19%啶氧·丙环唑悬浮剂编制说明征求意见稿

PAGE3PAGE119%啶氧·丙环唑悬浮剂团体标准编制说明(征求意见稿)浙江新安化工集团股份有限公司二0二一年九月制定本文件的目的和意义啶氧菌酯属于内吸性广谱杀菌剂，有铲除、保护、渗透和内吸作用，药剂进入病菌细胞内，与线粒体上细胞色素b的Q0位点相结合，阻断细胞色素b和细胞色素c1之间的电子传递，从而抑制线粒体的呼吸作用，破坏病菌的能量合成。防治对象广谱，主要用于治疗谷物和水果类病害，如防治麦类的叶枯病、叶锈病、颍枯病、褐斑病、白粉病等，与其他甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂相比，啶氧菌酯对小麦叶祜病、网斑病和云纹病有更强的治疗效果。丙环唑是一种具有保护和治疗双重作用的内吸性三唑类杀菌剂，可被根、茎、叶部吸收，并能很快地在植物株体内向上传导，防治子囊菌，担子菌和半知菌引起的病害，特别是对小麦全蚀病、白粉病、锈病、根腐病、水稻恶菌病、纹枯病、香蕉叶斑病具有较好的防治效果，可有效地防治大多数高等真菌引起的病害，但对卵菌类病害无效。丙环唑具有杀菌谱广泛、活性高、杀菌速度快、持效期长、内吸传导性强等特点，已经成为世界上大吨位的三唑类新兴广谱性杀菌剂代表品种，是经济作物类专用杀菌剂。19%啶氧·丙环唑悬浮剂是我公司研发的新产品，为了进一步加强产品的质量监督和管理，保证出厂产品的质量，需要制定出一个技术指标合理、检测方法准确、可靠、符合我国国情的产品团体标准，就尤为必要。制定依据浙江省农药工业协会下达了关于征集第三批团体标准立项建议的通知（浙化农协字[2020]12号），根据《团体标准管理规定》和NY/T2989-2016《农药登记产品规格制定规范》要求，本文件所确定了产品质量控制项目，并参考了联合国粮农组织(FAO)农药悬浮剂规格编写指南、HG/T2467.5─2003《农药悬浮剂产品标准编写规范》。技术指标外观这是一个直观的在一定程度上定性反映产品质量的控制项目。为满足不同顾客对外观的需求，本品是可流动、易测量体积的悬浮液体，存放过程中可能出现沉淀，但经手摇动，应恢复原状，不应有结块。啶氧菌酯、丙环唑质量分数的规定啶氧菌酯、丙环唑是该制剂中的生物活性成分，这是直接与杀菌效果有关、衡量制剂质量最重要的指标。参考FAO规格控制上下限，本文件规定啶氧菌酯质量分数为：7.0+0.7-0.7%，丙环唑质量分数为：12.0+0.7-0.7%。pH范围pH值是影响悬浮剂化学和物理性能稳定性和使用安全性的因素之一，偏酸和偏碱对该产品性能都不利，根据本产品的特点及我公司的实际情况，本文件规定：pH范围为5.0～8.0。悬浮率的规定悬浮率是水悬浮剂的重要指标，悬浮率的高低对悬浮剂应用的安全可靠性和实用性起着至关重要的作用，它直接影响有效成分能否均匀地分散，充分发挥其药效。根据本公司实际生产情况，本文件规定啶氧菌酯悬浮率≥90％、丙环唑悬浮率≥90％。湿筛试验湿筛的高低是保证有高悬浮率的必要因素，影响着悬浮剂的喷撒性、流动性和粘着性。根据我公司水悬剂的加工设备情况和悬浮剂的特点，本文件规定湿筛试验（通过75μm试验筛）≥98％。持久起泡性的规定持久起泡性是限制产品注入到喷雾器械中产生的泡沫量，从而影响产品的使用效果，本文件规定持久起泡性（1min后泡沫量）≤60ml。倾倒性的规定倾倒性影响水悬浮剂的流动性及使用，若倾倒性差，则很难从包装瓶中倒出，难以计量和使用，根据水悬浮剂的特点和我公司的实际情况，本文件规定倾倒后残余物小于等于5.0％、洗涤后残余物小于等于0.5％。低温稳定性的规定低温稳定性试验是检验液体制剂在低温环境下是否会发生不可逆转的变化。该指标主要考虑19%啶氧·丙环唑悬浮剂会在冬天储运，就需要有好的低温稳定性。低温稳定性试验后，悬浮率、湿筛试验仍应符合要求。热储稳定性的规定热储稳定性试验是通过加热使产品迅速老化，根据其试验结果，评估液体制剂在常温储存条件下，是否稳定的一种方法。本文件规定：热储后啶氧菌酯、丙环唑的质量分数不低于热储前测得质量分数的95％，悬浮率、pH值、倾倒性、湿筛试验仍应符合标准要求。质量保证期在规定的储运条件下，19%啶氧·丙环唑悬浮剂的质量保证期从生产日期算起为2年。质量保证期内，各项指标均应符合标准要求。检验方法的说明啶氧菌酯、丙环唑质量分数的测定试样用甲醇溶解，以甲醇+水为流动相，使用以C18（5μm）为填充物的不锈钢色谱柱（或相当的反相色谱柱）和紫外检测器，对试样中的啶氧菌酯、丙环唑进行高效液相色谱分离和外标法测定。pH的测定按GB/T1601进行。悬浮率的测定称取1.0g试样（精确至0.0001g），按GB/T14825-2006中4.2进行测定，余下25mL悬浮液及沉淀物转移至100mL容量瓶中，加甲醇溶解，稀释定容，摇匀。按标准中5.5测定啶氧菌酯、丙环唑的质量，分别计算悬浮率。湿筛试验（通过75μm试验筛）按GB/T16150中湿筛法进行测定。持久起泡性的测定按GB/T28137进行。倾倒性试验按GB/T31737进行。低温稳定性试验按GB/T19137-2003中2.2进行。热储稳定性试验按GB/T19136-2003中2.3进行。5特异性试验本试验采用HPLC-DAD峰纯度分析法来鉴别啶氧菌酯和丙环唑。19%啶氧·丙环唑悬浮剂试样中的啶氧菌酯、丙环唑HPLC-DAD峰纯度因子均大于990，如图1、图2，有效成分处无其它物质干扰，符合定量分析要求。6非分析物的干扰采用标准方法分别分析啶氧菌酯原药、丙环唑原药、制剂空白样品、19%啶氧·丙环唑SC样品，从谱图上可看出，啶氧菌酯、丙环唑原药在该色谱条件下相互之间无干扰，制剂空白样品中杂质不影响啶氧菌酯和丙环唑的定量。详见图3～图6。图119%啶氧·丙环唑悬浮剂中啶氧菌酯的HPLC-DAD峰纯度色谱图图219%啶氧·丙环唑悬浮剂中丙环唑的HPLC-DAD峰纯度色谱图图3啶氧菌酯原药的液相色谱图图4丙环唑原药的液相色谱图图5制剂空白的液相色谱图图619%啶氧·丙环唑SC的液相色谱图7线性关系7.1啶氧菌酯线性关系在一定质量范围内，按照浓度递增的顺序配制数个已知样，按照相同的液相色谱条件进行分析，测定不同标样浓度下所获得的峰面积，以啶氧菌酯标样称样量为纵坐标，峰面积为横坐标绘制标准曲线，结果见表1，图7。表1啶氧菌酯线性范围的测定数据序号12345啶氧菌酯称样量（g）0.010260.025440.050450.075350.10243峰面积（mAu*s）2190.65204.610211.215322.821080.6图7啶氧菌酯的线性关系图线性方程：y=204671.1737x-1.8126相关系数:R=0.9998从表1、图7可以看出，在上述条件下，啶氧菌酯在上述称量范围内具有良好的线形关系，可以满足分析要求。7.2丙环唑线性关系在一定质量范围内，按照浓度递增的顺序配制数个已知样，按照相同的液相色谱条件进行分析，测定不同标样浓度下所获得的峰面积，以丙环唑标样称样量为纵坐标，峰面积为横坐标绘制标准曲线，结果见表2，图8。表2丙环唑线性范围的测定数据序号12345丙环唑称样量（g）0.023120.045440.090330.134570.18436峰面积（mAu*s）2688.2527110434.615488.820966.4图8丙环唑的线性关系图线性方程：y=113546.0233x+118.8878相关系数:R=0.9999从表2、图8可以看出，在上述条件下，丙环唑在上述称量范围内具有良好的线形关系，可以满足分析要求。8标准水平评价本文件中啶氧菌酯、丙环唑质量分数的测定采用了高效液相色谱法作为分析方法，具有科学、先进、快速、准确等优点，具有国内先进水平。9标准实施后的经济效果本文件从控制项目到指标检测方法都比较先进合理，能全面控制和真实反应产品的内在质量。本文件的制定对本产品的质量将起到积极的推动作用，将给企业带来客观的经济效益。10各种数据列表附表1：19%啶氧·丙环唑悬浮剂分析台帐序号啶氧菌酯质量分数（%）丙环唑质量分数（%）啶氧菌酯悬浮率（%）丙环唑悬浮率（%）pH值倾倒性（%）湿筛试验（通过75μm试验筛）（%）持久起泡性(mL)低温稳定性热储稳定性倾倒后残余物洗涤后残余物17.212.1597967.02.50.29924合格合格27.112.059699930合格合格37.112.169799932合格合格47.212.129799938合格合格57.212.129899926合格合格67.112.1497967.02.20.29920合格合格77.112.159999928合格合格87.112.2398976.92.00.29936合格合格97.112.229699926合格合格107.112.2595967.02.30.29936合格合格附表2：19%啶氧·丙环唑悬浮剂中啶氧菌酯准确度试验编号12345试样折纯质量（g）0.025080.025250.024460.025100.02496加入纯品质量（g）0.024870.024980.025030.024680.02502测得总量（g）0.049810.04990.049410.049520.04991测得纯品质量（g）0.024730.024650.024950.024420.02495回收率（%）99.4498.6899.6898.9599.72平均回收率（%）99.3附表3：19%啶氧·丙环唑悬浮剂中啶氧菌酯精密度试验序号12345有效成分（%）27.187.14平均值（%）7.16∣X-X∣（%）0.040.010.060.020.02标准偏差（%）0.039变异系数（%）0.54附表4：19%啶氧·丙环唑悬浮剂中丙环唑准确度试验编号12345试样折纯质量（g）0.045440.050430.043690.044150.04165加入纯品质量（g）0.044180.042280.041490.045660.04516测得总量（g）0.089460.092440.084820.089180.0863测得纯品质量（g）0.044020.042010.041130.045030.04465回收率（%）99.6499.3699.1398.6298.87平均回收率（%）99.1附表5：19%啶氧·丙环唑悬浮剂中丙环唑精密度试验序号12345有效成分（%）12.2112.1312.1512.2212.11平均值（%）12.16∣X-X∣（%）0.050.030.010.060.05标准偏差（%）0.049变异系数（%）0.40附表6：19%啶氧·丙环唑悬浮剂低温稳定性试验[（0±2）℃，7d]批号湿筛试验（通过75μm标准筛）（%）啶氧菌酯悬浮率（%）丙环唑悬浮率（%）储前储后储前储后储前储后19999979696962999996979495399999797979649999979697975999998979697699999798969679999999897958999998979796999999695979510999995969697附表7：19%啶氧·丙环唑悬浮剂热储稳定性试验〔（54±2）℃，14d〕热储前：序号啶氧菌酯质量分数（%）丙环唑质量分数（%）啶氧菌酯悬浮率（%）丙环唑悬浮率（%）pH值倾倒性（%）湿筛试验（通过75μm试验筛）（%）持久起泡性(mL)倾倒后残余物洗涤后残余物17.212.1597967.02.50.2992427.112.05969993037.112.16979993247.212.12979993857.212.12989992667.112.1497967.02.20.2992077.112112.2398976.92.00.2993697.112.229699926107.112.2595967.02.30.29936热储后：序号啶氧菌酯质量分数（%）丙环唑质量分数（%）啶氧菌酯悬浮率（%）丙环唑悬浮率（%）pH值倾倒性（%）湿筛试验（通过75μm试验筛）（%）倾倒后残余物洗涤后残余物17.112.19599927.112.09499937.112.29599947.212.194957.02.70.29957.112.19499967.112.095937.02.20.29977.112.195947.02.30.29987.012.29699997.112.195999107.112.294957.02.30.299附图1：啶氧菌唑+丙环唑混合标样序号时间峰面积峰高峰宽对称因子峰面积%