26年TIL疗法靶点筛选要点

26年TIL疗法靶点筛选要点演讲人2026-04-29

目录01.前言07.健康教育03.护理评估05.护理目标与措施02.病例介绍04.护理诊断06.并发症的观察及护理08.总结01ONE前言

前言在肿瘤免疫治疗领域，TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法作为过继细胞治疗的重要分支，凭借其独特的肿瘤特异性与持久应答潜力，已成为实体瘤治疗的热点方向。随着2026年临床研究的深入与技术的迭代，TIL疗法的靶点筛选已从早期的“广撒网”式探索，发展为基于多组学整合、肿瘤微环境动态评估的精准化策略。作为临床一线护理人员，我在参与多例TIL疗法治疗全过程中深刻体会到：靶点筛选不仅是实验室层面的技术活，更是连接基础研究与临床实践的关键桥梁——其准确性直接关系到细胞制备质量、患者获益风险比，乃至治疗成败。本文将以一例典型病例为切入点，结合临床护理实践，系统梳理2026年TIL疗法靶点筛选的核心要点，为同行提供兼具理论深度与实操价值的参考。02ONE病例介绍

病例介绍患者张某，男，52岁，2025年10月因“间断性腹痛3个月，加重伴消瘦1个月”就诊，结肠镜活检提示“乙状腺癌（低分化伴微卫星不稳定高度MSI-H）”，PET-CT显示乙状结肠癌原发灶（大小4.2cm×3.8cm）伴肝转移（S6段，1.8cm×1.5cm）。一线化疗（FOLFOX方案）6周期后疗效评价为疾病进展（PD），二线免疫联合治疗（帕博利珠单抗+仑伐替尼）3周期后靶病灶缩小不足30%，疗效评价为疾病稳定（SD）。2026年3月，经多学科会诊（MDT）评估，患者符合TIL疗法适应证，拟行“肿瘤组织获取TIL体外扩增-回输”治疗。在靶点筛选阶段，我们面临的核心问题是：患者原发灶经过多线治疗，肿瘤细胞异质性显著，如何筛选出最具扩增潜力和肿瘤杀伤活性的TIL克隆？同时，患者肝转移灶体积较小，获取组织样本时需兼顾肿瘤含量与操作安全性。这一病例折射出当前TIL疗法靶点筛选的典型挑战——如何在有限样本中实现“肿瘤特异性、扩增效率、安全性”的三者平衡。03ONE护理评估

护理评估靶点筛选前的护理评估是确保后续流程顺利推进的基础，需从“患者-样本-治疗”三个维度展开，形成闭环管理。

患者整体状态评估1.生理功能储备：重点评估患者体能状态（ECOG评分）、营养状况（白蛋白、前白蛋白、BMI）、器官功能（肝肾功能、心肺功能）。本例患者ECOG评分为1分，白蛋白38g/L，但既往化疗后骨髓抑制史（曾出现Ⅲ度中性粒细胞减少），需警惕样本采集时出血与感染风险。2.肿瘤负荷与转移特征：通过影像学资料（CT/MRI/PET-CT）明确肿瘤负荷、病灶位置（如是否贴近大血管、空腔脏器）及转移范围。本例患者肝转移灶位置较深，超声引导下穿刺需避开肝内血管，避免样本混血影响肿瘤组织纯度。3.免疫微环境基线：查阅患者既往免疫治疗相关指标，如外周血T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）、T细胞克隆多样性（TCR测序）、PD-L1表达水平。本例患者免疫治疗后外周血CD8+T细胞比例较基线下降15%，提示免疫微环境可能存在抑制，需在靶点筛选时关注TIL功能恢复潜力。

样本获取可行性评估1.样本类型与获取途径：根据肿瘤部位选择手术切除标本、穿刺活检样本或胸腹水沉淀物。本例选择乙状结肠癌原发灶手术切除标本（因穿刺样本量不足），术中需快速病理确认肿瘤组织占比（要求≥30%），避免样本坏死或纤维化影响TIL提取。2.样本运输与保存条件：手术标本离体后需立即置于4℃RPMI-1640培养基（含1%双抗）中，30分钟内送至实验室，避免温度波动导致细胞活性下降。我们曾遇到一例因标本运输延迟（超过2小时）导致TIL提取失败，这提示需建立“手术室-实验室”绿色通道，明确时间窗与责任人。

患者心理与认知评估靶点筛选涉及多次有创操作（如穿刺、手术）与等待结果的不确定性，患者易出现焦虑、恐惧情绪。采用焦虑自评量表（SAS）评估，本例患者SAS评分为58分（轻度焦虑），主要担心“样本取不到好靶点”“治疗白费功夫”。需通过个体化沟通缓解其顾虑，例如解释“靶点筛选是‘精挑细选’的过程，即使一次不成功也有调整方案的机会”。04ONE护理诊断

护理诊断01020304依据：患者对“靶点筛选”概念模糊，多次询问“为要做这么多检查”“取肿瘤组织疼不疼”，且对筛选结果与治疗预后的关系理解不足。1.知识缺乏：缺乏对TIL疗法靶点筛选流程、意义及配合要点的认知依据：SAS评分升高，表现为夜间入睡困难、反复查阅网络信息（部分内容不实）、对操作细节过度关注（如反复询问穿刺针型号）。2.焦虑与不确定感：与对样本获取风险、筛选结果未知性的担忧有关在右侧编辑区输入内容基于评估结果，针对靶点筛选阶段的核心问题，提出以下护理诊断：依据：患者中性粒细胞计数2.1×10⁹/L（正常下限3.5×10⁹/L），且手术切除涉及肠道准备不充分可能导致的细菌移位风险。3.感染风险：与有创操作（穿刺/手术）、免疫抑制状态有关

护理诊断依据：患者曾表示“取完肿瘤就能直接打细胞”，对术后休息、避免剧烈运动的重要性认识不足。依据：既往有因标本保存温度不达标导致细胞活性下降的案例，且本例样本需术中快速病理，对医护配合要求高。5.无效性健康维护：与患者对靶点筛选相关配合行为（如术后制动、营养支持）依从性不足有关4.样本质量受损风险：与样本运输延迟、保存不当或操作技术失误有关05ONE护理目标与措施

知识缺乏的护理目标与措施目标：患者及家属3天内能复述TIL疗法靶点筛选的流程、关键环节及配合要点，能主动提问并参与决策。措施：1.个体化健康教育：采用“文+讲解+模型演示”三联模式，避免专业术语堆砌。例如用“靶点筛选就像从一堆种子中挑出最饱满、最有活力的优质种子”比喻TIL克隆筛选过程；用流程展示“样本获取→运输→处理→检测→扩增”全链条，标注每个环节的“患者配合要点”（如术前禁食、术后制动）。2.分阶段沟通：在术前1天、术后当天、筛选结果反馈时分别进行沟通，避免信息过载。术前重点解释“为选这个部位取肿瘤”“可能的风险（出血、感染）”；术后强调“样本质量直接影响细胞制备，需避免患侧肢体活动”；结果反馈时用“阳性”“阴性”等通俗语言解释“靶点富集度”“扩增效率”等指标。

知识缺乏的护理目标与措施3.家属同步教育：邀请家属参与健康讲座，指导其如何观察患者术后反应（如穿刺部位出血、发热）、协助记录饮食与活动情况，形成“患者-家属-医护”共同照护网络。

焦虑与不确定感的护理目标与措施目标：患者SAS评分降至50分以下，能主动表达内心担忧，配合放松训练。措施：1.认知行为干预：采用“问题解决疗法”，引导患者将“担心取不到好靶点”细化为“具体担心（如手术失败？样本不够？）”，针对每个问题提供解决方案（如“手术由经验丰富的医生操作，样本量不足时可联合穿刺”“即使一次筛选不成功，还可调整方案二次尝试”）。2.正念减压训练：指导患者进行“4-7-8呼吸法”（吸气4秒→屏息7秒→呼气8秒），每日3次，每次5分钟；术后播放舒缓音乐（如Alpha波音乐），转移注意力。3.成功案例分享：邀请同病区接受TIL治疗且靶点筛选成功的患者现身说法，重点描述“当时也担心筛选失败，但最后治疗效果很好”，增强治疗信心。

感染风险的护理目标与措施目标：患者靶点筛选期间无感染发生，体温维持在正常范围，白细胞计数≥3.0×10⁹/L。措施：1.术前感染预防：术前1天开始监测体温，每4小时1次；术前30分钟预防性使用抗生素（如头孢呋辛钠），避开免疫治疗药物输注时间；肠道手术患者需严格禁食禁饮，口服聚乙二醇电解质散进行肠道清洁，避免术中污染。2.术中无菌管理：参与手术的护理人员需严格执行无菌操作，手术器械采用高压蒸汽灭菌，样本容器使用无菌密封袋，标注“TIL样本专用”，避免交叉污染。

感染风险的护理目标与措施3.术后感染监测：术后每4小时监测体温，观察穿刺部位或手术切口有无红肿、渗液；每日复查血常规，若中性粒细胞计数＜1.5×10⁹/L，遵医嘱使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）；指导患者勤洗手、避免接触呼吸道感染患者，保持病房空气流通（每日通风2次，每次30分钟）。

样本质量受损风险的护理目标与措施目标：样本送达实验室后30分钟内完成处理，肿瘤组织占比≥30%，细胞活性＞90%。措施：1.建立“绿色通道”：与手术室、实验室共同制定样本转运流程，明确“专人护送、恒温保存、实时记录”；转运箱内置冰袋（4℃），避免直接接触样本导致局部温度过低；使用带有温度传感器的运输箱，实时监控温度波动（允许范围2-8℃）。2.术中配合要点：巡回护士需提前备好RPMI-1640培养基（预冷至4℃），手术医生切除标本后，立即将组织放入培养基中，避免干燥；快速病理护士需在30分钟内反馈肿瘤组织占比，若不足30%，及时通知医生补充取材。3.交接双核查制度：样本送至实验室时，护理人员与实验室人员共同核对患者信息、样本类型、获取时间、保存温度，双方签字确认，确保“零差错”。

无效性健康维护的护理目标与措施目标：患者能正确执行术后制动、营养支持等配合行为，无相关并发症发生。措施：1.术后活动指导：穿刺术后患者需绝对制动6小时，术侧肢体避免屈曲；术后24小时内可在床上轻微活动，24小时后下床活动时需有人搀扶，避免剧烈咳嗽或用力排便，防止穿刺部位出血。2.个性化营养支持：根据患者营养评估结果，制定高蛋白、高维生素饮食方案（如鱼、瘦肉、新鲜蔬菜），术后前3天以流质或半流质为主，逐渐过渡到普食；避免进食辛辣、刺激性食物，减少肠道负担。3.并发症预防指导：指导患者观察穿刺部位有无“疼痛加剧、肿胀、皮下瘀斑”等出血征象，出现立即按呼叫器；每日进行深呼吸训练（每2小时1次，每次10次），预防肺部感染。06ONE并发症的观察及护理

并发症的观察及护理靶点筛选涉及有创操作与样本处理，并发症风险贯穿全程，需重点观察以下几类：

出血与血肿观察要点：穿刺部位或手术切口有无渗血、肿胀，皮下瘀斑范围，患者有无头晕、心悸、血压下降等失血表现。护理措施：穿刺后用无菌纱布加压包扎6小时，沙袋压迫止血；术后密切监测生命体征，每15分钟1次，持续2小时；若出现血肿（直径＞5cm），遵医嘱局部冷敷（24小时内）或硫酸镁湿敷（24小时后），避免热敷加重出血。

感染观察要点：体温＞38.5℃持续3天，切口局部红肿热痛，或出现脓性分泌物，血常规白细胞计数＞12.0×10⁹/L，中性粒细胞比例＞80%。护理措施：遵医嘱留取血培养及切口分泌物培养，使用敏感抗生素；加强切口护理，每日换药1次，保持敷料干燥；若发生深部感染，协助医生进行穿刺引流，观察引流液颜色、性质和量。

样本污染或活性下降观察要点：实验室反馈“细菌培养阳性”“细胞活性＜80%”或“肿瘤组织占比＜20%”。护理措施：立即追溯样本转运环节，查找污染原因（如运输箱温度超标、容器密封不严）；若因样本量不足导致无法提取，与MDT团队沟通，是否需二次取材或改用其他样本类型（如胸腹水）；向患者解释情况，避免其误解为“操作失误”。

心理应激反应加重观察要点：患者出现失眠、拒食、情绪暴躁或沉默寡言，甚至拒绝继续治疗。护理措施：增加心理护理频次，每日1次，每次30分钟，采用倾听、共情等技术，允许患者表达负面情绪；邀请心理咨询会诊，必要时遵医嘱使用抗焦虑药物（如劳拉西泮）；鼓励家属陪伴，提供情感支持。07ONE健康教育

健康教育靶点筛选的健康教育需贯穿全程，分阶段、有重点，确保患者从“被动接受”转变为“主动参与”。

筛选前教育1.疾病与治疗认知：用通俗语言解释“TIL疗法是通过提取患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞，在体外扩增后回输，以杀伤肿瘤细胞”；强调“靶点筛选是TIL疗法的‘第一步’，相当于给细胞‘装瞄准镜’，只有靶点选对了，细胞才能精准找到肿瘤”。2.配合要点指导：术前1天晚10点后禁食禁饮，术前更换病号服，去除首饰（项链、手表等）；告知患者术中如有不适（如疼痛、恶心）及时告知医生，避免乱动影响操作。

筛选中教育1.操作流程告知：对于穿刺患者，解释“局部麻醉后，医生会用细针取少量肿瘤组织，过程约15-20分钟，会有轻微胀痛”；对于手术患者，说明“会进行全身麻醉，术后会有留置尿管、引流管等，需配合护士进行翻身、叩背”。2.心理调适方法：指导患者术中深呼吸（鼻子吸气4秒，嘴巴呼气6秒），缓解紧张情绪；播放轻音乐，分散注意力。

筛选后教育1.自我监测要点：告知患者术后可能出现“穿刺部位疼痛、低热（＜38.5℃）”等正常反应，若出现“高热、出血、剧烈疼痛”需立即报告医护人员；指导患者每日测量体温并记录，观察切口敷料有无渗血。2.后续治疗衔接：解释“靶点筛选结果通常需要7-14天，期间会完善相关检查，待结果出来后会制定个体化的细胞扩增方案”；强调“即使筛选结果不理想，也不代表治疗失败，还可尝试其他免疫治疗或联合方案”。

出院指导1.随访重要性：告知患者需定期复查血常规、肝肾功能、肿瘤标志物等，具体时间由医生制定；强调“随访能及时发现病情变化，调整治疗方案”。2.生活方式调整：建议患者保持规律作息（每日睡眠7-8小时），适当进行有氧运动（如散步、太极拳，避免剧烈运动）；饮食以“高蛋白、低脂肪、富含维生素”为主，多吃新鲜蔬果，避免腌制、熏制食物。3.心理支持资源：提供医院心理科电话、患者交流群二维码，鼓