药理学解热镇痛抗炎药

药理学解热镇痛抗炎药课件药理学解热镇痛抗炎药第1页

解热镇痛抗炎药是一类含有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用药品。它们化学结构虽不一样，但有共同作用机制：抑制体内前列腺素合成。因为有抗炎作用,且与糖皮质激素不一样，故又称非甾体类抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs,)。药理学解热镇痛抗炎药第2页经过抑制环加氧酶（cyclo-oxygenase,COX)而抑制前列腺素(prostagladins,PGs)合成,

从而缓解或消除PGs(尤其是PGE2)致痛、致热和致炎作用。

NSAIDs药理作用机制药理学解热镇痛抗炎药第3页药理学解热镇痛抗炎药第4页Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型)药理学解热镇痛抗炎药第5页1.解热作用：

降低发烧者体温，对正常人无影响。发烧:病原体及其毒素→中性粒细胞产生与释放内热源

→体温调整中枢，

→前列腺素合成增加

→调定点上调

→这时产热↑，散热↓，

→体温↑。NSAIDs药理作用药理学解热镇痛抗炎药第6页解热机制：解热镇痛药是经过抑制中枢主要抑制PG合成酶(环氧酶COX-2)，降低PG（尤其是PGE2）合成，从而消除PG对体温调定点上调作用，使散热增多、产热降低而发挥解热作用。药理学解热镇痛抗炎药第7页试验依据：▲脑室注入微量PG引发发烧，PGE2致热作用最强。▲其它致热物引发发烧时，脑脊液中PG样物质含量增加数倍。▲临床上用PG人工流产产妇都有发烧副作用。▲解热镇痛药对内热源引发发烧有解热作用，但对注射PG引发发烧无效。

以上试验说明PG和发烧相关。也说明内热源可能使中枢合成与释放PG增多。PG再作用于体温调整中枢而引发发烧。药理学解热镇痛抗炎药第8页镇痛作用：

中等程度镇痛，对慢性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等）。

对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效。

不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用。药理学解热镇痛抗炎药第9页抗炎作用：大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎症状有必定疗效。

抗炎机制:

PG是参加炎症反应主要生物活性物质，它们不但能使血管扩张，通透性增加，引发局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等致炎作用。

NSAIDs经过抑制PGs合成而产生抗炎作用.药理学解热镇痛抗炎药第10页

药品分类1.水杨酸类-阿司匹林苯胺类-对乙酰氨基酚吡唑酮类-保泰松4.其它-吲哚美辛5.选择性COX-2抑制剂-塞来昔布药理学解热镇痛抗炎药第11页阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。【作用及应用】解热镇痛：有较强解热、镇痛作用（惯用剂量0.5g）用于感冒发烧，增强散热过程、使发烧者体温降低到正常，而对正常体温没有影响。用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。第一节水杨酸类阿司匹林药理学解热镇痛抗炎药第12页2.抗风湿：大剂量有较强抗炎、抗风湿作用，可使急性风湿热患者1-2天内退热，关节红肿疼痛缓解。

能显著减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎炎症和疼痛。亦可用于判别诊疗急性风湿热。药理学解热镇痛抗炎药第13页3.抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量)，主要是抑制TXA2(血栓素)生成-临床用于血栓预防。

TXA2----PGI2平衡血小板：Cox-1和TXA2合成酶→TXA2→血栓形成血管内膜:Cox-2和PGI2合成酶→PGI2→抑制血小板聚集.小剂量(40mg/日)即显著降低TXA2而对PGI2没有影响。（血小板寿命10天，没有合成COX-1能力），用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。药理学解热镇痛抗炎药第14页4.其它：脑内COX-2过表示与AD相关，可试用100mg/日治疗。血中TXA2/PGI2比值增高与妊娠高血压和先兆子痫相关，亦可试用40－100mg/日防治。药理学解热镇痛抗炎药第15页体内过程：

阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，0.5-2小时达

峰浓度阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为水杨酸水杨酸血浆蛋白结合率80-90%药理学解热镇痛抗炎药第16页水杨酸盐主要经过肝药酶代谢小剂量水杨酸(1g以下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时，大于1g以上按零级动力学进行，半衰期15-30小时水杨酸排泄，受尿液pH影响，碱性尿排出85%，酸性尿5%，服用碳酸氢钠促进排泄。药理学解热镇痛抗炎药第17页

【不良反应】

胃肠道反应：①恶心、呕吐

Ⅰ对胃黏膜直接刺激作用

Ⅱ较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区②胃溃疡、胃（无痛性）出血。

因抑制COX-1，干扰了PGs（PGE2）对胃粘膜保护作用。药理学解热镇痛抗炎药第18页凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血酶原。3.过敏反应:

荨麻疹和血管神经性水肿，罕见“阿司匹林哮喘”：白三烯相对升高。药理学解热镇痛抗炎药第19页水杨酸反应：过量（5g/d)可致中毒：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过分呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。

需马上停药，并施行各种对症治疗，输氧、给维生素K、静滴碳酸氢钠葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化尿液促进水杨酸排泄。药理学解热镇痛抗炎药第20页5.瑞夷综合征：严重肝损害和脑病。罕见（患病毒感染性发烧儿童和青少年）药理学解热镇痛抗炎药第21页第二节苯胺类非那西丁（Phenacetin），仅用于复方。对乙酰氨基酚（Acetaminophen,Tylenol)，是非那西丁体内活性代谢产物又名扑热息痛，是本类药惯用药品。药理学解热镇痛抗炎药第22页【药理作用及应用】

解热镇痛作用迟缓且持久，强度与阿司匹林相当，但抗炎作用较弱。

临床用于解热镇痛药理学解热镇痛抗炎药第23页【不良反应】

对乙酰氨基酚短期应用不良反应少见，但大剂量长久应用可致严重肝、肾损害（毒性代谢产物N-乙酰对位苯醌亚胺所致）

非那西丁过量则产生高铁血红蛋白血症，出现紫绀及其它缺氧症状，还可引发溶血性贫血。药理学解热镇痛抗炎药第24页第三节吡唑酮类

本类药品包含保泰松（phenylbutazone）及代谢产物羟基保泰松（oxyphenbutazone）【体内过程】

口服吸收后，可穿透滑液膜，在滑液膜间隙内浓度可达血浓度50%，停药后，关节组织中保持较高浓度达3周之久。药理学解热镇痛抗炎药第25页

【药理作用及临床应用】

保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎（但不是首选药品）。较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风。药理学解热镇痛抗炎药第26页【不良反应】

1.胃肠反应

2.水钠潴留

3.过敏反应

4.肝肾损害

5.甲状腺肿大及粘液性水肿药理学解热镇痛抗炎药第27页【药品相互作用】

保泰松诱导肝药酶，加速本身代谢，也加速强心甙代谢还可经过血浆蛋白结合部位置换，加强口服抗凝药、降糖药、苯妥因钠及肾上腺皮质激素作用及毒性。药理学解热镇痛抗炎药第28页第四节其它抗炎有机酸类最强PG合成酶抑制药，有显著抗炎、镇痛和解热作用，对炎性疼痛镇痛效果显著。主要用于抗炎和镇痛：关节炎、滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、痛经等吲哚美辛(Indomethacin)药理学解热镇痛抗炎药第29页不良反应多且严重：胃肠道：厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡中枢：眩晕、额痛、精神失常

血液：中性粒细胞和血小板↓,再障.

肝损害：黄疸，转氨酶升高。药理学解热镇痛抗炎药第30页

舒林酸（sulindac，苏林大）布洛芬（ibuprofen，异丁苯丙酸）胃肠道反应较轻，病人易接收

吡罗昔康（piroxicam，炎痛喜康）尼美舒利（nimesulide)（选择性COX-2抑制剂）药理学解热镇痛抗炎药第31页

应用强度作用部位作用机制不良反应阿司匹林钝痛中等外周抑制P