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文档简介
抗肿瘤药物输注顺序2020年全球肿瘤状况大约三分之一的癌症死亡源自烟草使用、高体重指数、酒精消费、水果和蔬菜摄入量低以及缺乏身体活动。如果能得到及早发现和有效治疗,许多癌症是可以治愈的。WHO肿瘤治疗方法手术切除药物治疗A.传统化疗药物B.靶向药物C.免疫药物D.ADC药物放射治疗ABC优化抗肿瘤药物输注顺序的目的增效减毒化疗药物给药顺序四大原则所有给药顺序均严格依据药品说明书、指南及国内静脉化疗安全输注专家共识制定。循证指南原则增殖速度快的肿瘤,优先使用周期特异性药物快速降低肿瘤负荷,再用周期非特异性药物杀灭静止期残存细胞;增殖缓慢的实体瘤,先用周期非特异性药物促使G0期细胞进入增殖周期,再用特异性药物精准杀伤。细胞动力学原则规避药物代谢拮抗、毒性叠加,利用药代动力学协同增效,例如紫杉醇与顺铂联用时,顺铂会抑制紫杉醇肝脏代谢,颠倒顺序将显著加重骨髓抑制。药物相互作用原则化疗初始阶段静脉血管稳定性最佳,优先输注发疱性、强刺激性药物,最大程度降低药物外渗、组织坏死风险。静脉刺激性原则[1]广东省药学会.静脉用药安全输注药护专家指引[J].今日药学,2023,33(10):721-732根据作用肿瘤细胞时期化疗药物分为分类细胞周期非特异性(CCNS)细胞周期特异性(CCS)特点1.对增殖周期中各期细胞均有杀伤作用,对G0期细胞也有一定作用2.与DNA结合而破坏其功能3.作用强烈而快速,剂量依赖性1.仅对增殖周期中某一时期有较强作用2.影响DNA合成或阻止有丝分裂3.作用相对慢而弱类型1.烷化剂2.抗肿瘤抗生素3.铂类化合物1.抗代谢药物(S)2.抗肿瘤植物药(M/S)1.DNA合成前期(G1)2.DNA合成期(S)3.DNA合成后期(G2)4.有丝分裂期(M)常见化疗方案的输注顺序方案药物组成输注顺序PF、CbF顺铂/卡铂+5-氟尿嘧啶顺铂/卡铂→5-氟尿嘧啶PCF、TPF紫杉醇/多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶紫杉醇/多西他赛→顺铂→5-氟尿嘧啶BEP博来霉素+依托泊苷+顺铂博来霉素→依托泊苷→顺铂TCb紫杉醇+卡铂紫杉醇→卡铂PCb培美曲塞+卡铂培美曲塞→卡铂ECb依托泊苷+卡铂依托泊苷→卡铂常见化疗方案的输注顺序方案药物组成输注顺序GEMOX、GP吉西他滨+奥沙利铂/顺铂吉西他滨→奥沙利铂/顺铂IP伊立替康+顺铂顺铂→伊立替康FOLFOX奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙奥沙利铂→亚叶酸钙→5-氟尿嘧啶FOLFIRI伊立替康+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙伊立替康→亚叶酸钙→5-氟尿嘧啶FOLFOXIRI伊立替康+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙伊立替康→奥沙利铂→亚叶酸钙→5-氟尿嘧啶IA阿霉素+异环磷酰胺阿霉素→异环磷酰胺常见化疗方案的输注顺序方案药物组成输注顺序AI伊达比星+阿糖胞苷蒽环类→阿糖胞苷AT阿霉素+紫杉醇阿霉素→紫杉醇FAC5-氟尿嘧啶+阿霉素+环磷酰胺阿霉素→5-氟尿嘧啶→环磷酰胺TAC紫杉醇+阿霉素+环磷酰胺阿霉素→环磷酰胺→紫杉醇GT、G-NabP吉西他滨+紫杉醇/白蛋白紫杉醇紫杉醇/白蛋白紫杉醇→吉西他滨GN吉西他滨+长春瑞滨吉西他滨→长春瑞滨目前蒽环类主要为表柔比星/吡柔比星FOLFOX/FOLFIRI/FOLFOXIRI方案输注顺序LV:亚叶酸钙;5-Fu:氟尿嘧啶免疫检查点抑制剂作用机制T细胞的激活主要依赖于双重信号,第一个信号包括主要组织相容性复合体呈递抗原与T细胞受体的结合;第二个信号由共刺激信号和共抑制信号组成。T细胞上的PD-1与肿瘤细胞或抗原提呈细胞上的PD-L1相互作用,可以有效抑制T细胞的活化,甚至导致T细胞凋亡,减少细胞因子的产生,T细胞裂解。PD-1/PD-L1抑制剂分别与PD-1或PD-L1结合,阻止PD-1与PD-L1的相互作用,从而恢复免疫细胞的识别和杀伤作用,避免肿瘤细胞的免疫逃逸。TangQ,ChenY,LiX,etal.TheroleofPD-1/PD-L1andapplicationofimmune-checkpointinhibitorsinhumancancers.FrontImmunol.2022;13:964442.Published2022Sep13.目前国内外上市的免疫检查点抑制剂PD-L1抑制剂阿替利珠单抗度伐利尤单抗阿维鲁单抗舒格利单抗阿得贝利单抗恩沃利单抗贝莫苏拜单抗塔戈利单抗索卡佐利单抗PD-1抑制剂帕博利珠单抗
纳武立尤单抗
西米普利单抗
斯鲁丽单抗特瑞普利单抗
赛帕利单抗信迪利单抗
普特利单抗卡瑞利珠单抗
替雷利珠单抗派安普利单抗CTLA-4抑制剂伊匹木单抗替西木单抗双抗卡度尼利单抗艾帕洛利托沃瑞利依沃西单抗瑞拉芙普α注射液免疫联合化疗一般顺序先输注再输注注射用维恩妥尤单抗帕博利珠单抗纳武立尤单抗伊匹木单抗免疫检查点抑制剂贝伐珠单抗阿替利珠单抗联合方案靶向药物作用机制XuhongJC,QiXW,ZhangY,JiangJ.Mechanism,safetyandefficacyofthreetyrosinekinaseinhibitorslapatinib,neratinibandpyrotinibinHER2-positivebreastcancer.AmJCancerRes.2019;9(10):2103-2119.Published2019Oct1.靶向药物种类很多,比如靶向FGFR的西妥昔单抗、奥希替尼、阿美替尼等,靶向HER-2的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、吡咯替尼、奈拉替尼等,西妥昔单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗属于大分子单克隆抗体,主要作用于胞外结构域;奥希替尼、阿美替尼、吡咯替尼和奈拉替尼属于小分子酪氨酸激酶抑制剂,作用于胞内结构域;通过靶点影响EGFR家族的下游信号,特别是PI3K/Akt和MAPK通路,抑制癌细胞的增殖、存活、迁移促进凋亡。曲帕双靶联合化疗TCbHPAC-TPH小结化疗药物输注顺序遵循四
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