2026年病理学名词解释及问答题(附答案)

2026年病理学名词解释及问答题(附答案)名词解释1.细胞自噬性死亡：一种依赖自噬机制的程序性细胞死亡方式，区别于凋亡与坏死。其核心特征是细胞内自噬溶酶体大量形成，通过降解细胞器（如线粒体、内质网）及胞质成分提供代谢底物，最终导致细胞结构崩解。关键分子包括自噬相关基因（Atg）家族（如Atg5-Atg12复合物）、LC3-II（微管相关蛋白轻链3）及p62/SQSTM1（泛素结合蛋白）。常见于营养剥夺、化疗药物诱导的肿瘤细胞死亡，病理意义在于维持组织稳态或促进异常细胞清除。2.间充质-上皮转化（MET）：指间充质表型细胞逆转为上皮表型的过程，与上皮-间充质转化（EMT）互为动态平衡。发生时细胞重新表达上皮标记（如E-钙黏蛋白、细胞角蛋白），丢失间充质标记（如波形蛋白、N-钙黏蛋白），极性恢复，迁移能力降低。在胚胎发育（如肾小管形成）、组织损伤修复（如肝纤维化逆转）及肿瘤转移中起关键作用，尤其在循环肿瘤细胞定植靶器官时，MET可促进转移灶上皮表型重建。3.类器官病理模型：基于多能干细胞或成体干细胞的3D培养技术构建的微型器官结构，保留原组织的细胞组成、空间排列及功能特性。通过引入病理相关基因突变（如APC、TP53）或模拟微环境（如炎症因子、缺氧），可在体外复现肿瘤、遗传性疾病等的病理进程。其优势在于突破传统2D细胞培养的局限性，更真实反映组织-细胞-分子间的交互作用，已用于药物筛选（如结直肠癌靶向药疗效预测）及发病机制研究（如囊性纤维化离子通道异常）。4.脂毒性（Lipotoxicity）：非脂肪细胞（如肝细胞、心肌细胞、胰岛β细胞）内过量脂质（主要为游离脂肪酸、神经酰胺）蓄积引发的细胞损伤。机制包括：①线粒体功能障碍（ROS提供增加、膜电位降低）；②内质网应激（未折叠蛋白反应激活）；③溶酶体膜通透性增加（水解酶释放）；④炎症小体激活（如NLRP3）。典型病理表现为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的肝细胞气球样变、胰岛素抵抗及糖尿病的β细胞凋亡。5.肿瘤微环境异质性（TumorMicroenvironmentHeterogeneity,TMEH）：肿瘤组织内不同区域的细胞组成（肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞）、分子表达（细胞因子、趋化因子、代谢产物）及物理特性（氧分压、pH值、基质硬度）存在显著差异的现象。空间异质性导致靶向治疗（如PD-1抑制剂）效果局限，时间异质性（随肿瘤进展或治疗压力演变）是耐药的重要机制。例如，乳腺癌中心区域常为低氧微环境（HIF-1α高表达），促进血管提供，而边缘区域免疫细胞浸润更活跃（CD8+T细胞聚集）。6.焦亡（Pyroptosis）：由炎症半胱天冬酶（caspase-1、-4、-5、-11）介导的程序性细胞死亡，伴随细胞膜孔形成、细胞肿胀及促炎因子（IL-1β、IL-18）释放。经典途径为病原体相关分子模式（PAMPs）或损伤相关分子模式（DAMPs）激活NLRP3炎症小体，招募caspase-1并切割gasderminD（GSDMD），其N端片段插入细胞膜形成直径10-20nm的孔道，导致内容物释放及炎症反应。常见于细菌性感染（如沙门氏菌）、自身免疫病（如系统性红斑狼疮）及肿瘤免疫应答（CD8+T细胞诱导肿瘤细胞焦亡）。7.代偿性增生（CompensatoryHyperplasia）：器官部分切除或功能受损时，剩余细胞通过增殖恢复原有结构和功能的适应性反应。依赖生长因子（如肝细胞生长因子HGF、表皮生长因子EGF）及细胞间信号（如Wnt/β-catenin通路）调控。典型例子为肝部分切除后，剩余肝细胞48-72小时内进入S期，7-10天恢复原体积；肾单位损伤时，邻近肾小管上皮细胞增殖填补缺损。与肿瘤性增生的区别在于受严格调控，无异常分化及浸润性生长。8.淀粉样变性（Amyloidosis）：细胞外淀粉样蛋白（由β-折叠结构的纤维蛋白组成）沉积导致的组织损伤。根据前体蛋白不同分为：①AL型（免疫球蛋白轻链，见于多发性骨髓瘤）；②AA型（血清淀粉样A蛋白，继发于慢性炎症）；③ATTR型（转甲状腺素蛋白，遗传性或老年相关性）；④Aβ型（β-淀粉样蛋白，阿尔茨海默病）。病理特征为HE染色呈均质红染，刚果红染色偏振光下显苹果绿色双折光，电镜下见直径8-10nm的无分支纤维。可累及肾（蛋白尿）、心（心律失常）、脑（认知障碍）等多器官。9.肿瘤休眠（TumorDormancy）：肿瘤细胞在原发灶或转移灶长期处于非增殖、低代谢状态，逃避免疫系统监视及治疗攻击的现象。分为细胞休眠（单个细胞G0期停滞，p27/Kip1、p53高表达）和微转移休眠（微小病灶血管提供不足，VEGF低表达，TGF-β抑制内皮细胞增殖）。临床意义在于，休眠肿瘤细胞可在数年后激活（如手术应激、免疫抑制），导致复发转移。例如，乳腺癌患者术后10年以上仍可能因休眠细胞激活出现骨转移。10.缺血-再灌注损伤（Ischemia-ReperfusionInjury,IRI）：组织缺血后恢复血流，反而加重细胞损伤的病理过程。机制包括：①氧自由基爆发（黄嘌呤氧化酶、线粒体电子漏）；②钙超载（细胞膜损伤导致Ca²+内流，激活钙依赖性酶）；③炎症反应（中性粒细胞黏附、趋化因子释放）；④线粒体通透性转换孔（mPTP）开放（ATP耗竭、细胞死亡）。典型表现为心肌梗死后再灌注的心律失常、脑缺血再通后的脑水肿，及器官移植中的冷缺血-复温损伤。问答题及答案1.比较细胞凋亡与焦亡的分子机制及病理意义。细胞凋亡与焦亡均为程序性细胞死亡，但分子机制及病理意义差异显著：（1）分子机制：凋亡：由caspase-3、-6、-7（执行caspases）介导，分为内源性（线粒体通路，Bcl-2家族调控，细胞色素c释放激活caspase-9）和外源性（死亡受体通路，Fas/FasL或TNF-α激活caspase-8）。特征性事件包括DNA片段化（核酸内切酶激活）、细胞膜出芽形成凋亡小体（被吞噬细胞识别），无炎症反应。焦亡：依赖炎症caspases（caspase-1、-4、-5、-11），通过NLRP3、AIM2等炎症小体激活。caspase-1切割gasderminD（GSDMD）产生N端片段，插入细胞膜形成孔道，导致细胞肿胀破裂，同时切割前体IL-1β、IL-18为活性形式释放。（2）病理意义：凋亡：生理性（胚胎发育、免疫耐受）及病理性（细胞损伤清除）均起稳态维持作用，如胸腺细胞阴性选择（清除自身反应性T细胞）、病毒性肝炎的Councilman小体（肝细胞凋亡）。焦亡：以强烈炎症反应为特征，参与抗病原体免疫（如巨噬细胞清除胞内菌），但过度激活可导致组织损伤，如脓毒症的多器官功能障碍（大量促炎因子释放）、痛风的关节炎症（尿酸结晶激活NLRP3）。2.阐述非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的病理演变过程及关键分子事件。NASH是代谢综合征的肝脏表现，病理演变分为四期，关键分子事件贯穿其中：（1）单纯性肝脂肪变（S1）：胰岛素抵抗（IR）导致外周脂肪分解增加，游离脂肪酸（FFA）入肝增多；同时，肝脏脂肪酸合成（SREBP-1c激活）与氧化（PPAR-α调控线粒体β氧化）失衡，FFA转化为甘油三酯（TG）蓄积，形成大泡性脂滴。关键分子：IR相关的PI3K/Akt信号抑制，FFA转运蛋白CD36过表达。（2）脂肪性肝炎（S2）：脂毒性启动，FFA（尤其饱和脂肪酸棕榈酸）诱导内质网应激（PERK/eIF2α/CHOP通路激活）、线粒体功能障碍（ROS提供增加）及溶酶体损伤（组织蛋白酶B释放）。这些事件激活NLRP3炎症小体，caspase-1切割IL-1β、IL-18，招募巨噬细胞（M1型极化），形成“脂滴-炎症”恶性循环。（3）肝纤维化（S3）：损伤的肝细胞及Kupffer细胞释放TGF-β、PDGF，激活肝星状细胞（HSC）向肌成纤维细胞转化（α-SMA阳性），分泌Ⅰ型、Ⅲ型胶原及纤连蛋白。同时，脂代谢产物（如神经酰胺）促进HSC存活，抑制其凋亡。关键分子：TGF-β/Smad2/3信号，HSC中的ROCK通路（调控收缩与迁移）。（4）肝硬化（S4）：纤维化持续进展，正常肝小叶结构破坏，假小叶形成，门脉高压及肝功能衰竭。此阶段常伴随肝细胞异型增生（如大细胞变、小细胞变），增加肝癌风险（HCC发生率约2-3%/年）。驱动因素包括持续炎症（IL-6/STAT3促进增殖）、氧化应激（8-OHdG诱导DNA损伤）及肠道菌群失调（内毒素LPS通过TLR4加重炎症）。3.胃癌肠型与弥漫型的病理特征及分子分型差异。胃癌按Laurén分型分为肠型与弥漫型，病理及分子特征显著不同：（1）病理特征：肠型：多见于老年男性，好发胃窦部，与慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生（IM）相关。大体多为隆起型或溃疡型，镜下见腺样结构（高-中分化），癌细胞排列成腺管，间质有淋巴细胞浸润。肠型胃癌常伴广泛肠化生（如不完全型大肠型IM），癌周可见异型增生（上皮内瘤变）。弥漫型：好发年轻女性，胃体/胃底多见，与CDH1（E-钙黏蛋白）基因突变（遗传性弥漫型胃癌综合征）相关。大体多为浸润型（革囊胃），镜下见单个或小簇状癌细胞（印戒细胞为主），无腺样结构，弥漫浸润胃壁全层，间质纤维组织增生显著。（2）分子分型差异（基于TCGA及亚洲共识）：肠型：多属“EB病毒阳性型”（EBV+，约9%）或“微卫星不稳定型”（MSI-H，约22%）。EBV+型表现为P16（CDKN2A）过表达、DNA高甲基化（如MLH1启动子甲基化）；MSI-H型因错配修复基因（MMR）缺陷（如MLH1、MSH2），导致致癌基因（如KRAS、PIK3CA）高频突变，预后较好。弥漫型：多属“基因组稳定型”（GS，约20%），特征为CDH1失活突变（50%病例）、RHOA突变（14%）及CLDN18-ARHGAP26融合（5%），E-钙黏蛋白缺失导致细胞黏附丧失，促进浸润转移。此外，弥漫型较少出现HER2扩增（<5%），而肠型HER2阳性率约20%（胃窦部多见）。4.自身免疫性胰腺炎（AIP）与胰腺癌的鉴别诊断要点。AIP与胰腺癌临床表现（腹痛、黄疸）及影像学（胰腺肿大）相似，需通过病理、血清学及治疗反应综合鉴别：（1）组织病理学：AIP：Ⅰ型（淋巴浆细胞性硬化性胰腺炎，LPSP）表现为胰腺小叶间大量淋巴细胞（CD4+T细胞为主）、浆细胞（IgG4+阳性）浸润，伴席纹状纤维化及闭塞性静脉炎；Ⅱ型（特发性导管中心性胰腺炎，IDCP）以中性粒细胞浸润导管（导管炎）为特征，IgG4+细胞少。胰腺癌：腺管样结构异型性显著（核大深染、核仁明显），癌细胞浸润性生长（破坏胰腺小叶结构），间质为促纤维增生性反应（大量成纤维细胞、胶原纤维），常见神经侵犯及血管癌栓。（2）血清学：AIP：IgG4升高（>135mg/dL，Ⅰ型特异性97%），自身抗体（抗碳酸酐酶Ⅱ、抗乳铁蛋白抗体）阳性，CA19-9轻度升高（多<1000U/mL）。胰腺癌：CA19-9显著升高（常>1000U/mL，敏感性80%），CEA可升高，IgG4正常，无特异性自身抗体。（3）影像学与治疗反应：AIP：增强CT/MRI示胰腺“腊肠样”肿大，延迟强化，胰管呈“串珠样”狭窄（Ⅰ型）或节段性狭窄（Ⅱ型）；MRCP可见胆总管下段“鼠尾样”狭窄。对激素治疗敏感（2周内症状缓解，影像学改善）。胰腺癌：CT示胰腺低强化肿块，边界不清，胰管突然截断（“双管征”常见），伴周围淋巴结肿大或肝转移。激素治疗无效，需手术切除（如胰十二指肠切除术）。5.新型冠状病毒感染后肺纤维化的病理机制及与特发性肺纤维化（IPF）的异同。新冠后肺纤维化（PCF）与IPF均以成纤维细胞活化、胶原沉积为特征，但发病机制及病理特征存在差异：（1）病理机制：PCF：SARS-CoV-2感染通过刺突蛋白（S蛋白）结合ACE2入侵肺泡上皮细胞（Ⅰ型、Ⅱ型），导致细胞损伤（焦亡、凋亡）及肺泡-毛细血管屏障破坏。损伤的上皮细胞释放DAMPs（如HMGB1、ATP）激活固有免疫（中性粒细胞、单核细胞浸润），M1型巨噬细胞分泌IL-1β、TNF-α，M2型巨噬细胞分泌TGF-β、PDGF。同时，病毒诱导的内皮细胞损伤（内皮炎、微血栓）导致缺氧，HIF-1α促进成纤维细胞增殖。成纤维细胞过度激活（α-SMA阳性）分泌胶原，形成广泛的纤维母细胞灶（分布于肺泡腔）。IPF：病因不明，可能与衰老（端粒缩短）、吸烟（氧化应激）相关，以Ⅱ型肺泡上皮细胞（AECⅡ）异常再生为起始。AECⅡ功能障碍（表面活性物质分泌减少、自噬缺陷）导致反复微损伤，激活Wnt/β-catenin、Notch通路，促进成纤维细胞向肌成纤维细胞转化。肌成纤维细胞聚集形成纤维母细胞灶（位于肺泡间隔），分泌胶原Ⅰ、Ⅲ，伴基质金属蛋白酶（MMPs）/组织抑制因子（TIMPs）失衡（MMP-7升高，TIMP-1降低）。（2）异同点：相同：均表现为