV16/18型感染率显著降低83%,HPV31/33/45型感染

率显著降低54%;20~24岁女性HPV16/18型感染率显著降低

66%15叫英国、美国等真实世界研究结果也显示，接种HPV疫苗后,

疫苗相关型别HPV感染率下降，在年轻女性尤为显著l60-611o

(2)预防子宫颈上皮内病变：15~19岁女性接种HPV疫苗5~9年

后,CIN2+发病率下降51%,20-24岁女性CIN2+发病率下降31%

[59,o苏格兰真实世界研究结果发现，疫苗接种后CIN2+发病率下降了

88%,CIN3+发病率下降89%16%英格兰1631等真实世界研究均显示,

接种HPV疫苗后CIN2+发病率明显降低。

(3)预防子宫颈癌：苏格兰真实世界研究发现，对于12~13岁女

性进行双价HPV吸附疫苗接种后11年，预防子宫颈癌的保护效果为

100%阿。瑞典167万io-3O岁女性的真实世界研究显示，至少接

种1剂四价HPV疫苗，显著降低子宫颈浸润癌发生率达63%,其中

17岁前接种疫苗的女性子宫颈癌发生率下降88%,17~30岁接种的

女性下降53%历5)。英格兰、苏格兰、美国等国的真实世界研究显示，接

种疫苗后，子宫颈癌发病率显著降低，在年轻女性尤为显著163-6%

(4)预防肛门生殖器疣：全球多国真实世界研究显示，无论女性或男

性接种四价或九价HPV疫苗后均有效预防AGWl59,67.69]。

三、一般人群HPV疫苗接种

1.我国现有的HPV疫苗

截止2025年1月，我国国家药品监督管理局已批准上市5种

HPV疫苗：国产双价HPV疫苗（大肠杆菌）、国产双价HPV疫苗（毕

赤酵母）、双价HPV吸附疫苗（杆状病毒）、四价和九价HPV疫苗（酿

酒酵母），见表2。

表2我国国家药品监督管理局批用上市的HPV疫苗（截至2025年1月）

双价HPV疫苗双价HPV疫范双价HPV啜射疫苗四价HPV女苗九价HPV较由

（大明杆菌）（华赤解母）（杆状病毒）（酿酒醉母）（酿酒群母）

全球川1国境内h市时间•72019年72021年2007/2016年2006/2017年2014/2018年

明J6HPVP别16/1816/1816/186^11/16/186/11/I6/IIW1/3374V52/58

佐剂一氯化修硝酸铝AS(M佐剂系统无定形跖基或酸硫酸铝无定膨跖些硝酸破酸铝

HPVI6/I8感◎引HPV⑹18感染用起的r宫颈

HPV16/1HPVI6/I8/3I/33/4W52/58

起的不官颈密、HPV16/18感染，”起施.AIS.C1N2S.CINi；

债防HPV胳染相关疾病染引起的r宫修染引起的尸白领麻、

AIS.C1N2/3.的子计颈崛.AIS.版及男性HPV16/18引起的

（中国批准）颈塔、AIS及AIS.CIN2/3、CIN1&

CINI；HPV16/18CIN2/3、CTN1AM肌”怎.HFVWIPJIfi

CIN2A3HPV持续感染

持续感染的AGW和AIN

975岁女性:3剂9~30岁女性：3975岁女性:3剂次975岁女性.9~26岁男性:9~45岁女性:3剂次(0.2.

次（0.1.6月）剂次（0.2.6月）(0.1.6JJ)3M次（0.2,6J1）6H)

接即时象及方案

9、14岁：2剂次9~14岁：2剂次9~14岁:2剂次(0.69、14岁：2剂次(0.672

9、13岁女性:2剂次（0.6月）

（0.6）1）（0.6月）月)J1)

注：A1S：晚位膘蛭;CIN：子后颈上反内喘变：AIN：ITTfJ上皮内检变：AGW：肛门生殖器优：接肿方式为肌内注射,首选上臂二角机

目前，HPV疫苗在我国属于非免疫规划疫苗（第二类疫苗），接种机

构应遵照《中华人民共和国疫苗管理法》、《非免疫规划疫苗使用指导原

则》和《预防接种工作规范》的要求，按照疫苗说明书和“知情同意、自

愿自费”原则，科学告知受种者或其家长后，为受种者及时提供疫苗接种。

2.一般人群HPV疫苗接种

2.1国外指南关于HPV疫苗接种的推荐

WHO在2022年12月更新的立场文件中建议应将HPV疫苗纳

入国家免疫规划，9T4岁未发生性生活的女孩作为主要目标人群，＞15

岁的女性、男孩、大年龄男性和MSM为次要目标人群⑷。美国疫苗免

疫实践咨询委员会(AdvisoryCommitteeonImmunizationPractices,

ACIP)建议女孩和男孩在11岁或12岁开始接种HPV疫苗，最早也

可从9岁开始接种1701o欧洲癌症组织(EuropeanCancer

Organisation,ECO)建议，将男孩和女孩纳入常规免疫接种计划，并在

此基础上扩大到更大年龄组；至少在26岁之前，接种HPV疫苗可以预

防新发感染或再感染，并阻断HPV向新的性伴侣传播⑺】。根据WHO公

布的2023年HPV疫苗接种率的数据，全球15岁女性接种首剂和全

部剂次的比例为20%和15%,15岁男性接种首剂和全部剂次的比例为

7%和5%0高收入国家女性首剂接种率为56%,完成全部免疫剂次的

比例为47%;中低收入国家女性首剂接种率为16%,完成全部免疫剂

次的比例为13%17%

2.2我国关于一般人群HPV疫苗接种的推荐

在中国年轻女性群体中，呈现性行为年龄提前和有高危性行为的趋势。

据调查15~19岁年龄组中，女性初次性行为中位年龄为17岁，20~24

岁年龄组中为19岁；城市和农村15~19岁女性中已有性生活的比例为

4.5%和10.8%,在20〜24岁女性中增加至62.2%和44%附。临床

试验研究显示9~15岁的女性接种HPV疫苗后的抗体滴度明显高于

16〜26岁女性133-34,37,40-41]o真实世界研究也显示，17岁之前接种HPV

疫苗，浸润性子宫颈癌发病率降低88%1651。因此，女性在首次性行为前

接种HPV疫苗获益显著。考虑我国国情、成本效益、受众接受度、组织

管理可操作性及可行性，在我国有条件提供免费接种的地区，建议将

13〜14岁女孩作为HPV疫苗接种的优先推荐人群1301o

我国25-45岁女性HR-HPV感染率高达19.9%⑻。随着年龄增

长，激素水平和免疫力下降，HPV感染不易转阴，出现反复感染或持续

感染的概率增加，也更容易进展为子宫颈癌前病变和癌,10,o研究显示，

27-45岁女性，接种双价、四价和九价HPV疫苗诱导的血清抗体阳转

率和抗体滴度非劣于16~26岁女性134,37,40,74］。因此，27〜45岁女

性接种HPV疫苗仍可获益。结合我国女性HR-HPV感染流行病学特点、

我国HPV接种率不足和子宫颈癌筛查覆盖率低的现状，个体化接种策略

是必要的。2025年1月2日我国国家药监局正式批准四价HPV疫苗

可用于9〜26岁男性。

推荐意见：优先推荐9~26岁女性接种HPV疫苗，重点是9~14

岁女孩（推荐类别：1类）；推荐27~45岁有条件的女性接种HPV疫

苗（推荐类别：2A类）。推荐9-26岁男性接种HPV疫苗（推荐类别：

2A类）。

四、高风险、特殊人群HPV疫苗接种

1.HPV感染或细胞学异常人群

HPV疫苗对既往感染过HPV（一过性或持续性HPV感染）的女性

具有显著保护效果。研究显示，在18〜25岁感染非疫苗型HR-HPV的

中国女性中，双价HPV吸附疫苗对HPV16/18相关6个月和12个

月持续感染的保护效力均为1。。%1751；在HPV16/18血清学阳性的

15~25岁女性中，该疫苗对HPV16/18相关CIN1+的保护效力

,76）

67.2%0四价HPV疫苗在16~26岁既往感染疫苗型别HPV（血清

HPV抗体阳性而子宫颈HPVDNA阴性）的女性中，对疫苗型别HPV

再感染或其他未感染疫苗型别HPV所致C1N1+的保护效力达100%

1771o对24~45岁既往感染疫苗型别HPV的女性，四价HPV疫苗对

1781

HPV16/18相关CIN1+的保护效力为66.9%o九价HPV疫苗

对16~26岁正在感染HPV疫苗相关型别的女性，对疫苗型别中未感染

的其它型别所致的CIN2+的保护效力在91.1%〜95.8%之间17叫另

外，HPV疫苗对细胞学异常女性同样具有较高保护效力。一项纳入约1.4

万例16~26岁年轻女性的多中心RCT显示，在初始细胞学异常女性中,

九价HPV疫苗对HPV31/33/45/52/58相关6个月持续感染的保

护效力为94.6%叫

推荐意见：无论是否存在HPV感染或细胞学异常，推荐适龄女性接

种HPV疫苗。（推荐类别：2A类）。

2.HPV相关病变治疗史人群

2.1子宫颈癌前病变/癌治疗史人群

既往下生殖道HSIL的女性，治疗后可能再次发生HPV感染，或感

染持续存在，或疾病复发1801o一项纳入18项研究的荟萃分析显示，接

种HPV疫苗使CIN2+复发风险降低57%,尤其HPV16/18相关

CIN2+复发风险降低74%18工PATRICIA研究的事后分析表明，对

15~45岁女性，无论HPVDNA、HPV16/18血清学或子宫颈细胞学

检测结果如何，术前接种双价HPV疫苗后再接受切除性治疗，随访4年

中可见术后CIN2+复发风险降低88.2%"I。意大利一项前瞻性随机对

照试验显示，23~44岁既往有子宫颈鳞状上皮内病变治疗史的女性，与

未接种者相比，接种四价HPV疫苗可显著降低HPV相关病变复发风险

(3.4%vs13.5%，尸=0.0279)网一项中国前瞻性队列研究显示,

20-45岁CIN2/3女性接受子宫颈环形电切术(LEEP)术后随访30

个月，与未接种者相比，接种四价HPV疫苗可显著降低术后2年HPV

感染率(8.11%vs.15.75%,尸=0.026)和CIN2+的复发率(1.35%

vs.10.62%,P=0.001);而治疗后未接种HPV疫苗CIN2+复发风

险显著增高1841o

最佳接种时机尚不明确。现有大部分研究中HPV疫苗是在子宫颈锥

切术前或术后不久(LEEP术后1个月内)进行接种的，因而建议在手

术前或术后尽快接种疫苗，推迟接种疫苗可能无法防止有感染风险的女性

再次感染1851o

推荐意见：推荐子宫颈癌前病变的适龄女性，在治疗前或治疗后尽早

接种HPV疫苗(推荐类别：2A)o

2.2其他HPV相关部位癌前病变/癌治疗史人群

目前针对女性外阴上皮内病变(vulvarintraepithelialneoplasia,

VIN)、阴道上皮内病变(vaginalintraepithelialneoplasia,

ValN)/癌、AGW以及AIN/癌治疗史人群接种HPV疫苗的临床研

究有限。研究表明，在患有HPV相关AGW、VIN或ValN的年轻女

性中，接种四价HPV疫苗可显著降低任意后续疾病(CIN1+,AGW,

VINl+,VaINl+)的风险达64.4%函】。对接受手术的高级别VIN女性

进行前瞻性病例对照研究显示，与单纯手术相比，术后不久接种四价HPV

疫苗可降低高级别VIN发病率(19%vs.32%，尸=0.19)和复发率

(4.8%vs.22.3%，尸=0.01)1871。与未接种疫苗的男性相比，四价HPV

疫苗可显著降低MSM者AIN2+的复发1881o对27岁以上既往AIN

2+的HIV阳性的MSM患者接种四价HPV疫苗可使肛门癌的终身

风险降低60.8%【8式另有研究显示，RRP儿童患者接种四价HPV疫

苗后病情得以稳定或持续缓解旧。⑼］。成人RRP患者经手术和四价HPV

疫苗接种的联合治疗后可获益1921o

推荐意见:推荐既往外阴、阴道癌前病变/癌治疗史、肛门癌高风

险人群(包括HIV阳性和MSM)、AGW和RRP人群，尽早接种

HPV疫苗(推荐类别：2B类)。

3.高风险人群

3.1遗传易感人群

遗传易感因素可能影响HPV感染的敏感性、持续性以及子宫颈癌的

发展速度ll,o共有基因遗传度占子宫颈癌易感性总变异的27%份儿子

宫颈癌的全基因组遗传变异关联性研究(genome-wideassociation

study,GWAS)分析已识别的多个遗传易感变异位点，发现其多与免疫

反应基因有关。中国人群GWAS先后发现6P21.32位点突变，

EXOC1和GSDMB基因(4ql2和17ql2)区段的遗传易感变异位点,

其编码的蛋白分别与固有免疫和肿瘤细胞增殖有关1941o德国人群病例对

照研究显示，6p21.32位点突变(rs9357152),14q24.3位点突变

(rs4243652)分别与HPV16和HPV18阳性浸涧性宫颈癌相关；

rs9357152可能在HPV存在的情况下通过调节HLA-DRB1的诱导

来发挥作用1951o

推荐意见：推荐遗传易感位点变异的适龄女性(HLADPB2、EXOC1

和GSDMB基因突变等)接种HPV疫苗。建议遗传易感人群在首次性

行为之前接种，即使性暴露后亦应尽早接种。(推荐类别：2B类)c

3.2子宫颈癌发病高风险生活方式人群

性生活过早、多性伴、多孕、多产、吸烟、长期口服避孕药、性传播

疾病者等是子宫颈癌等HPV相关疾病的高危因素⑵3久5。%以上的年

轻女性在开始性行为后的3年内就会发生HPV感染。青春期女孩下生

殖道发育尚未成熟，过早性生活会使子宫颈上皮多次重复暴露于某些细菌

或病毒，产生潜在细胞变异。

推荐意见：优先推荐子宫颈癌发病高风险生活方式的适龄女性尽早接

种HPV疫苗（推荐类别：2A类）。

4.免疫功能低下人群

免疫功能低下人群包括HIV感染者；自身免疫性疾病患者；肥胖、

糖尿病、肾衰竭血液透析者；器官/骨髓移植后长期服用免疫抑制剂患

者。

4.1HIV感染者

研究表明，13-45岁HIV感染女性接种四价HPV疫苗的抗体应答

率为75%〜100%.I。HIV感染人群首剂接种HPV疫苗（双价、四

价和九价HPV疫苗）后28周对HPV16和18血清阳转率94%

~100%,并会持续2~4年Cl。＞9岁的HIV感染女性接种四价

HPV疫苗后中位随访2年未发现CIN2+病例例。2022年WHO

立场文件明确指出：建议将HIV感染在内的免疫功能低下人群的HPV

疫苗接种作为公众健康计划的优先事项之一⑷。

推荐意见：优先推荐HIV感染的适龄女性人群接种HPV疫苗，最好

在性行为之前接种（推荐类别：2A类）。

4.2自身免疫性疾病患者

自身免疫性疾病患者如系统性红斑狼疮、自身免疫性炎症性风

湿病(autoimmuneinflammatoryrheumaticdiseases,AIIRD)、

风湿性关节炎、干燥综合征、桥本甲状腺炎等。AIIRD患者HPV感染

率是普通人群的L6倍归9)。对自身免疫性疾病患者接种HPV疫苗研究

显示，接种四价HPV疫苗后在第12个月，患者抗HPV血清型6、

11、16和18的阳转率分别为76%-98%,在使用免疫抑制剂患者

中抗体滴度较低(1001；血清阳转患者随访5年后，抗体仍持续存在，疫

苗相关型别血清阳转率为84%~96%”3;真实世界多中心研究也证实

了HPV疫苗用于这一人群的安全性和免疫原性I1021o国内外均建议对自

身免疫性疾病患者接种HPV疫苗I103-1041o

推荐意见：推荐患有自身免疫性疾病的适龄人群接种HPV疫苗(推

荐类别：2A类)。

4.3糖尿病患者、慢性肾脏病或肾衰竭血液透析者

目前全球范围内关于糖尿病患者接种HPV疫苗的相关研究十分有限。

对中国HR-HPV感染且细胞学诊断为HSIL患者的研究显示，糖尿病和

糖尿病前期与子宫颈癌呈正相关，1型糖尿病患者生殖器疣的发病率明显

增加(105,o

慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)或肾衰竭血液透析患

者HPV感染及相关癌症的风险增高。肾衰竭患者在移植前，3。%患者感

染HPV,其中子宫颈样本中感染率最高(60%)11061o肾衰竭血液透析患

者中HPV相关癌症的发病率逐年增加，与普通人群相比，发病率最高增

加了16倍ll071o对于CKD和肾衰竭血液透析患者，接种HPV四价疫

苗后对HPV6/11/16/18抗体应答率均为100%"°%

美国ACIP发布的儿童和成人免疫接种计划中，推荐糖尿病患者和肾

衰竭血液透析患者常规接种HPV疫苗|109-1101o

推荐意见：对于糖尿病、肾衰竭接受血液透析的适龄人群，建议临床

医生与患者共同探讨，在病情允许时接种HPV疫苗。对全身脏器功能差、

预期寿命有限者不推荐接种（推荐类别：2B类）。

4.4器官/骨微移植后长期服用免疫抑制剂患者和恶性肿瘤患者

器官移植患者中，长期服用免疫抑制剂人群HPV感染及相关癌前病

变/癌的风险升高“山。该类人群接种HPV疫苗的抗体应答率低于正

常人群。肾移植患者血清阳转率50%~75%,肝移植患者和健康女性血

清阳转率为10。%|112,o一项研究者发起的18~55岁实体器官移植患

者的田期研究表明，九价HPV疫苗首剂接种后第7个月时疫苗相关型

别抗体血清阳转率为46%-72%,耐受性良好，无疫苗相关严重不良事

件,ll3,o对骨髓移植患者接种HPV疫苗的前瞻性研究显示，接受免疫抑

制剂治疗患者对所有疫苗覆盖型别的抗体应答为78.3%,未接受免疫抑

制剂治疗患者应答率为95.2%1114lo

2019年美国移植学会指南建议：所有9~26岁移植患者（最好在

移植前）强烈推荐接种3剂次九价HPV疫苗；45岁以下人群和患有

生殖器疣的15-26岁移植受者，也可接种HPV疫苗（弱推荐）lll51o

2024年美国临床肿瘤学会（AmericanSocietyofClinicalOncology,

ASCO）指南建议：19~26岁恶性肿瘤患者推荐接种HPV疫苗，27~

45岁恶性肿瘤患者建议医生与患者共同决策；理想情况下疫苗接种应比

肿瘤治疗计划早2〜4周，以便在肿瘤治疗影响患者的免疫系统之前达到

最佳的保护效果；可以在造血干细胞移植后9-12个月接种HPV疫苗

I116IO

推荐意见：对于器官或骨髓移植后长期服用免疫抑制剂或恶性肿痛患

者，建议临床医生与患者共同探讨，根据疾病轻重差别给予个体化建议,

对于预期寿命长的适龄女性，推荐移植1年后接种HPV疫苗；对于预

期寿命有限者，不推荐接种（推荐类别：2B类）。

5.妊娠期和哺乳期女性

妊娠期女性接种HPV疫苗的研究数据有限。一项关于妊娠女性接种

HPV疫苗的系统性综述和荟萃分析显示，妊娠期接种HPV疫苗不增加

不良妊娠结局的风险1117）,安全性结果与全球临床试验及安全性监测研究

的结果一致,1181o接种九价HPV疫苗女性妊娠后不良妊娠结局和胎儿先

天发育异常率与四价HPV疫苗相似，未发现与九价HPV疫苗相关的不

良妊娠结局”网。

2019年美国ACIPl70U2022年WHO发表的HPV疫苗立场文件

⑷和2023年中国子宫颈癌综合防控指南（第二版）［30］指出：基于妊娠

期HPV疫苗接种数据有限，不推荐妊娠期女性预防性接种HPV疫苗,

应将疫苗接种推迟至妊娠结束后。若疫苗接种后发现已妊娠，应将未完成

接种剂次推迟至分娩后再行接种，接种HPV疫苗前无需常规妊娠检测。

从现有证据来看，哺乳期女性接种HPV疫苗后，母亲和婴儿发生疫

苗相关不良事件的风险并未升高。2022年WHO立场文件认为哺乳期女

性接种HPV疫苗不影响母亲或婴儿母乳喂养的安全性⑷。虽然目前临床

试验尚未观察到血清HPV抗体经母乳分泌，但鉴于多种药物可经母乳分

泌，且缺乏更多哺乳期女性接种HPV疫苗的安全性研究数据，哺乳期女

性接种HPV疫苗应慎重。

推荐意见：不推荐妊娠期女性接种预防性HPV疫苗。若接种后发现

妊娠，应将未完成接种剂次推迟至分娩后再行接种；已完成接种者，无需

干预。慎重推荐哺乳期女性接种HPV疫苗。

以上关于普通人群和特殊人群HPV疫苗接种的推荐级别，见表3O

表3普通和特殊人群HPV疫苗接种的推荐级别

不同人群推荐级别

普通人群

9~26岁女性优先推荐

9~26岁男性推荐

27〜45岁女性推荐

特殊人群

推荐

HPV感染/细胞学异常的适龄女性N

妊娠期女性除

如

哺乳期女性

.ffi荐

右.HPV相关病变治疗史的适龄女性推

荐

遗传易感人群推

推

子宫颈癌发病高风险生活方式的适龄女性.次

免疫功能低F的适龄女性’

HIV感染者优先推荐

自身免疫性疾病患者:系统性红斑狼疮、推荐

风湿性关节炎、结缔组织病、干燥综