代谢综合征与心血管事件

幻灯片代谢综合征与心血管事件第一页，共38页。适合中国人群的代谢综合征诊断标准建议(中华医学会糖尿病分会，2004年)

符合以下4个组成成分中的3个或全部者：(1)超重或肥胖体质指数≥25．0kg／m2(体重／身高的平方)(2)高血糖：空腹血糖：≥6．1mmol／L(110mg／d1)，及／或糖负荷后血糖≥7．8mmol／L(140mg／d1)，及／或已确诊为糖尿病并治疗者(3)高血压：收缩压／舒张压≥140／90mmHg，及／或已确诊为高血压并治疗者(4)血脂紊乱：空腹总胆固醇≥1．70mmol／L(150mg／d1)，及／或空腹血高密度脂蛋白胆固醇：男性<0．9mmol／L(35mg／d1)，女性<1．0mmol／L(39mg／dl)第二页，共38页。14.217.523%15.622.544%26.532.924%1.01.333%

9.414.150%全球发病情况2000=151百万2010=221百万增加:46%84.5132.357%ZimmetPetal.Nature.2001;414:782–787.糖尿病全球发病情况一览:1995–2010第三页，共38页。2型糖尿病患者SBP和CV死亡率密切相联

250200150100500<120120-139140-159160-179180-199³200SBP(mmHg)CV

死亡率/

10,000

患者年非糖尿病患者糖尿病患者StamlerJetal.DiabetesCare.1993;16:434-444.第四页，共38页。410090807060504030无事件生存率(%)事件发生时间(年)03691215经治疗的高血压糖尿病患者的CV事件VerdecchiaPetal.Hypertension.2004;43:963–969.非糖尿病患者新发糖尿病患者既往已患糖尿病患者新发或既往已知患糖尿病患者心血管事件的发生率比非糖尿病患者高3倍。第五页，共38页。5生存率(%)100806040200001122334455667788无心肌梗死史的非糖尿病患者(n=1304)无心肌梗死史的糖尿病患者(n=890)有心肌梗死史的非糖尿病患者(n=69)有心肌梗死史的糖尿病患者(n=169)Year糖尿病人的CAD病死率风险与非糖尿病但有心肌梗死病史的病人相似糖尿病与心肌梗死导致的心血管死亡危险相等HaffnerSMetal.NEnglJMed.1998;339:229–234.第六页，共38页。6Tecumseh血压研究

N=946Tecumseh（特科抹）安娜堡对普通年轻人群的高血压先兆的前瞻性流行病学研究密歇根湖休伦湖底特律芝加哥**第七页，共38页。7患者特征-Tecumseh血压研究(n=882)

(n=124)P性别(男/女)402/42093/31<.0001年龄(岁)30.631.4NS112.475.4130.793.8<.0001<.0001114.071.4126.279.5<.0001<.000168.772.6<.0001JuliusS,etal;JAMA1990,264:354-358.血压正常临界高血压诊室血压收缩压舒张压家中血压收缩压舒张压静息心率第八页，共38页。8危险因素-Tecumseh血压研究(n=822)(n=124)P(mg/dL)176190<.0001HDL(mg/dL)4340<.001(mg/dL)95135<.0001(mU/dL)1218<.0001血糖(mg/dL)9295<.001胰岛素/葡萄糖比值0.1550.200<.0001腰臀比值0.830.86<.005JuliusS,etal:JAMA1990;264:354-358.血压正常临界高血压胆固醇甘油三酯胰岛素第九页，共38页。9为什么高血压患者血浆胰岛素水平升高?胰岛素抵抗!第十页，共38页。血浆胰岛素水平与高血压及肥胖的关系胰岛素(mU/I)时间(分)*p<0.05**p<0.01***p<0.001静脉注射葡萄糖耐量试验中血浆胰岛素反应

AdaptedfromPollareT,etal.Metabolism1990;39:167-174***********************************************肥胖高血压患者(n=85)血压正常者(n=51)第十一页，共38页。不同血浆胰岛素水平患者的CHD风险Pyöräiäetal:ActaMedScand1985;701(suppl):38-52CHD发生率（每1,000患者/9.5年）*将最高五分位分成2个十分位2520151050P=0.085P=0.002P=0.016***123451234512345空腹血浆胰岛素1小时血浆胰岛素2小时血浆胰岛素(五分位数)n=982无CHD人群第十二页，共38页。去甲肾上腺素释放肾脑神经末梢受体表达++++S.Julius1999交感神经兴奋性肾素/血管紧张素II血管紧张素和交感神经兴奋性之间的反馈第十三页，共38页。13**p<0.01血浆去甲肾上腺素浓度(ng/l)3002001000**正常个体高肾素正常肾素原发性高血压Elseretal.NEnglJMed1977;296-405轻度高血压患者的去甲肾上腺素和肾素水平第十四页，共38页。14夜间心率与胰岛素不敏感性相关心率(次/分)FacchiniFSetal.AJH1996;9:1013-17

胰岛素(µU/ml

hr)R=0.51P<0.001第十五页，共38页。15无BP升高BP

升高无BP

升高BP升高AdaptedfromMatsuoetal,AmJHypertension1997血浆去甲肾上腺素(pg/ml)**血浆去甲肾上腺素(pg/ml)200400600**基线10年后血压正常者中10年后血压升高与未升高者去甲肾上腺素的比较第十六页，共38页。16血浆胰岛素(mU/ml)108642无BP升高无BP升高

BP升高

BP升高AdaptedfromMasnoetal,AmJHypertension1997基线10年后***血压正常者中10年后血压升高与未升高者血浆胰岛素的比较第十七页，共38页。17为什么高血压与胰岛素抵抗紧密相关？高血压-血流动力学异常是如何与胰岛素抵抗和代谢综合征联系起来的？第十八页，共38页。18血流概况图胰岛素抵抗正常S.Julius,2001第十九页，共38页。19交感神经兴奋性与胰岛素敏感性关系的“证据”1.血管收缩导致胰岛素抵抗2.血管舒张增加胰岛素敏感性第二十页，共38页。20第二十一页，共38页。21隔离灌注的人体前臂第二十二页，共38页。22p<0.05时间(分)O2

和葡萄糖利用(mg/dl/min)胰岛素注射和血管收缩反应对14名健康志愿者前臂葡萄糖和氧摄取的影响基线胰岛素注射胰岛素注射+大腿袖带阻断Insulin氧摄取JamersonKA,JuliusSetal.Hypertension1993;21:618-23.第二十三页，共38页。23%变化率抗高血压药物对胰岛素敏感性指数的影响**资料来自各种双盲和开放研究Lithell.DiabetesCare1991;14:203-9Anderson,etal.AmJHyp1996;323-33普萘洛尔美托洛尔阿替洛尔吲哚洛尔HCT依拉地平速尿地尔硫卓依那普利卡托普利哌唑嗪多沙唑嗪第二十四页，共38页。24ALLHAT:4年时新发糖尿病发生率ALLHATOfficersandCoordinators.JAMA

2002;288:2981-2997.氯噻酮氨氯地平赖诺普利P0.001P=0.04第二十五页，共38页。25高血压研究中的新发糖尿病ACEI,ARBvs传统药物CCBvs传统药物NORDIL¤NS

INSIGHT¤0.023ALLHAT¤NS***INVEST¤0.004ARBvsCCBVALUE¤***0.512利于新药利于传统药物(***

p=0.001)AdaptedfromOpieLH.JHypertension2004;22;1453第二十六页，共38页。26VALUE:代文显著降低新发糖尿病发生率新发糖尿病

(%

治疗组中病人比例)JuliusSetal.Lancet.June2004;363.02468101214缬沙坦为基础治疗组(n=7649)氨氯地平为基础治疗组(n=7596)13.1%16.4%用缬沙坦后风险降低23％1618P<0.0001第二十七页，共38页。27为什麽研究低危高血压人群比高危患者更重要？1。二十年来缺乏新的研究结果2。“轻度”（一期）高血压的流行病学影响

第二十八页，共38页。28为什麽二十年来所有的大型研究都是针对高危高血压患者？1。新药注册的要求（“硬终点”）2。目前由于药物与安慰剂的比较不符合伦理要求，故活性药物之间的对比不易出现预期的差别。在一定时间段内达到统计学差异，需要入选高危人群。第二十九页，共38页。29S.Julius,2000死亡率BP轴同等程度BP变化BP降低对不同水平高血压患者的影响第三十页，共38页。30发病率/死亡率降低事件的发生BP自然上升曲线肾脏+冠脉血管损伤左心室肥厚糖尿病,冠脉斑块,降低疾病的发生一级预防二级预防患者年龄BP对死亡率影响的增加第三十一页，共38页。31MRFIT人群.累计CHD死亡率0.01.02.03.04.05.05年10年15年高血压I期患者N=90,015BP正常者N=63,371已证实的需证实的AdaptedfromNeatonetal.Ch9.inLaraghBrenner“Hypertension”1995“MRFITstudy”第三十二页，共38页。32Ⅰ期高血压是最常见和死亡风险最高的高血压类型.第三十三页，共38页。33舒张压和死亡率的关系KannelWB:Angiology1975;26:1死亡率/10,000患者年不同血压人群的分布(%)不同DBP水平时因高血压导致增加的死亡率(%)17515012510075