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2025年病理科常见疾病组织病理学鉴别诊断考核模拟试题及答案解析1.男性患者,65岁,因便血半年行肠镜检查,距肛缘8cm处见一2.5cm大小菜花状肿物,活检组织镜下见腺体结构紊乱,部分腺体呈背靠背及筛状排列,腺上皮细胞核大深染,核仁明显,核分裂象易见,可见病理性核分裂,局部腺体侵犯黏膜下层。请列出需鉴别的疾病及鉴别要点。需鉴别的疾病及鉴别要点如下:(1)高级别上皮内瘤变:病变局限于黏膜层,未侵犯黏膜下层,腺体异型性虽明显,但无间质浸润的证据,如黏膜肌层完整、无间质反应性增生及炎细胞浸润集中现象。而本例病变已侵犯黏膜下层,可排除高级别上皮内瘤变。(2)黏液腺癌:镜下以大量细胞外黏液池为特征,肿瘤细胞漂浮于黏液池中,或呈腺样结构漂浮于黏液背景中。本例镜下未见大量黏液池,主要为异型腺体的结构紊乱及浸润,不符合黏液腺癌的形态特点。(3)溃疡性结肠炎伴异型增生:患者多有长期溃疡性结肠炎病史,病变呈弥漫性分布,黏膜广泛充血、水肿、溃疡形成,异型腺体多散在分布于炎症背景中,常伴有腺体萎缩、隐窝变形等慢性炎症改变。本例为局灶性菜花状肿物,无弥漫性炎症背景,不支持溃疡性结肠炎伴异型增生。(4)胃肠道间质瘤:肿瘤细胞呈梭形、上皮样或混合性,免疫组化CD117、DOG1、CD34多呈阳性表达,而CK、CEA等上皮标志物阴性。本例镜下为腺体来源的肿瘤细胞,免疫组化若检测上皮标志物多为阳性,可与胃肠道间质瘤鉴别。2.女性患者,42岁,因右侧乳房无痛性肿块1个月就诊,肿块质硬,活动度差,边界不清,直径约3cm。活检组织镜下见肿瘤细胞呈浸润性生长,细胞异型性明显,核仁清晰,核分裂象多见,部分区域可见粉刺样坏死,肿瘤细胞排列成实性巢状、条索状。请列出需鉴别的疾病及鉴别要点。需鉴别的疾病及鉴别要点如下:(1)乳腺导管原位癌:病变局限于乳腺导管内,未突破基底膜,无间质浸润,导管内可见粉刺样坏死、实性、筛状或乳头状结构,细胞异型性明显。本例肿瘤细胞呈浸润性生长,突破基底膜侵犯间质,可与导管原位癌鉴别。(2)乳腺小叶原位癌:肿瘤细胞局限于乳腺小叶末梢导管和腺泡内,细胞体积较小,形态较一致,呈单一型,排列成松散的巢状或片状,无坏死。本例肿瘤细胞异型性明显,有粉刺样坏死,且呈浸润性生长,与小叶原位癌形态差异显著。(3)乳腺纤维腺瘤:肿瘤由增生的纤维组织和腺管组成,腺管上皮细胞形态规则,无异型性,周围有纤维包膜,肿瘤境界清楚,呈膨胀性生长,无浸润性生长及坏死。本例肿瘤无包膜,呈浸润性生长,细胞异型性明显,可排除纤维腺瘤。(4)乳腺髓样癌:肿瘤细胞呈合体状生长,细胞核大,核仁明显,间质内可见大量淋巴细胞浸润,肿瘤边界较清楚,常推挤性生长。本例间质内无大量淋巴细胞浸润,肿瘤细胞呈浸润性生长,边界不清,与髓样癌的形态不同。(5)乳腺肉瘤:肿瘤细胞呈梭形、圆形或多形性,多为间叶组织来源,免疫组化CK、EMA等上皮标志物阴性,而vimentin阳性,若为骨肉瘤可见肿瘤性成骨,软骨肉瘤可见肿瘤性软骨。本例肿瘤细胞为上皮来源,免疫组化上皮标志物阳性,可与肉瘤鉴别。3.男性患者,58岁,因咳嗽、咳痰伴痰中带血3个月就诊,胸部CT示右肺上叶占位性病变,大小约4cm×3cm,边缘毛刺状。活检组织镜下见肿瘤细胞呈乳头状、腺管状或实性巢状排列,细胞异型性明显,核分裂象易见,可见核仁,部分区域可见角化珠形成。请列出需鉴别的疾病及鉴别要点。需鉴别的疾病及鉴别要点如下:(1)肺腺癌:以腺管状、乳头状、细支气管肺泡细胞样或实体伴黏液分泌为主要结构,免疫组化TTF-1、NapsinA多呈阳性表达,而p63、p40阳性率低。本例部分区域可见角化珠,提示鳞状分化,免疫组化若p63、p40阳性,可与腺癌鉴别;若肿瘤细胞同时表达腺癌及鳞癌标志物,则为腺鳞癌。(2)肺鳞状细胞癌(角化型):镜下可见明显的角化珠、细胞间桥,肿瘤细胞多呈巢状排列,异型性明显,免疫组化p63、p40、CK5/6阳性,TTF-1阴性。本例若仅部分区域有角化珠,其余区域为腺样或乳头状结构,需与单纯的角化型鳞癌鉴别,后者无腺样分化结构。(3)肺结核瘤:病变中央为干酪样坏死,周围可见上皮样细胞、朗汉斯巨细胞及淋巴细胞形成的肉芽肿结构,抗酸染色可找到结核分枝杆菌。本例镜下无干酪样坏死及肉芽肿结构,为异型肿瘤细胞的浸润性生长,可排除肺结核瘤。(4)肺转移癌:患者多有原发肿瘤病史,肿瘤细胞形态与原发肿瘤一致,多呈多灶性分布,免疫组化可检测到原发肿瘤相关标志物。本例若无其他部位肿瘤病史,且肿瘤细胞形态为肺原发性肿瘤的特点,可与转移癌鉴别,若有疑问可结合临床病史及全身检查。(5)肺炎性假瘤:病变由多种炎症细胞及纤维组织、血管等组成,细胞无异型性,可见淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞浸润,纤维组织增生、玻璃样变等,有时可见泡沫细胞或胆固醇结晶。本例镜下为异型肿瘤细胞的浸润,无炎症性假瘤的慢性炎症及纤维增生背景,可鉴别。4.女性患者,35岁,因月经量增多伴痛经进行性加重5年就诊,妇科检查示子宫均匀增大,质硬,有压痛,B超示子宫肌层回声不均,可见多个低回声结节。活检组织镜下见子宫肌层内出现子宫内膜腺体及间质,腺体呈增生期或分泌期改变,周围平滑肌细胞增生、肥大。请列出需鉴别的疾病及鉴别要点。需鉴别的疾病及鉴别要点如下:(1)子宫平滑肌瘤:肿瘤由平滑肌细胞组成,细胞形态较一致,呈梭形,排列成编织状或束状,无异型子宫内膜腺体及间质。本例镜下可见子宫内膜腺体及间质侵入肌层,可与平滑肌瘤鉴别。(2)子宫内膜癌侵犯肌层:肿瘤细胞为异型的子宫内膜腺上皮细胞,细胞异型性明显,核分裂象多见,腺体结构紊乱,呈浸润性生长,无正常子宫内膜间质伴随。本例镜下的腺体多为形态较正常的子宫内膜腺体,伴同时间质成分侵入肌层,细胞异型性不明显,可与子宫内膜癌侵犯肌层鉴别。(3)子宫腺肌病合并子宫肌瘤:同时存在子宫腺肌病及子宫肌瘤的病理改变,镜下可见肌层内的子宫内膜腺体及间质,同时可见独立的平滑肌细胞肿瘤结节。本例若仅见子宫内膜腺体及间质侵入肌层,无独立的平滑肌瘤结节,则可排除该诊断。(4)子宫内膜间质肉瘤:肿瘤细胞由子宫内膜间质细胞组成,细胞异型性明显,核分裂象多见,呈浸润性生长,可破坏子宫肌层,免疫组化CD10多呈阳性表达,而平滑肌标志物SMA、Desmin多为阴性。本例镜下有子宫内膜腺体成分,且间质细胞无异型性,不符合子宫内膜间质肉瘤的形态特点。(5)子宫颈腺癌:肿瘤起源于子宫颈管腺体,细胞异型性明显,腺体结构紊乱,可见筛状、乳头状或实性结构,免疫组化p16多呈弥漫阳性表达,而子宫腺肌病的腺体多为子宫内膜型腺体,p16多为阴性或局灶阳性。结合患者病史及妇科检查部位,可辅助鉴别。5.男性患者,60岁,因无痛性肉眼血尿2周就诊,B超示膀胱左侧壁见一2cm×1.5cm菜花状肿物,表面凹凸不平。活检组织镜下见肿瘤细胞呈乳头状排列,乳头轴心为纤维血管结缔组织,肿瘤细胞异型性明显,核仁清晰,核分裂象易见,部分肿瘤细胞侵犯基底膜。请列出需鉴别的疾病及鉴别要点。需鉴别的疾病及鉴别要点如下:(1)膀胱尿路上皮乳头状瘤:肿瘤细胞形态规则,无异型性,排列成纤细的乳头状结构,乳头表面被覆与正常尿路上皮相似的细胞层次,细胞极性正常,无核分裂象或偶见,肿瘤局限于黏膜层,无浸润。本例肿瘤细胞异型性明显,核分裂象多见,且有基底膜侵犯,可与乳头状瘤鉴别。(2)膀胱尿路上皮原位癌:肿瘤细胞局限于尿路上皮内,未突破基底膜,细胞异型性明显,核大深染,核仁清晰,核分裂象多见,排列紊乱,极性消失。本例肿瘤细胞呈乳头状排列,且已侵犯基底膜,不符合原位癌的局限于上皮内的特点。(3)膀胱鳞状细胞癌:肿瘤细胞呈巢状、条索状排列,可见角化珠、细胞间桥,免疫组化p63、p40阳性,而尿路上皮标志物Uroplakin、GATA3阴性。本例镜下为乳头状排列的尿路上皮细胞,免疫组化若检测尿路上皮标志物多为阳性,可与鳞状细胞癌鉴别,若同时出现鳞状分化,则为尿路上皮癌伴鳞状分化。(4)膀胱腺癌:肿瘤细胞呈腺样结构排列,可见黏液分泌,免疫组化CK20、CDX2多呈阳性表达,而Uroplakin阴性。本例镜下为乳头状尿路上皮来源的肿瘤细胞,无明显腺样结构及黏液分泌,可与腺癌鉴别。(5)膀胱炎性息肉:病变由纤维血管结缔组织组成,表面被覆尿路上皮,间质内可见大量炎症细胞浸润,如淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞等,细胞无异型性,无核分裂象。本例镜下为异型肿瘤细胞的乳头状生长及浸润,无大量炎症细胞浸润的息肉样结构,可排除炎性息肉。6.女性患者,50岁,因右上腹疼痛伴黄疸1个月就诊,CT示肝内胆管扩张,胆总管下段见一1.5cm×1cm占位性病变。活检组织镜下见肿瘤细胞呈腺样结构排列,细胞异型性明显,核分裂象多见,部分腺体侵犯胆管壁,可见神经侵犯。请列出需鉴别的疾病及鉴别要点。需鉴别的疾病及鉴别要点如下:(1)肝细胞癌:肿瘤细胞呈多边形,胞质丰富,嗜酸性或嗜碱性,可见核内假包涵体,排列成梁状、腺泡状或实性结构,免疫组化Hepatocyte、Arg-1、Glypican-3多呈阳性表达,而CK7、CK19等胆管标志物阴性或局灶阳性。本例为胆管来源的腺样肿瘤细胞,免疫组化胆管标志物多为阳性,可与肝细胞癌鉴别。(2)胆管上皮内瘤变:病变局限于胆管上皮内,未突破基底膜,细胞异型性明显,排列紊乱,极性消失,但无间质浸润及神经侵犯。本例肿瘤细胞已侵犯胆管壁及神经,不符合上皮内瘤变的局限特点。(3)胆囊腺癌侵犯胆总管:患者多有胆囊病史,肿瘤起源于胆囊,可侵犯胆总管,镜下肿瘤细胞形态与胆囊腺癌一致,常伴有胆囊壁的浸润破坏,临床检查可发现胆囊异常。本例肿瘤起源于胆总管下段,若无胆囊侵犯证据,可与胆囊腺癌侵犯胆总管鉴别。(4)胰头癌侵犯胆总管:胰头癌多起源于胰腺导管上皮,肿瘤细胞常侵犯胆总管下段,镜下可见胰腺导管腺癌的形态特点,细胞异型性明显,腺体结构紊乱,周围可见胰腺组织,免疫组化CA19-9多呈阳性表达,结合临床CT检查可发现胰头部位的占位性病变。本例若无胰头占位,仅为胆总管下段的占位,可与胰头癌侵犯胆总管鉴别。(5)胆管炎性狭窄:病变由慢性炎症细胞浸润、纤维组织增生导致胆管狭窄,胆管上皮细胞可出现反应性增生,细胞无异型性,核分裂象少见,可见淋巴细胞、浆细胞浸润及纤维组织玻璃样变。本例镜下为异型肿瘤细胞的浸润性生长及神经侵犯,无慢性炎症导致的纤维增生背景,可鉴别。7.男性患者,28岁,因左膝关节疼痛、肿胀伴活动受限2个月就诊,X线示左股骨远端骨质破坏,可见Codman三角及日光放射状阴影。活检组织镜下见肿瘤细胞异型性明显,核大深染,核分裂象多见,可见肿瘤性成骨,肿瘤细胞直接形成骨样组织或骨质。请列出需鉴别的疾病及鉴别要点。需鉴别的疾病及鉴别要点如下:(1)软骨肉瘤:肿瘤细胞由异型的软骨细胞组成,细胞大小不一,核仁明显,可见双核或多核软骨细胞,肿瘤细胞形成肿瘤性软骨基质,呈分叶状结构,无肿瘤性成骨。本例镜下可见肿瘤细胞直接形成骨样组织,可与软骨肉瘤鉴别。(2)骨肉瘤样转移癌:患者多有原发肿瘤病史,如肺癌、乳腺癌、前列腺癌等,肿瘤细胞形态与原发肿瘤一致,可见肿瘤细胞浸润骨组织,但肿瘤细胞不直接形成骨样组织,免疫组化可检测到原发肿瘤相关标志物。本例若无其他部位肿瘤病史,且肿瘤细胞直接形成骨样组织,支持骨肉瘤的诊断。(3)化脓性骨髓炎:病变由大量中性粒细胞浸润,可见脓肿形成,骨组织坏死、溶解,可见炎性肉芽组织及修复性骨组织形成,细胞无

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