《卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症临床诊治专家共识》要点

《卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症临床诊治专家共识》要点随着免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗领域的广泛应用，其独特的不良反应谱也逐渐为临床所认识。卡瑞利珠单抗作为我国自主研发的PD-1抑制剂，在多种恶性肿瘤治疗中展现出显著疗效，但其伴随的反应性皮肤毛细血管增生症（以下简称“该症”）因其发生率较高且特征鲜明，成为临床管理中关注的重点。《卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症临床诊治专家共识》（以下简称《共识》）的发布，为临床医生提供了权威的诊疗依据。本文将对《共识》的核心要点进行梳理与解读，以期为临床实践提供参考。一、定义与临床特征该症是卡瑞利珠单抗治疗过程中出现的一种特殊皮肤不良反应，其本质为皮肤真皮浅层毛细血管的良性增生。主要临床特征表现为：初发时多为细小的红色丘疹，逐渐发展为半球形或蒂状隆起的结节，颜色鲜红或暗红，质地柔软，部分可伴有破溃、出血或结痂。好发于头面部、颈部、躯干及上肢等暴露或易摩擦部位，少数情况下也可发生于黏膜部位。典型皮损具有“中心消退”的特点，即中央可出现缺血、坏死、结痂并逐渐脱落，形成中心凹陷、边缘隆起的外观，最终可自行消退，遗留色素沉着或轻微瘢痕。二、发生率与临床发生特点《共识》指出，该症在接受卡瑞利珠单抗单药治疗的患者中发生率较高，多数患者症状较轻。其发生时间通常在用药后数周至数月内，具体可因个体差异及用药方案有所不同。一般而言，停药后该症可逐渐缓解甚至消退，但再次用药时可能复发。值得注意的是，该症的发生与肿瘤类型、患者年龄、性别等因素的相关性尚在进一步观察中。三、诊断与鉴别诊断诊断主要依据：患者明确的卡瑞利珠单抗用药史，典型的皮肤损害临床表现及动态变化过程。一般情况下，结合病史及体格检查即可做出临床诊断。鉴别诊断需考虑与其他皮肤血管增生性疾病（如化脓性肉芽肿、樱桃状血管瘤、皮肤转移癌、Kaposi肉瘤等）相区分。对于不典型病例或诊断困难者，可考虑进行皮肤组织病理学检查以明确诊断。组织病理学上，该症主要表现为真皮浅层大量新生的毛细血管，内皮细胞增生，管腔扩张，周围可见少量炎症细胞浸润。四、分级标准《共识》推荐采用国际通用的不良事件通用术语标准（CTCAE）进行分级，通常分为1级（轻度）、2级（中度）、3级（重度）和4级（危及生命）。分级主要依据皮损的数量、大小、累及范围、是否伴有症状（如疼痛、出血、感染）以及对日常生活的影响程度。准确的分级是制定合理治疗策略的基础。五、治疗与管理策略该症的治疗与管理应遵循个体化原则，根据皮损的分级、部位、症状及患者的整体状况进行综合评估。1.观察与基础护理（主要适用于1级）：对于无症状、不影响日常生活的轻度皮损，可密切观察，无需特殊处理。嘱患者注意保持皮肤清洁干燥，避免搔抓、摩擦及挤压皮损，以防破溃出血或继发感染。2.局部治疗（主要适用于1-2级，部分3级）：*物理治疗：对于有蒂或较小的皮损，可考虑冷冻治疗、激光治疗（如脉冲染料激光）或电凝治疗等方法去除。*局部药物治疗：若皮损出现破溃、炎症，可外用抗菌药物软膏预防感染。对于伴有瘙痒的皮损，可外用弱效糖皮质激素软膏缓解症状。《共识》不推荐常规使用全身性抗凝或抗血管生成药物来预防或治疗该症。3.系统治疗（主要适用于3级及以上或特殊部位皮损）：当皮损数量多、体积大、累及关键功能部位（如眼睑、口唇、生殖器等）、伴有明显出血、感染或严重影响患者生活质量时，可考虑暂停卡瑞利珠单抗治疗，并给予相应的对症支持治疗。待皮损改善后，再评估是否恢复用药及用药剂量。4.出血的处理：对于少量出血，可局部压迫止血；对于较大量或反复出血，应及时就医，必要时采取缝合、电凝等措施。六、监测与随访在卡瑞利珠单抗治疗期间，应定期对患者进行皮肤检查，特别是治疗初期及剂量调整后。指导患者自我监测皮肤变化，一旦出现新发皮损或原有皮损加重，应及时告知医生。治疗结束后，也应进行适当随访，观察皮损的消退情况及有无复发。七、卡瑞利珠单抗用药调整建议《共识》强调，该症并非卡瑞利珠单抗永久停药的指征。大多数情况下，通过恰当的处理，患者可以继续接受治疗。是否需要暂停或调整卡瑞利珠单抗的剂量，需综合考虑皮损的严重程度、治疗效果、肿瘤控制情况以及患者的意愿，由多学科团队（包括肿瘤科、皮肤科医生）共同决策。八、患者教育对患者进行充分的健康教育至关重要。应在卡瑞利珠单抗治疗开始前，告知患者可能出现该症的风险、临床表现及基本的自我护理方法，减轻患者的焦虑情绪，提高其对治疗的依从性和自我管理能力。指导患者避免在皮损处使用刺激性护肤品或进行有创美容操作。总结《共识》的出台为临床规范化诊治卡瑞利珠单抗所致反应性皮肤毛细血管增生症提供了重要指导。临床医生应熟悉该症的临床特点