瑞博生物-B首次覆盖：深耕siRNA研发创新管线价值亟待兑现

目录全球化管线矩阵成型，高质量发展基础稳固 4全球小核酸药物主要参与者，临床管线覆盖多疾病领域 4激励机制完善，技术带头人经验丰富 5在手现金充沛，研发投入持续加大 7技术构筑核心优势，肝内外并举打开成长空间 8突破修饰和递送壁垒药物研发火热， 8从肝内探索到肝外，公司推进多项创新药物的开发 9FXI已启动针对房颤的IIb期临床 10降血脂：开发探索治疗方案 13肝病领域牵手海外企业探索新靶点V）II期临床持续推进 盈利预测及估值 21风险提示 22全球小核酸药物主要参与者，临床管线覆盖多疾病领域瑞博生物创立于2007疗法的全球主要参与者。药物管线之一，有II（III产品20项临床前资产。图1：瑞博生物历史沿革招股说明书，产品管线丰富，覆盖多疾病领域。公司的核心产品Vortosiran（RBD4059，一款靶向FXI的siRNA）是全球首款、也是临床开发进展最快的用于治疗IIaIIb潜力II年12的药物的中国III期临床试验即将由合作方齐鲁药业启动；孤儿药资格认定。术的专注研究及全球领先的知识产权组合，公司建立了全面自主的一体化公司开发潜在同类首创和同类最佳的小核酸药物奠定了坚实基础。公司依肝靶向、肝外靶向）和肿瘤）三大技术平台，实现了研发的“模块化”与“可2-4个项目推荐到临床阶段的目标，产品管线有望多点开花。扩展及巩固知识产权组合，以保护长期创新持续。202525562件在中国的已授权专利、65件在欧洲的已授权专利、18件在美国的已授权专利、件21877件、欧洲的17件、美国的19件、专利合作条约（PCT）下的22件及其他司法管辖区的83件。在平台和资产层面建立有价值的合作伙伴关系,验证技术平台和候选药物的实力。达成三笔交易，2025并已收到相关款项；2026年2月，公司与全球首个推出MASH药物的达成潜在交易总额超44亿美元的战略合作，将基于公司的boSSHsiA2026年5激励机制完善，技术带头人经验丰富2026（绿鞋机制（8.5%（6.36%持3.25%）图2：公司股权及架构招股说明书，悉数行使超额配股权公告，20靶向递研究项目，并在过去甘黎明博士是国际知博士是一名经20年经验。75%32.8%拥有硕士学13.4%表1：高管团队和核心研发人员拥有丰富的生物医药产业经验姓姓名 职务 背景介绍梁子才博士

执行官

院担任副教授。在小核酸技术与RNA20计划下的中国首个重大mRNA主要负责公司整体研发战略、研发运营、管线开发及监督业务开发活动。授。甘黎明博士 首席执行兼全球研发总裁张鸿雁博士 执行董事总

在童成博士执行副总裁工程学会（1SPE）中国分会主席兼董事会成员，以及ISPE亚太委员会主席。高山博士高级副总裁兼首席科学官管理。Anders林斯卡医学院和卡罗林斯卡大学医院心脏科医生及内科医生，专门研究心力衰竭。Gabrielsen首席医疗官博士肾脏和代谢治疗领域拥有十多年的行业专长。JohnTaylor博士首席商务官学、呼吸系统及炎症部门主管，以及在业务发展部门负责主导项目的物色、评估以及交易执行。学硕士。张甦先生首席财务官国巴黎银行 香亚医药武纽福斯物科全球资银先医机构及上市制药公司战略和财务领导方面拥有超过二十年经验，专业知识涵盖股票研究、企业融资及资本市场运营，在推动价值创造及投资决策方面拥有良好记录。招股说明书，公司2025年年报，公司公告，激励机制完善，提高公司员工积极性和创造性。公司的激励机制围绕核心2024年采纳的上市前购股权计划及瑞典子公司的专项股份激励+绩效奖金+图3：员工激励平台的简化股权架构招股说明书在手现金充沛，研发投入持续加大公司目前无商业化产品销售收入，收入主要来自许可及合作安排（含首付20232024年及20254.41.431.49合2026合作，20252026年之4000合作协议的首付2500万欧元及两笔里程碑款项。IPO+BD20254.067亿人民币。202619日，公司完成（经过扣除公司就全球发售应付的包销佣金、费用及估计开支后）19.64亿港元（绿鞋后，此外，公司MSAH项目合作上的第三个里程碑款，以及和20252.802026年起的研发投入讲突破修饰和递送壁垒，siRNA药物研发火热，siRNA药物已成为小核酸药物研发的前沿领域。1998疗法面临包括生物利用度差和脱靶效应在内的重大挑战，这限制了其临床应用。1998干扰技术的发展，形成了重大的治疗突破。（20-25个核苷酸组成药物已成为治疗从罕见遗传病到慢性病及癌症等多种疾病的有效工具。图4：小核酸疗法的发展历程公司招股书援引文献综述、弗若斯特沙利文siRNA疗法的成功开发集成了几项关键技术，包括改进的递送系统以实现细胞摄取和组织靶向，化学修饰以增强稳定性并减少不需要的副作用，优化药物开发的成功率，同时缩短开发时间。递送技术：分子需要专门的递送系统来克服其固有的挑战：分（~14kD)疗法的肝靶向递送系统，该方法利用ASGPR在肝细胞上的高表达，实现了受体介导的内吞作用。化学修饰技术：的化学修饰主要集中在三个关键位置：糖修饰（2’-O-2’-氟（硫代磷酸酯键端siRNA合成与筛选技术：疗法地设计不仅着重于靶向疾病地基（已知的其他脱靶效应被设计为同时在啮齿动物、非人灵长类动物和人类体内起作用，以便推动转化进程。siRNA疗法带来新一轮的创新浪潮。100候选药物处于决过往不可成药靶点和各治疗领域未满足医疗需求方面持续扩展的潜力。药物的研发具有较强的平台属性，可充分发挥中国药企的工程师红从肝内探索到肝外，公司推进多项创新siRNA药物的开发公司是国内药物研发的重要参与者。等第三方服务的依赖。多款肝靶管线已推进到临床开发阶段，肝外靶向和双靶点技术平台亦取得突破。公司拥有自主开发且经临床验证的递送技术，肝靶向siRNA疗2025年，公司对于肝外领域的研究亦达递送系统在肾脏、心脏及脂肪等肝外组织取得优异的临床前数据，其中基于肾靶向递送的首个项目IND技术平台已有研究数据显示可实现单一分子同时沉默两个或多个致病基因。公司围绕创新药核心竞争优势，持续推进全球化研发资源配置与重点技术领域突破，构建以价值为导向的创新研发发展路径。TGA和欧20257II4项（1项即将进入III期阶段。心血管、代谢类和肾脏疾病：的肝靶向产品管线开发，正开发针对治疗血栓形成和血脂异常的丰富药物管线，以目前均处于II期临床试验阶段的核心产品RBD4059（FXI）和另外两项管线资产RBD5044（APOC3）及RBD7022（PCSK9）为代表。肝病治疗领域：传统疗法因难以靶向肝细胞内通路并伴有全身性副作能够作用于以往难以靶向的细胞内通路，为攻克这一难题提供了新的可能。公司聚焦于慢性病毒性肝炎（正在探索Madrigal疗法。公司的产品管线中目前有20多项其他临床前资产，包括基于候选药物。同时，基于肿瘤技术平boncoS报阶段的候选药物。图5：公司专注于心血管、代谢类、肾脏和肝脏疾病以及其他治疗领域公司2025年年报抗凝：布局全球首款siRNA疗法，已启动针对房颤的期临床抗血栓药物市场需求扩容，格局待新。5292033亿美元。图6：2019-2033E全球抗血栓药物市场规模招股说明书援引弗若斯特沙利文分析抗凝药物升级窗口已至，下一代药物箭在弦上。改善了华法林的临床短板，拜尔/利伐沙班辉瑞的成为了超十亿美元甚至超百亿美元销售额的大局将重塑市场格局，下一代抗凝药物的研发与迭代成为行业必然趋势。FXI缺乏的人群，血栓事件的发生率明显降低，而自发性出成为下一代抗凝药的理想靶点，目前全球有多款FXI/FXIa抑制剂进入注等多种技术路线，覆盖起将迎来多个管线数据读出的催化：1）FXIa两项关IIIIIIIII期临床试验失败，目前还在探索其在非心源性卒中和房颤中的潜力，预计FXIFDA两项快速通道资格，分别针对房颤卒中预防及肿瘤相关血栓，2025年GI/GU肿瘤血栓bcmb仅剩房颤适应症76III2027FXIFXIFXIIII期临床研究，2027SHR-2004III药物则在探索更加长效和安全的治疗方案，全球范围内瑞博生物和靖因药业进II期的探索。024年抗凝药物的市场规模约为亿美元，从全球视野来看也是个能诞2026-2027年是抑制剂的关键催化年的以及诺华的Abelacimab的房颤适应症的III期临床结果，将直接决定靶点的价值，我们认为该靶点相关的其他在研管线关注度都将大幅提升。Vortosiran是全球首个进入临床阶段用于治疗血栓疾病的siRNA，融合靶向与通过特异性FXIFXI降低，从而提药物的合成的产生也更少。2025年2月，Vortosiran临床前研究数据在心血管权威期刊《美国心脏病通FXIaPTT，在小鼠和食蟹猴中表现出强效且长效的能有效抑制血栓引起的血未出现出血时间延长，提示其具有低出血风险。图7：Vortosiran在小鼠(左)和食蟹猴（右）体内抑制FXI活性/延长aPTTLiangJetal.《InhibitionofFactorXIUsingRBD4059:ANovelGalNAc-siRNAWithPotentandDurableAntithromboticEffects图8：Vortosiran抗血栓效果：静脉模型（左）动脉模型（右）LiangJetal.《InhibitionofFactorXIUsingRBD4059:ANovelGalNAc-siRNAWithPotentandDurableAntithromboticEffects临床I期结果证明呈现出剂量依赖性和持久的抗原和活性的降低效果。202410在I显示出强大的疗效，50mg、150mg、400mg600mgFXI67.5%81.0%85.8%169天，未来有望实现长达数月的给药间隔，从而显著提高患者对治70%FXI抑制水平可有效减少患者静FXI20262I期临床结果在国际权威血液学期刊《Advances》发表，此外在近期《JournalofCardiovascularDrugshttps///10.1007/s40256-025-00787-，ortosrasA药物类别中的唯一代表被重点介绍和点评，提示其创新性与重要性获得国际学术界认可。图9：RBD4059的I期临床中，FXI抗原（左）和FXI活性（右）相较于基线的变化值招股说明书IIa期研究已完成，即将启动多个针对不同适应症的IIb期临床。20248IIa期临床研2025IIa期研究已经完成，我们预计在今年下半年会有相IIb20264ortosrn向ASF）IIb（I-I-FFXI药物在抗凝领域的重要里程碑；2026年5递交针对静脉血栓栓塞IIb期（代号I-I-T）的II期临床试验申请。降血脂：开发siRNA，探索治疗方案年全球调脂药物市场规模超过400亿美元。202420343672.5对控制疾病进展的血脂调节治疗有着巨大的需求。全球调脂药物市场规模20191892024240亿美元，复合年增长率为20292034353416202920343.4%。图10：2019-2034E全球调脂药物市场规模瑞博生物招股书援引弗若斯特沙利文分析可影响的降低已成为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）预患者或慢（T（即残余脂蛋白是动脉粥样硬化的独立致病因素。C-III（APOC3）是肝脏合成的关键载脂蛋白，能够通过两条路径TPL残粒的摄取与清除，从而TRL13.7功43%，LDL-C水4%功能缺失杂合TG39%40%。靶向的药物中，已有两款ASO药物获批上市。靶TG10100的已在欧盟获批用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征FSFS，但通过偶联20241219FDAFCS的成药可能性。图11：Olezarsen的BALANCE临床III期数据StroesESGetal.《Olezarsen,AcutePancreatitis,andFamilialChylomicronemiaSyndrome》siRNA药物的开发也在快速跟进，Plozasiran的适应症已获批准。Arrowhead8日，FDA的上市申FCSTG水平。从关键临床有效性数据的对比来看，FCS起效更快、下降更深、维持更稳3个月皮下给药一次，在患者依从性上也更胜一筹。图12：Plozasiran的PALISADE临床III期数据WattsGFetal.《PlozasiranforManagingPersistentChylomicronemiaandPancreatitisRisk》表2：Olezarsen和Plozasiran已获批FCS适应症OlezarsenPlozasiran药物类型ASOsiRNA企业IonisArrowhead/赛诺菲获批状态2024年12月19日获FDA批准2025年11月获FDA批准；2026年1月6日获NMPA批准适应症FCSFCS给药方式Q4W50/80mgSGQ12W25/50mgSG关键临床BALANCEPALISADE患者基线基因确诊FCS患者同时纳入基因确诊和临床诊断FCS患者有效性安全性

TG水平：第6个月时，与安慰剂组相比，50、80mg组降幅分别为22.4%和43.5%；至第12个月时，50、80mg组分别为43.8%和。APOC36个月的变化为-73.7%，从基线到12个月变化为-81.3%组从基线到6个月为-65.5%，从基线到个月为-77.1%。胰腺炎事件：在12个月的治疗期间，接受80mg治疗的受试者中，胰腺炎的发生率低于安慰剂组（1例急性胰腺炎发生，而安慰剂组有711例）。安慰剂组患者中TEAESAETEAEAE包括注射部位反应、血小板减少5%、AST高于ULN5%名患者因AE80mg2名、50mg1名，相关AE包括腹泻、呕吐、胸部不适、寒战、肌痛、牙关紧闭、潮红等；另150mg组超敏反应AE被明确提及。鼎泰集团TriaPex，

水平：在第1025、50mg组患者空腹水平中位数百分比变化为-59%和-53%（P<0.001）；1012个月平均水平中位数百分比变化为-60%和-51%。APOC31025、组患者ApoC3降幅分别为-91%和-87%12个月时，分别为-96%和-88%。胰腺炎事件：在提交的例疑似急性胰腺炎病例中，79次发作被确认。50Plozasiran2例（4%）名接受安慰剂治疗的患者中有7例（20%）7名患者中，有3例为基因确诊的FCS患者。治疗期间出现不良事件的受试者比例在Plozasiran组与安慰剂组之间相当，严重不良事件及重度不良事件在Plozasiran中发生率更低。最常见的不良反应包括腹痛、新冠肺炎、鼻咽炎、头痛和恶心。研究期间未发生死亡事件，也未观察到超敏反应或过敏性休克。注射部位反应较少见，仅在25mg组发生4次、50mg组和安慰剂组各1例，且均为轻度并可自行缓解。一些基线时患有糖尿病前期或糖尿病的患者在服用Plozasiran后出现高血糖。药物的研发快速跟进。已20259sHTGIIICORE2研2026年630日。2026、4及III2026sHTG的补充上市申202656FCS等适CS-121技术路径。表3：全球还有6款靶向APOC3的候选药物处于临床阶段药品名称原研公司作用机制疾病及开发阶段VolanesorsenIonisASOFCS批准上市FCS批准上市OlezarsenIonisASOsHTG申请上市，PDUFA2026.06.30动脉粥样硬化性心血管疾病III期临床FCS批准上市sHTGIII期临床PlozasiranArrowheadsiRNA血脂异常II期临床混合型高脂血症II期临床急性胰腺炎申报临床RBD5044瑞博生物siRNAHTGII期临床混合型高脂血症II期临床代谢相关脂肪性肝病临床前FCSI/II期临床RN0361大睿生物siRNAHTGI/II期临床混合型高脂血症申报临床ALN-APOC3AlnylamsiRNA血脂异常I期临床FCSI期临床Kylo-12甘宝利HTGI期临床siRNA血脂异常I期临床混合型高脂血症I期临床CS-121正序生物FCSI期临床基因编辑HTG临床前ARO-DIMER-PA Arrowhead 医药魔方，各公司官网，

混合型高脂血症I/II期临床动脉粥样硬化性心血管疾病I/II期临床血脂异常临床前靶点药物已经从“降叙事逐步进化到“胰腺炎事件减少”，lezarsen和Plozasiran等药物的在适应症上的获批证明了监管路径的可行，随着这些药物后续在适应症的推进，靶点药物的潜已经证明的低频给药+更强降低更有耐受性的特性，从未来更大人群扩展和长期竞争力看，我们认为siRNA药物更具平台化放大潜力。RBD5044是全球第二个进入临床开发的靶向的期显示单次给药可降2025年184%，同TG70%以（最高70%）和po（最高20%（40%可以至少以每三个月一次的低频率给药，这显著提高了患者对治疗方案的依从性。安全性方面，I期实验中测试的最高剂量的给药没有显示出剂量限制性毒性，支持该产品在临床上更宽广的治疗窗以实现强效。RBD5044的中澳202410月从取II2024630I期临床试PKII期试验目前正在瑞典于混合20261II2除APOC3靶点之外，公司还在其他靶点上做了降血脂产品的布局：仅需每年皮下注射给药两次即可有2025年Inclisiran11.98siRNA，IInclisiran降低效果，水平作为靶点结合的标水平的202312+II期临床试验基本完成，III期临床试验即将启动，也体现了合作伙伴在临床执行上的效率和质量。（如混合型高脂血症Maraganore博士的双靶小核酸药物，迈威生物A创新药2MW7141达成全球独家授权协议，Arrowhead将全球首款I/IIa期临床。公司也布局了SR122处于临床前申报试验阶段。肝病：MASH领域牵手海外企业探索新靶点，（HBV/H