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文档简介

中国流感诊疗指南(2025版)1病原学流行性感冒(简称流感)是由甲、乙、丙三型流感病毒引起的急性呼吸道传染病,病毒属于正粘病毒科,为单股负链分节段RNA病毒。其中甲型流感病毒根据血凝素(H)和神经氨酸酶(N)抗原性差异可分为多个亚型,目前在人群中持续流行的亚型为甲型H1N1pdm09、甲型H3N2;乙型流感病毒分为Victoria系和Yamagata系两个主要谱系,近年我国以Victoria系流行为主;丙型流感多为散发病例,仅引起轻症上呼吸道感染。根据世界卫生组织(WHO)2022-2024年全球流感病毒监测数据,当前流行甲型H1N1pdm09毒株以1A.3.2分支为主,占全球分离毒株的94.2%;甲型H3N2以2a.2分支为主,占比92.7%;乙型流感中Victoria系占比92.1%,Yamagata系占比不足8%,我国流行毒株型别、进化分支与全球整体趋势完全一致。流感病毒抗原性易发生变异,甲型流感变异频率高于乙型,平均每2-3年可出现具有流行病学意义的变异株,是导致流感反复流行、每年出现季节性疫情的核心原因,人群对新出现的变异毒株普遍缺乏预存免疫力。流感病毒对热、紫外线、常用消毒剂敏感,56℃条件下30分钟即可灭活,100℃1分钟灭活,乙醚、氯仿、甲醛、含氯消毒剂、75%乙醇均可迅速灭活病毒;在4℃条件下可存活1周,-20℃以下可长期保存,在干燥、寒冷环境中可存活数天至数周。2流行病学2.1流行特征我国属于北半球流感流行区,总体呈现北方冬春季单高峰、南方部分地区冬春季、夏季双高峰的流行特征。2020年新型冠状病毒肺炎疫情防控措施实施后,我国流感流行周期发生改变,间隔1-2年可出现一次较大规模流行。根据中国疾控中心2024年全国流感监测年报,2023年我国南北方流感流行季共报告流感样病例暴发疫情12482起,较2020-2022年平均水平升高12.7倍,其中91.8%的暴发疫情发生在中小学及托幼机构,累计报告关联病例超过18万例。既往多项基于我国人群的研究显示,我国每年流感相关急性呼吸系统疾病超额死亡约8.9万例,其中65岁及以上老年人群占比达82%,全人群流感相关病死率约为0.01%,住院流感患者整体病死率约1.4%,65岁以上住院患者病死率达5.2%。2.2传染源流感患者和隐性感染者是主要传染源,潜伏期即具有传染性,发病后24-48小时传染性最强,成人发病后1周仍可排出病毒,儿童、免疫抑制人群、重症患者排毒时间可延长至发病后2-3周。隐性感染比例因人群而异,成人隐性感染率约20%-30%,儿童隐性感染率可达35%-40%,健康人群隐性感染后也可传播病毒。2.3传播途径主要通过呼吸道飞沫传播,也可通过接触被病毒污染的物品后触摸口腔、鼻腔、眼结膜感染;在密闭、人群聚集的场所,可产生气溶胶传播,暴露于高浓度气溶胶情况下存在经气溶胶感染的风险。2.4易感人群与重症高风险人群人群对流感病毒普遍易感,由于病毒变异和预存免疫力衰减,人群可反复感染发病。下列人群为重症、危重症流感高风险人群,需要重点防控:①年龄<5岁的儿童(尤其是<2岁婴幼儿);②年龄≥65岁的老年人;③妊娠及围产期女性;④体重指数(BMI)≥30kg/m²的肥胖人群;⑤合并慢性基础疾病者:包括慢性呼吸系统疾病、心血管疾病、慢性肾病、慢性肝病、神经系统疾病、血液系统疾病、糖尿病等代谢性疾病;⑥免疫功能抑制人群:包括HIV感染、恶性肿瘤、器官/造血干细胞移植、长期使用糖皮质激素/免疫抑制剂、接受放化疗人群;⑦养老院、托幼机构等集体单位居住人员。3临床表现与分型流感潜伏期一般为1-4天,平均潜伏期2天。根据临床表现严重程度分为以下4型:3.1轻型临床症状较轻,仅表现为低热(体温<38℃)、轻度乏力、咽痛、流涕、咳嗽等上呼吸道症状,全身肌肉酸痛、头痛等全身症状不明显,病程多在3天内自愈,影像学无异常,易误诊为普通感冒。3.2普通型为最常见的临床类型,急性起病,出现高热(体温可达39-40℃),伴明显头痛、全身肌肉关节酸痛、乏力、食欲减退等全身中毒症状,可出现咽痛、干咳、鼻塞、流涕、胸骨后不适、眼结膜充血等局部症状,部分患者可出现呕吐、腹泻等消化道症状,儿童消化道症状发生率高于成人。无基础疾病的普通型患者病程多为3-7天,乏力、咳嗽症状可持续1-2周消退。3.3重型符合下列任一标准即可诊断为重型流感:成人:①持续高热≥39℃超过3天,常规退热效果不佳;②出现剧烈咳嗽、咳脓痰/血痰、胸痛,呼吸频率≥30次/分;③静息状态下呼吸空气时指脉氧饱和度≤93%,或口唇发绀;④出现意识障碍,表现为嗜睡、烦躁、谵妄、惊厥等;⑤出现严重呕吐、腹泻,伴随脱水表现;⑥原有基础疾病明显加重;⑦影像学检查提示肺炎进展,24-48小时内病灶进展超过50%。儿童:①持续高热≥5天以上,或出现体温不升;②呼吸频率增快:新生儿>60次/分,1-12月龄>50次/分,1-5岁>40次/分,伴随三凹征、鼻翼扇动;③静息状态下指脉氧饱和度≤92%;④出现意识改变、精神萎靡、嗜睡、反复惊厥;⑤拒食、喂养困难,伴随脱水体征;⑥肺部影像学检查提示肺实变、胸腔积液或坏死性肺炎改变。3.4危重型重型流感出现下列任一并发症即可诊断为危重型:①急性呼吸窘迫综合征(ARDS);②急性坏死性脑病;③脓毒性休克;④多器官功能障碍综合征;⑤需要有创机械通气支持的呼吸衰竭。特殊人群流感临床特征:老年人群流感多不典型,可仅表现为低热、乏力、精神萎靡,无明显呼吸道症状,易漏诊,重症发生风险为中青年人群的10倍以上;孕妇感染后重症风险较非妊娠女性升高3-4倍,可导致流产、早产、胎儿窘迫等不良妊娠结局;儿童感染后易出现喉炎、中耳炎、支气管炎等局部并发症,重症患儿可出现急性坏死性脑病,病死率可达30%以上。4实验室与影像学检查4.1一般检查①血常规:普通型流感患者外周血白细胞总数多为正常或降低,淋巴细胞计数可升高,部分重症患者可出现白细胞总数、血小板计数进行性降低;②炎症指标:C反应蛋白(CRP)多为轻度升高,重症患者可明显升高;降钙素原(PCT)多为正常,合并细菌感染时可明显升高;③生化指标:重症患者可出现肌酸激酶升高、肝肾功能异常、乳酸升高、电解质紊乱。4.2病原学检查①实时荧光定量逆转录PCR(RT-PCR):是流感病原学诊断的金标准,灵敏度和特异性可达98%以上,可同时区分病毒型别亚型,推荐作为首选检测方法。推荐采集鼻咽拭子作为标本,发病48小时内阳性率可达95%以上,发病7天内仍可检出,重症患者推荐采集下呼吸道标本(痰、支气管肺泡灌洗液)提高检出率;②快速抗原检测:操作简便,15-30分钟即可出结果,灵敏度约为80%-90%,特异性约95%,适合基层医疗机构快速筛查,阴性不能排除流感诊断,高风险人群抗原阴性需进一步行核酸检测;③病毒分离培养:可获得活病毒,为诊断金标准,但培养周期长,操作复杂,仅用于病毒监测和科学研究,不用于临床常规诊断;④血清学检测:采集急性期和恢复期双份血清,抗体滴度4倍及以上升高可回顾性诊断,不用于急性感染的临床诊断。4.3影像学检查轻型、普通型流感无肺炎表现者胸部影像学多为正常;合并病毒性肺炎者可表现为单侧或双侧肺野斑片状浸润影、磨玻璃样阴影,多沿支气管血管束分布;重症肺炎可表现为双肺弥漫性渗出影、肺实变,少数可合并胸腔积液。5诊断与鉴别诊断5.1诊断①疑似诊断:发病前7天内有流感病例接触史、或去过流感流行地区、或所在单位/社区出现聚集性流感疫情,同时出现发热、呼吸道症状等流感典型临床表现,即可诊断为疑似病例;无明确流行病学史但符合典型临床表现,也可诊断为疑似病例(聚集性疫情定义:1周内同一集体单位出现2例及以上有流行病学关联的流感样病例)。②确诊诊断:疑似病例符合下列任一病原学结果即可确诊:流感病毒核酸检测阳性;流感病毒抗原检测阳性;流感病毒分离培养阳性;急性期和恢复期双份血清流感病毒特异性抗体滴度升高≥4倍。5.2鉴别诊断①普通感冒:普通感冒全身症状轻,发热多为低热,病程短,重症风险低,鉴别主要依靠病原学检测;②新型冠状病毒感染:临床症状与流感高度重叠,可通过病原学检测鉴别,约10%-15%的流感患者可合并新冠病毒感染,合并感染患者重症风险为单一感染的2.3倍,推荐常规行联合病原学检测;③其他呼吸道病原体感染:需与腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌等病原体引起的急性呼吸道感染鉴别,均依靠病原学检测明确诊断;④中枢神经系统感染:流感合并脑病患者需与细菌性脑膜炎、病毒性脑炎鉴别,行脑脊液病原学检测可明确。6治疗6.1一般治疗疑似或确诊流感患者应进行隔离,隔离至体温恢复正常、主要症状消失后48小时;重症高风险人群应密切监测生命体征、指脉氧饱和度、炎症指标变化;嘱患者充分休息,清淡饮食,多饮水,保持鼻、咽、口腔卫生,避免自行使用抗菌药物,无细菌感染证据不推荐常规使用抗菌药物。6.2抗病毒治疗抗病毒治疗是降低流感重症率、病死率的核心措施,基本原则为:①重症高风险人群、确诊/疑似重型、危重型流感患者,不等病原学检测结果,立即启动抗病毒治疗;②发病48小时内启动抗病毒治疗获益最大,可降低重症率62%、病死率48%;发病超过48小时的重症患者、高风险人群仍可从抗病毒治疗中获益,可降低死亡风险31%,无需等待直接启动治疗。目前临床常用抗流感病毒药物分为以下三类:①神经氨酸酶抑制剂(NAI):为目前一线推荐用药,对甲型、乙型流感均有效,耐药率低,安全性好:奥司他韦(口服):成人剂量75mg/次,每日2次,疗程5天;1岁及以上儿童按体重给药:体重<15kg者30mg/次,每日2次;15-23kg者45mg/次,每日2次;23-40kg者60mg/次,每日2次;体重>40kg者同成人剂量;0-8月龄婴儿3mg/kg/次,每日2次;9-11月龄婴儿3.5mg/kg/次,每日2次;肌酐清除率<30ml/min者调整为75mg每日1次,终末期肾病透析患者需透析后给药。帕拉米韦(静脉给药):适合无法经口进食的重症患者,成人剂量300-600mg,儿童剂量10mg/kg,每日1次,疗程1-5天,重症患者可延长至7天。扎那米韦(吸入给药):10mg/次,每日2次,疗程5天,适合7岁及以上无法口服给药的患者,合并支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者慎用,可诱发支气管痉挛。我国2022-2024年监测数据显示,流感病毒对奥司他韦整体耐药率仅为1.1%,其中甲型H1N1pdm09耐药率1.2%,H3N2耐药率0.8%,乙型流感耐药率<1%,整体敏感。②帽依赖型核酸内切酶抑制剂:玛巴洛沙韦,对甲型、乙型流感,包括部分耐奥司他韦毒株均有效,口服用药,单剂给药即可:成人及5岁以上儿童按体重给药:体重40-80kg者40mg顿服,体重>80kg者80mg顿服;体重20-30kg者20mg顿服,30-40kg者30mg顿服;推荐发病48小时内服用,重症病毒持续排毒患者可间隔24小时重复给药1次,肌酐清除率<30ml/min者无需调整剂量。③血凝素抑制剂:阿比多尔,对甲型、乙型流感有效,国内获批用于成人,成人剂量200mg/次,每日3次,疗程5天,儿童缺乏足够安全性数据,不推荐常规使用。特殊人群抗病毒推荐:孕妇:优先选择奥司他韦,现有数据未发现奥司他韦增加胎儿致畸风险,获益远大于风险,需按体重规范用药,不可因妊娠延迟用药;哺乳期可服用奥司他韦,服药期间可正常哺乳;免疫抑制人群:优先选择奥司他韦或玛巴洛沙韦,疗程需延长至10天,因免疫抑制人群病毒排毒时间长,易出现耐药;耐奥司他韦毒株感染优先选择玛巴洛沙韦。6.3对症治疗高热患者可给予对乙酰氨基酚或布洛芬退热,避免使用阿司匹林,儿童应用阿司匹林可诱发瑞氏综合征;高热伴脱水者及时给予口服补液或静脉补液,纠正水电解质紊乱;咳嗽咳痰明显者给予祛痰镇咳药物对症治疗;儿童喉水肿者可给予糖皮质激素雾化吸入缓解症状;合并基础疾病者维持基础疾病稳定;明确合并细菌或真菌感染后,根据病原学药敏结果选择敏感抗菌药物治疗。6.4重症与危重症治疗①呼吸支持:低氧血症患者首先给予鼻导管氧疗,纠正指脉氧饱和度至93%以上;高流量鼻导管氧疗或无创通气适用于轻中度低氧血症患者,治疗2小时后病情无好转、氧合无改善,及时转为有创机械通气;有创机械通气采用肺保护性通气策略,潮气量设置为6ml/kg(理想体重),平台压控制在<30cmH2O;难治性低氧血症患者推荐每日俯卧位通气16小时以上,符合指征者尽早应用体外膜肺氧合(ECMO)治疗,数据显示ECMO治疗流感相关重度ARDS患者生存率可达65%。②循环支持:脓毒性休克患者尽早启动液体复苏,3小时内输注30ml/kg晶体液,复苏后仍持续低血压者加用血管活性药物,首选去甲肾上腺素,维持平均动脉压≥65mmHg。③糖皮质激素:不推荐常规使用糖皮质激素,仅对于合并ARDS、需要有创机械通气的重症患者,在充分抗病毒治疗的基础上,给予小剂量短疗程糖皮质激素,推荐地塞米松6mg/日,或甲泼尼龙40-80mg/日,疗程不超过7天,禁止大剂量糖皮质激素治疗,2024年系统综述显示大剂量糖皮质激素可使流感重症患者病死率升高27%,小剂量可降低机械通气患者病死率14%。④其他辅助治疗:发病10天以内、病毒持续阳性、病毒载量高的重症患者,可考虑输注新冠康复者以外的流感恢复期血浆,剂量为200-400ml/次;对于免疫缺陷病毒持续排毒患者,可在病原学指导下使用流感特异性单克隆抗体治疗;合并器官功能损伤者给予对应器官支持治疗,急性肾损伤及时行连续肾脏替代治疗,肝损伤给予保肝治疗,凝血功能障碍及时补充凝血因子、血小板。7重症预警与并发症处理7.1重症预警指标成人出现下列任一指标提示重症风险升高,需密切监测,及时干预:①年龄≥65岁;②BMI≥30kg/m²;③合并慢性基础疾病或免疫抑制;④妊娠及围产期;⑤持续高热超过3天,症状进行性加重;⑥外周血淋巴细胞计数进行性下降,CRP>100mg/L,血乳酸>2mmol/L;⑦肺部病灶24-48小时内进展超过50%。儿童出现下列任一指标提示重症风险升高:①年龄<2岁;②合并先天性疾病、基础疾病或免疫抑制;③持续高热超过3天;④呼吸增快、心率增快;⑤精神差、嗜睡、喂养困难;⑥血小板计数<100×10^9/L,血乳酸>2mmol/L。7.2常见并发症处理①肺炎:为最常见并发症,分为原发性病毒性肺炎和继发性细菌性肺炎,原发性肺炎以抗病毒、呼吸支持治疗为主,继发性肺炎在抗病毒基础上加用敏感抗菌药物;②急性坏死性脑病:儿童多见,病死率可达30%以上,表现为高热、惊厥、意识障碍,治疗核心为早期抗病毒、脱水降颅压控制颅内压,必要时给予亚低温治疗,激素冲击需个体化评估;③心肌炎:表现为心悸、胸闷、心肌酶升高,严重者出现心力衰竭,治疗以卧床休息、营养心肌、纠正心衰为主,严重心力衰竭可给予ECMO支持;④横纹肌溶解:表现为肌痛、酱油色尿,肌酸激酶显著升高,治疗以大量水化、碱化尿液保护肾功能为主,严重肾损伤及时行透析治疗;⑤脓

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