(2025版)甲型H3N2流感防治指南

(2025版)甲型H3N2流感防治指南一、前言甲型H3N2流感是由甲型H3N2亚型流感病毒引起的急性呼吸道传染病，近年全球范围内仍有局部流行，对公众健康造成持续威胁。为进一步规范和加强甲型H3N2流感的预防、诊断与治疗工作，保障人民群众身体健康和生命安全，特制定本指南。本指南结合2023-2024年全球甲型H3N2流感流行特点、病毒变异监测数据及最新诊疗研究进展，在既往指南基础上修订而成，适用于各级各类医疗机构、疾病预防控制机构及公众参考使用。二、疾病概述(一)病原学特点甲型H3N2流感病毒属于正粘病毒科甲型流感病毒属，病毒颗粒呈球形或丝状，直径80-120nm。病毒基因组为分节段的单股负链RNA，包含8个节段，编码10余种蛋白质，其中血凝素(H)和神经氨酸酶(N)是病毒表面的主要抗原蛋白，其变异是病毒逃避宿主免疫压力、引发流行的关键因素。甲型H3N2流感病毒易发生抗原漂移，近年监测显示，部分毒株在HA蛋白的抗原决定簇区域出现氨基酸突变，可能导致既往疫苗诱导的抗体保护效力下降，因此需每年更新流感疫苗株。(二)病毒抵抗力甲型H3N2流感病毒对热敏感，56℃条件下30分钟可被灭活；对乙醚、乙醇、碘伏等常用消毒剂敏感；耐低温和干燥，在-70℃条件下可长期保存，在干燥的尘土中可存活数日。三、流行病学(一)传染源主要为甲型H3N2流感患者和隐性感染者。患者在发病前1天至发病后5天均具有传染性，重症患者及免疫功能低下患者的传染期可延长至发病后10天。隐性感染者虽然无明显临床症状，但仍可排出病毒，成为重要的传染源。(二)传播途径1.呼吸道飞沫传播：患者咳嗽、打喷嚏、说话时产生的飞沫，被易感人群吸入后可导致感染。2.接触传播：接触被病毒污染的物品（如手、日常用品、医疗器械等）后，再接触口、鼻、眼睛等黏膜，可引发感染。3.气溶胶传播：在特定场所，如密闭空间、人群密集且通风不良的环境中，病毒可形成气溶胶，长时间悬浮于空气中，被易感人群吸入后导致感染。(三)易感人群人群普遍易感，但以下人群感染后发生重症的风险较高：年龄<5岁的儿童（尤其是<2岁的婴幼儿）；年龄≥65岁的老年人；妊娠及围产期妇女；伴有慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病（高血压除外）、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、免疫功能抑制（包括使用免疫抑制剂或HIV感染等致免疫功能低下）的人群；肥胖者（体重指数BMI≥30）；长期居住在养老院、福利院等机构的人群。(四)流行特征1.季节性：北半球温带地区的流行高峰多发生在冬春季（11月至次年3月），南半球温带地区多发生在秋冬季，热带和亚热带地区则全年均可发生流行，雨季为高发期。2024年北半球部分地区出现夏季小规模流行，提示病毒流行季节可能出现波动。2.周期性：甲型H3N2流感每2-4年可出现一次较大规模的流行，与病毒的抗原漂移导致人群免疫水平下降有关。3.聚集性：易在学校、托幼机构、养老院、工厂等人群密集场所发生聚集性疫情，传播速度快，短时间内可出现大量病例。四、临床表现与诊断(一)临床表现1.潜伏期：一般为1-4天，平均2天。2.轻症病例：急性起病，主要表现为发热（多为高热，体温可达39-40℃）、头痛、肌痛、乏力、咳嗽、咽痛、流涕、鼻塞等呼吸道症状，部分患者可伴有恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。病程一般为3-7天，多数患者可自行恢复。3.重症病例：多在发病后3-5天病情加重，出现持续高热、呼吸困难、气促、口唇紫绀、剧烈咳嗽、咳血痰等症状，可快速进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、脓毒症、感染性休克、多器官功能衰竭等，甚至死亡。4.特殊人群表现：-儿童患者：可出现高热惊厥，部分儿童还可出现喘息、肺炎等表现；-老年患者：常合并基础疾病，症状不典型，易出现意识障碍、脱水等，进展为重症的风险更高；-免疫抑制患者：病情进展迅速，易发生重症肺炎、病毒播散至全身多个器官，预后较差。(二)实验室检查1.血常规：发病初期白细胞总数一般正常或降低，淋巴细胞计数减少，部分重症患者可出现白细胞总数及中性粒细胞计数升高。2.血生化检查：部分患者可出现肝酶、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）升高，重症患者可出现血肌酐、尿素氮升高，电解质紊乱等。3.病原学检查：-核酸检测：采用实时荧光定量PCR检测呼吸道标本（鼻咽拭子、口咽拭子、鼻咽抽取物等）中的甲型H3N2流感病毒核酸，特异性和敏感性高，是确诊的金标准；-病毒分离培养：从呼吸道标本中分离出甲型H3N2流感病毒，可用于病毒变异监测和疫苗株筛选，但检测周期较长；-抗原检测：采用胶体金免疫层析法检测呼吸道标本中的流感病毒抗原，操作简便、快速，适合基层医疗机构快速筛查，但敏感性较低，阴性结果不能排除感染；-血清学检查：检测急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性抗体，抗体滴度呈4倍及以上升高可确诊，但不能用于早期诊断。(三)胸部影像学检查轻症患者胸部影像学一般无异常。重症患者可出现双肺多发磨玻璃影、浸润影，部分患者可出现实变影，短期内病灶可快速进展，甚至出现白肺。(四)诊断标准1.疑似病例：-有流感样症状（发热、咳嗽、咽痛等），发病前7天内接触过甲型H3N2流感确诊病例；-在甲型H3N2流感流行季节，出现流感样症状，且排除其他引起流感样症状的疾病。2.确诊病例：疑似病例具备以下任一病原学阳性结果即可确诊：-甲型H3N2流感病毒核酸检测阳性；-分离出甲型H3N2流感病毒；-急性期和恢复期双份血清甲型H3N2流感病毒特异性抗体滴度呈4倍及以上升高。五、治疗(一)一般治疗1.休息：发病后应卧床休息，减少体力消耗，避免劳累。2.饮食：给予易消化、富含维生素的食物，多饮水，保持水电解质平衡。3.对症治疗：发热、头痛、肌痛明显者，可给予对乙酰氨基酚、布洛芬等解热镇痛药物；咳嗽、咳痰者可给予镇咳祛痰药物；鼻塞、流涕者可给予减充血剂、抗组胺药物等。注意避免使用阿司匹林或含阿司匹林的药物治疗儿童流感，以免发生Reye综合征。4.病情监测：密切观察患者的体温、呼吸、心率、血压等生命体征，以及意识状态、咳嗽、咳痰等症状变化，尤其是重症高危人群，应加强监测，一旦出现病情加重迹象，及时就医。(二)抗病毒治疗1.治疗指征：-确诊甲型H3N2流感的重症病例、高危人群（见流行病学部分易感人群），无论发病时间长短，均应给予抗病毒治疗；-非高危人群发病时间<48小时的确诊病例，也应给予抗病毒治疗，以缩短病程、减少并发症；-非高危人群发病时间≥48小时，但病情持续进展或出现并发症者，仍需给予抗病毒治疗。2.药物选择：-神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦（口服剂型，成人剂量75mg/次，2次/日，疗程5天；儿童根据体重调整剂量）、扎那米韦（吸入剂型，成人及7岁以上儿童10mg/次，2次/日，疗程5天）、帕拉米韦（静脉剂型，成人300-600mg/次，1次/日，疗程1-5天）。此类药物对甲型H3N2流感病毒有效，应在发病后48小时内使用，疗效最佳。-聚合酶抑制剂：玛巴洛沙韦（口服剂型，成人及12岁以上儿童40-80mg/次，单次服用），适用于甲型H3N2流感的治疗，具有起效快、疗程短的特点，发病后48小时内使用效果好。3.注意事项：-密切观察药物不良反应，奥司他韦可能引起恶心、呕吐、腹痛等胃肠道反应，玛巴洛沙韦可能出现腹泻、皮疹等不良反应，一般较轻，无需特殊处理；-对于免疫抑制患者或重症患者，可考虑延长抗病毒治疗疗程至10天；-不推荐联合使用不同类型的抗病毒药物，除非有明确的病毒耐药证据。(三)重症病例治疗1.住院治疗：重症病例应尽早收入重症监护病房（ICU）进行治疗，给予心电监护、血氧饱和度监测等。2.呼吸支持：-氧疗：当患者血氧饱和度<93%或出现呼吸困难时，应给予氧疗，可采用鼻导管、面罩吸氧等方式；-无创通气：对于存在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）早期表现的患者，可给予无创正压通气（NIV），但需密切观察病情变化，若病情无改善或恶化，应及时改为有创机械通气；-有创机械通气：当患者出现严重呼吸困难、呼吸衰竭经无创通气治疗无效，或出现休克、多器官功能衰竭时，应及时进行有创机械通气。3.循环支持：出现休克的患者，应给予液体复苏，必要时使用血管活性药物（如去甲肾上腺素、多巴胺等）维持血压，改善组织灌注。4.其他治疗：-糖皮质激素：仅在出现感染性休克、ARDS等严重并发症且对常规治疗反应不佳时，可考虑短期使用小剂量糖皮质激素（如甲泼尼龙40-80mg/天，疗程3-5天），避免大剂量、长期使用；-体外膜肺氧合（ECMO）：对于严重呼吸衰竭经有创机械通气治疗无效的患者，可考虑使用ECMO支持治疗；-继发细菌感染的治疗：当患者出现持续高热、咳黄脓痰、白细胞总数及中性粒细胞计数明显升高等继发细菌感染迹象时，应根据痰培养及药敏试验结果选用敏感抗生素进行治疗。六、预防措施(一)疫苗接种1.疫苗选择：接种流感疫苗是预防甲型H3N2流感最有效的手段，2024-2025年流感疫苗株已包含针对甲型H3N2亚型流感病毒的毒株，建议优先选择三价或四价流感疫苗。2.接种人群：-重点人群：60岁及以上老年人、5岁以下儿童、妊娠及围产期妇女、慢性病患者、医护人员、养老机构及福利院工作人员、托幼机构及学校师生等，应优先接种流感疫苗；-其他人群：所有愿意接种流感疫苗且无禁忌证的人群，均可接种。3.接种时间：建议在流感流行高峰前1-2个月接种，一般为每年的9-11月，接种后2-4周可产生有效抗体，保护效力可持续6-8个月。对于错过最佳接种时间的人群，在流感流行期间仍可接种。4.禁忌证：-对流感疫苗中的任何成分（包括辅料、甲醛、裂解剂等）过敏者；-既往接种流感疫苗后出现严重过敏反应（如过敏性休克、喉头水肿等）者；-处于急性疾病发作期、严重慢性疾病急性发作期或发热患者，待病情稳定后再接种。(二)非药物预防1.个人卫生：保持良好的个人卫生习惯，勤洗手，使用肥皂或洗手液并用流动水洗手，避免用手接触口、鼻、眼睛；咳嗽或打喷嚏时，用纸巾、毛巾等遮住口鼻，避免飞沫传播。2.环境通风：保持室内空气流通，每天开窗通风2-3次，每次30分钟以上，避免前往人群密集、通风不良的场所。3.隔离措施：出现流感样症状的患者应居家隔离，避免前往公共场所，减少