西洛他唑片说明书详细说明书

西洛他唑片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警示语因服用本药可能会使心率增加而发生心绞痛，要特别注意对心绞痛症状（胸痛）等的观察和问诊。文献资料显示，在日本完成的脑梗死后预防复发的试验中，有患者出现长时间血压心率积（Pressurerateproduct）明显升高。此外试验药组出现心绞痛的发生率为1.16%（6/516），安慰剂组则无发生（0/518）。【药品名称】通用名称：西洛他唑片英文名称：CilostazolTablets汉语拼音：XiluotazuoPian【成分】本品主要成份为西洛他唑。化学名称：6-[4-（1-环己基-1H-戊四唑-5-基）丁氧基]-3,4-二氢-2（1H）-喹诺酮

分子式：C20H27N5O2分子量：369.47【性状】本品为白色片。【适应症】1.改善由于慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等缺血性症状。2.用于预防脑梗塞复发（心源性脑梗塞除外）。【规格】50mg。【用法用量】口服，成人一次100mg（2片），每日2次。可根据年龄、症状适当增减。【不良反应】1、严重不良反应（1）有时会发生充血性心衰、心肌梗死、心绞痛、室性心动过速，发生率不明。发现异常时，应停止给药并进行适当处理。（2）出血：有发生脑出血等颅内出血（初期症状：头痛、恶心、呕吐、意识障碍、偏瘫）的可能，发生率不明。有这些症状时，应停止给药并进行适当处理。有发生肺出血（发生率不明）、消化道出血、鼻出血、眼底出血（0.1%以下）等的可能。有这些症状时，应停止给药并进行适当处理。（3）血液系统：有发生全血细胞减少、粒细胞缺乏症（发生率不明）、血小板减少（0.1%以下）的可能，应严密观察，发现异常时，应停止给药并进行适当处理。（4）间质性肺炎（发生率不明）：可以出现发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多等。有上述症状或检查异常时，应停止给药，并给予肾上腺皮质激素等药物治疗。（5）肝胆系统：有报告肝功能障碍（0.1%-5%以下）、黄疸（发生率不明）的发生，表现为谷氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶等升高和黄疸等。应严密观察，发现异常时，应停止给药并进行适当处理。2、一般不良反应种类发生率0.1%-5%以下0.1%以下发生率不明过敏性疾病发疹皮疹、荨麻疹、瘙痒感等光过敏症循环系统心悸、心动过速、周身热感血压升高等心律不齐如房颤、室上性心动过速、室上性及室性期外收缩等，血压降低精神神经系统头痛、头重感、眩晕、失眠、发麻嗜睡、震颤等

消化系统腹痛、恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、胸骨后烧灼感、腹胀等血液系统贫血、白细胞减少等嗜酸性粒细胞增多出血倾向皮下出血血尿肝脏谷氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶升高等肾脏尿素氮、肌酐、尿酸升高等其他出汗、浮肿、胸痛血糖升高、耳鸣、疼痛、倦怠感、乏力感、结膜炎、尿频、发热注：在出现过敏反应时应停止给药，在出现循环系统、精神神经系统不良反应时应予以减量或停止给药等适当的处理。【禁忌】

1.对本品的成份有过敏史的患者。2.

充血性心衰患者（可能会加重症状）（本品是具有PDE3抑制作用的药物。在国外有报道，具有PDE3抑制作用的药物如米力农、维司力农，在以充血性心衰，即NYHA分类III-IV患者为对象的安慰剂对照长期比较试验中，试验药物组其存活率比安慰剂组低。另外，对未患充血性心衰的患者长期给予包括本品在内的PDE3抑制剂时的预后尚不明确）。3.出血患者如血友病﹑毛细血管脆弱症﹑上消化道出血﹑咳血等。4.妊娠或有可能妊娠的妇女。

【注意事项】

1.以下患者慎重给药（1）月经期的患者（可能增加出血）；（2）有出血倾向的患者（可能会加重出血）；（3）正在使用抗凝药（华法林）或抗血小板药（如阿司匹林、噻氯匹定等）、溶栓药（尿激酶、阿替普酶）、前列腺素E1制剂及其衍生物（前列地尔、利马前列素阿法环糊精）的患者（在充分注意凝血功能的情况下使用）；（4）合并冠状动脉狭窄的患者（给予本药所致的心率增加有可能诱发心绞痛）；（5）有糖尿病或糖耐量异常的患者（可能出现出血性不良反应）；（6）重症肝功能障碍患者（西洛他唑的血中浓度可能升高）、重症肾功能障碍患者（西洛他唑代谢物的血中浓度可能升高）；（7）血压持续升高的高血压患者（恶性高血压等）。2.重要的注意事项（1）对脑梗死患者应在脑梗死症状稳定后开始给药；（2）在合并冠状动脉狭窄的患者中，当本品给药过程中出现过度心率增加时，有诱发心绞痛的可能性，此时，需采取减量或终止给药等适当的处理；（3）对脑梗死患者给药，在注意与其他抑制血小板聚集药物相互作用的同时，对持续高血压患者的给药应慎重，给药期间需充分控制血压。3.其他注意事项（1）在遗传性持续显著高血压、并已发生脑卒中的SHR-SP大鼠（自发性高血压脑卒中大鼠）中，与对照组相比，西洛他唑0.3%混饵给药组存活期缩短（平均寿命：西洛他唑组40.2周、安慰剂组43.5周）。（2）据国外报道，西洛他唑0.1g与HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀80mg合并给药时，与洛伐他汀单独给药相比，洛伐他汀的AUC增加了64%。【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠及哺乳期妇女或计划/可能妊娠的妇女禁用。

【儿童用药】

有关用于儿童的安全性、有效性尚未确立。

【老年用药】

一般来说，老年患者生理机能低下，因此应注意减量等。

【药物相互作用】本药主要由肝代谢酶CYP3A4代谢，一部分由CYP2D6、CYP2C19所代谢。注意联合用药的使用。药物名称临床症状•处置机制•危险因素抗凝药（华法林等）抑制血小板聚集药（阿司匹林、噻氯匹定等）溶栓药（尿激酶、阿替普酶等）前列腺素E1制剂及其衍生物（前列地尔、利马前列素阿法环糊精等）可能加重出血。合并用药时，为了预测出血等不良反应，应严密监测凝血功能。因为本药具有血小板聚集抑制作用，所以与这类药物合用可能会增加出血。抑制药物代谢酶（CYP3A4）的药物大环内酯类抗生素（红霉素等）抗HIV蛋白酶抑制剂（利托那韦等）吡咯类抗真菌药（伊曲康唑、咪康唑等）西咪替丁、地尔硫卓等西柚汁本药的作用可能增强。合用时应注意减量或从低剂量开始用药。另外，注意不要与西柚汁同时服用。因为这些药物或西柚汁的成份会抑制CYP3A4，本药的血中浓度会上升。抑制药物代谢酶（CYP2C19）的药物（奥美拉唑等）

可能增强本药作用。合用时应注意减量或从低剂量开始给药因为这些药物会抑制CYP2C19，使本药的血中浓度升高。【药物过量】

未见本药物过量报道。急性过量可以通过其出现症状预测，如剧烈头痛、腹泻、低血压、心动过速、心律不齐等。一旦出现上述症状，应对病人进行严密观察，并对症处理。由于本药的蛋白结合率高，血液透析不能有效将其清除。

【药理毒理】

药理作用

本品改善间歇性跛行症状的作用机制尚不完全清楚。本品及其代谢产物是环磷酸腺苷（cAMP）磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂（PDE

Ⅲ抑制剂），可以通过抑制磷酸二酯酶活性而减少cAMP的降解，从而升高血小板和血管内cAMP水平，发挥抑制血小板聚集和舒张血管的作用。

本品能够可逆性地抑制凝血酶、ADP、胶原、花生四烯酸、肾上腺素等引起的血小板聚集。国外临床研究显示，病人口服本品100mg/次，一天两次，连续12周后，甘油三酯水平下降约15℅，高密度脂蛋白水平升高约10％。

毒理研究

重复给药毒性：犬重复经口给予本品可导致心血管损伤，包括左心室内膜出血、含铁血黄素沉积及纤维化，右心房壁出血，冠状动脉壁平滑肌出血、坏死，冠状动脉内膜增厚，冠状动脉炎和外周动脉炎。在52周的实验研究中，最低剂量产生心血管损伤时游离药物的全身暴露量（AUC）比人服用最大推荐剂量（MRHD，为100mg，每日两次）时的低。犬类似损伤的报道亦见于应用其他正性肌力药（包括PDE

Ⅲ抑制剂和/或血管扩张剂），雌、雄大鼠连续给予本品5或13周，当AUC分别是人服用MRHD时AUC的1.5和5倍时未观察到心血管损伤。猴经口应用本品1800mg/kg/日，连续13周亦未见心血管损伤，而此发挥药理作用剂量时的AUC低于人服用MRHD及狗产生心血管损伤剂量时所达AUC。

遗传毒性：本品细菌突变试验、DNA修复试验、哺乳细胞基因突变及在体小鼠骨髓染色体畸变试验结果均为阴性。但体外中国仓鼠卵巢细胞试验中，本品可显著增加染色体畸变率。

生殖毒性：雌性大鼠经口给予本品1000mg/kg/日可降低其胎仔体重，增加胎仔心血管﹑肾及骨骼异常的发生率，表现为室间隔、主动脉弓、锁骨下动脉发育异常，肾盂扩张，出现14肋，骨化延迟；非孕雌性大鼠应用上述剂量时游离药物的AUC是人服用MRHD时AUC的5倍，雌性大鼠给药150mg/kg/日（AUC是人服用MRHD时AUC的5倍，与1500mg/kg/日的AUC相同）。可使室间隔缺损和骨化延迟的发生率增加。兔生殖毒性研究发现，本品在低至150mg/kg/日时即可使胸骨骨化延迟的发生率增加，非孕兔给予本品150mg/kg/日时游离药物AUC远低于人服用MRHD时的AUC。

围产期大鼠给药150mg/kg/日，死胎发生率增加，胎仔体重降低。尚无怀孕妇女服用本品的充分和严格对照的研究临床资料。

致癌性：雌、雄大鼠（达500mg/kg/日）及小鼠（达1000mg/kg/日）连续掺食法给予本品104周，未见致癌作用，但动物在最高剂量时达到的全身暴露量比人服用MRHD时的低。

【药代动力学】1、血药浓度给健康成年男子空腹口服给药1次0.1g时，血药浓度迅速上升，服药后3小时可达最高浓度763.9ng/ml。另外，血药浓度的半衰期呈二室模型，α相为2.2小

时，β相为18.0小时。另外，在血浆中可检出，西洛他唑经脱水生成的opc-13015及经羟基化而生成的opc-13213等活性代谢物。给健康成年男子空腹及饭后单次口服西洛他唑50mg时，饭后给药的Cmax及AUC分别为空腹时的2.3倍及1.4倍。2.代谢酶西洛他唑主要被肝微粒体中细胞色素P450的同功酶CYP3A4，其次被CYP2D6、CYP2C19所代谢（invitro）。3.蛋白结合率西洛他唑：95%以上（invitro、平衡透析法、0.1-6ug/ml）；活性代谢物OPC-13015：

97.4%

（invitro、超滤法、lug/ml）；活性代谢物OPC-13213：

53.7%

（invitro、超滤法、lug/ml）；4.在肾功能障碍患者中的体内代谢给重度肾功能障碍患者连续8天口服西洛他唑1天0.1g时，与健康成年人相比，西洛他唑的Cmax、AUC分别减少了29%、39%，而活性代谢产物OPC-13213的Cmax、AUC分别增加了173%、209%。在轻度及中度患者中未发现差异。5.

在肝功能障碍患者中的体内代谢给轻度及中度肝功能障