IgA肾病的诊断标准及风险评估总结2026

IgA肾病的诊断标准及风险评估总结2026一、IgA肾病（IgAN）诊断标准IgAN诊断需要依靠肾脏病理，即免疫荧光检查见IgA或IgA为主的免疫球蛋白呈颗粒状或团块状沉积于肾小球系膜区，伴或不伴毛细血管壁沉积。目前IgAN的诊断的金标准仍然是肾活检。对于怀疑IgAN患者，只要没有禁忌证，蛋白尿≥0.5g/d的患者应行肾穿刺活检。关于单纯血尿或是血尿伴蛋白尿<0.5g/d患者是否行肾穿刺活检，目前尚无定论。从既往的研究中看，单纯血尿的患者也有2.1%~20%的患者会进展至终末期肾病（ESRD）。因此我们建议，对于这类患者，特别是有家族史者，在充分和患者沟通，知情同意后可尽早行肾活检确诊，并注意是否合并薄基底膜肾病等；同时,对于单纯血尿的患者需要定期随访监测血压、蛋白尿和肾功能等情况。二、肾穿刺活检目前最常用的是超声引导下经皮肾穿刺活检术。肾穿刺活检作为有创操作，可能会存在一些并发症。一项荟萃分析发现，血肿是经皮肾穿刺活检最常见的并发症（11%），其次为疼痛（4.3%）、血尿（3.5%）等，少数患者需要输血（1.6%）、手术/介入干预（0.3%）治疗。三、诊断流程及风险评估一旦确诊为IgAN，所有患者需要排除继发性IgAN的病因，包括IgA血管炎、继发于病毒（HIV、肝炎）、肝硬化、炎症性肠病、IgA为主的感染相关性肾小球肾炎等。IgAN诊断后，还需进行牛津分型（MEST-C）评分（见下表），肾脏病理中细胞新月体、内皮细胞增生、袢坏死、炎症细胞浸润等提示病理活动，小管间质萎缩/纤维化、肾小球硬化等提示慢性化。此外，Lee、Hass病理分级也常被应用于IgAN。IgAN牛津分型肾活检时的临床和组织学数据可用于对患者进行风险分层。2021年KDIGO指南推荐使用国际IgAN预测工具预测在肾活检时的估算肾小球滤过率（eGFR）下降50%或达终末期肾病的风险，2022年增加肾活检后1或2年的预测功能。该预测工具中包括的指标有eGFR、收缩压、舒张压、尿蛋白定量、年龄、种族、是否使用RASi、MEST、是否使用免疫抑制剂治疗（具体网址详见下图），也可在手机端下载“Calculator”APP进行使用。除国际预测工具外，刘志红院士团队基于人工智能方法建立了IgA肾病肾脏预后危险分层预测模型（NJIgAN-RSS）。IgAN诊断流程图四、无创诊断标志物虽然目前仍无有效的诊断IgAN的血清或尿液生物标记物，但是针对IgAN无创诊断标志物的探索一直是研究热点。这些无创标志物主要来自于血、尿标本，目前发表的无创诊断标志物仍然无法接近或达到金标准水平。1、Gd-IgA1及其免疫复合物KM-552015年日本学者发现KM55-不依赖凝集素途径的Gd-IgA1检测方法，使用人IgA1铰链区肽作为抗原的杂交瘤技术，在酶促生成的人Gd-IgA1和抗原肽结合试验中选择单克隆大鼠IgG2b抗体KM55。随后，该团队使用KM55检测肾脏组织中Gd-IgA1，在纳入的48例IgAN患者和14例IgA血管炎肾脏病理中能特异地检测出Gd-IgA1，并且KM55沉积部位主要位于系膜区，但35例其他肾病的肾组织中未检测出Gd-IgA1。刘虹教授团队同样使用KM55检测肾组织Gd-IgA1，发现IgAN合并乙肝表面抗原沉积、IgA血管炎、狼疮肾炎、偶有IgA沉积的其他肾小球疾病的肾组织也存在荧光表达强度≥2+的情况，提示KM55非IgAN特异性表达。Gd-IgA1免疫复合物一项来自日本的研究，比较IgAN患者、非IgAN的CKD对照患者和健康对照者的血清IgA、Gd-IgA1、Gd-IgA1特异性IgG和Gd-IgA1特异性IgA水平，Gd-IgA1特异性IgG诊断IgAN的表现最佳。张宏教授团队发现IgA-α1微球蛋白复合物是含IgA1的循环免疫复合物的关键成分，该研究中使用IgA-α1-微球蛋白复合物诊断IgAN的曲线下面积（AUC）为0.862，高于IgA1（AUC=0.732）和Gd-IgA1（AUC=0.803）。多聚-IgA1（Poly-IgA1）免疫复合物沉积于系膜区的Gd-IgA1被认为是多聚IgA1。张宏教授团队使用重组CD89探针的新型ELISA方法，用于检测血浆中的poly-IgA免疫复合物水平，发现poly-IgA作为IgAN的诊断效能（AUC=0.78）优于IgA1（AUC=0.71）和Gd-IgA1（AUC=0.70）。2、其他的血尿诊断标志物包括microRNA（let-7b、miR-148b、miR-204）、外泌体（尿外泌体miRNA-451a、尿外泌体miR-204）、基于转录组学联合机器学习筛选的KLRC1和C1QB基因都在IgAN的诊断上显示出一定的效能。总结I