钙调磷酸酶抑制剂治疗风湿免疫性疾病临床应用专家共识总结2026

钙调磷酸酶抑制剂治疗风湿免疫性疾病临床应用专家共识总结2026摘要钙调磷酸酶抑制剂(CNI)类药物属强效免疫抑制剂，我国风湿免疫性疾病领域主要应用的该类药物为口服环孢素A和他克莫司，其可通过抑制细胞内钙调磷酸酶活性，减少白细胞介素(IL)-2释放，从而选择性抑制T淋巴细胞活化增殖及肿瘤坏死因子-α、IL-6、IL-17等细胞因子转录。问题一口服CNI类药物(环孢素A和他克莫司)可为哪些风湿免疫性疾病患者带来较好的疗效推荐意见1.1环孢素A和他克莫司可用于治疗系统性红斑狼疮(SLE)【尤其是狼疮性肾炎(LN)和SLE血液系统受累者】、常规药物疗效不佳或不适合应用的类风湿关节炎(RA)(证据级别1，推荐强度A)。推荐意见1.2环孢素A和他克莫司可用于治疗皮肌炎(DM)和多发性肌炎(PM)【尤其合并间质性肺疾病(ILD)】、过敏性紫癜性肾炎(HSPN)；环孢素A亦可用于幼年皮肌炎(JDM)、自塞病和银屑病关节炎(PsA)的治疗(证据级别2，推荐强度B)。推荐意见1.3环孢素A和他克莫司可用于治疗其他多种风湿免疫性疾病【主要包括原发性干燥综合征(pSS)、自身免疫性肝炎(AIH)、巨细胞活化综合征(MAS)、成人Still病、幼年特发性关节炎(JIA)、系统性硬化病(SSc)】(证据级别3，推荐强度B)。问题二风湿免疫性疾病患者口服CNI类药物(环孢素A和他克莫司)的主要不良反应推荐意见2环孢素A和他克莫司治疗风湿免疫性疾病的主要不良反应包括胃肠道不良反应、电解质紊乱，肾毒性、感染、血栓性微血管病、神经系统并发症、血脂异常亦可发生。服用环孢素A后多毛、牙龈增生、高血压发生率较高。服用他克莫司后高血糖发生率升高(证据级别1，推荐强度A)。问题三风湿免疫性疾病患者备孕期、妊娠期哺乳期能否口服CNI类药物(环孢素A和他克莫司)推荐意见3环孢素A和他克莫司可用于风湿免疫性疾病患者备孕期、妊娠期和哺乳期(证据级别3，推荐强度B)。多部指南推荐CNI类药物(环孢素A和他克莫司)可安全用于备孕期(包括男性)、妊娠期、哺乳期的风湿免疫性疾病患者。英国风湿病学会和英国风湿病卫生专业人员协会发布的妊娠期和哺乳期用药指南；2020美国风湿病学会风湿和肌肉骨骼疾病生殖健康管理指南；《2022中国系统性红斑狼疮患者生殖与妊娠管理指南》。问题四口服CNI类药物(环孢素A和他克莫司)的绝对禁忌证和相对禁忌证有哪些推荐意见4对环孢素A或他克莫司过敏者禁用；合并严重活动性感染者、重度肾功能不全者应慎用环孢素A或他克莫司(证据级别5，推荐强度D)。问题五风湿免疫性疾病患者口服CNI类药物(环孢素A和他克莫司)前应做哪些检查或评估,以减少药物使用风险推荐意见5风湿免疫性疾病患者口服CNI类药物前应详细询问病史、体格检查及相应实验室检查(包括全血细胞计数、肝肾功能检查)(证据级别5，推荐强度D)。CNI类药物治疗前需要获取的重要信息包括感染(病毒、细菌、真菌和原虫)病史、并发症及合并用药。建议对患者进行全面体检，重点关注患者的血压，并进行常规实验室检查，包括全血细胞计数、肝肾功能检查等。高风险患者考虑行乙型肝炎五项和丙型肝炎病毒(HCV)抗体的检测。对有证据提示曾感染过乙型肝炎病毒(HBV)(乙肝核心抗体阳性)且无证据显示病毒复制活跃(即乙肝表面抗原阴性)者,应检测基线HBV-DNA以排除隐匿的活动性HBV感染。HCV抗体若阳性，应进一步评估，即HCV-RNA检测。若HCV-RNA阳性，则患者患有活动性HCV应同时行抗HCV治疗。对有结核杆菌感染史的患者，应考虑筛查结核杆菌的活动性。问题六风湿免疫性疾病患者口服CNI类药物(环孢素A和他克莫司)期间应监测哪些临床和实验室指标推荐意见6.1风湿免疫性疾病患者口服CNI类药物期间，应定期行环孢素A和他克莫司不良反应相关临床和生化指标(血压、血糖、血脂、血常规电解质和肝肾功能)的监测(证据级别5，推荐强度D)。推荐意见6.2有条件者建议监测环孢素A和他克莫司血药浓度，尤其是在使用较高药物剂量或联合使用可能影响CNI类药物浓度的其他药物时(证据级别2，推荐强度B)。当出现下述情况时，应加强血药浓度监测：(1)初次使用较高剂量的环孢素A或他克莫司时；(2)联合使用影响CNI类药物浓度的其他药物时；(3)患者生理状况改变(如妊娠期)时；(4)肾功能下降(如血肌酐持续升高)提示肾毒性或出现其他不良反应时；(5)治疗无反应或疗效不佳时。问题七如何选择口服CNI类药物(环孢素A和他克莫司)的初始用量和用法推荐意见7应综合考虑患者的疾病状态、个体差异、合并用药等因素进行合理用药，选择合适的初始剂量和服用方法(证据级别5，推荐强度D）。问题八当CNI类药物(环孢素A和他克莫司)需与其他药物联用时，应注意哪些用药事项推荐意见8我们CNI类药物若需与其他药物联用，联用前应仔细评估获益和风险，联合用药期间应重点关注药物相互作用，包括药代动力学相互作用和药效动力学相互作用(证据级别5,推荐强度D)。问题九如何控制口服CNI类药物(环孢素A和他克莫司)的相关不良反应推荐意见9当出现环孢素A或他克莫司相关不良反应时，建议对症治疗缓解不良反应，根据情况减少药物剂量，必要时停用或更换药物(证据级别2,推荐强度B)。有研究显示，当出现环孢素A和他克莫司相关不良反应时，采用对症治疗，或同时减少药物用量1/3~1/2，不良反应可消失。治疗期间若患者血肌酐较基线值升高30%，应考虑减少药物剂量1/3；若患者血肌酐较基线值升高超过50%，应考虑减少药物剂量1/2；若减量后血肌酐恢复正常，可重新调整药物剂量；若减量后血肌酐仍持续升高，则应考虑停药。若发生CNI类药物引起的高血压，应予适当治疗，必要时考虑减量，通常在对症治疗或调整用药剂量后，高血压可获得控制。服用环孢素A或他克莫司后，一旦发生感染应尽早行病原学诊断。对一般感染，应予对症治疗，根据情况进行环孢素A或他克莫司减量，若感染难以控制，则需考虑停药。服用他克莫司后引起的血糖升高多