【2026】基于烯胺酮合成多取代噁唑的研究综述3300字

1噁唑化合物的合成方法很多，最早在1912年Robinson¹3就报道了α-酰胺酮类化合物的脱水环化反应，这就是经典的Robinson-Gabriel反应(图式3)。图式3噁唑的经典合成图式4二取代的噁唑的方法。如下图所示，反应最佳条件为以1,4-二噁烷为反应溶剂，用N-甲基咪唑，NMI(Cu:NMI=1:1)为胺碱，反应温度为140℃,Cu为催化剂时最高收率可达67%。该反应底物适用范围广，带有芳族取代基(尤其是富电子的基团)的底物可获得良好的收率。总之这种从简单炔烃和酰胺前体制备2,5-二取代噁唑的方法是基于酰胺的氧化环化，补充了越来越多的基于Cu(II)催化C-H官能化方法。2图式52015年，邓国军和他的课题组16开发了一种新型的铜催化由烯酰胺中间体位。该反应以苯甲酰胺与2,4-二酮戊烷为底物在甲苯中反应，以CuBr为催化剂，K₂S₂O8为氧化剂，温度为140℃时，噁唑的收率最高。在最佳反应条件下图式62018年，焦宁课题组17已经报道了一种通过易获得的胺，炔烃和O₂的双氧方法。这种方法结合了双氧激活和C-H氧化功能化。该反应的最佳条件是以苄作为碱，在80℃下反应。在最优的反应条件下，我们检查了苄胺和炔烃的范苄胺底物的芳基环可以连接不同的取代基(对位、间位、邻位和多取代)。卤代苄胺以中等收率得到目标产物，其保留的卤原子可用于进一步的交叉偶联反应。3图式7图式8准条件下也能很好地兼容杂环(呋喃环和噻吩环),分别以88%和64%的产率获4图式91.3以N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)为试剂合成噁唑和催化剂的条件下合成2,3-二取代的官能化噁唑的简便方法。以NBS作为催化剂和溶剂，对N-酰化氨基酸衍生物进行重复溴化和脱溴，可以很好地得到各种取代的噁唑。在最佳反应条件下，即反应温度为100℃,1,2-二氯乙烷(DCE)图式101.4碘作为催化剂合成噁唑2012年，赵康课题组21开发了一种新的、易于获得的酰胺为底物，在高价碘介导下合成高度官能化噁唑的方法。与传统的过渡金属参与的C-H键官能化不同，该方法通过无过渡金属催化氧化构筑C-O键，实现了各种官能化噁唑的高达90%。并且底物中的乙酰基可以变成长链酰基或庞大的芳酰基，在最佳条件下适用于各种2-烷基和2-芳基噁唑的合成，适用范围广。5R²=MeOCO,BnOCO,Me,H,a图式11作为末端氧化剂，通过I₂催化C-O键形成和脱氢反图式12与双(磺酰基)酰亚胺环化异构化-胺化反应，从而直接生成含氮官能团的噁和六氟异丙醇(HFIP)为3:1的混合溶剂下，收率高达75%,而且无论是吸电子图式122019年，江程课题组24研究了可用于N-乙酰基烯胺分子内环化和烯胺与腈得到噁唑。该转化表现出良好的反应性、选择性和官能团耐受性。该反应是以N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺为底物，以路易斯酸为溶剂，使用高价氟代碘试剂，催化了N-乙酰基烯胺的分子内环化以及烯胺和腈的分子间环缩合反应，目标产6物收率可达81%。且在该条件下研究了带有不同取代基的N-乙酰基烯胺的反应，当卤素取代基(例如氟，氯和溴)位于苯环的对位时，目标产物收率中等到优秀具有吸电子基团(例如三氟甲基和氰基)的底物在反应条并且相应的产物分别以55%和90%的产率获图式13 反应条件。确定了最佳条件后，研究参与该环加成反应的2,3-二取代2H-叠氮键相邻