胰腺癌五款双特异性抗体研究进展总结2026

胰腺癌五款双特异性抗体研究进展总结2026给胰腺癌患者和家属：双特异性抗体（俗称"双抗"）是近年来肿瘤治疗的热门方向，它能同时识别两个不同的靶点——通常一个靶向肿瘤细胞、一个激活免疫细胞，相当于将免疫T细胞"牵线"到肿瘤面前。本篇汇总ASCO2026上胰腺癌领域的5项双抗研究。在之前的系列文章中，我们分别报道了胰腺癌的ADC药物、KRAS靶向治疗和联合策略。双特异性抗体则是另一股正在崛起的力量——它既有靶向治疗的精准性，又有免疫治疗的持久潜力。2026年ASCO上，多款双抗在胰腺癌一线治疗中同时公布了数据，其中KN046（PD-L1/CTLA-4）联合化疗方案创造了18个月的中位总生存期，CLDN18.2/CD3双抗QLS31905的客观缓解率接近60%，CD47/CLDN18.2双抗Spevatamig联合化疗也展示了良好的安全性和疗效。五款双抗/新型联合方案胰腺癌核心数据一览药物/方案靶点机制治疗线数客观缓解率（ORR）中位无进展生存期（PFS）中位总生存期（OS）KN046+Surufatinib+GnPPD-L1/CTLA-4双抗+多激酶抑制剂一线71.0%8.2月18.0月QLS31905+化疗CLDN18.2/CD3TCE一线59.8%8.74月15.87月Spevatamig+GnPCLDN18.2/CD47一线48%(2mg/kg)7.3月>13月SHR-3821CLDN18.2/4-1BB(ADCC+)经治0%待报告待报告CabotamigCDH17/CD3TCE经治FIH阶段生物标志物活性—TCE=T细胞衔接器；FIH=首次人体试验；GnP=吉西他滨+白蛋白紫杉醇一、KN046（PD-L1/CTLA-4双抗）+索凡替尼+化疗：一线mOS18个月，ORR71%摘要编号：4198|Phase1b/2|PD-L1/CTLA-4双抗+多激酶抑制剂+GnP化疗|一线▌方案解析KN046是一款PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，同时阻断两个免疫检查点通路，增强抗肿瘤免疫。本研究将KN046与surufatinib（索凡替尼，多靶点TKI抗血管生成药物）以及标准化疗（GnP）三联联合，用于初治晚期胰腺癌。▌入组人群31例初治晚期PDAC，中位年龄56岁，74.2%男性，90.3%有远处转移，77.4%有肝转移。▌核心疗效数据指标数值客观缓解率（ORR）71.0%（4例CR+18例PR）疾病控制率（DCR）90.3%中位无进展生存期（mPFS）8.2个月中位总生存期（mOS）18.0个月12个月OS率68.2%▌安全性TRAEs发生率93.5%，≥3级45.2%。最常见≥3级事件：高血压（12.9%）、中性粒细胞减少（12.9%）、血小板减少（9.7%）。无治疗相关严重不良事件或死亡。▌患者解读这是本次ASCO胰腺癌领域最亮眼的全人群一线数据之一——mOS18个月远超传统GnP方案（历史对照约9-11个月），ORR71%且有4例完全缓解。三联方案（双抗+靶向+化疗）的安全性也较可控。此外，CA199下降≥50%的患者PFS显著更长（10.3vs8.1月），可作为疗效预测指标。二、QLS31905（CLDN18.2/CD3双抗）+化疗：胰腺癌一线ORR59.8%，低表达也有效摘要编号：4003|Phase1b/2|CLDN18.2/CD3T细胞衔接器|88例胰腺癌▌药物机制QLS31905是一款靶向CLDN18.2和CD3的双特异性T细胞衔接器（TCE）。它通过一端结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2，另一端结合T细胞上的CD3，强制T细胞靠近肿瘤细胞并将其杀灭。与ADC通过化疗药杀伤不同，TCE利用的是患者自身的免疫系统，机制更接近于免疫治疗。▌研究设计Phase1b/2，纳入CLDN18.2阳性（≥1%细胞≥1+染色）初治胰腺癌和胃癌患者。胰腺癌队列接受QLS31905+吉西他滨+白蛋白紫杉醇。RP2D确定为800μg/kgQ3W。截至2025年12月11日，88例胰腺癌入组。▌核心疗效数据指标胰腺癌（n=82可评估）低CLDN18.2亚组（n=15）客观缓解率（ORR）59.8%60.0%疾病控制率（DCR）89.0%93.3%中位无进展生存期（mPFS）8.74个月11.04个月中位缓解持续时间（mDoR）8.94个月—中位总生存期（mOS）15.87个月15.61个月≥3级TRAEs71.6%（停药率11.4%，无死亡）▌特别发现：低CLDN18.2表达同样有效入组标准仅为≥1%细胞≥1+染色（非常宽松），15例低表达患者的ORR（60%）、mPFS（11.04月）和mOS（15.61月）与全人群基本一致。这意味着大量"低CLDN18.2"患者也有机会从该治疗中获益。▌患者解读QLS31905是CLDN18.2双抗中临床进展最快的产品之一。入组门槛极低（仅需≥1%细胞阳性），意味着绝大多数CLDN18.2阳性胰腺癌患者都有机会使用。III期确证性研究正在进行中，值得持续关注。三、Spevatamig（CLDN18.2/CD47双抗）+化疗：ORR48%，不受RAS状态影响摘要编号：4192|Phase1/2|CLDN18.2/CD47双抗|2个剂量队列各22例▌药物机制Spevatamig靶向CLDN18.2和CD47两个靶点。CD47是肿瘤细胞表面一个"别吃我"信号分子，向巨噬细胞传递抑制性信号。阻断CD47可以激活巨噬细胞的吞噬功能，与靶向CLDN18.2的肿瘤杀伤形成协同。该双抗的anti-CD47臂经过优化设计，更倾向结合肿瘤细胞而非红细胞，降低了贫血等血液毒性。▌核心数据指标2mg/kgQW+GnP化疗（n=22）客观缓解率（ORR）48%疾病控制率（DCR）90%中位无进展生存期（mPFS）7.3个月中位总生存期（mOS）>13个月（仍在随访）▌安全性2mg/kgQW+GnP耐受性良好，血细胞减少发生率不超过GnP单药预期范围，无≥3级恶心或呕吐。3mg/kgQW队列同样未观察到显著增加的毒性。▌患者解读Spevatamig的一个关键亮点是疗效不受CLDN18.2表达水平和RAS突变状态影响——意味着即使CLDN18.2低表达或携带KRAS突变的患者，同样有较高概率获益。双抗+化疗方案没有增加明显毒性，也为其与新型靶向药物（如KRAS抑制剂）联合探索留出了空间。四、SHR-3821（CLDN18.2/4-1BB双抗）与Cabotamig（CDH17/CD3双抗）：两种前瞻性双抗的早期探索▌4.1SHR-3821（CLDN18.2/4-1BB，ADCC增强型）——摘要4037与前三款一线治疗的双抗不同，SHR-3821探索的是后线治疗。其独特的设计是：同时靶向CLDN18.2和4-1BB（T细胞共刺激受体），且具有ADCC增强功能，只在连接CLDN18.2阳性肿瘤细胞时才激活4-1BB，降低系统性毒性。40例入组（23胃癌、17胰腺癌），无DLT，MTD未达到。在胃癌中，20mg/kg组的客观缓解率达到37.5%，但在胰腺癌中未看到疗效。▌4.2Cabotamig（CDH17/CD3TCE）——摘要3603Cabotamig靶向CDH17（钙黏蛋白17），这是一个在>95%胃肠道肿瘤中表达的靶点，包括胰腺癌。当前阶段为首次人体试验（22例，以结直肠癌为主），初步显示了剂量依赖的生物标志物活性（CEA等肿瘤标志物下降），以及可耐受的安全性——CRS可管理、无持续性胃肠道毒性。▌患者解读SHR-3821代表了双抗技术的一个新方向——通过4-1BB共刺激信号"增援"T细胞，而非仅仅"牵线"（TCE），但胰腺癌目前未看到疗效。Cabotamig则是首个靶向CDH17的TCE，其潜力在于CDH17在几乎所有胃肠道肿瘤中高表达（>95%），不受CLDN18.2等靶点表达限制。两者均处于早期阶段，仍需关注后续进展。五、总结：胰腺癌双抗治疗的三大趋势①一线双抗联合方案正在改写生存数据无论是KN046三联方案（mOS18个月）、QLS31905联合化疗（mOS15.87月）还是Spevatamig联合化疗（mOS>13月），均明显优于传统GnP化疗的历史数据（mOS约9-11个月）。双抗正在从后线治疗走向一线。②CLDN18.2是双抗最热门靶点，但入组门槛在降低QLS31905（CLDN18.2/CD3）、Spevatamig（CLDN18.2/CD47）、SHR-3821（CLDN18.2/4-1BB）三款双抗均靶向CLDN18.2，但突破性的发现是低表达患者同样获益。未来"CLDN18.2阳性"的定义可能被重新界定。③双抗+化疗的毒性可管理，为联合更多药物留出空间多项研究显示双抗与标准化疗联合时没有显著增加的毒性，Spevatamig的研究者甚至提出可与KRAS抑制剂等新药进一步联用——"精准靶向+免疫激活+化疗"的多重联合策略正在成型。▌给患者和家属的话胰腺癌的治疗正经历从"单药化疗"到"多种精准药物联合"的根本转变。上述五项研究覆盖了从一线到后线的全部治疗阶段，涉及多个不同靶点。建议胰腺癌患者确诊后进行全面的分子病理检测（含CLDN18.2、CDH17等双抗靶点），找更多临床试验机会。参考文献[1]2026ASCO.Abstract4198.SurufatinibplusKN046andchemotherapyasfirst-linetreatmentforadvancedpancreaticductaladenocarcinoma:Updatedresultsandbiomarkeranalysisfromaphase1b/2trial.

[2]2026ASCO.Abstract4003.First-linetreatmentofQLS31905pluschemotherapyinpatientswithpancreaticcancerandgastriccancer:Datafromaphase1b/2study.

[3]2026ASCO.Abstract4192.Spevatamig(PT886),aclaudin18.2(CLDN18.2)/CD47bispecificantibody,incombinationwithgemcitabineplusnab-paclitaxel(GnP)infrontline(1L)treatmentofmetastaticpancreaticductaladenocarcinoma(mPDAC).

[4]2026ASCO.Abstract4037.A