消化和呼吸系统药理专业知识培训专家讲座

第二十五章消化系统药理§25-1助消化药稀盐酸(dilutehydrochloricacid)本品为10%盐酸溶液，可提升胃内酸度，促使胃蛋白酶原转变为胃蛋白酶，并提升胃蛋白酶活性。第1页胃蛋白酶(pepsin)在酸性环境中活性高，故常与稀盐酸同服。胰酶(pancreatin)本品含有胰淀粉酶、胰蛋白酶、胰脂肪酶，分别促进淀粉、蛋白质和脂肪消化。在酸性环境中易被破坏，故普通制成肠衣片，口服时不宜嚼碎。第2页乳酶生（表飞鸣，lactasin）为干燥活乳酸杆菌制剂，能在肠道内分解糖类生成乳酸，提升肠内酸度，抑制腐败菌发酵和产气。本品不宜用热开水送服，不宜与广谱抗生素、抗酸药或吸附剂适用第3页§25-2抗消化性溃疡药消化性溃疡病因攻击因子增强：胃酸、胃蛋白酶分泌增加，幽门螺杆菌感染保护因子减弱：粘液分泌↓，前列腺素↓第4页一、抗酸药（一）惯用药品碳酸氢钠(sodiumbicarbonate)氢氧化铝(aluminiumhydroxide)氢氧化镁(magnesiumhydroxide)三硅酸镁(magnesiumtrisilicate)碳酸钙(calciumcarbonate)第5页（二）理想抗酸药应具备条件1、抗酸作用快速持久。2、不吸收，不易产生碱血症。3、不产气，从而不会腹胀（胃内压增高），防止胃穿孔危险。4、不引发腹泻或便秘。5、对粘膜和溃疡面有保护、收敛作用。第6页（三）用药注意1、碳酸氢钠、碳酸钙中和胃酸时产生大量CO2，提升胃内压，引发腹胀、嗳气，故严重消化性溃疡者慎用，以免引发溃疡穿孔。2、碳酸钙、氢氧化铝易引发便秘，氧化镁、三硅酸镁易引发轻泻，故临床上多配伍用药。第7页3、抗酸药效力取决于药品颗粒大小和在胃液中溶解速度，故以液体、凝胶最好，散剂次之，片剂应尽可能压碎或嚼碎服用。4、四环素络合金属离子，影响吸收故不宜与四环素适用。第8页氢氧化铝

[作用和用途]为难吸收性抗酸药，作用迟缓而持久。能与胃液形成凝胶覆盖于溃疡表面，有机械性保护作用。在中和胃酸时产生氯化铝有收敛作用。用于胃酸过多、胃及十二指肠溃疡，亦用于预防上消化道出血。

[不良反应]可引发便秘。第9页二、胃酸分泌抑制药（一）组胺H2受体阻断药惯用药品西米替丁(cimetidine)雷尼替丁(ranitidine)法莫替丁(famotidine)第10页西米替丁（甲氰咪胍、泰胃美）

[作用和用途]为组胺H2受体阻断剂，显著抑制胃酸分泌。用于治疗胃及十二指肠溃疡，尤其是十二指肠溃疡。晚上临睡前服用可显著抑制基础胃酸分泌。可用于维持治疗，控制复发。

[不良反应]较多，如肝、肾功效不良，中枢神经系统症状及内分泌紊乱，性欲减退，男性乳房发育，女性闭经，便秘，潮红，骨髓抑制等。第11页（二）胃质子泵抑制药奥美拉唑（洛赛克，omeprazole）[作用和用途]壁细胞经过受体（M1、H2受体、胃泌素受体）、第二信使和H+，K+-ATP酶三个步骤分泌胃酸。H+，K+-ATP酶（H+泵、质子泵）位于壁细胞小管膜上，它能将H+从壁细胞内转运到胃腔中，将K+从胃腔中转运到壁细胞内进行H+-K+交换。胃腔中H+与Cl-结合，形成胃酸。抑制H+，K+-ATP酶，就能抑制胃酸形成最终步骤，发挥治疗作用。第12页本品为新型强效抗消化性溃疡药，适适用于胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎等。对溃疡愈合比H2受体阻断剂更为有效。幽门螺杆菌阳性患者，适用抗菌药品，可使细菌转阴率达90%以上，显著降低复发率。第13页

[不良反应]头痛、口干、恶心、腹胀、便秘、腹泻、皮疹等。长久连续抑制胃酸分泌，可使胃内细菌滋长。早期研究曾发觉长久应用奥美拉唑可使大鼠产生高胃泌素血症，并引发胃肠嗜铬样细胞增生或类癌。现认为这是种属特异现象。

[药品相互作用]本品可抑制肝药酶活性，延长苯妥英钠、地西泮、华法令消除。第14页（三）促胃液素受体阻断药丙谷胺(proglumide)本品可竞争性阻断胃泌素受体，降低胃酸分泌，并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差，已少用于治疗溃疡病。第15页（四）M1受体阻断药哌仑西平(pirenzepine)本品对胃壁细胞M1受体有较高选择性，经过阻断M1受体抑制胃酸分泌同时，还有解除胃肠平滑肌痉挛作用。用于胃、十二指肠溃疡，疗效与西米替丁相当，但缓解症状较慢。治疗量时副作用较轻微，大剂量可有阿托品样副作用。第16页三、粘膜保护药该类药品在酸性环境下易在溃疡面形成一层保护膜，从而阻隔胃酸、胃蛋白酶对溃疡面刺激和腐蚀。第17页硫糖铝(sucralfate)本品口服后在酸性环境下水解成硫酸蔗糖和氢氧化铝，成胶冻状，能与溃疡面粘蛋白结合形成保护膜，预防胃酸和胃蛋白酶刺激和腐蚀作用。并能促进胃粘液分泌，从而起保护和促进粘膜再生及溃疡愈合。适适用于胃及十二指肠溃疡、返流性食道炎等。

用药注意：不宜与抗酸药和胃酸分泌抑制药适用；应于饭前1小时嚼碎服。第18页四、抗幽门螺杆菌药枸橼酸铋钾（得乐）本品含有抗菌和粘膜保护双重作用。在胃液pH条件下能形成氧化铋胶体从容于溃疡面，形成保护屏障而抵抗胃酸、胃蛋白酶、酸性食物等对溃疡面刺激和腐蚀；与胃蛋白酶结合抑制其活性；促进胃粘液分泌增加，促进溃疡愈合；能抑制或杀灭幽门螺杆菌。适合用于胃及十二指肠溃疡。牛奶、抗酸药干扰其作用。服药期间可使舌及大便呈黑色，停药后即消失。肾功效不良者禁用，以免引发血铋过高。第19页§25-5泻药与止泻药一、泻药（一）容积性泻药第20页硫酸镁(magnesiumsulfate)

[作用和用途]（1）导泻：口服后形成Mg2+和SO42-不易被吸收，在肠内形成高渗溶液而阻止肠内水份吸收，使肠腔容积增大，刺激肠壁，反射性引发肠蠕动增加而导泻，作用强，起效快。其导泻速度与饮水量相关。若空腹用药并大量饮水可排出水样粪便。主要用于药品或食物中毒时排出肠内毒物，或与驱虫药适用排除肠内虫体及残留药品。第21页（2）利胆：口服33%硫酸镁溶液或用导管注入十二指肠可产生利胆作用。用于治疗阻塞性黄疸，慢性胆囊炎和胆石症。（3）抗惊厥：注射硫酸镁可产生抗惊厥作用，用于各种原因引发惊厥。（4）降压：注射硫酸镁可产生降压作用，用于高血压危象和高血压脑病。第22页

[不良反应及注意事项]（1）口服因刺激肠壁可引发盆腔充血，故孕妇、月经期妇女禁用。（2）有中枢抑制作用，不宜用于中枢抑制药过量中毒排泄。（3）过量引发中毒应马上进行人工呼吸并静注钙剂解救。第23页（二）接触性泻药酚酞（果导，phenolphthalein）口服后在肠内遇碱性肠液形成可溶性钠盐，作用于结肠，促进其蠕动而导泻。作用缓解，适合用于习惯性便秘。婴儿禁用。第24页(三)润滑性泻药如液状石腊、开塞露等。经过润滑肠壁，软化粪便而缓泻。适合用于儿童、老年人、高血压、痔疮患者暂时排便困难。

注意：液状石腊长久使用可影响脂溶性维生素及钙、磷吸收，不宜用于婴幼儿。第25页二、止泻药1、抑制肠蠕动止泻药：复方樟脑酊、地芬诺酯（止泻宁）、洛哌丁胺（易蒙停）。本类药品作用类似于吗啡，抑制胃肠道平滑肌收缩，降低肠蠕动而止泻，止泻作用较强，适合用于急慢性功效性腹泻。2、收敛、吸着性止泻药：如碱式碳酸铋（次碳酸铋）、鞣酸蛋白、药用碳等。第26页§25-4止吐药及胃肠动力药甲氧氯普胺（胃复安、灭吐灵，metoclopramide）[作用和用途]为多巴胺受体阻断剂，阻断延髓催吐化学感受区多巴胺受体而产生较强止吐作用；并能促进胃肠蠕动，加速胃排空。适合用于各种原因引发呕吐及胃肠功效失调所致食欲不振，消化不良和顽固性胃胀气。第27页[不良反应]锥体外系症及头晕、乏力、嗜睡等，注射给药还可引发体位性低血压。第28页多潘立酮（吗丁啉，domperidone）为一较强外周多巴胺受体阻断剂，可加强胃动力，促进胃肠蠕动。止吐作用与胃复安相同，但不易经过血脑屏障，无锥体外系副作用。第29页昂丹司琼（ondansetron）能选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体，产生强大止吐作用。可用于化疗、放疗引发呕吐，疗效优于胃复安。第30页思索题1、治疗消化性溃疡药品有哪几类？每类举一代表药名。2、能够降低胃酸分泌药品能够分为哪几类？请简述其作用特点，并各列举一个代表药。第31页第二十六章呼吸系统药理

§26-1平喘药一、支气管平滑肌松弛药第32页（一）β肾上腺素受体激动药本类药品经过激动β受体，激活腺苷酸环化酶而增加平滑肌细胞内cAMP浓度，也能抑制肥大细胞释放过敏物质。1、非选择性β肾上腺素受体激动药惯用药品有肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱等，主要缺点为易致心律失常。第33页2、选择性β2肾上腺素受体激动药沙丁胺醇（舒喘灵，salbutamol）（1）对β2体作用较强，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素1/10。（2）口服有效，也可吸入给药。口服30分起效，维持4~6小时；气雾吸入5分起效，维持3~4小时。（3）长久应用可产生耐受性。

第34页特布他林（博利康尼，terbutaline）本品作用与沙丁胺醇相同，既可口服，又可注射，是选择作用于β2受体药中唯一能作皮下注射药品。本品作用持久，重复用药易致蓄积。第35页克仑特罗(clenbuterol)为强效选择性β2受体激动剂，松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇100倍。心血管系统不良反应较少。第36页（二）茶碱类氨茶碱（aminophylline）[药理作用]1、松弛支气管平滑肌第37页平喘机制（1）抑制磷酸二酯酶，降低cAMP分解。（2）促进内源性AD和NA释放，兴奋β2受体，使细胞内cAMP增加。（3）抑制Ca2+从内质网释放，降低细胞内Ca2+浓度而扩张支气管。（4）当内源性腺苷与腺苷受体作用后可造成支气管收缩，氨茶碱可阻断腺苷受体，使支气管平滑肌松弛。第38页2、强心、利尿和兴奋中枢作用[用途]1、急、慢性支气管哮喘2、心源性哮喘第39页

[不良反应]1、本品为强碱性，局部刺激性强，口服可致恶心、呕吐，肌注可致局部红肿、疼痛。2、中枢兴奋，可致失眠、不安。3、安全范围小，静注太快易致心律失常，血压骤降，循环衰竭等。第40页（三）抗胆碱药异丙托溴胺（异丙阿托品，ipratropinumbromide）1、口服不易吸收，可气雾吸入给药，极少吸收，无显著全身性不良反应。2、经过阻断M受体，抑制鸟苷酸环化酶，使cGMP含量降低，对支气管平滑肌有高效选择性松弛作用。3、主要用于喘息型慢性支气管炎。第41页二、抗炎平喘药——糖皮质激素倍氯米松(beclomethasone)糖皮质激素是当前治疗哮喘最有效抗炎药品，其平喘作用与其抗炎和抗过敏作用相关，是哮喘连续状态或危重发作主要抢救药品。本品气雾吸入，直接作用于气道发挥抗炎平喘作用，且不易发生全身不良反应。起效较慢，不能用于急性发作抢救。长久吸入可发生口腔及咽喉部真菌感染，用药后宜多漱口。第42页三、抗过敏平喘药色苷酸钠(sodiumcromoglycate)1、能抑制肥大细胞释放过敏物质。2、无直接松弛支气管平滑肌作用。3、口服难吸收，主要用其粉末吸入给药。4、起效慢，不能阻止哮喘发作，而只能预防哮喘发作。5、对外源性哮喘疗效显著。第43页§26-2祛痰药一、痰液稀释药（恶心性祛痰药）氯化铵(ammoniumchloride)1、口服后能刺激胃粘膜反射性地兴奋延脑呕吐中枢，引发轻度恶心，使支气管腺体分泌增加，痰液变稀而易于咳出。第44页2、吸收入血，经呼吸道排出，因渗透压作用带出水份，稀释痰液。3、本品极少单独应用，常与其它药品配伍制成复方制剂。临床上主要用于痰液粘稠不易咳出者。4、吸收后可使体液和尿呈酸性，用于酸化尿液及一些碱血症。第45页二、粘痰溶解药乙酰半胱氨酸（痰易净，acetylcysteine）1、本品分子中巯基（—SH）可与粘痰中糖蛋白多肽链中二硫键（—S—S—）结合使之断裂，降低粘痰粘度。2、雾化吸入用于治疗粘痰阻塞气道，咳痰困难等患者。3、紧急时气管内滴入，可快速使痰变稀，便于吸引排痰。第46页溴己胺（溴己新，必嗽平，bromhexine）1、本品可分解痰中粘性成份粘多糖，并抑制其合成，使痰液变稀。2、兼具镇咳作用。