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文档简介

血管内皮细胞概述1.1血管内皮细胞概述血管是人体最大的器官之一,也是在人体发育过程中第一个开始发挥作用的器官。血管为全身各个组织提供营养和氧气,清除代谢废物,并发挥免疫监视作用维持组织稳态[1]。近期的研究发现,血管系统除了发挥这些基础的生理功能外,还可以向其他系统如消化系统和神经系统[2]提供关键的调控信息,从而引导其发育。血管分为动脉、静脉和毛细血管,它们具有不同的形态结构,以适应其在体内的不同功能。它们的共同点之一是血管内壁上排列着血管内皮细胞(endothelialcells,ECs)。这些ECs并不完全相同,而是根据其所在的血管或器官的类型表现出不同的分子和功能特性。成年人体内大约有10万亿至60万亿个ECs[3],覆盖全身血管的内表面,它们由血管内皮钙粘蛋白(Vascularendothelialcadherin,VE-cadherin)和claudins等粘附分子相互连接,形成血管的结构基础,参与维持血管通透性,并提供抗血栓形成的表面。此外,ECs在内分泌和代谢功能上也具有重要的生理意义[4-6]。近期研究者发现,ECs分泌的生长因子能够协调组织特异性常驻干细胞和祖细胞的自我更新和分化,对损伤后的组织修复具有积极意义[7]。从发育角度来看,来源于中胚层的血管母细胞首先聚集成一个共同的前体血管,然后分化为动脉和静脉定向的ECs,分别表达ephrinB2和ephrinB4型受体[8-9],也有研究发现动脉和静脉ECs来源于不同位置出现的不同血管母细胞[10],不管ECs的精确起源如何,血管母细胞的分化和功能都是由几种组织衍生的因子控制的,包括成纤维细胞生长因子2(fibroblastgrowthfactor2,FGF2)、骨形态发生蛋白4(bonemorphogeneticprotein4,BMP4)和血管内皮生长因子。FGF2和BMP4调节中胚层特化和内皮细胞分化,VEGF似乎在内皮细胞增殖和存活中起主要作用[11]。1.2血管内皮细胞与血管生成在正常成年人体内,大部分的ECs处于静止状态,在各种生理和病理刺激下,需要新血管的形成来促进氧气和营养物质向缺氧组织的输送时,内皮细胞可以迅速地迁移、增殖以形成新的血管[12]。这种从原有的血管系统中产生新的血管的过程被称为血管生成。三种主要的EC亚型在EC功能和血管生成中执行专门的任务[13](如图1.1):具有迁移能力的尖端细胞(Tipcell)在生长因子的诱导下,作为血管萌芽最前端的细胞引图1.1内皮细胞由静止状态转变为血管生成表型[12]。内皮细胞覆盖于血管内表面,并常年保持静止状态,可以通过与壁细胞(如周细胞和平滑肌细胞)的相互作用来稳定血管、加强细胞间连接和改善屏障功能。当受到血管内皮生长因子或成纤维细胞生长因子等细胞外因子的刺激时,内皮细胞可以转变为血管生成表型。导其生长;茎细胞(Stalkcell)可以通过自身的增殖延长血管萌芽;方阵细胞(Phalanxcell)以其铺路石样的形态易于识别,存在于已建立的血管中,长期处于静止状态,具有调节血管内环境稳定和内皮屏障功能的作用。其中尖端细胞和茎细胞也被称为EC的血管生成表型。在VEGF等细胞因子的诱导下,方阵细胞可以向尖端细胞和茎细胞转换,而新的血管网络建立之后,尖端细胞和茎细胞又可以转换成为方阵细胞。内皮细胞通过这种巧妙的表型转换来完成其在

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