医学26年：甲状腺肿瘤研究进展 查房课件

1甲状腺肿瘤的基础研究新进展演讲人2026-05-04

01.02.03.04.05.目录甲状腺肿瘤的基础研究新进展临床诊疗规范的迭代更新复发难治性甲状腺肿瘤的治疗新进展临床实践中的思考与感悟总结与展望

医学26年：甲状腺肿瘤研究进展查房课件各位科室同仁，下午好。我是从事甲状腺外科临床工作26年的医师，今天借这次查房的机会，结合个人一线实践，和大家一同梳理甲状腺肿瘤领域的研究进展。从1997年刚入职时甲状腺肿瘤还是小众病种，到如今甲状腺结节、甲状腺癌已成为门诊最常见的内分泌外科疾病之一，26年来我亲眼见证了这个领域从“经验主导”到“精准导向”的彻底转变。接下来我将从基础研究、临床诊疗、复发难治性疾病治疗、实践感悟四个维度展开讲解，最后对整体进展进行总结与展望。01ONE甲状腺肿瘤的基础研究新进展

甲状腺肿瘤的基础研究新进展基础研究是临床诊疗变革的核心支撑，近10年来甲状腺肿瘤的基础研究在发病机制、疾病模型等方面取得了多项突破性进展，为临床精准治疗提供了理论依据。

1发病机制的核心突破1.1分子遗传学靶点的拓展传统认知中，BRAFV600E突变是甲状腺乳头状癌最常见的驱动基因，占比约40%-60%。但近年研究发现，除该靶点外，RET/PTC融合、RAS突变、TERT启动子突变等不同分子亚型的占比逐渐被明确：其中RET融合在年轻患者、放射性暴露相关甲状腺癌中占比可达15%，TERT启动子突变则与肿瘤侵袭性、复发风险高度相关。2022年《NatureMedicine》发表的多中心研究还证实，甲状腺癌免疫微环境中CD8+T细胞浸润程度、巨噬细胞极化状态，直接影响患者预后及免疫治疗响应率。我所在科室近年联合基础医学院开展的样本测序分析也发现，约8%的晚期复发患者存在NTRK罕见融合，这为后续靶向治疗提供了明确靶点。

1发病机制的核心突破1.2表观遗传调控的新发现除了基因突变，表观遗传调控异常也被证实是甲状腺肿瘤发生发展的重要机制：比如MGMT基因启动子甲基化会导致肿瘤细胞对烷化剂类化疗药耐药，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）异常表达则会促进肿瘤细胞增殖。目前已有HDAC抑制剂如伏立诺他进入晚期甲状腺癌的Ⅱ期临床试验，初步数据显示其对未分化癌的疾病控制率可达32%，这为我们后续的临床用药提供了新方向。

2疾病模型与药物筛选的进步传统的细胞系、动物模型难以模拟人体甲状腺肿瘤的真实微环境，近年类器官模型的建立填补了这一空白。我科室2021年联合基础实验室成功建立了12株涵盖不同分子亚型的甲状腺乳头状癌类器官库，可精准还原患者肿瘤的遗传特征与药物响应模式。2021年我接诊的一例复发难治性乳头状癌患者，因多次化疗无效，我们通过其类器官模型筛选出仑伐替尼敏感位点，调整用药方案后病灶缩小40%，目前已带瘤稳定生存21个月。此外，基因工程小鼠模型的优化也加速了新药研发：BRAFV600E联合Pten敲除的小鼠模型可精准模拟乳头状癌的进展过程，为靶向药物的体内验证提供了可靠平台。02ONE临床诊疗规范的迭代更新

临床诊疗规范的迭代更新基础研究的突破最终落地到临床实践，近5年来国内外甲状腺肿瘤诊疗指南多次更新，核心思路是“精准分层、个体化治疗”，我结合临床实践谈谈几个关键的更新点。

1术前评估体系的完善1.1影像学评估的智能化升级刚入行时我们仅依靠触诊和普通超声判断结节性质，对TI-RADS4类结节的良恶性判断准确率仅70%左右。如今医院引入的AI辅助超声诊断系统，可自动识别结节的边界、钙化、血流等特征，对4类结节的良恶性判断准确率提升至92%，减少了20%的不必要穿刺。此外，超声造影、弹性成像的联合应用，可进一步区分结节的侵袭性，比如我们团队发现，横向弹性成像的应变率比值>3.2的结节，恶性风险提升6倍。

1术前评估体系的完善1.2细针穿刺活检（FNA）的精准化传统涂片细胞学诊断的假阴性率较高，如今液基细胞学联合分子检测已成为主流评估方案：BethesdaIII类结节若检出BRAFV600E或TERT突变，可直接纳入手术指征；若分子检测阴性则可定期随访，避免了近30%的不必要手术。我2022年接诊的一位32岁女性患者，FNA结果为BethesdaIII，经BRAF检测阴性后随访2年，结节无明显变化，成功避免了手术创伤。

1术前评估体系的完善1.3术前危险分层的整合2023版ATA指南首次提出了“临床-影像-分子”整合危险分层体系，将分化型甲状腺癌分为低危、中危、高危三组：低危组包括肿瘤直径<1cm、无包膜侵犯、无淋巴结转移、BRAF野生型等特征，中高危组则需结合肿瘤大小、侵犯范围、分子突变情况综合判断。我科室去年按照该分层调整了37例患者的术式，术后并发症发生率较前降低8%。

2手术治疗的精细化变革2.1术式选择的个体化2018年之前我几乎对所有乳头状癌患者都采用全甲状腺切除，如今严格遵循指南，低危患者仅需行腺叶+峡部切除即可。比如2023年接诊的一位25岁年轻女性，肿瘤直径0.7cm、无淋巴结转移、BRAF野生型，仅行左侧腺叶切除后，患者术后仅需小剂量甲状腺激素替代，无需碘-131治疗，生活质量明显提升。

2手术治疗的精细化变革2.2颈部淋巴结清扫的精准化传统手术常规行预防性中央区清扫，但新版指南仅推荐高危患者行该操作，低危患者可定期随访颈部超声。侧颈清扫方面，我们团队已常规保留颈丛神经、副神经、迷走神经，减少术后肩颈疼痛、声音嘶哑等并发症。2020年我接诊的一位侧颈淋巴结转移患者，术中保留副神经后，患者术后未出现肩下垂症状，肩关节活动度恢复至正常水平。

2手术治疗的精细化变革2.3微创手术的普及近年腔镜甲状腺手术的占比逐年提升，从最初的胸乳入路拓展至口腔入路、腋窝入路，机器人手术也逐渐应用于复杂病例。目前我科室腔镜手术占比超过55%，尤其受到年轻女性患者的青睐。2019年我开展的首例经口腔镜甲状腺手术，患者术后无颈部疤痕，对美观效果非常满意。

3术后管理与随访的优化3.1甲状腺激素抑制治疗的个体化根据危险分层制定TSH抑制目标：低危患者控制在0.5-1.0mIU/L，中危患者0.1-0.5mIU/L，高危患者<0.1mIU/L。对于老年高危患者，需兼顾骨质疏松风险，比如2022年接诊的一位70岁高危患者，调整TSH目标至0.1-0.5mIU/L并补充钙剂后，既控制了肿瘤复发风险，又改善了骨质疏松症状。

3术后管理与随访的优化3.2碘-131治疗的指征更新2023版ATA指南不再推荐低危患者行碘-131清甲治疗，仅对高危患者推荐清甲+清灶治疗。我2015年曾接诊一位低危患者，因当时未严格遵循指南行碘-131治疗，出现了放射性甲状腺炎，后续调整方案后随访7年病情稳定，这也让我深刻体会到严格遵循指南的重要性。

3术后管理与随访的优化3.3随访监测的精准化术后随访已从单一的Tg检测转向多指标动态监测：我们科室引入了Tg的动态变化趋势分析，若术后Tg从0.1ng/ml升至1.2ng/ml，需警惕肿瘤复发。2021年我接诊的一位患者，术后Tg逐渐升高，经PET-CT发现颈部淋巴结转移，手术切除后Tg降至0.05ng/ml，目前随访2年病情稳定。03ONE复发难治性甲状腺肿瘤的治疗新进展

复发难治性甲状腺肿瘤的治疗新进展分化型甲状腺癌整体预后良好，但仍有5%-10%的患者会发展为放射性碘难治性或局部晚期疾病，这也是临床工作中的难点，近年靶向与免疫治疗的进展为这类患者带来了新的希望。

1靶向药物的临床应用目前已有多款靶向药物获批用于复发难治性甲状腺癌：仑伐替尼、索拉非尼可显著延长放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者的无进展生存期；针对RET融合阳性患者的Selpercatinib、Pralsetinib，客观缓解率可达70%以上。我2022年接诊的一位RET融合阳性晚期乳头状癌患者，经Selpercatinib治疗后肿瘤缩小35%，目前已带瘤生存22个月，生活质量良好。针对NTRK融合的拉罗替尼、恩曲替尼也已有个案报道显示有效，后续将开展多中心临床研究进一步验证。

2免疫治疗的探索免疫治疗在晚期甲状腺癌中的应用逐渐增多，尤其是PD-1抑制剂联合靶向药物的方案，对未分化甲状腺癌的疗效尤为突出。2018年我接诊的一位未分化甲状腺癌患者，传统化疗仅维持了3个月生存期，经帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗后，生存期延长至11个月，这是我首次看到未分化癌患者生存超过1年，极大鼓舞了我们的治疗信心。目前多项Ⅲ期临床试验正在验证免疫联合方案的疗效，有望改写晚期甲状腺癌的治疗指南。

3局部治疗的补充对于无法手术的复发转移患者，局部消融治疗可作为补充方案：射频消融、微波消融可精准灭活颈部淋巴结转移灶，缓解压迫症状。2020年我接诊的一位术后颈部淋巴结复发患者，因肿瘤侵犯颈动脉无法手术，经微波消融治疗后，病灶缩小50%，吞咽困难症状明显缓解。04ONE临床实践中的思考与感悟

临床实践中的思考与感悟26年的一线工作让我深刻体会到，甲状腺肿瘤的诊疗不仅需要专业技术，更需要人文关怀与持续学习。

1从“一刀切”到“精准治疗”的转变刚入行时我认为只要是甲状腺恶性肿瘤就应行全甲状腺切除+淋巴结清扫，如今随着指南更新与研究进展，我意识到不同患者的治疗需求存在显著差异：低危患者仅需腺叶切除即可获得良好预后，而高危患者则需更积极的综合治疗。这种转变不仅提升了治疗效果，更减少了患者的术后并发症与经济负担。

2医患沟通的重要性很多患者对甲状腺肿瘤存在恐惧心理，尤其是年轻女性患者担心颈部疤痕影响美观。我们需要耐心向患者介绍不同治疗方案的优缺点，比如经口腔镜手术、射频消融等美观性更高的术式，让患者参与治疗决策。2023年接诊的一位20岁女性患者，通过沟通选择了经腋窝入路腔镜手术，术后无明显疤痕，对治疗效果非常满意。

3基础研究向临床转化的滞后性虽然基础研究取得了多项突破，但转化到临床应用仍存在较长周期：比如NTRK抑制剂已获批用于实体瘤，但在甲状腺肿瘤中的临床数据仍较少，需要更多多中心研究验证其疗效与安全性。我们需要加强基础与临床的联动，加速科研成果的临床转化，让更多患者受益。05ONE总结与展望

总结与展望回顾26年的临床工作，甲状腺肿瘤领域的研究进展始终围绕“精准化、个体化”这一核心：基础研究方面，分子遗传学靶点、表观遗传调控、类器官模型的建立为精准治疗提供了理论支撑；临床诊疗方面，术前评估、手术治疗、术后管理的体系不断完善，