结直肠癌泰欣生

泰欣生®治疗结直肠癌的临床研究

EGFR在实体瘤中的表达瘤种EGFR表达率（％）头颈部肿瘤95-100神经胶质瘤40-63食管癌43-89结直肠癌25-77胰腺癌30-50肝癌58.18乳腺癌14-91肺癌40-80卵巢癌35-70肾癌50-90膀胱癌31-48HerbstRS,ShinDM.Cancer.2002;1593-1611.加拿大：泰欣生®单药治疗晚期结直肠癌

研究单位PrincesMargaretHospital(Toronto)研究代码YMB1000-007研究终点确定最大耐受剂量和推荐II期临床试验使用剂量确定安全性、耐受性、毒性和剂量限制毒性评估泰欣生®的药代动力学活性A.M.Brade,J.Magalhaes,

etal.ASCO2007YMB1000-007：试验设计泰欣生®剂量递增4个剂量组：100、200、400、800mg每组3个可评估病例每周1次，共6周，之后每2周1次进行巩固A.M.Brade,J.Magalhaes,

etal.ASCO2007共13例结直肠癌患者入组：12例转移性结直肠癌1例直肠间皮瘤患者入组大多数患者之前接受过治疗：外科系统的多药化疗方案YMB1000-007：患者情况A.M.Brade,J.Magalhaes,

etal.ASCO2007PatientDoselevelDosesReceivedBestResponseSurvival(w)1100mg4SD9223PD1034PD1246PD54+510PR446200mg6PD6479PD448400mg9SD2599SD33109SD4511800mg6PD201217SD42+YMB1000-007：疗效A.M.Brade,J.Magalhaes,

etal.ASCO200712例患者可评估：1例PR，6例SD，中位生存期为10个月YMB1000-007：结论在本研究中，3例晚期肿瘤患者的无疾病进展生存期延长临床未见剂量限制性毒性，未见皮肤毒性，患者耐受性良好确定II期临床研究剂量为泰欣生®400mgA.M.Brade,J.Magalhaes,

etal.ASCO2007主要终点疾病控制时间：无疾病进展时间、总生存期和存活率疾病控制率：疾病稳定，客观有效率安全性计划入组人数：100例加拿大YMB1000-015：

泰欣生®治疗晚期结直肠癌CRCStudy:研究设计IV期结直肠癌患者

伊立替康治疗失败(与BONDI研究相同)伊立替康+泰欣生400mg每周，连续12周接着每2周维持治疗

直至疾病进展伊立替康+泰欣生400mg每周直至疾病进展分组1分组2

不同于BOND研究;YMB研究没有要求

EGFR+ve

有效率使用

RECIST标准评估

毒性反应使用

NCIC–CTCV3.0评估CRCStudy:治疗周期

–分组1W1W3W4W5W6W7…W12W13W14W15W17W2泰欣生有效率评估如果疾病控制…BOND研究中，爱必妥每周给药，直至疾病进展CRCStudy:入组情况61人入组

58人可评估

16人存活

45人死亡

10个中心

GeneralinformationLastFUPdate:17thOctoberLastCRFpageatDataManagement:Nov3rd

Lastdatetosolvequeries:Dec5th

Databaselock:Dec31st

FinalReport:Jan31st

1ptSAEat3w2ptprotocolviolationCRCStudy:基线YMBN=61(%)BOND1-C225+IriN=218(%)曾经使用奥沙利铂54(89)135(61.9)曾经使用贝乏单抗21(34)曾经使用其它VEGF单抗(VEGFtrap&cediranib)7(11)曾经做过抗肿瘤治疗的次数*

OneTwo>23(5)30(50.8)22(37.2)41(18.8)79(36.2)98(45.0)伊立替康使用的剂量

125mg/m2/wfor4w2wrest180mg/m2q2w350mg/m2q3wOtherregimens3(4.9)48(78.6)10(16.3)033(15.1)124(56.9)57(26.1)4(1.8)*Databasedon59nimotuzumabpatients入组的病人中：100%使用过伊立替康，89%使用过奥沙利铂，45%使用过Avastin或其他类似的VEGF单抗CRCStudy:有效率

-RECISTTumorResponseYMB1000-01N=58(%)CRPRSDPDMissing

2(3.4)27(46.6)29(50)3(5.1)YMB1000-015：生存期分析中位生存期

MedianOverallSurvival：9.3mYMB1000-015：结果58例患者可评估：

YMB1000-015N58疾病控制率DiseaseControlRate(%)50.0MedianPFS(w)

(95%CI)12

(N/A)MedianOverallSurvival(m)

(95%CI)9.3

(5.5-inf)

在入组病人100%使用过伊立替康，89%使用过奥沙利铂，45%使用过Avastin或其他VEGF单抗的情况下，仍取得了50%的疾病控制率（DCR），以及9.3个月的中位生存期（OS）CRCStudy:毒性反应YMBN=60*/&%MABELN=1147**/&%AnyrelatedAE脱发无力腹泻疲乏恶心呕吐771533137232367224128**Wilkeetal.JClin

Oncol.2008Oct14&NumbersofMabelareofAEsrelatedtotreatmentCRCStudy:G3&4毒性反应YMBN=60*%MABELN=1147%BOND1C225+IriN=212%所有41.6NR65.1输液反应2.4腹泻1619.421.2中性粒细胞减少129.99.4腹痛16NRNR呕吐42.97.1贫血122.24.7疲乏202.1NR无力45.713.9发热NR2.4#ofevents,notofpatientsCRCStudy:皮疹反应YMBN=60%MABELN=1147%BOND1C225+IriN=1147%G1&2皮疹237680G3&4皮疹13.39.4CRCStudy:低镁血症ComparisonwithHistoricalDataBONDMABELLABELELSIEYMRR(%)22.920.126.613.83.4DCR(%)55.545.255.749.650mTTP(w)1814.117.412.112mOS(95%CI)8.6(7.6-9.6)9.2(8.6-9.8)9.2(7.9-10.8)9.5(7.1-11.7)9.3(5.5-IND)与爱必妥临床研究数据对比

加拿大YMB1000-015：K-ras基因与疗效分析对17例患者进行K-ras基因分析，5例患者存在K-ras基因突变：K-ras基因突变者PFS为12周，K-ras基因野生型患者PFS为18周尽管研究样本量小，但是仍可以看到K-ras基因突变对疗效影响的趋势：采用尼妥珠单抗治疗转移性结直肠癌患者，肿瘤细胞K-ras基因突变与尼妥珠单抗无疾病进展时间（PFS）相关CRCStudy:Kras基因mTTPN=21%Kras

野生型1866Kras

突变型1233加拿大YMB1000-015：结论泰欣生联合伊立替康治疗难治性结直肠癌，能够逆转伊立替康耐药，患者中位PFS和OS显著延长药品安全性高，患者耐受性良好肿瘤K-ras基因突变可能预测治疗有效性和患者生存率CRCStudy:研究设计IV期结直肠癌患者

伊立替康治疗