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文档简介
第二十八章
降血糖药
目录胰岛素
口服降血糖药
1234磺酰脲类
双胍类葡萄糖苷酶抑制药其他口服降糖药物学习目标掌握:胰岛素和磺酰脲类药物的作用、临床应用、不良反应和药疗监护须知;熟悉:二甲双胍、阿卡波糖、罗格列酮的作用特点、临床应用及药疗监护须知。了解:其他降血糖药的药理作用和临床应用。糖尿病什么是糖尿病:
糖尿病是一种以高血糖为共同特征的常见的内分泌代谢疾病,是由于胰岛素绝对或相对不足而引起的。
主要临床症状为:多尿、多饮、多食、消瘦(三多一少)。5第一节胰岛素来源:
胰岛素(insulin)是由胰岛β细胞分泌的一种蛋白质,是机体内降低血糖的激素,同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。外源性胰岛素主要用来治疗糖尿病。
胰岛素--药理作用
6靶组织:肝,脂肪,肌肉⑴加速葡萄糖的氧化和酵解,促进糖原合成和贮存;血糖来源减少,去路增加,导致血糖降低。⑵抑制糖原分解和异生,增加葡萄糖转变为脂肪。糖代谢促进蛋白质合成,抑制蛋白质分解。促进脂肪酸转运与脂肪合成,抑制脂肪分解,降低脂肪酸和酮体。心率↑,心收缩力↑;肾血流↓;↑
K+进入细胞→血钾↓促进细胞生长脂肪代谢蛋白质代谢其他胰岛素--药理作用
1.糖尿病:胰岛素可用于各型糖尿病。(1)1型糖尿病;(2)经饮食和口服降血糖药治疗无效的2型糖尿病;(3)糖尿病酮症酸中毒或高渗性高血糖昏迷;(4)合并重症感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及手术的各型糖尿病。2.细胞内缺钾:高钾血症及防治心肌梗死时的心律失常。胰岛素--临床应用常用胰岛素制剂及给药方法
类型制剂给药途径给药时间(min)频度维持时间(h)应用速效赖脯胰岛素门冬胰岛素皮下皮下餐前0~103次/日2~4用于急救和重型短效普通胰岛素皮下静注餐前5~303~4次/日6~82用于急救和重型中效低精蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素皮下皮下早餐或晚餐前30~601~2次/日18~2412~18用于血糖波动大,不易控制者长效精蛋白锌胰岛素甘精胰岛素皮下皮下早餐前30~601次/日24~3624~36重型选用短效制剂,后改此类药胰岛素--不良反应
1.低血糖症:最常见饥饿感、头晕、心悸、冷汗、震颤、惊厥,血糖<2.77mmol/L可致死轻:摄食或饮糖水重:立即静脉注射50%葡萄糖2.过敏反应:一般:轻微、短暂;偶见过敏性休克处理:必要时用H1受体阻断药和糖皮质激素治疗,并改用口服降糖药。3.局部反应:皮下注射部位红肿、硬结、皮下脂肪萎缩
处理:更换注射部位,改用高纯度胰岛素。4.胰岛素抵抗:对某种类型的胰岛素产生耐受性处理:换用其他类型制剂,并适当调整剂量。11胰岛素--药疗监护须知
1.密切观察低血糖反应需特别注意,有些老年患者,发生低血糖时往往缺乏典型症状,迅速表现为昏迷,称为“无警觉性低血糖昏迷”,应立即静脉注射50%葡萄糖。2.注意观察糖尿病酮症酸中毒的症状及体征3.告诉患者注意注射胰岛素与进餐的时间关系,如进餐的时间改变,则必须相应改变注射胰岛素的时间。4.教会患者检查尿糖及血糖的方法5.注意胰岛素制剂类型、有效期、如药液有变色、凝固或出现絮状物均不能应用。注射剂量必须准确。6.注射时应抽回血,绝不可注入血管,以防发生低血糖。7.需轮换注射部位8.胰岛素应正确保存使用。9.预混胰岛素使用前应充分摇匀,如需将短效与长效胰岛素混合使用,应先抽取短效胰岛素后再抽取长效胰岛素并充分混匀。
胰岛素--药疗监护须知
第二节
口服降血糖药
一、磺酰脲类二、双胍类三、
-糖苷酶抑制剂四、其他口服降糖药物
一、磺酰脲类甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860)
氯磺丙脲(chlorpropamide)
格列本脲(glibenclamide)(优降糖)格列吡嗪(glipizide)
格列齐特(gliclazipe)(达美康)格列美脲(glimepride)
磺脲类药物的作用机制①磺脲类药物与细胞膜磺脲类受体结合,影响钾离子通道②钾离子外流受阻,细胞去极化③开放电压依赖性Ca2+通道,钙离子内流④钙离子刺激胰岛素颗粒移动至细胞膜,并释放胰岛素一、硫脲类--甲苯磺丁脲
甲苯磺丁脲(tolbutamide)又名甲唐宁、D860【药理作用】降血糖作用:对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病患者均有降血糖作用,但对严重糖尿病患者或完全切除胰腺的糖尿病患者则无效。【临床应用】糖尿病:用于胰岛功能尚存的轻、中度糖尿病(2型糖尿病),且经饮食控制无效的糖尿病患者。【不良反应】1.胃肠道反应:较常见恶心、呕吐、胃痛、厌食和腹泻,多与剂量有关,减少剂量或继续服药可消失。偶见肝损伤和胆汁淤积性黄疸,应注意肝功能。2.低血糖:较严重的是持续性低血糖,虽不多见,也应提高警惕,老年患者和肝肾功能不良者更易发生。3.其他过敏反应,嗜睡、眩晕、共济失调等,白细胞和血小板减少、溶血性贫血等血液系统反应。【禁忌证】老年人及肝肾功能不良者慎用,孕妇禁用。
一、硫脲类--甲苯磺丁脲
【药疗监护须知】1.告诉患者一定按时服药,一般在餐前数分钟服药。2.劝告患者服药期间戒酒,饮酒可加强降血糖作用,导致低血糖。3.老年人及肾功能不良者应密切观察低血糖反应,这类患者应随身携带糖果。一、硫脲类--甲苯磺丁脲
19
剂量半衰期每日给药作用特点
(mg)(小时)(次数) 甲苯磺丁脲50083降血糖
氯磺丙脲10033-361降血糖,抗利尿作用
格列吡嗪52-43降血糖,抗利尿作用
格列本脲(优降糖)2.510-161-2降血糖,抗利尿作用。
格列齐特(达美康)8010-121-2降血糖作用强、降低血小板黏附、改善微循环作用
一、硫脲类—其他常用药物
二、双胍类
临床应用的有甲福明(二甲双胍
metformin,
降糖片)苯乙福明(苯乙双胍
phenformin
)二、双胍类--作用机制
二、双胍类--
二甲双胍
【药理作用】明显降低糖尿患者血糖,但对正常人血糖无影响。对胰岛功能完全丧失的糖尿患者仍有降血糖作用。不增加体重。【临床应用】主要用于轻、中度糖尿病患者,尤其是肥胖患者。也可与胰岛素或磺酰脲类合用于中、重度患者,以增强疗效,减少胰岛素用量。【不良反应】1.常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻,口中有金属味等。2.可抑制维生素B12经肠道吸收,产生巨幼红细胞性贫血。3.易引起乳酸性酸中毒,应严格掌握适应证并限制剂量。【禁忌证】有肾功能不良,慢性心功能不全和尿酮体阳性者禁用。【药疗监护须知】用药期间注意观察本药引起的不良反应,发现后及时停药,并报告医生,定期查血象。二、双胍类--
二甲双胍
三、α-葡萄糖苷酶抑制药
目前用于临床的有阿卡波糖(acarbose,拜糖平)伏格列波糖(voglibose)米格列醇(miglitol)
食物中的淀粉等多糖淀粉酶寡糖葡萄糖血糖α-糖苷酶吸收入血葡萄糖及吸收减慢避免餐后血糖升高拜糖平制抑三、α-葡萄糖苷酶抑制药
降糖机制【药理作用】抑制小肠α-葡萄糖苷酶,使淀粉和蔗糖分解为葡萄糖的速度减慢,吸收延缓,而使餐后血糖降低。【临床应用】轻、中度2型糖尿病,尤其适用于老年患者。对其他药物疗效不佳者。【不良反应】胃肠道反应,可有腹胀、嗳气、排气增多,甚有腹泻或便秘。【禁忌证】胃肠道溃疡患者慎用。
三、α-葡萄糖苷酶抑制药
【药疗监护须知】可加强胰岛素或其他口服降血糖药的作用而导致低血糖,因此与其他降糖药合用时应注意低血糖的发生。如发生低血糖口服糖块等因吸收延缓而难迅速奏效,需补充葡萄糖解救。三、α-葡萄糖苷酶抑制药
四、其他口服降糖药物(一)胰岛素增敏剂针对胰岛素抵抗,提高机体对胰岛素敏感性噻唑烷酮类罗格列酮(文迪雅)吡格列酮曲格列酮1、改善胰岛素抵抗,降低血糖。2.改善脂肪代谢紊乱,增加HDL3.对2型糖尿病血管并发症的防治作用可抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞增生,抗动粥。4、改善胰岛β细胞功能:阻止胰岛β细胞的衰退。噻唑烷酮类临床应用胰岛素抵抗的糖尿病Ⅱ型糖尿病(肥胖/超重)噻唑烷酮类不良反应水肿、水潴留和贫血:常见的副作用。嗜睡、水肿、血液稀释、肌肉及骨骼痛、头痛、消化道症状、上呼吸道感染曲格列酮明显肝毒性体重增加,与水潴留、脂肪含量增加可能诱发心力衰竭四、其他口服降糖药物(二)餐时血糖调节药——瑞格列奈
四、其他口服降糖药物
是一种促胰岛素分泌药。最大优点——模仿胰岛素的生理性分泌。机制:与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合来促进胰岛细胞膜上ATP敏感性K+通道关闭。应用:2型糖尿病患者,可与二甲双胍合用。不良反应有:低血糖、视觉异常、胃肠道反应、肝功酶指标升高、过敏反应等。
糖尿病口服降糖药服用时间磺酰脲类饭前30分钟服用双胍类饭后服用
-糖苷酶抑制剂进食同时服用噻唑烷二酮类早餐前后均可服药口服降糖药小结某男,70岁,因患糖尿病接受胰岛
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