儿童幽门螺杆菌感染耐药情况及治疗效果分析

儿童幽门螺杆菌感染耐药情况及治疗效果分析回顾性队列研究。选择2022年6月至2023年12月因消化道症试验阳性并接受胃镜检查的227例患儿为研究对象。治疗前接受胃黏较采用x²检验或Fisher确切概率法。结果227例Hp感染患儿男121例、女106例，年龄11.7(8.9,13.6)岁。131例患儿进行Hp培养和药敏试验，其中105株(80.1%)Hp培养阳性，对6种抗生素均敏感的菌株10株(9.5%),对克拉霉素、甲硝唑及左氧氟沙星耐药的耐药菌株分别有95株(90.5%)、91株 (86.7%)和24株(22.9%),对克拉霉素和甲硝唑双重耐药的有81株(77.1%),对左氧氟沙星和甲硝唑双重耐药的有20株(19.0%),对左氧氟沙星和克拉霉素双重耐药的有23株(21.9%),对克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星均耐药的有17株(16.2%)。未发现呋喃唑酮、(79/89),其中42例为初治病例，根除率100%(42/42),47例为复治病例，根除率78.7%(37/47);经验治疗组Hp根除率75.7%(56/74),其中青霉素皮试阴性予阿莫西林+克拉霉素+奥美拉唑治疗后复查共65例，49例根除成功，根除率75.4%(49/65);青霉素皮试阳性接受克拉霉素+甲硝唑+奥美拉唑+铋剂治疗且复查9例，根除成功7个体化治疗组与经验治疗组治疗方案根除率差异有统计学意义 意义(P>0.05)。幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)是人类上消化道疾病健康危害较大¹。因此，提高Hp根除率成为目前亟待解决的关键问题和研究热点[2]。导致Hp根除治疗失败的原因众多，包括Hp菌株特征、宿主细胞色素P450CYP2C19基因多态性、环境因素、不同临床疾病及治疗方法等，而Hp对抗生素产生耐药是导致根除失败的最本研究通过Hp细菌培养及药敏结果了解Hp耐药情况，评估基于药敏回顾性队列研究。以2022年6月至2023年12月因上消化道症心消化内科，且行胃镜检查的227例患儿为研究对象。纳入标准：存在Hp感染且家长知情同意Hp根除治疗。排除标准：检查前4周内有研究通过首都医科大学附属首都儿童医学中心伦理委员会批准 1.Hp感染诊断标准：采用“中国儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识(2022)”提出的诊断标准8。2.Hp根除治疗效果判断：规范Hp根除治疗2周，且在疗程结束1个月后复查³C尿素呼气试验检测，若阳性，则判断为根除治疗失败(无效);若阴性，则判断为根除治疗成功(有效)。3.分组方法及治疗方案：所有研究对象按照是否接受Hp培养及耐药性检测分组，同意且完成Hp培养及药敏试验的列入个体化治疗①克拉霉素耐药且青霉素皮试阴性者：阿莫西林+甲硝唑+奥美拉唑++奥美拉唑+铋剂；④克拉霉素敏感且青霉素皮试阴性者：阿莫西林+克拉霉素+奥美拉唑。(2)经验治疗组：青霉素皮试阴性者予阿莫西拉唑+铋剂。(3)药物剂量：均参照“中国儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识(2022)”[8]。胃镜检查，分别在胃窦小弯及胃体大弯取胃黏膜组织各2块。选取组织尽快放入Hp专用培养液，在干冰环境下24h内运送至杭州致远医5.抗生素药敏试验及结果判定：采用琼脂稀释法对培养阳性的Hp菌株进行抗生素耐药性检测。所选抗生素及其耐药判定标准：克酮≥2mg/L、四环素≥2mg/L、甲硝唑≥8mg/L。质控菌株为三、统计学处理料以M(Q1,Q3)表示。计数资料采用例(%)表示，组间比较采用x²检验或Fisher确切概率法。以双侧P0.05为差异有统计学意纳入227例Hp感染患儿，其中男121例、女106例，年龄为11.7 (8.9,13.6)岁。入组患儿中175例(77.1%)以腹痛为主要临床表现，其余表现为呕吐28例(12.3%)、恶心15例(6.6%)、腹胀5例(2.2%)、食欲下降4例(1.8%)等。胃镜表现无明显异常者104例(45.8%),特异性鸡皮样或颗粒样隆起74例(32.6%)、十二指肠溃疡29例(12.8%)、胃或十二指肠水肿、糜烂50例(22.0%)和食管糜烂6例(2.6%)。初次治疗者146例(64.3%)。131例患儿二、Hp分离株的抗生素耐药情况从131例黏膜组织中分离出105株Hp,对6种抗生素(阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、盐酸四环素和呋喃唑酮)均敏感的菌株10株(9.5%);其他菌株对一种或多种抗生素耐药，克拉霉素耐药菌株95株(90.5%),甲硝唑耐药菌株91株(86.7%),左氧氟沙星耐药菌株24株(22.9%),克拉霉素和甲硝唑双重耐药菌株81株(77.1%),克拉霉素和左氧氟沙星双重耐药菌株23株(21.9%),对甲硝唑和左氧氟沙星双重耐药菌株20株(19.0%),对左氧氟沙星、克拉霉素和甲硝唑3种抗生素均耐药菌株17株(16.2%)。未发现对三、个体化治疗组结局105例Hp培养阳性的患儿中，10例因青霉素皮试阳性监护人拒绝治疗，6例在口服药物过程中因明显不良反应停止治疗，最终89例患儿接受铋剂四联抗Hp个性化治疗方案，47例为复治病例，根除率78.7%(37/47)。克拉霉素敏感患儿8例，儿81例，6例青霉素过敏，予奥美拉唑+克拉霉素+甲硝唑+铋剂四联治疗，4例根除成功；74例予奥美拉唑+阿莫西林+甲硝唑+铋剂四联治疗，其中66例根除成功，根除率89.2%;1例患儿因既往治疗4次且克拉霉素、甲硝唑均耐药，年龄>14岁，予阿莫西林+呋喃唑酮+奥采用经验治疗方案的患儿共96例，82例为初次治疗，14例既往治疗1次及以上。本组患儿失访2例，最终获得94例随访结果，停随访患儿中82例青霉素皮试阴性者予阿莫西林+克拉霉素+奥美拉唑其中9例治疗后复查，根除成功7例。五、个体化治疗与经验性治疗效果及药物不良反应的对比分析个体化治疗组与经验治疗组治疗方案、根除率、既往接受Hp根见表1。组别例数男AMX+CLR+OMZCLR+MTZ+OMZ+铋剂方案MTZ+0MZ+铋00-既往治疗41(46.1)82(92.1)注：Hp为幽门螺杆菌；AMX为阿莫西林；CLR为克拉霉素；0MZ为奥美拉唑；MTZ为甲硝唑；FZD为呋喃唑酮；"分母为随访试验的74例患儿；-为无数据，采用Fisher确切概率法讨论领域的研究热点。Hp对抗菌药物的耐药性方面的因素是影响根除效果的主要因素。研究表明Hp根除成功主要群特异性抗生素耐药情况。本研究105例患儿组织黏膜培养成功并完成抗生素耐药检测提示克拉霉素的耐药率高达90.5%,甲硝唑的耐药直接影响Hp根除效果3。近年关于克拉霉素的研究均提示其有较高的耐药率，2008年北京地区的一项单中心研究发现克拉霉素耐药率达80.8%,同时发现阿奇霉素耐药率为79.5%[12]。本研究克拉霉素的本研究81例既往均进行至少1次根除治疗，多数采用包含克拉霉素经验治疗组82例予阿莫西林+克拉霉素+奥美拉唑三联治疗后65例复查，其根除率75.4%,个体化治疗组克拉霉素耐药患儿81例，74例予阿莫西林+甲硝唑+奥美拉唑+铋剂四联方案，根除率为89.2%,与Hp药物有限。“中国儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识(2022)”提出，青霉素过敏，药敏试验提示克拉霉素耐药和(或)甲硝唑耐药、无法获得药物敏感试验的情况下，对6岁以上患儿，一线治疗方案首选克拉霉素+甲硝唑的含铋四联疗法，疗程14d⁸,14]。本研究中个体化治疗组克拉霉素耐药的6例患儿和经验治疗组的12例患儿，青霉素皮试结果呈阳性，均接