膀胱腺癌国内单中心177例临床预后分析及其与SEER数据库的比较

膀胱腺癌国内单中心177例临床预后分析及其与SEER数据库的比较收集2003年3月至2023年12月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的177例膀胱腺癌患者的临床资料(仁济队列),以及2000—2021年SEER数据库中2687例膀胱腺癌患者的临床资料(SEER队列),对比两队列临床病理及预后特征。纳入的膀胱腺癌患者包括脐验；使用倾向性评分按照1:1的比例匹配仁济队列与SEER队列的基检验。使用survivalR包进行单因素及多因素Cox比例风险回归分结果[61.0%(108/177)与19.4%(521/2687),P<0.001],黏液腺癌患者比例高于SEER队列[33.3%(59/177)与22.6%(607/2687),P0.001]。[55.4(24.1,196.2)个月与39.2(13.6,137.4)个月，P=0.0CI1.62~9.07),P=0.002]和病理分级[HR=2.76(95%CI1.54~4.95),P=0.001]均为膀胱腺癌患者预后的独立危险因患者的中位无进展生存期[40.1(19.5,91.6)个月与40.9(12.8,未到达)个月，P=0.976)]和总生存期[79.3(37.1,195.8)个月与展生存期[40.1(38.2,75.4)个月与12.2(3.1,12.2)个月，P=0.004]和中位总生存期[68.2(46.2,84.5)个月与28.1(4.3,28.3)个月，P=0.006]均显著延长。膀胱腺癌是膀胱癌的罕见类型，占所有膀胱癌的0.5%~2%,可分为原发性膀胱腺癌和脐尿管腺癌[1。膀胱腺癌恶性程度高、侵袭性强，且发现时患者往往处于晚期，5年无病生存率仅50%[²]。由于其本研究回顾性分析2003年1月至2023年12月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的177例膀胱腺癌患者的临床资料，分析其临床病性膀胱炎和/或腺性膀胱炎；④全身其他部位无原发病灶；⑤肿瘤病2003年1月至2023年12月仁济医院共收治523例膀胱腺癌患者；346例因腺癌原发位置位于肠道、输尿管或尿道而判定转移性膀胱腺癌，或膀胱尿路上皮癌伴腺癌成分等被排除。最终共纳入177例膀胱腺癌患者(为仁济队列);男123例，女54例，男女比例为2.28:1;中位年龄为61(38～89)岁。从美国SEER数据库下载2000—2021年诊断为膀胱腺癌患者的临床数据(SEER队列),按照第三版国际肿瘤疾病统计分类(ICD-0-3)。采用美国癌症联合委员会制定的2017年第八版TNM分期系统以及本研究遵循的程序符合2013年修订的《赫尔辛基宣言》要求。等。随访截止日期至2024年8月1日。总生存期是指患者从确诊膀三、统计学方法使用Rstudio3.6.1软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料采用x±s表示，不符合正态分布的计量资料采用M(Q,Q)表示。分类变量或计数资料采用例或(%)描述，组间比较采用X²检验；两组不同时间点生存率的比较采用Z检验。使用MatchItR包进行倾比例为1:1。使用survminerR包采用Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制生存曲线，组间比较采用log-rank检验。使用survivalR包进行单因素及多因素Cox比例风险回归分析，使用Wald检验计算P值。均采用双侧检验，以PR0.05为差异有统计学意义。本研究仁济队列共177例，其中脐尿管腺癌112例，膀胱原发腺癌65例；SEER队列膀胱腺癌2687例，其中脐尿管腺癌432例，膀胱原发腺癌2255例。仁济队列与SEER队列膀胱腺癌患者临床病理特征的比较结果见表1。仁济队列中≤60岁患者的比例较SEER队列更高(P=0.024),两组男女比例差异无统计学意义(P=0.124)。病理类型中，仁济队列以黏液型为主[33.3%(59/177)],而SEER队列以未指定类型为主[59.1%(1589/2687)]。SEER分期中，仁济队列膀胱以膀胱部分切除术[39.6%(70/177)]和根治性膀胱切除术[38.4%(68/177)]为主，48.6%(86/177)的患者术中接受了淋巴结清的患者接受过放疗。预后方面，仁济队列膀胱腺癌总体的5年生存率为48%,略高于SEER队列的41%,但差异无统计学意义(P=0.206)。表1仁济膀胱腺癌队列与SEER膀胱腺癌队列患者临床病理特征比较仁济队列SEER队列年龄[例(%)]≤60岁>60岁性别[例(%)]女男病理类型[例(%)]黏液型肠型混合型未指定其他/未知SEER分期[例(%)]病灶局限区域累及远处累及未知T分期[例(%)]未知N分期[例(%)]N₁-3期未知M分期[例(%)]未知病理分级[例(%)]高分化中分化者后(仁济队列26例，SEER队列1589例),使用倾向性评分按照1:1比例匹配仁济队列与SEER队列患者，最终两组各纳入151例膀胱生存期分别为55.4(24.1,196.2)个月和39.2(13.6,137.4)个月，仁济队列总生存期更长(P=0.033,图1)。随访时间(月)图1仁济队列与SEER队列膀胱腺癌患者倾向性评分匹配后总生存率比较部分切除术患者的风险低于包括根治术在内的其他手术方式(HR=0.48,P=0.008);多因素Cox回归分析结果显示SEER分期除术(HR=0.48,P=0.026)是影响患者总生存期的独立危险因素。对的独立危险因素(表2)。表2仁济队列和SEER队列膀胱腺癌患者总生存危险因素的单因素和多因素Cox回归分析仁济队列(n=177)SEER队列(n=2687)三、辅助化疗对膀胱腺癌患者生存获益评估和治疗资料缺失(35例)、既往接受过新辅助治疗(7例)和晚期患者(8例)后，共纳入接受辅助化疗患者72例，未接收辅助化疗患者55例。进一步对辅助化疗和未辅助化疗患者按照1:1的比例进行倾向性评分，确认基线因素匹配(表3,P>0.05),最终获取辅助化疗和未辅助化疗的膀胱腺癌患者各55例。匹配后的结果显示，未接受辅助化疗患者与接受辅助化疗患者的中位无进展生存期分别为40.9(12.8,未到达)、40.1(19.5,91.6)个月，中位总生存期分别为53.9(16.4,129.5)、79.3(37.1,195.8)个月；使用辅助化疗与未使用辅助化疗表3仁济队列中辅助化疗与非辅助化疗患者倾向性评分匹配前后临床资料比较年龄[例(%)]≤60岁>60岁性别[例(%)]男女SEER分期[例(%)]区域累及病理分级[例(%)]中分化27(40.1)手术方式[例(%)]助化疗与接受辅助化疗的淋巴结转移患者的中位无进展生存期分别为12.2(3.1,12.2)、40.1(38.2,75.4)个月，中位总生存期分别为28.1(4.3,28.3)、68.2(46.2,84.5)个月，接受辅助化疗后无进展生存期(图2C,P=0.004)和总生存期(图2D,P=0.006)显著延长。未辅助化疗随访时间(月)十未辅助化疗随访时间(月)图2仁济队列中采用辅助化疗与未辅助化疗的膀胱腺癌患者生存分析的比较A～B.分别为辅助化疗与未辅助化疗患者无进展生存期和总生存期的比较；C～D.分别为在淋巴结转移患者中辅助化疗与未辅助化疗患者无进展生存期和总生存期的比较讨论正中韧带5]。一项针对122例>38岁成年人的尸检报告显示，多达1/3的成年人具有脐尿管残留6。若脐尿管发育异常可出现脐尿管闭癌是一种罕见但侵袭性强的癌症，预后不良7。而膀胱原发腺癌则[8]。膀胱腺癌的发病率较低，占膀胱恶性肿瘤的0.5%~2%[⁹]。关于在的化学致癌物(例如马兜铃酸)相关突变可能导致膀胱腺癌的发生女性[10],好发于60岁左右，而脐尿管腺癌发病年龄则更低11。在一项对1010例脐尿管腺癌的病例分析中，患者中位年龄为52岁12]。本研究报道的仁济膀胱腺癌队列(177例)较国内其他中心报道的数量高(杨丽英等5报道13例、任昊天等13)报道52例)。仁济队列膀胱断中的应用尚不确切¹4。不同文献报道的膀胱腺癌5年生存率差异较大，从6%至>60%不等15]。仁济队列膀胱腺癌患者(2003—2023年)的5年生存率为48%,立危险因素。性别在两个队列中，均与预后无关，这也与既往的文献癌推荐膀胱扩大部分切除术(包括脐尿管+脐孔),而膀胱原发腺癌则癌患