乙酰甲胆碱（氯醋甲胆碱）支气管激发试验技术规范解读总结2026

乙酰甲胆碱（氯醋甲胆碱）支气管激发试验技术规范解读总结2026支气管激发试验是检测气道高反应性的重要临床检查，乙酰甲胆碱是其常用激发剂，但在临床应用中存在一些挑战和问题。2023年技术规范在2014年初版指南基础上进行更新和细化，明确试验的适用范围，涵盖试验前准备、试验方法与流程、结果判读及报告要求等相关内容，同时详细列举不良反应及处理措施。规范还新增连续呼吸强迫振荡法（Astograph法）相关内容，并推荐定量雾化吸入法（APS法）与Astograph法为临床常用方法。该规范全面更新，加强质量与安全管理，为临床规范开展支气管激发试验提供重要指导，对支气管哮喘等慢性气道疾病诊断治疗具有重大的价值和意义。支气管激发试验（bronchialchallengetests）是检测气道高反应性（airwayhyperresponsiveness，AHR）的常规临床检查［1］，是我国临床最常见的三大肺功能检查技术之一［2］。乙酰甲胆碱（Methacholine，MCh）是支气管激发试验中最常用的一种激发剂［3］。但在临床应用中，如何保证乙酰甲胆碱支气管激发试验（Methacholinechallengetest，MCT）的规范性、准确性和质量控制的指导建议相对较少。自2014年《肺功能检查指南（第三部分）——组织胺和乙酰甲胆碱支气管激发试验》（以下简称2014版指南）发表后，MCT在实际应用中，仍存在试剂配置、测试流程、结果判断等各种临床问题。因此，《乙酰甲胆碱（氯醋甲胆碱）支气管激发试验技术规范（2023年版）》（以下简称2023年技术规范）的发布至关重要，本文旨在对该规范重点内容进行解读，为临床合理使用MCT提供参考，详细内容如下。一、MCT的重要性支气管哮喘（简称哮喘）是一个严重的全球性健康问题，累及全球约3亿人，每天导致约1000人死亡［4］。在我国，哮喘的诊断一直存在挑战，成人哮喘诊断率仅为28.8%［5］。诊断不足的原因包括：哮喘症状多变，临床界定的客观依据不足；轻度及不典型哮喘患者支气管舒张试验阳性率低；呼气峰流速（peakexpiratoryflow，PEF）变异率检测需要一定时间且要求患者良好配合，限制其实际应用；对诊断工具的重要性认识不足等［6］。支气管激发试验在哮喘诊断及疗效评估中具有重要价值，并已被国内外指南列为典型哮喘或不典型哮喘的重要诊断条件之一。但由于认知不足且基层缺乏设备、药物与专业人员，导致支气管激发试验的临床开展率较低［6］。依据激发剂的不同，可将支气管激发试验分为直接激发试验和间接激发试验，直接激发试验的敏感性优于间接激发试验。直接激发试验常用的激发剂包括MCh和组胺等，目前，MCh是最常用和经典的支气管激发剂，同时也是唯一获得临床许可应用的激发剂［6］。与其他诊断方法相比，MCT能更直接地检测AHR，是临床症状不典型但疑诊哮喘的重要诊断依据。二、MCT的适用范围：与2014版指南相比，2023年技术规范进一步明确了MCT的使用人群，即配合良好的儿童（≥5岁）和成人［7,8,9,10,11］，包括但不限于疑似哮喘患者、需评估AHR严重程度者、筛查可能发展为哮喘的变应性鼻炎患者等，并强调了第1秒用力呼气容积（forcedexpiratoryvolumeinonesecond，FEV1）占预计值%<70%为MCT的相对禁忌证；若严格观察且做好充足的准备，FEV1占预计值%≥60%者也可考虑行支气管激发试验。三、MCT的操作规范1.试验前准备的关键要点：与2014版指南相比，2023年技术规范对激发液的配置、储存以及受试者进行MCT前的准备工作进行了更为详尽的规定，以确保操作的一致性和准确性。此外2023年技术规范还强调了药物洗脱的具体时间要求及MCT前药物停用情况，以提供更加明确的指导。（1）激发液的配制与储存：吸入用MCh使用前需复溶再稀释，不同吸入方法和激发规程步骤不同［7,8,9，12］，通常用生理盐水或含0.4%苯酚的生理盐水复溶，再配制成各浓度激发液，分别密封存储于无菌容器，即配即用，无需冻存。若冷藏（2℃~8℃）可保存2周，使用前需静置至室温。不可将配制好的激发液直接保存于雾化器储液槽中，以免结晶阻塞毛细管口而影响释雾量。（2）受试者准备：MCT前应详细询问病史，重点排查禁忌证，避免不良事件，还应告知受试者试验过程、步骤及安全性，必要时签署知情同意书［12］。MCT前应询问影响气道反应性的因素和药物，判断药物洗脱要求（表3）。评估哮喘治疗效果时，支气管舒张剂以外的哮喘治疗药物可不停用［13］；不影响MCT反应或影响较小的药物，如抗组胺药物、白三烯调节剂等，试验前无需停用［8，13,14,15,16,17］；2023年技术规范强推荐常规使用糖皮质激素者，停药与否取决于试验目的：当试验目的为辅助哮喘诊断或鉴别诊断，辅助哮喘降阶治疗，探究撤除抗炎治疗的效果，可停药；当试验目的为确诊哮喘患者观察控制用药状态下的气道反应性水平，则可不停药［12，18］。2.试验方法与流程的规范操作：与2014版指南相比，2023年技术规范新增连续呼吸强迫振荡法（Astograph法），并与定量雾化吸入法（APS法）共同被推荐为临床最常用的方法，同时对不同方法的操作步骤进行了明确规范。（1）常用方法及推荐：MCT常用方法包括：APS法、Astograph法、2min潮气吸入法（Cockcroft法）、手捏式定量雾化吸入法（Yan法）和5次呼吸法（Chai法）［8］。2023年技术规范强推荐临床使用APS法与Astograph法进行支气管激发试验：APS法可精准定量吸入剂量，结果准确；Astograph法以呼吸阻力为评估指标，操作简便。（2）APS法流程：设置和选择APS法MCT流程时，应遵循四项基本原则：激发剂浓度从低到高递增；给药剂量从小到大递增；首次给药剂量<0.035mg，最大阈值剂量达到2.5mg；一般采用2倍递增或4倍递增的激发流程［7，9，12］。①检测基础肺功能：受试者休息15min后，坐位夹鼻测定FEV1或呼吸阻力（respiratoryviscousresistance，Rrs），FEV1至少测3次，最佳2次差值<150ml，取最高值为基础值，FEV1占预计值<70%时需谨慎考虑是否进行激发试验，<60%为绝对禁忌。②吸入稀释剂重复测定肺功能：以吸入稀释剂前基础值和吸入稀释剂（如生理盐水）后FEV1较大值作为FEV1下降情况的对照值，用以判断能否继续试验。吸入稀释剂（如生理盐水）后FEV1下降≥20%，可判断为支气管激发试验阳性（非乙酰胆碱激发试验阳性）。③吸入MCh激发剂并重复测定肺功能：从低浓度开始递增吸入MCh，雾化后1~2min内检测肺功能（以FEV1为指标时无需获得完整的FVC），根据FEV1下降情况调整试验，出现症状或体征变化，须适时停止试验。④吸入支气管舒张剂并重复测定肺功能：试验阳性或可疑阳性及出现典型哮喘症状时吸入速效支气管舒张剂，复测FEV₁，根据恢复情况决定下一步处理。APS法前还需进行设备质控，具体质控要求包括：定量雾化装置流量计的流量和容积校准、压缩空气动力源检测、雾化罐稀雾量校验［19,20,21］。Astograph法操作注意事项：为确保Astograph法激发试验设备的阻力测定系统和雾化系统正常运行，试验前需要进行零点校正、容量校准、阻抗验证及雾化罐检查［22］。2023年技术规范还指出Astograph法操作注意事项主要包括试验仪器、激发流程和操作流程三部分。①试验仪器：采用强迫振荡原理，受试者平静呼吸下吸入递增浓度MCh，监测呼吸阻力变化，雾化系统含压缩气泵和12个雾化杯，分别装生理盐水、MCh激发液和支气管舒张剂溶液。②激发流程：配制10份浓度递增的MCh激发液。③操作流程：振荡频率设为3Hz（儿童7Hz），受试者吸入生理盐水记录基础阻力，若高于10cmH2O·L-¹·s-1不宜测试，低于这一指标值的受试者，依次吸入MCh激发液，记录剂量-反应曲线，根据Rrs变化或受试者症状决定停止时机。3.试验结果的准确判读：2014版指南与2023年技术规范均基于FEV1的变化来判断试验结果是否为阳性，通常以FEV1较对照值下降≥20%作为阳性标准。（1）定性判断：结合判断指标和受试者症状，MCT结果可分为阳性、可疑阳性或阴性，阳性提示AHR，可疑阳性者可于2~3周后复查，解读结果时需排除药物、季节、气候、昼夜变化、呼吸道感染等影响因素［23,24,25,26］。（2）定量判断：2023年技术规范详细描述了APS法与Astograph法的定量判断标准。APS法：依据PD20-FEV₁（使FEV1较基线下降20%时累积吸入MCh的剂量）对AHR严重程度分级，PD20阈值为2.5mg，相较PC20-FEV₁（使FEV1较基线下降20%时的MCh浓度），更推荐PD20作为判断指标；Astograph法：以最小诱发累积剂量（Dmin值）反映气道敏感性，Dmin≤6U提示哮喘可能性大，6~10U则需进一步鉴别诊断。（3）结果判读的注意事项：如果吸入最高浓度或最大剂量MCh后，受试者新发生或出现比激发前更明显的喘息、剧烈咳嗽等症状，且肺部听诊出现哮鸣音，即使FEV1下降或Rrs上升未达阳性标准，仍可结合临床表现，排除其他因素，考虑判断为MCT可疑阳性。4.试验报告的规范要求：2014版指南仅给出了结果解读的基本框架，而2023年技术规范则详细规定了MCT报告的内容格式，包括受试者基本信息、检查数据及图形展示、操作人员意见及审核医师评审意见（检查的诊断结论）等［28］，建议基线肺通气功能检查完成后应对检查质量进行评级［29,30］，并提供了具体的报告示例。四、MCT的安全性保障相较于2014版指南仅简单提及不良反应及其处理，2023年技术规范更加详细地列举了可能出现的一系列不良反应类型，并针对每种情况提供了具体的紧急处理建议，不仅提供了更详细的急救设备配置和应急预案，还增加了对操作人员培训、环境控制和不良反应处理的具体指导，进一步提高了试验的安全性和可靠性。1.不良反应：受试者在MCT过程中，反复用力呼吸、吸入支气管激发剂，可能诱发或加重支气管痉挛收缩，出现相应不良反应，严重时可出现哮喘发作、急性喉头水