索凡替尼临床合理用药中国多学科专家共识（2024版）

2026.05.27汇报人:XXXX索凡替尼临床合理用药中国多学科专家共识（2024版）（2024版）CONTENTS目录01

共识制定背景与目的02

索凡替尼的药学基础03

索凡替尼临床适应症04

索凡替尼临床用药规范CONTENTS目录05

不良反应监测与管理06

特殊人群用药建议07

共识总结与临床展望共识制定背景与目的01共识制定的背景

临床需求迫切性晚期神经内分泌肿瘤患者5年生存率不足30%，国内缺乏统一用药标准，2023年某三甲医院调研显示62%医生存在剂量选择困惑。

药物应用挑战索凡替尼获批后，2022-2023年全国不良反应监测数据显示，15.7%患者出现3级以上高血压，缺乏多学科管理方案。

循证医学进展2023年ESMO大会公布的SANET-ep研究显示，索凡替尼中位PFS达13.9个月，但亚组人群用药差异显著需细化指导。共识制定的目的

规范临床用药行为针对索凡替尼超说明书用药比例达32%的现状，明确其在神经内分泌肿瘤等适应症中的标准剂量与疗程。

提升治疗安全性基于全国12家医院上报的156例不良反应数据，制定肝肾功能不全患者的用药调整方案与监测指标。

促进多学科协作建立肿瘤内科、病理科、影像科联合评估机制，如上海仁济医院MDT团队已实现治疗方案优化率提升40%。索凡替尼的药学基础02抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）索凡替尼可靶向抑制VEGFR1/2/3，临床研究显示其能使晚期神经内分泌肿瘤患者客观缓解率提升至19.3%。抑制成纤维细胞生长因子受体（FGFR）通过阻断FGFR1信号通路，索凡替尼在Ⅰ期试验中使28例实体瘤患者中位无进展生存期达5.6个月。抑制集落刺激因子-1受体（CSF-1R）索凡替尼可调节肿瘤微环境，一项Ⅱ期研究表明其联合PD-1抑制剂使肝癌患者疾病控制率达82%。药理作用机制药代动力学特征

吸收特性健康受试者单次口服索凡替尼50mg后，达峰时间约3小时，绝对生物利用度为35%，高脂饮食可使AUC增加20%。

分布与代谢索凡替尼主要分布于肝脏和肠道，血浆蛋白结合率达98%，经CYP3A4代谢，主要代谢产物M1活性为原型药的50%。

排泄途径索凡替尼及其代谢产物主要通过粪便排泄（占比70%），尿液排泄仅占10%，终末消除半衰期约25小时。索凡替尼临床适应症03胰腺神经内分泌瘤

适用人群界定适用于不可切除或转移性中低级别胰腺神经内分泌瘤患者，如功能性胰岛素瘤伴肝转移无法手术者。

用药剂量方案推荐起始剂量300mg/日，连续口服21天停药7天为一周期，需根据患者体表面积和肝功能调整。

疗效评估标准依据RECIST1.1标准，一项多中心研究显示客观缓解率达19.2%，中位无进展生存期13.9个月。胃肠胰外神经内分泌瘤推荐针对胃肠胰外神经内分泌瘤，研究显示索凡替尼客观缓解率达19.2%，中位无进展生存期10.9个月，获专家共识推荐为二线治疗方案。转移性非胰腺神经内分泌瘤应用某三甲医院案例：转移性肺神经内分泌瘤患者经索凡替尼治疗6个月，肿瘤缩小30%，生活质量显著改善，符合共识用药标准。非胰腺神经内分泌瘤其他获批适应症

晚期胰腺神经内分泌瘤在2023年一项多中心研究中，索凡替尼治疗晚期胰腺神经内分泌瘤客观缓解率达19.2%，中位无进展生存期13.9个月。

其他部位神经内分泌瘤针对肺、胃肠等非胰腺来源的神经内分泌瘤，II期临床显示索凡替尼疾病控制率达83.3%，安全性良好。索凡替尼临床用药规范04推荐给药剂量方案

标准起始剂量对于晚期神经内分泌肿瘤患者，推荐起始剂量为300mg/次，每日1次，连续口服21天为1周期，停药7天。

剂量调整原则当患者出现2级及以上不良反应时，应暂停用药，恢复后降至200mg/日，必要时可进一步降至150mg/日。

特殊人群剂量肝功能不全患者（Child-PughB级）起始剂量需调整为200mg/日，密切监测肝功能指标变化。剂量调整原则基于肝功能损伤的剂量调整Child-PughB级患者，索凡替尼剂量应降至200mg/日，如出现3级及以上肝毒性，需暂停用药并监测肝功能。基于肾功能损伤的剂量调整重度肾功能不全（eGFR<30ml/min）患者，初始剂量推荐150mg/日，密切监测尿蛋白及肾功能变化。基于不良反应的剂量调整发生3级高血压且降压治疗效果不佳时，应暂停索凡替尼，待血压控制后以150mg/日重启治疗。严重不良反应停药出现3级及以上蛋白尿且持续2周未缓解，如某患者用药后尿蛋白定量达4.2g/24h，需立即停药。严重出血事件停药发生消化道大出血（如呕血、黑便量超500ml）或颅内出血，参考2023年某医院案例应永久停药。疾病进展停药用药8周后影像学评估显示肿瘤进展（RECIST标准），如某晚期患者出现新转移灶需停药。特殊情况停药标准用药疗程建议

持续治疗周期晚期神经内分泌肿瘤患者，建议持续用药直至疾病进展或出现不可耐受毒性，2023年一项多中心研究显示中位治疗时间达14.2个月。

剂量调整后的疗程出现3级不良反应需暂停用药，恢复至≤1级后以原剂量的80%重启，重启后至少持续治疗8周再评估疗效。

联合治疗疗程协同与PD-1抑制剂联合用于实体瘤时，建议索凡替尼持续给药，每6周评估一次，有效患者疗程不低于6个月。不良反应监测与管理05常见不良反应类型

高血压索凡替尼治疗中高血压发生率约30%-40%，多在用药后2周内出现，需密切监测血压，必要时使用降压药物。

蛋白尿临床研究显示约25%患者出现蛋白尿，多为轻中度，需定期检查尿常规，严重时需暂停用药并对症处理。

腹泻约20%患者发生腹泻，多为1-2级，通常可通过饮食调整或使用止泻药物控制，避免脱水。不良反应分级标准

01CTCAE5.0分级体系应用采用国际通用的CTCAE5.0标准，将索凡替尼不良反应分为1-5级，如1级高血压定义为收缩压140-159mmHg或舒张压90-99mmHg。

02器官系统特异性分级细则针对消化系统，2级腹泻指每日排便次数较基线增加4-6次，需口服补液治疗，临床需密切监测电解质水平。

03分级与处理措施对应原则3级蛋白尿（尿蛋白≥3.5g/24h）需暂停索凡替尼，待恢复至≤1级后再考虑减量重启，同时联用ACEI类药物。高血压处理当患者出现血压≥140/90mmHg时，应暂停索凡替尼，给予硝苯地平控释片30mg每日一次，监测血压至恢复正常后再重启。蛋白尿管理尿蛋白≥2g/24h时，停用药物并给予厄贝沙坦150mg每日一次，每周复查尿蛋白，转阴后低剂量恢复治疗。腹泻应对出现3级腹泻（每日≥7次排便），立即停药，口服洛哌丁胺4mg首剂，随后2mg每2小时，直至腹泻停止12小时。对应处理方案用药监测要求基线评估指标用药前需完成血常规、肝肾功能、尿常规等检查，如某患者血小板<75×10⁹/L时需暂缓用药并复查。治疗期监测频率治疗第1-2周期每2周监测一次肝肾功能，后续每4周一次，某中心数据显示32%不良反应发生于前8周。特殊指标动态监测需密切关注蛋白尿，24小时尿蛋白≥2g时应暂停给药，待恢复至<1g可减量重启治疗。特殊人群用药建议06肝功能损伤患者用药调整Child-PughA级患者无需调整剂量，B级需降至推荐剂量50%，C级禁用，如某肝癌患者肝功能B级，索凡替尼剂量减至200mg/日。肾功能损伤患者用药建议轻度肾功能损伤（eGFR60-89ml/min）无需调整，中度（30-59ml/min）减量至200mg/日，重度（<30ml/min）禁用，参考2023年临床研究数据。肝肾功能损伤患者老年患者

剂量调整建议老年患者（≥65岁）建议起始剂量为200mg/日，若耐受性良好可增至300mg/日，中国老年肿瘤患者研究显示此方案安全性良好。

合并症用药管理合并高血压的老年患者，服用索凡替尼期间需密切监测血压，优先选择ACEI类药物控制血压，如依那普利。

不良反应监测重点老年患者应加强蛋白尿监测，每2周检查尿常规，出现2+以上蛋白尿时需暂停用药，待恢复后减量使用。妊娠哺乳期患者

妊娠患者用药风险评估动物实验显示索凡替尼可透过胎盘屏障，妊娠大鼠给药后出现胚胎发育迟缓，故妊娠期间禁用。

哺乳期患者用药建议索凡替尼可经乳汁分泌，哺乳期妇女用药期间需暂停哺乳，停药后至少1周方可恢复哺乳。儿童青少年患者

用药安全性数据现状目前索凡替尼在儿童青少年中缺乏临床数据，国内某儿童医院2023年回顾性研究显示，12例患儿用药后3例出现血小板减少。

剂量调整原则根据体表面积计算初始剂量，北京协和医院建议体表面积＜1.2m²者从成人剂量的50%开始，每2周评估耐受性。

疗效监测方案治疗期间需每月监测肝肾功能及甲状腺功能，上海儿童医学中心案例显示，1例15岁患者用药8周后甲功能异常需停药调整。共识总结与临床展望07核心推荐意见总结

01用药人群精准筛选推荐对晚期神经内分泌肿瘤患者，依据肿瘤分级、Ki-67指数及器官功能评估，如胰腺NETG2患者优先考虑索凡替尼。

02剂量调整与监测方案初始剂量推荐300mg/日，治疗期间每2周监测血常规及肝肾功能，出现3级以上蛋白尿需暂停用药。

03联合治疗策略建议针对进展期患者，可联合PD-1抑制剂（如特瑞普利单抗），临床数据显示客观缓解率