阿尔茨海默病培训课件

定义阿尔茨海默病是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。患病率研究显示，美国在2000年的阿尔茨海默病例数为450万例1。年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，如果治疗方法没有取得进展，则美国在2050年时，有症状的病例数预期将上升至1320万例1。阿尔茨海默病病人的治疗费用非常惊人；每年支出共计839亿美元(按1996年的美元计算)。

背景阿尔茨海默病Alzheimer’sDisease1907AloisAlzheimer老年人痴呆最常见形式-US：450万（2000）->65岁：15%>85岁：30%进展性、致命性神经病变疾病-A、β沉积

病理是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑（SP），神经原纤维结（NFT）等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。起病在65岁以前者旧称老年前期痴呆，或早老性痴呆，多有同病家族史，病情发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失用。

病理：淀粉样蛋白反应链病理

1、AD的神经病理脑重减轻，可有脑萎缩、脑沟回增宽和脑室扩充。SP和NET（神经原纤维结）大量出现于大脑皮层中，是诊断AD的两个主要依据。（1）大脑皮质、海马、某些皮层下核团如杏仁核、前脑基底神经核和丘脑中有大量的老年斑（SP）形成。SP的中心是β淀粉样蛋白前体的一个片断。正常老人脑内也可出现SP，但数量比AD质患者明显为少。（2）大脑皮质、海马及皮质下神经元存在大量NFT。NFT由双股螺旋丝构成的。主要成分是高度磷酸化的tau蛋白。病理2、神经化学

AD患者脑部乙酰胆碱明显缺乏，乙酰胆碱酯酶和胆碱一酰转移酶活性降低，特别是海马和颞叶皮质部位。此外，AD患者脑中亦有其他神经递质的减少，包括去家甲肾上腺素、5－羟色胺、谷氨酸等。病理3、AD的分子遗传学

已发现AD发病与遗传因素有关。有痴呆家族史者，其患病率为普通人群的3倍。近年发现，三种早发型家族性常染色体显著性遗传（FAD）的AD致病基因，分别位于21号染色体、14号染色体和1号染色体，包括21号染色体上的APP基因，14号染色体上的早老素1恩基因及1号染色体上的早老素2基因。但需注意，此类FAD的痴呆病人，只占所有AD患者的2％左右。此外，载脂蛋白E（apoE）基因是老年型AD的重要危险基因。APOE基因位于19号染色体，在人群中有3种常见亚型，即ε2、ε3和ε4、ε5最普遍，ε4次之，而ε2则最少。有apoEε4等位基因者，患AD的风险增加，并可时发病年龄提前。但并非所谓带apoEε4等位基因的人都会患上AD，亦有许多AD患者是没有ε4等位基因的，国内亦有多个报道证实apoEε4是晚发型AD的危险因素之一。临床典型临床表现遗忘型记忆损害语言能力缺失日常生活能力损害-书写障碍、公交工具使用障碍→进食、梳头、如厕不能自理神经精神症状、行为异常-情绪改变、淡漠→精神病症状、激越诊断痴呆记忆损害和下列一项认知障碍（失语症、失认、失用或执行功能障碍）认知缺损是必须的单纯记忆损害不足以诊断痴呆谵妄、抑郁过程中发生的认知缺损不能诊断痴呆诊断阿尔茨海默病确诊-临床+病理证实很可能-典型临床综合征但无病理证实可能-非典型临床综合征但似无其他可符诊断，亦无病理诊断实验室检查血常规电解质血糖血尿素氮肝功能甲状腺功能VitB12诊断CSF检查-指征：RPR阳性要考虑CNS梅毒；任何慢性脑膜炎体征阿尔茨海默病-CSF正常；Phospho-tau↑;A、β↓诊断影像学：至少进行一次结构影像学检查（CT/MRI）诊断智力量表MMSE（简易智力状态量表）鉴别血管性痴呆：既往有脑卒中发病史。病程波动，呈阶梯性进展为其特征。缓慢出现逐渐进展的认知功能障碍，如记忆力减退、熟练技巧退化、抽象思维和理解力减退等。主要依据为智力减退且影响生活和社交能力。鉴别神经梅毒（麻痹性痴呆）：神经系统在梅毒感染2-35年发病，初期表现为性格行为异常，随后记忆力明显障碍，失去计算力、判断力、最终进入痴呆。检查可见阿-罗氏瞳孔、视神经原发性萎缩，面肌、舌肌和唇部肌肉出现震颤，腱反射亢进等。鉴别Wernike脑病：是硫胺素缺乏所引起的中枢神经系统疾病。主要特征为眼肌麻痹、躯干性共济失调和遗忘性精神症状。鉴别恶性贫血、正常压力脑积水、脑肿瘤以及其他脑原发性病变如匹克病和帕金森病所引起的痴呆相鉴别。此外，亦要注意与抑郁症导致的假性痴呆及谵妄相鉴别。

鉴别治疗目标改善或稳定认知功能维持功能减少行为障碍降低照料者负担少利用公共卫生资源预防医疗性并发症治疗方案

治疗包括药物治疗与非药物治疗

认知功能障碍的药物治疗较多，但临床疗效均不确切。

临床上常用的治疗策略有：（1）增加脑内乙酰胆碱（Ach）浓度的药物；（2）促进脑内胆碱能神经元的存活或提高其神经传导功能的药物；（3）减少Αβ的产生或促进其降解的药物。

治疗方案胆碱能药物

基于“胆碱脑功能低下”假说，目前认为，老年性痴呆患者大脑内神经递质Ach的缺失，是导致AD的关键原因，乙酰胆碱酯酶（AchE）过多，会催化Ach的裂解反应，导致Ach缺失，神经信号传递失效。临床治疗AD的药物，主要通过抑制AchE来提高患者体内Ach含量，改善AD的临床症状。一般采用的方法有：（1）增加Ach合成和释放；（2）抑制Ach降解；（3）Ach受体激动剂。目前临床使用的治疗药物多为乙酰胆碱酯酶抑制剂(如他克林、

多奈哌齐、

利斯的明、

加兰他敏、石杉碱甲、美