海思科首次覆盖报告：国内稀缺的创新转型Pharma

目录TOC\o"1-2"\h\z\u一、海科：内稀创新转型Pharma 7存量业务筑底，创新占比半 7管线阵容闪耀，出海已然行 9二、以为始围术龙头崛起 新药三箭齐发，商业化立见影 先人一步，剑指亿市场 17三、再新程多元出海接力 21代谢：首个品种商业化，MASH市场容量大 21自免：补体BNDA，全力攻克IBD和银屑病 24呼吸：DPP-1即将NDA，PDE3/4弯道超车 28盈利预与投建议 32盈利预测 32投资建议 33风险提示 34图表目录图1：公司近五年营收已重回上行通道，2025年明显提速 7图2：公司2025年扣非归母利润继续向好 7图3：收入结构更创新更多元 8图4：环泊酚销售快速爬坡 8图5：公司早在2015年就启全球化战略，迎来国际化收获期，并有望引领出海2.0时代 10图6：术后并发症导致的死亡是被忽视的全球重大健康问题 图7：麻醉医学转型为药物创新指明方向 图8：2025年环泊酚已跃升国内静脉麻醉药第一大品种（亿元，%） 14图9：2025年丙泊酚及其中/链脂肪乳样本医院销量仍是环泊酚的6倍以上 14图10：我国20-24年手术人次CAGR达11.8%，24年麻醉例数或已突破9000万 14图我国无痛胃肠镜、介入治疗、ICU镇静、急诊急救等手术室外麻醉需求高速增长 14图12：克利加巴林第1周快起效，13周镇痛效果显著 16图13：美洛加巴林从第2周始逐渐拉开和安慰剂疗效差距 16图14：氮杂螺环和四肽母核构高选择性亲和κ受体同时不易透过血脑屏障进入中枢 16图15：Ⅱ期临床数据显示安克芬在12周用药停药2周内出现明显戒断症状 16图16：安瑞克芬可显著降低后24h内疼痛近40%，且与马多非劣效 17图17：安瑞克芬与泰吉利定痛效果相当，止吐优势明显 17图18：安瑞克芬1周快速起，长期应用持续缓解瘙痒 17图19：安瑞克芬安全性良好中枢不良反应与安慰剂相当 17图20：美国阿片类药物泛滥灾，中国镇痛药物治疗不足 18图21：癌痛流行病学形势极严峻，近半国内患者报告止痛药疗效不足或对疼痛管理不满意 18图22：全球术后慢性疼痛发率高达85% 18图23：针对已知路径的干预法避免术后高疼痛率 18图24：VX-548较氨酚氢可非劣效，但起效慢，术后8时才首次显现 18图25：超千人Ⅲ期临床证明VX-548安全性优于安慰剂 18图26：考格列汀创新分子结：在DPP-4抑制剂单周制剂氢吡喃环上6位引入三氟甲基 21图27：针对不同临床特征的2型糖尿病患者的口服降糖药治疗的简易流程 21图28：DPP-4抑制剂以葡萄浓度依赖的方式降低血糖，低血糖发生率低 22图29：诸多新型疗法在MSASLD治疗中展现潜力 22图30：Resmetirom率先突无药可治，展现百亿市场潜力 22图31：160mg组治疗12周使肝脏脂肪含量降低29% 23图32：160mg组治疗12周半数患者脂肪降幅超30% 23图33：中国IgA肾病发病率达39.7%，且高发于经济发达份和直辖市 24图34：全球6款药物获批，要影响第1次打击和第4次击 24图35：补体系统和补体调节的三条路径示意图 24图36：蛋白尿基线与第9个的比值对数变化 24图37：PDE4B避免制PDE4A/D的副作用，且具有抗炎抗纤维化双重作用 26图38：那米司特的2项关键期临床结果获得成功 26图39：十年罕有新药获批，米司特改变市场格局 26图40：尼达尼布2024年销额超40亿美元，IPF/PPF市空间潜力可观 26图41：IL-23R相比IL-23在号阻断、选择性、药物形式等方面具备优势 27图42：首个口服IL-23R口环肽Icotrokinra银屑病疗效达到IL-23单抗水平 27图43：NSPs家族介导的炎症级联反应机制 28图44：DPP-1活NSPs，治疗中性粒细胞相关炎症疾病的潜在靶点 28图45：对于百年未有靶向药问世的领域，Brensocatib已是突破性疗效 29图46：Brensocatib副作用生率与安慰剂相当 29图47：老龄化导致全球COPD患病人数持续增加 31图48：中国COPD诊断率治疗率远低于美国 31图49：PDE3和PDE4在气平滑肌细胞、炎症细胞及支气管上皮细胞中均有表达 31图50：对PDE3/PDE4的双抑制可产生叠加或协同效应，从而增强支气管扩张、气道抗炎及黏液纤毛清除作用 图51：目标价敏感性分析（） 33表1：海思科自12年起坚定创新全球化，开启仿制创新双线作战、国内海外并行发展之路 7表2：海思科重点仿制药格局优异，集采风险基本出清 8表3：公司创新药管线布局多元、梯队清晰，研发成果持续兑现 9表4：麻醉药主要分为镇静、镇痛和肌松三大类，其中丙泊酚是静脉麻醉基石药物 表5：镇静麻醉药领域过去鲜有创新，近年来涌现出瑞马唑仑、环泊酚等创新药 12表6：环泊酚与瑞马唑仑在安全性上较丙泊酚有提升，但环泊酚用药方式更接近丙泊酚 13表7：克林加巴林是下一代普瑞巴林药物中的翘楚 14表8：克利加巴林在快速起效、强效镇痛、综合获益、无需滴定等方面优势显著 15表9：VX-993的Ⅱ期模型疼强度较VX548有明显提升 19表10：Vertex在的研发布局转向慢性疼痛 19表抑制剂全球研管线竞争格局 20表12：东西方2型糖尿病患的病理机制及管理逻辑存在较大差异 22表13：THRβ临床管线全球研发格局 23表14：临床及以后阶段CFB药物全球研发格局 25表15：PDE4B抑制剂全球研管线竞争格局 27表16：IL-23R全球在研管线争格局 28表17：HSK31858的Ⅱ期临结果展现同类最佳潜力 29表18：DPP1抑制剂全球在管线竞争格局 30 表19：PDE3/4抑制剂全球研管线竞争格局 32表20：盈利预测核心假设 32表21：估值假设参数 33一、海思科：国内稀缺的创新转型Pharma国内出海双开花的综合型创新药企。公司成立于2000年，早年从肠外营养等特色仿制药起家，2012巴林胶囊和考格列汀片4款创新药上市。此外，自2015年起便通过独立出海、对外授权、联合开发等多种模式推进国际化布局，已有环泊酚、TYK2、DPP1、PDE3/4、Nav1.8共5款创新药实现出海，国际化步入正轨。表1：海思科自12年起坚定走创新全球化，开启仿制创新双线作战、国内海外并行发展之路时间发展里程碑2000公司前身成都博瑞成立2005复方氨基酸注射液成功上市2007收购西藏康欣药业，为集团化发展埋下伏笔2009盐酸纳美芬注射液成功上市2011甲磺酸多拉司琼注射液成功上市2012深交所上市（002653.SZ），恒瑞前首席科学运营官邓炳初加盟海思科2015成立创投基金，投资创新药、医疗器械和耗材2016通过股权投资获得多款创新药国内权益2017自建营销团队2018环泊酚先后亮相欧洲、美国和中华医学会麻醉年会2020首款自研创新药环泊酚国内获批上市2021环泊酚首次纳入国家医保目录；环泊酚美国Ⅲ期临床获批2022FTP637（TYK2）成功BD美国alumis公司2023HSK31858（DPP1）成功BD意大利Chiesi集团2024苯磺酸克利加巴林胶囊和考格列汀片成功上市并纳入国家医保目录2025安瑞克芬注射液成功上市并纳入国家医保目录，环泊酚成功续约2026HSK39004（PDE3/4）成功NEWCO美国AirNexis。HSK55718（Nav1.8静脉注射）和HSK51155（Nav1.8口服）授权艾伯维，国际化进入新阶段。公司官网1.1存量业务筑底，创新占比近半步入创新发展周期，业绩再上新台阶。2021-2025年，公司营收和扣非归母净利润CAGR分别为12.2%和47.6%，营收重回上行通道，利润实现高速增长。2025年，公司实现营收44亿元（同比+18%），实现扣非归母净利润1.7亿元（同比+26%），跑出成长加速度。图1：公司近五年营收已重回上行通道，2025年明显提速 图2：公司2025年扣非归母利润继续向好营业收入（亿元） 营收同比（%）50 43.9120%40 80% 530 27.7 418%40% 3209.9 2

4.0

扣非归母净利润（亿元）扣非归母净利润同比（%）

26%100%0%10 0% 120082009200820092010201120122013201420152016201720182019202020212022202320242025

0.4

1.7-100%20082009200820092010201120122013201420152016201720182019202020212022202320242025集采风险基本出清，存量业务已然筑底。从营收拆分看，2021-2025年，仿制药板块占比由98%下降至60%以下，同时摆脱了对肠外营养、消化肝病大单品的过度依赖，收入结构更加多元更具韧性；从具体产品看，全营达、思务已消化集采影响，思复、立必复等独家品种集采风险较小。表2：海思科重点仿制药格局优异，集采风险基本出清治疗领域产品名称药品通用名适应症医保格局/集采（国谈）消化肝病思复多烯磷脂酰胆碱注射液各种类型肝病/肝损伤；脂肪肝；中毒；手术前后治疗等乙类独家肿瘤止吐立必复甲磺酸多拉司琼注射液化疗引起的恶心呕吐；术后恶心呕吐乙类独家/续约价稳定肠外营养/复方氨基酸注射液(18AA-Ⅶ)低蛋白血症、低营养状态和手术前后的氨基酸补充乙类首仿全营达脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液不能或功能不全或被忌经口/肠道摄取营养的成人患者乙类基药/第五批国家集采精神神经抒纳盐酸纳美芬注射液完全或部分逆转阿片类药物的作用或过量的治疗，包括呼吸抑制、意识障碍等乙类首仿/唯一过评其他思务注射用甲泼尼龙琥珀酸钠作为糖皮质激素，除替代治疗某些内分泌疾病外，对症治疗抗炎、免疫抑制、肿瘤休克等乙类基药/第七批国家集采药通社，Insight数据库，公司官网，公司历年年报环泊酚快速放量，创新占比近半。聚焦创新药板块，环泊酚在2021年纳入医保目录后快速放量，2025H18亿元（+55%）50%。图3：收入结构更创新更多元 图4：环泊酚销售快速爬坡

肿瘤止吐 肠外营养麻醉产品 合作产品及其他主营业务0%18%43%2%31%1%21%34%14%0%18%43%2%31%1%21%34%14%21%1%16%1%5% 9% 6% 8% 8%2021 2022 2023 2024 2025H1

销售额（亿元） 同比（%）625%625%4.40.655%92%46%1296302021 2022 2023 2024

700%600%500%400%300%200%100%0%注：数据口径披露截止2025H1 注：数据口径披露截止2025H11.2管线阵容闪耀，出海已然成行创新成果密集兑现。首先，HSK39297（CFB）、HL231（LAMA+LABA）27年国内获批上市，HSK31858（DPP1）、HSK31679（THR-β）、HSK44459（PDE4B）IIIHSK39004（PDE3/4吸入粉雾剂）、HSK47388（IL-23R）和HSK55718（NAV1.8）年内均有望推进至III期临床阶段；此外，HSK42360（BRAF）等早研管线进展顺利，年内或将进入II期临床阶段。多元成长曲线清晰。从创新药在研管线看，海思科依托环泊酚大单品成长为围手术期龙头，并全面布局呼吸、代谢、自免和肿瘤等赛道，未来将多领域、国内外协同发展，远期成长价值凸显。表3：公司创新药管线布局多元、梯队清晰，研发成果持续兑现领域药物名称靶点核心适应症国内进展围术期环泊酚注射液（HSK3486）γ-氨基丁酸A(GABAa)全身麻醉诱导和维持/ICU镇静/无痛胃肠镜已上市全身麻醉诱导美国NDA已受理安瑞克芬注射液（HSK21542）外周K阿片受体(KOR)腹部手术后的轻中度疼痛/血液透析患者的中重度瘙痒已上市术后疼痛NDA已受理骨科手术后中至重度疼痛III期苯磺酸克利加巴林胶囊（HSK16149）α2δ1调节剂（DPNP）/（PHN）已上市神经病理性疼痛NDA已受理HSK55718（静脉给药）NAV1.8中重度急性疼痛I期HSK51155（口服给药）NAV1.8术后疼痛临床前HSK36357AAK1周围神经病理性疼痛/肌营养不良症I期/IND获批HSK45030小分子肌营养不良症I期代谢考格列汀片（HSK7653）DPP4Ⅱ型糖尿病已上市HSK31679甲状腺激素β受体（THRβ）非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/成人原发性高胆固醇血症III期HSK55879小分子2型糖尿病/减重I期自免HSK39297CFB阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）NDA已受理原发性IGA肾病/狼疮肾炎III期/II期FTP637（ESK001）TYK2银屑病美国III期成功HSK47388IL-23R口服环肽银屑病II期/澳洲I期已完成炎症性肠病（IBD）II期HSK47388（1）IL-23R口服环肽银屑病II期HSK45019小分子炎症性肠病（IBD）I期呼吸HL231（雾化复方吸入剂）LAMA+LABA慢性阻塞性肺病（COPD）NDA已受理HSK31858DPP1非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）III期支气管哮喘/慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌II期HSK39004（吸入混悬液）PDE3/4COPDIII期HSK39004（吸入粉雾剂）PDE3/4COPDII期HSK44459PDE4B（IPF）/（PPF）III期白塞病/特应性皮炎/银屑病II期IBDIND获批HSK50042小分子IPF/PPFI期肿瘤HSK42360BRAFBRAFV600突变晚期实体瘤/BRAFV600突变儿童恶性脑肿瘤I期HSK39775USP1晚期实体瘤I/II期HSK46575CYP11A1前列腺癌Ib/II期HSK41959PRMT5MTAP缺失的晚期实体瘤I期HSK47977BCL6PROTAC非霍奇金淋巴瘤I期公司官网，公司2025年报，公司公告国际化正在兑现。FDA26Q2TYK2银屑病关键Ⅲ期临床大获成功，有望于27年美国上市，并带来里程碑收入；长期来看，DPP1PDE3/42030年在美国获批上市，带来双位数销售分成。此外，PDE4B、BRAF等后续产品出海潜力较大。授权MNC，合作再升级。仅2026年以来，公司便已推动PDE3/4和NAV1.8两大重磅产品出海：PDE3/4通过NEWCO深度绑定合作伙伴，且合作方转向专业团队和顶级资本组合；而NAV1.8的合作对象升级为全球顶级MNC艾伯维，国际化再上新台阶。我们认为，已出海资产不仅会带来稳定现金流，更能深度参与海外临床开发与商业化决策，而随着更多早研平台和管线接力出海，公司有望走出真正可持续国际化道路。图5：公司早在2015年就启动全球化战略，迎来国际化收获期，并有望引领出海2.0时代各大公司官网，二、以终为始，围术期新龙头崛起从环泊酚大单品到围手术期龙头。麻醉的本质是尽量减少伤害性刺激及对人体的影响，如今多数手术患者已实现术中安全无痛与生命体征稳定调控，但术后严重并发症高发、死亡率高及远期健康生存受限等问题仍待解决。在麻醉领域，公司已构建环泊酚注射液、苯磺酸克利加巴林胶囊和安瑞克芬注射液3款创新产品组合，依托学术推广和品牌建设，有望从环泊酚大单品主导，成长为围手术期龙头。图6：术后并发症导致的死亡是被忽视的全球重大健康问题 图7：麻醉医学转型为药物创新指明方向5%~15%1/1000005%~15%1/100000~14/1000001%~4%12%8%4%0%

15%《国际麻醉学与复苏（薄禄龙等）》 《麻醉安全与质控（申乐等）》丙泊酚是静脉麻醉基石。麻醉药主要分为镇静（无意识）、镇痛（无应激）和肌松（无体动）三类，在麻醉中分别起到基础、核心和辅助作用，临床普遍复合用药，故药物间是互补关系。在镇静麻醉药中，起效快、苏醒快的丙泊酚从临床应用至今近五十年，仍是静脉全身麻醉基石，广泛应用于麻醉诱导和维持、手术室内外镇静。表4：麻醉药主要分为镇静、镇痛和肌松三大类，其中丙泊酚是静脉麻醉基石药物作用分类ATC分类结构/时效分类药品名全身麻醉吸入麻醉强效卤代汀基醚类七氟烷、异氟烷、地氟烷、恩氟烷（镇静）静脉麻醉烷基酚类丙泊酚、环泊酚、注射用磷丙泊酚二钠（磷丙泊酚）苯二氮卓类及其拮抗药短效：咪达唑仑、瑞马唑仑、中效：劳拉西泮、长效：地西泮、氟马西尼（拮抗剂）苯环利定类氯胺酮、艾司氯胺酮咪唑类依托咪酯α2肾上腺素能受体激动药右美托咪定丁酰苯类氟哌利多镇痛阿片类及其拮抗药阿片类受体激动药吗啡、哌替啶、芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼、安瑞克芬、二氢埃托啡、羟考酮、氢吗啡酮阿片受体激动-拮抗药（部分激动）喷他佐辛、布托啡诺、纳布啡、丁丙诺啡、地佐辛阿片受体拮抗药纳洛酮、纳美芬非阿片类非阿片类曲马多、氟吡汀肌松肌松药及其拮抗药超短时效琥珀胆碱短时效米库氯氨中时效阿曲库氨、顺阿曲库氨、罗库溴铵和维库溴氨长时效泮库溴铵、哌库溴铵局部麻醉（镇静）短效阿替卡因、普鲁卡因和氯普鲁卡因中效利多卡因、甲哌卡因和丙胺卡因长效布比卡因、丁卡因、罗哌卡因和依替卡因《现代麻醉学(第五版)》，《药用类麻醉药品品种目录(2025年版)》，《药用类精神药品品种目录(2025年版)》注：加粗为我国临床最常用的麻醉药品，蓝色为管制麻醉药品，橙色为二类精神药品，红色为一类精神药品环泊酚有望替代丙泊酚。近年来，镇静麻醉药领域涌现出瑞马唑仑、环泊酚和磷丙泊酚等创新药，向丙泊酚发起挑战。我们认为，环泊酚有望加速替代丙泊酚，主要有以下两点原因：表5：镇静麻醉药领域过去鲜有创新，近年来涌现出瑞马唑仑、环泊酚等创新药药品成分类型研发机构国内进展最高状态时间磷丙泊酚烷基酚类人福医药批准上市2021-05-19环泊酚烷基酚类海思科批准上市2020-12-11瑞马唑仑苯二氮卓类葛兰素史克/人福医药批准上市2020-07-16甲苯磺酸瑞马唑仑苯二氮卓类恒瑞医药批准上市2019-12-26丙泊酚烷基酚类阿斯利康/费森尤斯卡比/爱施健/强生批准上市1999-08-13异氟烷吸入麻醉百特批准上市1999-02-13七氟烷吸入麻醉雅培/艾伯维/住友制药/丸石制药批准上市1992-12-22NH600001咪唑类恩华药业申请上市2025-08-20甲氧依托咪酯咪唑类复星医药临床III期2023-09-27Insight数据库磷丙泊酚应用场景相对局限。磷丙泊酚通过水溶性前药设计，具有作用更持久、无脂质相关风险等优势，但由于起效和苏醒时间慢，与丙泊酚起效快、苏醒快的特点相比，存在明显差异，因此更适合用于长时间镇静（ICU镇静），应用场景局限。相较瑞马唑仑，环泊酚更适配临床。环泊酚和瑞马唑仑在丙泊酚起效快、苏醒快的基础上在安全性方面有明显改善（如注射痛、呼吸抑制等），但相比瑞马唑仑粉针剂型及通常需要搭配氟马西尼加快患者苏醒，环泊酚用药方式更简便，推广难度低。表6：环泊酚与瑞马唑仑在安全性上较丙泊酚有提升，但环泊酚用药方式更接近丙泊酚药物名称丙泊酚环泊酚瑞马唑仑磷丙泊酚剂型水针水针粉针水针适应症全身麻醉诱导和维持；ICU镇静；外科手术及诊断时的清醒镇静非气管插管的手术/操作中的镇静和麻醉；全身麻醉诱导和维持；ICU镇静；儿童青少年全身麻醉诱导和维持非气管插管的手术/操作中的镇静和麻醉；全身麻醉诱导和维持；ICU镇静全身麻醉诱导生产厂家费森尤斯卡比等18家海思科（独家）恒瑞&人福人福规格；价格20ml/200mg；3.06元20ml/50mg；77元25mg；40.5元0.5g；42.83元医保目录甲类乙类乙类乙类起效时间（min）0.5~0.671.1±0.41~32.9作用时间（min）4~61019±732.3苏醒时间（min）9~198~1217.537±9安全性低血压++++心动过缓++++呼吸抑制++++高三酰甘油血症++-+注射痛++-+过敏反应+暂未报道++特异性拮抗剂无无氟马西尼无优缺点优点镇静效果好；起效迅速；快速清醒起效迅速；与丙泊酚相比，镇静效果相当，效4~5更高，安全窗更宽；注射痛发生率低起效迅速；代谢快；持续输注半衰期短且恒定；不良反应发生率低避免脂质相关风ICU镇静等长时间镇静缺点呼吸/循环抑制；注射痛；丙泊酚输注综合征；高三酰甘油血症循环抑制（血流动力学影响与丙泊酚相当）镇静深度不确切；循环抑制（相当）；高易沉淀；BIS值偏高，不易监测镇静深度起效和苏醒时间局限神经重症患者镇痛镇静治疗中国专家共识（2023），磷丙泊酚二钠临床应用指导意见（2023），苯磺酸瑞马唑仑临床应用指导意见（2023），东方证券研究所环泊酚加速替代丙泊酚，空间广阔。根据药智网数据，202520.8的手术量增加，麻醉需求仍将刚性增长；另一方面，丙泊酚国内用量巨大，环泊酚替代仍处于早中期。因此，环泊酚未来成长空间广阔。8：2025（元，%）

图9：2025年丙泊酚及其中/长链脂肪乳样本医院销量仍是环泊酚的6倍以上322829丙泊酚9,7%2025年销售量（万片/粒322829丙泊酚9,7%2025年销售量（万片/粒/支/袋）7,6%10000 64环泊酚咪达唑仑盐酸右美托咪定26,22%10,8%21,18%80006000400066113169251134363437依托咪酯0七氟烷24,20%11, 7,6%瑞马唑仑9% 5,4%2000其他药智网注：本数据为药智网样本医院镇静麻醉药按活性成分统计的销售额，镇静麻醉ATC分类中的全身麻醉药和局部麻醉药且剔除其中的芬太尼类，另外包含咪达唑仑、盐酸右美托咪定、瑞马唑仑

药智网注：本数据为药智网样本医院镇静麻醉药按活性成分统计的销售量，单位为万片/粒/支/袋1020-24CAGR11.8%，24年麻醉病9000万

图11：我国无痛胃肠镜、介入治疗、ICU镇静、急诊急救等手术室外麻醉需求高速增长手术人次（万人） 麻醉病例数（万手术同比 麻醉占比

手术室内麻醉（万例） 手术室外麻醉（万例室内麻醉同比 室外麻醉同比0

89%6,6645,961

10,4268%

100%80%60%40%20%0%-20%

0

2015 2016 2017 2018 2019

20%15%17% 15%17% 17%4%-3%9%10%4%13%5%10%5%0%-5%国家统计局国家数据网站 AnesthesiologyandPerioperativeScience（ChangshengZhang等）克利加巴林是第三代钙离子通道调节剂中的翘楚。神经病理性疼痛（NP）是常见多发慢性疼痛，一线治疗药物为加巴喷丁和普瑞巴林。克利加巴林作为全球首款无需滴定的第三代钙离子调节剂，相当程度上克服了前两者滴定麻烦、疗效安全性不足、国内缺乏适应症、滥用等诸多挑战。表7：克林加巴林是下一代普瑞巴林药物中的翘楚药物名称加巴喷丁普瑞巴林克利加巴林美洛加巴林靶点机制α2δ亚基调节剂α2δ亚基调节剂α2δ-1调节剂α2δ-1调节剂迭代关系第一代钙离子通道调节剂第二代钙离子通道调节剂第三代钙离子通道调节剂第三代钙离子通道调节剂规格价格300mg/0.24元150mg/0.32元20mg/5.55元5mg/3.5元医保目录乙类乙类乙类乙类适应症带状疱疹后神经痛（PHN）、癫痫部分性发作辅助治疗带状疱疹后神经痛（PHN）、纤维肌痛、成人部分性癫痫发作的添加治疗糖尿病周围神经痛（DPNP）神经痛（PHN）糖尿病周围神经痛（DPNP）疗效对带状疱疹后神经痛（PHN）30%~50%（疗效有限），但起效慢（1周以上）且存在疗效封顶效应带状疱疹后神经痛（PHN）加巴喷丁，且起效快（1~2天）,比，能显著改善睡眠与安慰剂相比，克利加巴林40mg/d和80mg/d从第2天开始就显著缓解了DPNP患者疼痛，长期用药耐受性良好，显著改善睡眠与安慰剂组相比，15mg美洛加巴林每日两次给药2ADPS痛评分，耐受性好，明显改善患者对疼痛的整体印象、睡眠、生活质量等不良反应常见嗜睡、头晕、外周水肿常见嗜睡、头晕、外周水肿；普瑞巴林需警惕体重增加多为轻中度，可自行缓肝肾毒性总体耐受性良好，暂无严重副作用报道用法用量需剂量滴定：起始剂量为300mg，每日一次，逐日增加剂量至1.8~3.6g/天，分3次服用需剂量滴定：起始剂量为150mg/300~600mg/日，分两次服用无需滴定（固定剂量起效）20mg2次需剂量滴定：初始口服剂5mg1周后，每次用药剂5mg，直至增加15mg每日两次维持丁香园神经时间，Insight数据库克利加巴林较美洛加巴林优势显著。从临床数据对比看，美洛加巴林仅具备安全优势（如头晕发生率低、停药率低），但克利加巴林相关不良反应均为轻中度且可自行缓解。更重要的是，克利加巴林在快速起效、强效镇痛、综合获益和无需滴定等方面优势显著。率先切入国内市场。值得注意的是，克利加巴林作为国内首个获批DPNP（糖尿病周围神经痛）的1类新药，其神经病理性疼痛适应症已纳入CDE优先审评，将在学术推广层面抢占先机。表8：克利加巴林在快速起效、强效镇痛、综合获益、无需滴定等方面优势显著药物名称克利加巴林美洛加巴林试验分期中国Ⅱ/Ⅲ期中国Ⅲ期剂量选择40mg，无需滴定30mg，需从10mg滴定2周阳性对照组普瑞巴林300mg/安慰剂安慰剂入组人数178/62/177196/197治疗周期13周14周（2周滴定+12周固定）有效性ADPS变化-2.24vs-2.09vs-1.23，P<0.001-2.19vs-1.81，P=0.0301临床有效率57.3%54.1%临床显效率32%29.1%ADSIS降幅-1.73vs-0.95，P<0.001-1.92vs-1.45，P=0.0073SF-MPQ-3.5vs-2.0，P=0.009-24.6vs-21.5，P=0.0929EQ-5D-5L8.2vs3.7，p=0.0080.0925vs.0.0552，p=0.0107安全性TEAE76.4%（N=178）75%（N=196）ADR31.5%34.2%严重TEAE6.2%（与药物无关）2.6%（sADR0.5%）TEAE导致停药5.1%2.6%≥10%TEAE头晕（13.5%）、体重增加（8.4%）、高尿酸血症（9.0%）、高脂血症（5.1%）高尿酸血症（12.8%）、尿路感染（10.7%）、高脂血症（10.7%）、头晕（6.6%）、体重增加（5.6%）PainTher(XiaohuiGuo等)，JAMANetworkOpen(XiaohuiGuo等)注：ADPS指平均每日疼痛评分，临床有效率指ADPS较基线降幅超30%患者占比，临床显效率指ADPS较基线降幅超50%患者占比，ADSIS指均每日睡眠干扰评分，SF-MPQ是一种多维疼痛评估工具，EQ-5D-5L是健康相关生活质量评估工具，TEAE指治疗期间出现不良事件，ADR指药物不良反应图12：克利加巴林第1周快起效，13周镇痛效果显著 图13：美洛加巴林从第2周始逐渐拉开和安慰剂疗效差距JAMANetworkOpen(XiaohuiGuo等) PainTher(XiaohuiGuo等)安瑞克芬：非成瘾K阿片镇痛新药，白处方受限少。阿片类药物是术后镇痛和中重度疼痛治疗核心，但由于成瘾性风险，在我国被列为管制类药品，其产销、处方和定价均受严格管控。κκ激动作用和药物分布的外周选择性，最大限度地避免了阿片类药物的成瘾性、呼吸抑制等不良反应，因此未被列入管制药品，使用受限少。14：氮杂螺环和四肽母核结构高选择性亲和κ透过血脑屏障进入中枢

15122出现明显戒断症状 海思精研 FrontiersinPharmacology(Ming-MingPan等)注：纵坐标为简易阿片戒断量表评分（ShOWs），W13T1指第13周的第1次给药，W14LV指第14周的末次访问视强效镇痛止吐止痒，拓展大适应症。III24h40%75.6%-81.6%，显著优于对照组。1624h40%

图17：安瑞克芬与泰吉利定镇痛效果相当，止吐优势明显 海思精研 海思精研安瑞克芬治疗血液透析患者瘙痒（CKD-aP）已上市。CKD-aP患病率高、危害重，已获批仅有中枢κ阿片受体激动剂，同样面临成瘾性和副作用的，缺乏长期控制药物。安瑞克芬能显著改善血液透析患者的瘙痒评分及生活质量，长期应用持续缓解患者瘙痒。安瑞克芬术后疼痛NDA已获CDE受理，开创先河。3期临床的药物，该适应症覆盖了所有术后疼痛患者（轻度/中度/重度），成长天花板被大大抬升。图18：安瑞克芬1周快速起，长期应用持续缓解瘙痒 图19：安瑞克芬安全性良好中枢不良反应与安慰剂相当

安瑞克芬（n=275） 安慰剂（n=270）1.1%0.7%0.4%1.1%0.7%0.4%0.7% 0.7%0.4%0.7%0.4%0.4%0.0%0.0%0.0%

SAE

嗜睡 头痛 恶心 腹泻 便秘BMJ（Bi-ChengLiu等） BMJ（Bi-ChengLiu等）NAV1.8慢性疼痛是真正的、远未被满足的临床需求。慢性疼痛（持续超过3个月）影响全球超30%人群，患者人数超糖尿病、心血管和肿瘤病人之和。尽管有一些非阿片类镇痛药物上市，但许多慢性疼痛患者仍未能获得足够缓解，最终不得不转向阿片类药物，然而后者的成瘾性风险易导致过度使用。图20：美国阿片类药物泛滥灾，中国镇痛药物治疗不足 图21：癌痛流行病学形势极为严峻，近半国内患者报告止痛药疗效不足或对疼痛管理不满意阿片类药物每百万人每日平均消耗量

癌痛发生率＞10000＞100001609371847

27709

80%66.4%40%-55%66.4%40%-55%39.3%25.0%40%20%0美国 中国 德国 日本 韩国

0%初诊癌症患者治疗期间患者晚期癌症患者治愈后患者INCBannualreport（2024）注：INCB认为200以下为不足，100以下为严重不足，中国若剔除用于治疗成瘾的美沙酮，则镇痛阿片类药物每百万人每日平均消耗量仅129

癌痛管理中疼痛危象理念的形成与管理方案专家建议，东方证券研究所预计2030年中国镇痛药市场规模达2000亿元。据Mordorintelligence调查，2021年全球疼痛管理市场规模794亿美元，预计到2027年将增长至1207亿美元（CAGR为7.39%）。另外，2023年国内镇痛药市场规模达1300亿元（同比+6%），预计到2030年有望突破2000亿元。图22：全球术后慢性疼痛发率高达85% 图23：针对已知路径的干预法避免术后高疼痛率发生率/使用率中国术后中重度疼痛欧美术后严重疼痛

48.7%50%

85%68.0%0% 20%40%60%80%100%vision麻醉眼界 vision麻醉眼界NAV1.8带来非阿片镇痛曙光，慢性疼痛未突破&术后急性疼痛起效慢。VX-548于2025年获FDA批准上市，实现了非阿片类镇痛新药研发的原创性突破，证明了NAV1.8可行性，并且由于无阿片受体作用机制，不作用于大脑，成瘾风险低。然而，VX-458824：VX-5488小时才首次显现

图25：超千人Ⅲ期临床证明VX-548安全性优于安慰剂丁香园肿瘤时间注：HB/APAP指氨酚氢可酮，即氢可酮和对乙酰氨基酚复方药

安慰剂（n=216） 氨酚氢可酮（n=431）VX-548（n=426）42%42%3511%8%14%5% 31AEs 恶心 头痛 便秘 头晕丁香园肿瘤时间VX-993遭遇滑铁卢之后，靶点创新空间仍巨大。VX-993VertexNAV1.8抑制剂，258SPID48h但是，我们认为针对NAV1.8靶点研发仍有创新和提升空间，以下两点：1）VX-993疗效结果无统计意义但具有临床意义。在镇痛类临床研究中，通常把较基线降低2分（NRS）14-17mm（VAS）30%称为有效缓解，而VX-993的中剂量组和高剂量组较安慰剂的疗效差异具备一定临床意义。2）VX-993结果表明提高暴露量带来的临床获益有限。VX-993VX-548VX-993的疼痛模型SPID48VX-993未采用腘窝阻滞，未合并阻滞的患者往往术后镇痛药物效果消退后迅速加重，可能是由于NAV1.8抑制剂起效慢，故镇痛效果无法覆盖疼痛强度。表9：VX-993的Ⅱ期模型疼痛强度较VX548有明显提升安慰剂组阳性组试验组VX548拇囊炎手术Ⅲ期70.6120.199.9VX993拇囊炎手术Ⅱ期50.294.474.5；71.5；54Vertex官网，猎药人俱乐部注：本指标为SPID48h，即48小时内疼痛强度差(SPID)的时间加权总和下一代NAV1.8抑制剂格局未定，慢性疼痛才是重点。上述起效时间、药效强度问题表明NAV1.8这一赛道新药研发格局未定，同时为NAV1.8后续在慢性疼痛开发指明方向，如VX-548和VX-993的临床开发计划已转向糖尿病周围神经病理性疼痛（DPNP）这一常见慢性疼痛。表10：Vertex在NAV1.8的研发布局转向慢性疼痛药物适应症临床进展VX-548糖尿病周围神经病理性疼痛#1III期糖尿病周围神经病理性疼痛#2III期VX-993糖尿病周围神经病理性疼痛II期NAV1.7抑制剂疼痛临床前NAV1.7+NAV1.8疼痛临床前Vertex官网海思科布局新一代NAV1.8抑制剂，有望颠覆现状。早在VX-548阳性结果公开后，国内企业迅速布局第二代NAV1.8抑制剂。但是，海思科研发优势明显，有望赶超一众对手：DPNP有“knowhow”积累。国内进度领先的管线布局主要是基于VX-548的二代NAV1.8抑制剂结构，进行专利突破并快速推进术后急性镇痛临床。然而，NAV1.8的研发已转向DPNP海思科有克利加巴林的成功开发经验，有望超越竞争对手。临床推进速度更快。镇痛赛道药物的研发特点是“短平快”，海思科今年内会进入到II/III期临床，可能在临床推进上实现赶超。表11：NAV1.8抑制剂全球在研管线竞争格局药品名称适应症所属公司全球最高研发进度Suzetrigine（VX-548）急性疼痛Vertex批准上市HBW-004285术后疼痛海博为临床II/III期LTG-001术后疼痛Latigo临床II期VX-993糖尿病周围神经痛/术后疼痛Vertex临床II期JMKX000623糖尿病周围神经痛济民可信/济煜医药/奥利安临床II期HRS4800术后疼痛恒瑞医药临床II期VX-150关节痛/疼痛/术后疼痛Vertex临床II期JKN2306急性疼痛健康元临床I/II期KHN702急性疼痛/术后疼痛康弘药业临床I期LTG-305疼痛Latigo临床I期STC-004术后疼痛/周围神经性疼痛礼来/Siteone临床I期FZ008-145疼痛健康元/费米子科技临床I期PF-06305591疼痛辉瑞临床I期VX-973疼痛Vertex临床I期HSK55718（静脉给药）中重度急性疼痛海思科Ⅰ期ALK2403疼痛艾立康申请临床Nav1.8抑制剂疼痛阳光安津临床前HBW-004285疼痛海博为临床前Nav1.8抑制剂疼痛四川大学临床前LTGO-33疼痛Latigo临床前HSK51155（口服给药）术后疼痛海思科临床前Nav1.8抑制剂疼痛格兰泰临床前Nav1.8抑制剂疼痛恒瑞医药临床前Nav1.8抑制剂疼痛汇伦医药临床前Nav1.8抑制剂疼痛人福医药临床前Nav1.8抑制剂疼痛默克临床前MSD-199疼痛默沙东临床前SCH725737疼痛默沙东/先灵葆雅临床前VX-409疼痛Vertex/葛兰素史克临床前Insight数据库三、再启新程，多元管线出海接力麻醉镇痛作为特色细分领域，市场容量有限，天花板明显。可以发现，公司围绕“代谢+自免+呼吸+肿瘤”四大领域布局了新一轮创新药的研发。MASHDPP-4抑制剂。口服降糖药中，DPP-4好而被广泛使用，然而多数药物需每日服药，患者用药依从性欠佳。考格列汀片是全球首个超长DPP-4图26：考格列汀创新分子结构：在DPP-4抑制剂单周制剂四氢吡喃环上6位引入三氟甲基医脉通内分泌科DPP-4抑制剂商业价值仍可观。2抑制剂将受冲击，国内商业化价值有限，但我们认为其仍具备较大潜力，核心原因在于：图27：针对不同临床特征的2型糖尿病患者的口服降糖药治疗的简易流程成人2型糖尿病口服降糖药联合治疗专家共识（2025版）DPP-4抑制剂更适用于亚洲患者。BMI较低，主要驱动因素是βDPP-4抑制剂的作用机制是增强内源性GLP-1故在胰岛素抵抗不严重的亚洲人群中展现出更好降糖效力；图28：DPP-4抑制剂以葡萄糖浓度依赖的方式降低血糖，低血糖发生率低医脉通内分泌科DPP-4抑制剂更适合老年患者。首先，GLP-1RA要通过抑制肾脏近端小管对葡萄糖与钠的重吸收实现降糖，易引发糖尿与尿钠排泄，进而增加脱水风险。DPP-4抑制剂不增加胃肠道反应、对体重呈中性影响且无低血糖风险，因此被《中国老年糖尿病指南（2024版）》列为老年糖尿病患者的首选或一线用药。表12：东西方2型糖尿病患者的病理机制及管理逻辑存在较大差异比较维度欧美模式（USA/EU）日本/东亚模式（Japan）患者体型肥胖为主（BMI＞30）非肥胖/消瘦为主（BMI＜25）核心病理胰岛素抵抗β细胞分泌缺陷首选口服药二甲双胍，SGLT2iDPP-4i，二甲双胍治疗优先减重、心血管死亡率降低血糖平稳、避免低血糖、安全性老龄化策略激进干预（心血管获益）保守干预（防跌倒、防衰弱）新药全视角THR-β：已获验证的百亿MASH赛道。代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）市场容量巨大，20233.3亿人，20256.7%THR-βGLP-1FGF21。ResmetiromFDAMASH20251012%THR-β赛道创新药研发热情。图29：诸多新型疗法在MSASLD治疗中展现潜力 图30：Resmetirom率先突无药可治，展现百亿市场潜力销售额（百万美元）3212873212872131371036215024Q224Q324Q425Q125Q225Q325Q4《JournalofMedicalChemistry（JingWeiLi等）》，东方证券研究所

Madrigal2025Q4业绩演示材料注：MASLD指代谢功能障碍相关性脂肪性肝病，从单纯性脂肪变性到代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(MASH)，并可能进展为晚期纤维化、肝硬化甚至肝癌HSK31679：全球第二、国内第一的下一代THR-β激动剂。Resmetirom的成功为未来THR-β30%MASH恶化。HSK31679是临床进度全球第二、国内首个纳入突破性疗法的THR-β激动剂，已经进入期临床，进度全球领先。表13：THRβ临床管线全球研发格局药物名称适应症所属公司全球最高研发进度Resmetirom代谢功能障碍相关脂肪性肝炎罗氏/Madrigal/VIA批准上市HSK31679代谢功能障碍相关脂肪性肝炎海思科临床III期ECC4703代谢功能障碍相关脂肪性肝炎诚益生物临床II期RJ4287代谢功能障碍相关脂肪性肝炎瑞捷医药/奥利墨斯临床II期HP515代谢功能障碍相关脂肪性肝炎海创药业临床II期CS060380代谢功能障碍相关脂肪性肝炎凯思凯迪临床II期ALG055009代谢功能障碍相关脂肪性肝炎Aligos临床II期VK2809代谢功能障碍相关脂肪性肝炎Ligand/Metabasis/Viking临床II期HEC169584代谢功能障碍相关脂肪性肝炎东阳光药临床I期KPC000154代谢功能障碍相关脂肪性肝炎昆药集团临床I期ASC47肥胖歌礼制药/甘莱制药临床I期CS060304代谢功能障碍相关脂肪性肝炎凯思凯迪临床I期Kylo-0603代谢功能障碍相关脂肪性肝炎中国生物制药/甘宝利临床I期Insight数据库机制差异，疗效有望超越Resmetirom。IIa期数据显示，HSK31679160mg1229.2%30%Resmetirom。图31：160mg组治疗12周使肝脏脂肪含量降低29% 图32：160mg组治疗12周半数患者脂肪降幅超30% Insight数据库，EASL2024 Insight数据库，EASL2024自免：补体BNDA，全力攻克IBD和银屑病IgA肾病：新药稀缺的慢病大市场。IgA39.7%20%-50%6款药物获批，诺华的伊普可泮（Iptacopan）是全球首个近端补体旁路B因子（CFB）抑制剂，2023年底获批，20255.1亿美元。图33：中国IgA肾病发病率达39.7%，且高发于经济发达省份和直辖市

图34：全球6款药物获批，主要影响第1次打击和第4次打击 摩熵咨询 摩熵咨询伊普可泮：优异疗效验证CFB靶点。补体系统是先天免疫的核心防线，通过经典、凝集素和替代三条途径激活，最终形成膜攻击复合物清除病原体并桥接获得性免疫。BaHUS（非典型溶血性尿毒症）、PNH（阵发性血红蛋白尿症）、AMD（年龄相关性黄斑变性）、C3肾小球病、IgA在关键Ⅲ期IgA临床中展现优异疗效：与安慰剂相比，将第9个月的基线蛋白尿水平降低38.3%图35：补体系统和补体调节的三条路径示意图 图36：蛋白尿基线与第9个的比值对数变化 FrontiersinImmunology（DavidKavanagh等） TheISNWorldCongressofNephrology2024（VladoPerkovic等）注：b.i.d指每日两次，UPCR指尿蛋白/肌酐比值HSK39297：上市在即，抢占进口替代先机。CFB抑制剂国内申报上市，首发适应症相同且均已被纳入优先审评。HSK39297凭借“覆盖初治+经治耐药”的双适应症布局，有望在竞争中抢占先机。表14：临床及以后阶段CFB药物全球研发格局类型靶点药物名称适应症所属公司全球最高研发进度化药CFB伊普可泮阵发性睡眠性血红蛋白尿症/IgA肾病/C3肾小球病/非典型溶血性尿毒症综合征/蛋白尿诺华批准上市化药CFBMY008211A阵发性睡眠性血红蛋白尿症/使用C5单抗后仍有贫血”的PNH患者启瑞药业/朗来科技/美悦生物申请上市化药CFBHSK39297阵发性睡眠性血红蛋白尿症/使用C5单抗后仍有贫血”的PNH患者海思科申请上市化药CFB立康可泮阵发性睡眠性血红蛋白尿症恒瑞医药申请上市化药CFBNTQ5082阵发性睡眠性血红蛋白尿症正大天晴临床III期ASOCFBSefaxersenIgA肾病Ionis/葛兰素史克/罗氏/基因泰克临床III期siRNACFBBW-40202阵发性睡眠性血红蛋白尿症/IgA肾病舶望制药临床II期siRNACFBVSA012C3肾小球病/IgA肾病/狼疮肾炎/膜增生性肾小球肾炎维亚臻生物临床II期siRNACFBADX-038年龄相关性黄斑变性/地图状萎缩/IgA肾病/C3肾小球病ADARx临床II期化药CFBXH-S003IgA肾病/阵发性睡眠性血红蛋白尿症复星医药/星浩澎博/Infinity/SitalaBio临床II期单抗CFBRuxoprubart阵发性睡眠性血红蛋白尿症/非典型溶血尿毒综合征/ANCA相关性小血管炎/IgA肾病/皮肌炎NovelMed临床II期基因治疗C1S｜CFBSAR446597地图状萎缩赛诺菲/健赞生物临床I/II期siRNACFBALN-CFB阵发性睡眠性血红蛋白尿症再生元/Alnylam临床I/II期siRNACFBARO-CFBIgA肾病Arrowhead临床I/II期siRNACFBSGB-3383补体介导疾病/IgA肾病/膜增生性肾小球肾炎/非典型溶血尿毒综合征/C3肾小球病圣因生物临床I期单抗CFBSAR443809阵发性睡眠性血红蛋白尿症/肾脏病赛诺菲临床I期siRNACFBAZD6912类风湿关节炎阿斯利康临床I期化药CFBCMS-D017阵发性睡眠性血红蛋白尿症康哲生物批准临床Insight数据库PDE4B：成熟靶点亚型再开发，肺纤维化迎来新突破。全球获批上市的PDE靶向药物共9款，主要集中在：慢阻肺、特应性皮炎和银屑病。PDE4B是PDE4亚型靶点，较PDE4在安全性和疗效方面都更有优势。PDE4B5III2026年同时获批特发性肺纤维化（IPF）和进行性肺纤维化（PPF）两个适应症，差异化适应症为PDE4B开辟了全新赛道。图37：PDE4B避免抑制PDE4A/D的副作用，且具有抗炎和抗纤维化双重作用

图38：那米司特的2项关键Ⅲ期临床结果获得成功 Insight数据库 Insight数据库IPF/PPF：治疗格局佳，市场空间大。IPF获批上市药物仅有吡非尼酮和尼达尼布，且近10年无新药获批；PPF获批药物仅尼达尼布，二者均存在显著未满足临床需求。此外，那米司特针对PPF侧重炎症早期干预，尼达尼布聚焦纤维化进程抑制，PDE4B与现有疗法形成互补，赛道治疗格局优异。目前，尼达尼布占据市场主导地位，2024年全球销售额高达40亿美元。图39：十年罕有新药获批，米司特改变市场格局 图40：尼达尼布2024年销售额超40亿美元，IPF/PPF市场空间潜力可观吡非尼酮（亿美元） 尼达尼布（亿美元）34373437412924111713 111211824030201002018 2019 2020 2021 2022 2023 2024Insight数据库 Insight数据库HSK44459：全球第二PDE4B，进入III期临床。HSK44459PDE4B在IPF和PPF人群中全球进展第二的产品，已进入III期临床，另外还有4个适应症同步推进。表15：PDE4B抑制剂全球在研管线竞争格局药物名称适应症所属公司全球最高研发进度那米司特特发性肺纤维化/进行性肺纤维化勃林格殷格翰批准上市HSK44459特发性肺纤维化/进行性肺纤维化海思科临床III期白塞病/特应性皮炎/斑块状银屑病临床II期IBDIND获批Orismilast斑块状银屑病/化脓性汗腺炎/特应性皮炎/溃疡性结肠炎/肥胖利奥制药/信达生物/UnionTherapeutics临床Ⅱ期SYH2059间质性肺疾病翊石医药临床I期GT-2108溃疡性结肠炎/狭窄或梗阻型克罗恩病GiiantPharma/PalisadeBio临床I期HW252001特发性肺纤维化人福医药批准临床SYH2059（吸入粉雾剂)/翊石医药申请临床SN-2000癫痫StreamNeuroscience临床前PDE4B抑制剂肺动脉高压白云山医药临床前PT-3902Dravet综合征StreamNeuroscience临床前PDE4B/5A抑制剂肥胖/酒精性肝病/脂肪肝UniversityofNebraska临床前PDE4B抑制剂炎症CerevelTherapeutics临床前Insight数据库IL-23R口服环肽：两百亿美元赛道新星，有望打破单抗垄断。IL-23是自免领域重磅靶点，全球6款IL-23（Skyrizi）凭借长效优势，在银屑病、炎症性肠病领域建立绝对领先地位，2025175.6（+49.9%），2026年将突破200亿美元。白介素受体（IL-23R）IL23对应的受体靶点，可开发为小分子或多肽。其中，Icotrokinra作为IL-23R41：IL-23R相比IL-23

图42：首个口服IL-23R口服环肽Icotrokinra银屑病疗效达到IL-23单抗水平 Insight数据库 博药海思科IL-23R全球第二，大幅领先。全球来看，HSK47388处于临床II期，进度大幅领先同类管线。小鼠体内药代动力学研究数据显示，该化合物口服生物利用度达0.482%，在体内外展现出优异的稳定性，为口服给药可行性提供了有力支撑。表16：IL-23R全球在研管线竞争格局药物名称适应症所属公司全球最高研发进度伊可白滞素片（Icotrokinra）斑块状银屑病（中重度）/银屑病关节炎/克罗恩病/溃疡性结肠炎Protagonist/强生/西安杨森已获批HSK47388/HSK47388(1)银屑病/溃疡性结肠炎海思科临床II期IL-23R抑制剂银屑病艾伯维/Nimble临床前IL23R抑制剂自身免疫性疾病赛诺菲临床前IL23R抑制剂炎症性肠病/银屑病Zealand临床前IL23R抑制剂炎症/自身免疫性疾病/肿瘤豪森临床前IL-23R拮抗剂炎症性肠病/克罗恩病赛诺菲临床前IL-23R抑制剂炎症性肠病/克罗恩病/溃疡性结肠炎/银屑病Zealand临床前IL-23拮抗剂斑块状银屑病AlcamenaStemCell临床前Insight数据库，医药魔方，药时代DPP-1NDA，PDE3/4DPP-1是中性粒细胞相关炎症疾病的潜在靶点。DPP-1是一种半胱氨酸肽酶，通过切割氨基末端的二肽结构来激活促炎性中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NeutrophilSerineProteases，NSPs）家族。研究发现，过度活化的NSPs与中性粒细胞相关炎症疾病导致的组织损伤相关，包括：慢性阻塞性肺疾病（COPD）和非囊性纤维化支气管扩张（NCFBE）等。图43：NSPs家族介导的炎症级联反应机制 图44：DPP-1激活NSPs，治疗中性粒细胞相关炎症疾病的潜在靶点 医药魔方 FrontImmunol，RespireResBrensocatib获批上市，解决NCFBE无药可用。NCFBE更令人担忧的是，全球NCFBE患者已逾百万，但临床治疗只能依赖抗生素控制感染、使用支气管扩张剂缓解症状，这些“治标不治本”的权宜之计远远无法满足患者的迫切需求。BrensocatibASPEN1680NCFBEPes（25mg21.1%、19.4%是一项里程碑式的胜利。图45：对于百年未有靶向药物问世的领域，Brensocatib已经是突破性疗效

图46：Brensocatib副作用发生率与安慰剂相当 Insmed官网演示材料 Insmed官网演示材料HSK31858：全球领先且有望BIC。BrensocatibDPP-1IIBIC（同类最佳）IIIBDNCFBECOPD作用。表17：HSK31858的Ⅱ期临床结果展现同类最佳潜力药物BrenscatibBI1291583HSK31858研究代号WILLOWAIRLEAFSAVE-BE入组人数256322226患者特征2次肺部恶化,16%生素治疗,56%醇治疗,33%白酶水平≥20μg/mL44%一年内至少发生2次肺部恶化,18%长期接受大环内酯类抗生素治疗,43%接受吸入性类固醇治疗一年内至少发生2次肺部恶化,5%长期接受大环内酯类抗生素治疗,6%接受吸入性类固醇治疗,55%中性粒细胞弹性蛋白酶水平≥20μg/mL试验方案10mg/25mg,每日1次1mg/2.5mg/5mg,每日1次20mg/40mg,每日1次对照方案安慰剂安慰剂安慰剂治疗期24周48周24周肺部恶化率0.88vs1.03vs1.37/1.00vs0.75vs1.88HR10mg:0.64(p=0.041)25mg:0.75(p=0.167)2.5mg:0.66(p>0.05)5mg:0.71(p>0.05)20mg:0.52(p=0.0031)40mg:0.41(p=0.0002)首次肺部恶化时间第一个四分位数:134天vs96天vs67天/147天vs146天vs124天最常见的AE咳嗽、头痛、痰液增多、呼吸困难、疲劳和上呼吸道感染支气管扩张、支气管扩张所致感染加COVID-19、鼻咽炎上呼吸道感染、咳嗽、咯血、体重增加AE停药率10.6%vs7.4%vs6.7%3.8%vs3.8%vs4.7%vs5.5%0%vs3%vs3%牙周病发生率2.4%vs7.4%vs10.1%7.5%vs1.9%2.8%vs4.6%4%vs1%vs4%过度角化发生率0%vs3.7%vs1.1%0%vs3.8%vs3.7%vs1.8%/医药魔方NextPharma数据库表18：DPP1抑制剂全球在研管线竞争格局药物名称适应症所属公司全球最高研发进度Brensocatib非囊性纤维化支气管扩张阿斯利康/Insmed批准上市verducatib支气管扩张勃林格殷格翰临床III期HSK31858非囊性纤维化支气管扩张海思科/凯西制药临床III期FXS7553非囊性纤维化支气管扩张复星医药/星浩澎博/Expedition临床II期RSS0343非囊性纤维化支气管扩张恒瑞医药/瑞石生物临床II期C10b关节炎安徽医科大学临床前INS1033类风湿关节炎/炎症性肠病Insmed临床前TG-4318支气管扩张太景生物/太景医药/健康元临床前DPP-1抑制剂支气管扩张泰德制药临床前DPP1抑制剂暂无进度壹迪生物临床前CTSC抑制剂非囊性纤维化支气管扩张凯西制药临床前CTSC抑制剂自身炎症性疾病安斯泰来制药临床前MDI-0151ANCA相关性小血管炎AlivexisMelodia临床前DPP1抑制剂暂无进度明德新药临床前Insight数据库COPD有望诞生大药。COPD是由气道或肺泡异常导致的异质性疾病，核心特征为慢性呼吸道症状（呼吸困难、咳嗽、咳痰、急性加重）和持续性、进行性气流受限。20204.8COPD（1亿），35%300万人。尽管长效β₂受体激动剂（LABA）、长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）及吸入性糖皮质激素（ICS）组成的联合疗法可缓解症状、减少急性加重，但是无法逆转肺功能下降或改变疾病自然进程、仅部分患者获益且依从性差，背后蕴藏着蓝海机遇。图47：老龄化导致全球COPD患病人数持续增加 图48：中国COPD诊断率治疗率远低于美国全球患病人数（亿） 全球患病率10.6%10.3%10.6%10.3%9.7%9.5%5.965432102020 2030E 2040E 2050E

12%10%8%6%4%2%0%JAMANetwork（ElroyBoers等） 怡和嘉业招股书，弗若斯特沙利文分析PDE3/4兼具支气管扩张与非甾体抗炎，备受MNC青睐。磷酸二酯酶（PDEs）是一类通过调节环核苷酸水平影响多种细胞功能的酶。PDE3主要调控气道平滑肌中的环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）浓度，PDE4则通过调控cAMP水平，参与炎症细胞的激活