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文档简介
EULAR伴肾脏受累的SLE指南vs中国LN指南2025
寰宇智聚,风湿研新。2025年6月11日-14日,欧洲抗风湿病联盟
(EULAR)年会于西班牙巴塞罗那圆满落幕。作为风湿免疫领域的国际盛会,
EULAR年会从疾病机制研究到临床诊疗策略优化,从创新疗法探索到真
实世界数据分析,议题覆盖类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、IgG4相关
性疾病等多个细分领域,为全球从业者搭建了高水平的学术交流与合作平
台。
近年来,国内外在系统性红斑狼疮(SLE)及狼疮肾炎(LN)的发病机制、
诊断评估、治疗管理等领域开展了大量研究,积累了更多循证医学证据。
本次大会期间,2025年EULAR伴肾脏受累SLE的管理指南建议发布,
引起学者广泛关注。此次EULAR指南主要针对的是伴肾脏受累的SLE
人群。指南包括4项总体原则以及13项具体建议。本文将梳理指南要点,
并与国内最新的《中国狼疮肾炎诊治和管理指南(2025版)》(21条推
荐意见+24条实践建议)进行对比分析。
EULAR指南原则A:对于SLE患者,定期监测肾脏受累的症状和体征、
遵循医嘱并及时进行肾活检,是确保更佳预后的必要条件(共识水平均值
土标准差:9.97±0.19)o
原则B:肾脏受累的SLE患者管理应符合SLE一般建议,包括使用羟氯
喳治疗(9.90±0.41)o
原则C:伴肾脏受累的SLE有进展为慢性肾脏病的风险,建议由风湿-肾
科跨学科团队共同决策,定期评估慢性肾脏病进展危险因素(9.86±0.44)。
原则D:管理目标为预防慢性肾脏病进展、治疗并发症、改善生活质量,
免疫抑制治疗(如激素、免疫抑制剂)和非免疫治疗(如肾脏保护治疗)
均不可或缺(9.86±0.35)o
中国指南未单独列出总体原则。
EULAR推荐意见1:所有有肾脏受累证据的患者均应进行肾活检,尤其
是持续蛋白尿(24小时蛋白尿>0.5g或UPCR>500mg/g)、肾小球血
尿、不明原因肾小球滤过率下降的患者(9.86±0.44)o
中国指南
推荐意见1:所有SLE患者应定期筛查尿液指标[包括尿试纸条法、尿
沉渣检查、尿白蛋白/肌酢比值(ACR)、尿蛋白/肌酊比值(uPCR)]
及血清肌好(Scr)和估算肾小球滤过率(eGFR),以早期识别肾脏
是否受累;有明确肾脏损伤时推荐肾活检病理检查。(1C)
推荐意见2:LN病理类型推荐2018年修订的国际肾脏病学会/肾脏
病理学会(ISN/RPS)分型标准(1C);建议增加狼疮足细胞病和血
栓性微血管病两个病理类型,并关注肾小球新月体、足细胞、肾小管・
间质和肾血管等特殊病变(2C)o
治疗
治疗方案和目标
EULAR推荐意见2:治疗目标为3个月内优化肾功能,同时蛋白尿减少
至少25%;6个月内减少至少50%;12个月内UPCR<700mg/g(9.83
±0.47)o
中国指南
推荐意见3:LN患者免疫抑制治疗方案的选择应根据患者的个体特征、
肾脏损伤指标、肾外器官损伤及其严重程度、合并症、药物相关并发症、
药物可及性、免疫抑制治疗的反应性、药物基因组学等情况进行个体化
选择。(1C)
推荐意见4:LN的治疗应遵循从诱导到维持长期、连续治疗的原则;
诱导治疗的目标是尽快获得肾脏缓解,力求达到完全肾脏缓解(CRR),
并争取实现组织学缓解;获得缓解后应继续维持治疗以保持肾脏持续缓
解,预防LN复发,并减少药物相关不良反应。(1C)
推荐意见5:治疗期间需要评估SLE的活动性和器官损害,以低疾病
活动度(LLDAS)和(或)缓解为最佳目标。(1C)
实践建议1:LN需要多学科协作、个体化管理,包括患者教育和医患共
同决策,同时考虑患者个人和社会经济成本。
激素和羟氯唾(HCQ)的应用EULAR推荐意见3:活动性LN患者
推荐甲泼尼龙静脉冲击治疗,随后口服糖皮质激素,4-6个月内逐渐减量
至<5mg/d,持续完全缓解者可停用激素(9.59±0.68)。
中国指南
推荐意见6:激素的使用根据肾脏及肾外器官损伤的类型、活动度、
严重程度及合并症等综合评估制定。增生性LN的初始治疗通常在使
用推荐疗程甲泼尼龙静脉冲击(250-500mg/d,连续l-3d)后序贯
口服低剂量激素方案(2C)o治疗后如患者肾脏和肾外器官损伤指标
持续改善,激素应逐渐减量,并在24周时减至5mg/d以下(2C);
完全肾脏缓解持续12个月以上,在MMF和HCQ或生物制剂维持治
疗下可尝试停用激素(2B)o
推荐意见7:除非存在禁忌,推荐所有LN患者接受HCQ治疗,最大
剂量不超过5mg/kg/d,同时综合考虑疾病复发和视网膜毒性风险进
行个体化用药(IB);HCQ治疗前及治疗期间定期进行眼科检查,
如果出现视网膜病变或视野缺损,即停用HCQ(IC)o
免疫抑制治疗
EULAR推荐意见4:活动性LN患者(尤其是预后差者)推荐联合治疗,
方案包括:①MMF/低剂量环磷酰胺+贝利尤单抗;②MMF+CNI(环抱
素或他克莫司);③MMF+奥妥珠单抗。替代方案为MMF单药或低剂量
环磷酰胺(9.59±0.78)o
EULAR推荐意见5:快速进展性肾小球肾炎患者可考虑短期(6-7个月
一次)大剂量静脉环磷酰胺治疗(8.97±1.66)oEULAR推荐意见6:
肾功能恢复后,免疫抑制治疗至少维持3年。初始用MMF单药或联合贝
利尤单抗、CNL奥妥珠单抗者需维持用药;初始用环磷酰胺者,可用硫
理嚓吟或MMF替代(单药或联合贝利尤单抗)(9.31±1.14)o
EULAR推荐意见7:持续缓解患者可在3年后逐渐停用免疫抑制剂和生
物制剂,避免复发风险(9.31±0.97)o
EULAR推荐意见8:持续活动或复发患者,建议转换免疫抑制剂和/或生
物制剂并转诊(9.72±。.59)。EULAR推荐意见9:临床不确定时应考
虑重复肾活检,以评估治疗应答、肾脏指标恶化或是否中止免疫抑制治疗
(9.76±0.58)o
中国指南
图1活动性山/IV型(伴或不伴V型)狼疮肾炎的诱导治疗流程图注:TMA
为血栓性微血管病;MMF为吗替麦考酚酯;Tac为他克莫司;IVCYC为
静脉注射环磷酰胺;NIH为美国国立卫生研究院;BEL为贝利尤单抗
推荐意见8:活动性ID/IV型(伴或不伴V型)LN的诱导治疗推荐选
择以下一种免疫抑制方案:(D激素联合MMF(1B);(2)激素
联合MMF和Tac(多靶点方案)(1B);(3)激素联合静脉注射
环磷酰胺(IV-CYC)(IB);(4)激素联合MMF或IV-CYC和
BEL(IB)o
推荐意见9:m型/N型(伴或不伴V型)LN诱导治疗获得肾脏缓解
后推荐MMF维持。(1B)
推荐意见10:采用MMF联合Tac(多靶点方案),或MMF联合BEL
诱导获得缓解者,应继续原方案维持;使用IV-CYC联合BEL方案诱
导获得缓解后使用MMF联合BEL方案维持治疗。(1B)
实践建议2:I型LN建议以SLE肾外表现指导激素和免疫抑制
治疗。
实践建议3:II型LN表现为非肾病性蛋白尿时,建议以SLE肾外
表现指导激素和免疫抑制治疗;表现为肾病综合征或肾病性蛋白尿
时,需考虑狼疮足细胞病,并参照狼疮足细胞病治疗。
实践建议4:对表现为肾病综合征且肾功能受损不严重(SCr&
3mg/dl)的患者优先选择多靶点方案。
实践建议5:对存在肾功能衰竭进展高风险的患者建议选择
IV-CYC,或MMF治疗。
实践建议6:对免疫学高度活动的m/IV型(伴或不伴V型)患
者,建议选择MMF联合BEL作为初始诱导方案。
实践建议7:对有生育计划的患者,诱导治疗避免使用影响生育
能力的免疫抑制剂。
实践建议8:若无法使用MMF,可选择AZA、Tac或来氟米特
(LFM)维持。
实践建议9:根据患者基线尿蛋白水平制定V型LN患者分层诱
导治疗方案:(1)蛋白尿<l.0g/24h:建议根据SLE肾外表现,
使用激素、HCQ和一般性肾脏保护措施[如肾素-血管紧张素-醛
固酮系统抑制剂(RAASi)、控制血压],动态观察尿蛋白变化;
如治疗过程中肾损伤加重(如尿蛋白增加,或肾功能减退),应
启用免疫抑制治疗;(2)蛋白尿1.0-3.5g/24h:建议使用激
素联合一种其他免疫抑制剂(MMF、CNIs>IV-CYC);(3)
蛋白尿>3.5g/24h或表现为肾病综合征:建议优先选择激素联
合MMF和Tac(多靶点方案),或初始治疗采用激素联合一种
其他免疫抑制剂(如CNIs、MMF、或IV-CY);如治疗反应不
理想可切换为多靶点方案,或联合RTX。
实践建议10:V型LN可采用MMF、CNIs>MMF+CNIs或
AZA维持。
EULAR推荐意见10:非免疫治疗包括RAASi(适用于持续性蛋白尿或
高血压患者)、SGLT2i(适用于持续性蛋白尿或eGFR〈60ml/min/m2
的稳定患者)、他汀类药物(基于心血管风险)及骨保护剂(9.69±0.71)。
特殊类型LN的治疗
EULAR推荐意见11:血栓性微血管病变(TMA)患者可考虑糖皮质激
素冲击、补体抑制剂、B细胞耗竭剂、卡普拉单抗、血浆置换及抗凝治疗
(9.52±0.83)o
中国指南
推荐意见11:LN伴TMA提示肾脏预后不良,应根据TMA的病因采
用大剂量激素联合血浆置换、RTX,或补体抑制剂。(1C)
实践建议11:狼疮足细胞病的诱导治疗可考虑单用激素,或激素联合
MMF或Tac;维持方案采用低剂量激素联合MMF或Tac,反复复发
者建议联合RTXo
LN伴狼疮危象的治疗
图2狼疮肾炎伴血栓性微血管病的诊疗路径
注:TMA为血栓性微血管病;TTP为血栓性血小板减少性紫瘢;SLE
为系统性红斑狼疮;PE为血浆置换;RTX为利妥昔单抗
推荐意见12:LN伴狼疮危象时,应使用大剂量激素静脉冲击联合
IV-CYC.静脉注射免疫球蛋白(IVIG)、PE/免疫吸附等治疗,并加
强器官功能支持和积极对症治疗;难治性病例考虑联合RTX。(1C)
实践建议12:狼疮危象指SLE活动导致器官功能衰竭或危及生命的疾
病状态,需要早期识别,多学科协作紧急处理。
治疗反应评估及难治性LN的治疗
推荐意见13:对治疗反应不理想的LN患者应分析其可能的原因;对
难治性LN,可选择MMF联合Tac(多靶点方案)、激素联合MMF
或激素联合Tac、CD20单抗等治疗方案。(2B)
实践建议13:在启动诱导治疗后每个月对LN患者的治疗反应进
行评估,达到肾脏缓解后根据患者的个体情况每3-4个月进行一
次评估。
实践建议14:对难治性LN患者,可考虑细胞治疗(包括CAR-T、
间充质干细胞、自体造血干细胞)、靶向浆细胞(如CD38单抗)
等治疗,并积极参加新药临床试验。
LN复发的评估和治疗
推荐意见14:LN复发是指肾脏损伤活动性增加并需要加强免疫抑制治
疗的一种疾病状态。建议综合考虑患者的基线特征、治疗应答与用药情
况,以及生物标志物等多个因素评估LN的复发风险。(1B)
实践建议15:LN复发时可以再次使用原初始治疗方案,或推荐的其他一
线疗法。对反复复发者,建议使用标准治疗方案联合BEL或其他生物制
剂(如RTX)o
免疫抑制治疗时间
实践建议16:LN诱导缓解后应持续治疗至少3年;同时满足以下条件
时可考虑逐步停用免疫抑制药物:(1)处于肾脏缓解期(肾功能稳定,
uPCR<0.5g/g);(2)肾外SLE活动持续静止至少12个月;⑶短
期内无妊娠计划。对既往有LN复发或者存在复发高风险的患者需要延长
维持治疗时间,谨慎停药。
中国指南:LN相关CKD(LN-CKD)的管理和治疗
EULAR指南未做详细推荐。
狼疮肾炎的全病程管理
目标血压
SBP<120mmHg
控制糖尿病
图3狼疮肾炎的免疫抑制和非免疫抑制治疗路径
注:CKD为慢性肾脏病;SLE为系统性红斑狼疮;MMF为吗替麦考酚
酯;CNIs为钙调神经磷酸酶抑制剂;Tac为他克莫司;CsA为环泡素
A;VCS为伏环抱素;CYC为环磷酰胺;AZA为硫喋喋吟;BMI为体
质指数;SBP为收缩压;RAASi为肾素.血管紧张素.醛固酮系统抑制
剂;SGLT2i为钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂;GLPla为胰高血糖素
样肽-1激动剂;MRA为盐皮质激素受体拮抗剂;ERA为内皮素受体
拮抗剂;NSAIDs为非留体抗炎药;PPI为质子泵抑制剂;
lmmHg=O.133kPa
推荐意见15:对LN-CKD患者,建议使用肾素-血管紧张素-醛固酮系
统抑制剂(RAASi)、钠-葡萄糖协同转运蛋白・2抑制剂(SGLT2i)
等(单独或联合使用)抑制CKD进展,保护心肾功能。(2B)
实践建议17:在LN患者的全病程中应加强LN-CKD的评估和管理,
干预LN-CKD进展的非免疫因素,降低CKD进展和心血管疾病的发
生风险。
LN妊娠期的管理
EULAR推荐意见12:非活动性肾炎且肾外表现控制良好的患者,可在
孕前咨询、使用妊娠相容性药物并多学科评估后计划妊娠(9.86±
0.35)o
中国指南
推荐意见16:对育龄期女性LN患者,在肾脏缓解至少6个月[尿蛋
白定量40.5g/24h、eGFR>60ml/min/1.73m2]且无疾病活动和
其他重要脏器损害并停用妊娠期禁用的药物至足够安全的时间方可考
虑妊娠。(2C)
推荐意见17:妊娠期可使用的免疫抑制药物包括糖皮质激素、AZA、
Tac和CsA(2D);若无禁忌或不耐受,推荐妊娠期全程服用HCQ
(IC)0
推荐意见18:建议LN患者妊娠期使用低剂量阿司匹林预防子痫前期
(2C);对有产科APS的患者推荐低剂量阿司匹林联合肝素预防不良
妊娠结局(IB)o
实践建议18:妊娠期LN复发者,根据复发严重程度采用不同剂量的
非含氟类糖皮质激素治疗,必要时联合其他孕期可用的免疫抑制剂。
EULAR指南未做详细推荐。
推荐意见19:LN-ESKD患者移植前应检测抗磷脂抗体谱(aPLs,包
括抗心磷脂抗体、抗B2-糖蛋白-1抗体、狼疮抗凝物、抗磷脂酰丝氨酸
/凝血酶原抗体等)并评估APS。建议使用维生素K拮抗剂预防APS
或aPLs阳性患者移植肾血管血栓形成,并根据肾移植后初期血栓形成
/出血风险进行调整。(2B)
实践建议19:LN-ESKD患者仍有可能出现肾外狼疮活动,需定
期随访根据临床表现、疾病活动评分及血清学标志物等评估狼疮
活动性。
实践建议20:尚无确切证据表明一种透析方式优于另一种透析方
式,建议根据LN-ESKD患者的个体情况选择透析模式。
实践建议2LLN-ESKD患者接受肾移植较其他肾脏替代治疗的
长期预后更好,如无禁忌证,建议所有LN-ESKD患者列入肾移
植候选名单,并在肾外活动停止3-6个月后尽早进行肾移植;如
无疾病活动,可进行抢先肾移植。
中国指南:LN并发症的管理
EULAR指南未做详细推荐。
中国指南
推荐意见20:使用激素治疗期间应补充维生素D和钙剂,定期骨骼健
康管理,检查X线、MRI或同位素骨密度等,尽早发现股骨头坏死、
骨质疏松等骨解开发症(1
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