促性腺激素诱导促性腺激素释放激素或促性腺激素缺乏的青少年及青年男性青春期启动方案总结2026

促性腺激素诱导促性腺激素释放激素或促性腺激素缺乏的青少年及青年男性青春期启动方案总结2026研究背景

先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（Congenitalhypogonadotropichypogonadism,CHH）为遗传性疾病，会导致青少年青春期发育缺失、发育不全或停滞。该病可能继发于下丘脑分泌促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasinghormone，GnRH）不足，或垂体前叶分泌促性腺激素（促黄体生成素luteinizinghormoneLH和促卵泡激素folliclestimulatinghormoneFSH）异常，从而导致性腺内源性性类固醇生成缺乏。先天性低促性腺激素性性腺功能减退症可为特发性，若合并嗅觉丧失，则称为卡尔曼综合征(Kallmannsyndrome)；该病也可作为综合征的表现之一，或合并其他垂体激素分泌缺陷。由于胎儿期及出生后小青春期阶段存在促性腺激素缺乏，男性患者常伴小阴茎和（或）隐睾。该病相关警示体征还包括：联带运动(synkinesis)（mirrormovements镜像运动）、听力障碍、腭裂及肾缺如(renalagenesis)等中线结构缺损，以及骨骼、牙齿、耳部发育异常。小青春期(mini-puberty)是通过内分泌检查确诊本病的关键窗口期。抑制素B(inhibinB)与抗缪勒管激素（Anti-MüllerianHormone,AMH）可作为评估男性患者支持细胞(Sertolicell)功能的有效指标，即便过小青春期阶段后依然适用；先天性低促性腺激素性性腺功能减退症患者的抑制素B水平通常显著降低。无睾症(anorchia)患者体内抑制素B与抗缪勒管激素同样无法检出，但这类患者促性腺激素水平会升高，借此可与先天性低促性腺激素性性腺功能减退症相鉴别。检测致病基因的有害变异也可辅助本病诊断。

范围

既往临床针对低促性腺激素性性腺功能减退症男性患者，常规自12岁起采用逐步加量的低剂量睾酮启动青春期。该方案虽可诱导男性化发育，但无法促进睾丸生长，也不能恢复患者生精功能(spermatogenesis)。对于合并隐睾、睾丸体积处于青春期前水平（＜4ml）的患者，前期使用卵泡刺激素预处理十分必要，可促进睾丸支持细胞增殖。本指南旨在为儿科及成人内分泌科医师提供一套实操方案，用于此类男性青少年的青春期诱导治疗。本版指南已于2025年结合队列研究数据完成更新。

纳入标准年龄≥12岁男性患者，满足以下任一条件，且需接受治疗以启动或完成青春期发育、促进睾丸青春期成熟：i)根据临床和生化标准，高度怀疑低促性腺激素性性腺功能减退症（基础LH和FSH水平低或测不出，且睾酮水平低或测不出），并包括以下至少一项：a.抑制素B<150pg/mlb.警示征象—隐睾、小阴茎、联带运动、嗅觉缺失等c.怀疑进展中的低促性腺激素性性腺功能减退症，伴有其他联合垂体激素缺陷（GH、TSH、ACTH缺乏）（CPHD）d.垂体/嗅球MRI结果符合CHH或CPHD或ii)经基因检测确诊的低促性腺激素性性腺功能减退症或CPHD或iii)有获得性垂体和/或下丘脑损伤病史（例如由肿瘤引起），且根据临床和生化标准（基础LH和FSH水平低或测不出，且睾酮水平低或测不出）诊断为低促性腺激素性性腺功能减退症。治疗方案本方案分为两种选择：1.基线睾丸体积＜4ml的患者：此类患者病情偏重，提示婴儿小青春期阶段即存在促性腺激素刺激不足。先采用重组卵泡刺激素预处理，之后再加用人绒毛膜促性腺激素。2.基线睾丸体积≥4ml的患者：此类患者病情相对较轻，既往曾受到一定程度的促性腺激素刺激,单用或联合使用人绒毛膜促性腺激素、重组卵泡刺激素。睾丸体积<4ml患者的治疗与监测基线检查：血清黄体生成素、血清卵泡刺激素、血清睾酮、血清雌二醇、血清抑制素B、睾丸体积（超声）、Tanner分期及骨龄（BA）（如过去6个月内未查）。1.重组促卵泡激素（rFSH）150IU皮下注射，每周三次（周一/三/五），持续2-4个月。密切监测血清FSH，确保达到目标水平（4-6IU/L）。必要时调整rFSH剂量（如血清FSH<4IU/L，逐步增加剂量，最多至隔日一次225IU）。当卵泡刺激素稳定在目标范围且疗程满至少2个月后，复查全部基线项目（含睾丸超声），启动下一阶段治疗。2.人绒毛膜促性腺激素（hCG）500-1000IU皮下注射，每周一次，同时继续使用rFSH150-225IU皮下注射，每周3-4次（以维持FSH在4-6IU/L）。长期评估与检查：开始hCG治疗后3-4周，测量峰值血清睾酮。前18个月内，每3-6个月监测Tanner分期、有无男性乳房发育、睾丸体积、峰值血清睾酮、血清E2、血清FSH、血清抑制素B及睾丸体积。每年查一次骨龄。患者对人绒毛膜促性腺激素的反应存在个体差异，需按目标调整剂量：ü用药6个月：血清睾酮峰值达到成人正常偏低水平（约10nmol/L）ü用药1年：血清睾酮峰值达到20nmol/Lü年龄＜14岁者：用药满2年达到20nmol/L人绒毛膜促性腺激素可阶梯式加量：先增至1000IU每周1次，再增至1000IU每周2次，最大剂量为1500IU每周2次。精液分析：当患者能够自行留取精液标本且睾丸体积大于10-12ml时进行。也可根据当地操作规程，留取晨尿查精子尿。从开始诱导治疗到进行精液分析的时间间隔因人而异，但应在三年内完成。皮下注射培训和支持由内分泌临床护理专家（CNS）团队提供。FSH监测：首次在开始治疗后14天检测，之后在剂量调整后10-14天复查；如未调整剂量，则在开始治疗后4-6周复查。血样应在用药前采集。峰值血清睾酮测量：在hCG注射后3-4天采血。睾丸体积≥4ml患者的治疗与监测基线检查：检测血清黄体生成素、血清卵泡刺激素、血清睾酮、血清雌二醇、血清抑制素B；超声测量睾丸体积；若近6个月未检查，需评估Tanner分期及骨龄。1.hCG500-1,000IU皮下注射，每周一次/两次建议年轻患者（尤其是≤13岁）从剂量范围的低限开始。根据峰值血清睾酮调整剂量，使其达到正常成年男性低限（约10nmol/L）。长期评估与检查：开始hCG治疗后3-4周，测量峰值血清睾酮。前18个月内，每3-4个月监测Tanner分期、有无男性乳房发育、睾丸体积、峰值血清睾酮、血清-E2、血清-FSH、血清-抑制素B及睾丸体积。每年查一次骨龄。精液分析：当患者能够自行留取精液标本且睾丸体积>10-12ml时进行。如果精液分析无精子生成，或睾丸体积无进一步增加，或抑制素B在6-12个月内下降，则转为以下方案：2.rFSH150IU皮下注射，每周三次+hCG1,000IU皮下注射，每周一次/两次密切监测血清-FSH，确保达到目标水平（4-6IU/L），必要时调整rFSH剂量（如血清-FSH<4IU/L，逐步增加剂量，最多至隔日一次225IU）密切连续监测峰值血清睾酮。长期评估与检查：前18个月内，每3-4个月监测Tanner分期、有无男性乳房发育、睾丸体积、峰值血清睾酮、血清-E2、血清-FSH、血清-抑制素B及睾丸体积。每年查一次骨龄。个体对hCG的反应存在差异。需调整hCG剂量，以使治疗6个月后峰值血清睾酮达到正常成年男性低限（约10nmol/L），治疗一年后达到20nmol/L。如需调整，可将hCG剂量增至每周两次，每次最多1,500IU。如出现男性乳房发育或重度痤疮，考虑减少hCG剂量。精液分析：当患者能够自行留取精液标本且睾丸体积>10-12ml时进行。皮下注射培训和支持由内分泌临床护理专家（CNS）团队提供。FSH监测：首次在开始治疗后14天检测，之后在剂量调整后10-14天复查；如未调整剂量，则在开始治疗后4-6周复查。血样应在用药前采集。峰值血清睾酮测量：在hCG注射后3-4天采血。特别注意事项1.未使用过睾酮或早期青春期停滞的患者l治疗前6个月，hCG起始剂量较低，为500IU皮下注射，每周一次l治疗前6个月内，目标峰值血清睾酮约5nmol/Ll治疗第二个6个月，将hCG剂量增加至1000IU每周一次/两次，目标峰值血清睾酮为10nmol/L2.既往使用过睾酮预处理的患者l既往睾酮预处理并非使用促性腺激素的障碍l在使用rFSH单药治疗期间，可继续（或开始）睾酮治疗以维持（或提升）睾酮浓度，随后在引入hCG时停用l应按照上述方案进行密切监测3.患有垂体功能减退症